趋化因子受体CXCR4在口腔颌面部恶性肿瘤中表达的研究

目的:检测趋化因子受体CXCR4在口腔鳞癌和涎腺腺样囊性癌中的表达情况,探讨趋化因子受体CXCR4的表达与口腔鳞癌、涎腺腺样囊性癌的临床病理关系.方法:用免疫组织化学S-P法检测91例口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,SCC)和76例涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic car...     

CXC类趋化因子12及其受体在口腔扁平苔藓中的表达

目的:检测CXCL12及CXCR4在口腔扁平苔藓中(OLP)的表达及分布.方法:将31例01P黏膜标本按病损类型分型、分级,免疫组化检测CXCL12及CXCR4的表达,测量CXCL12及CXCR4的累积光密度值(IOD).结果:①OLP组织中可以检测到CXCL12及CXCR4表达,其表达向表层扩展且逐渐增强.②依临床分型分组,网纹组、糜烂组与对照组差异均具有统计学意义(P＜0.05);网纹型与糜烂型相比,CXCL12的IOD降低,CXCR4的IOD升高,网纹组与糜烂组差异无统计学意义(P＞0.05).③CXCL12及CXCR4依临床分级分组,5组之间的差异没有统计学意义(P＞0.05),且临床分级与IOD无明显相关性(P＞0.05).④CXCL12的IOD与CXCR4的IOD呈正相关.结论:CXCL12及CXCR4在OLP中分布及表达的差异,提示CXCL12/CXCR4轴在OLP的发生发展中可能起到一定作用.     

趋化因子受体CXCR4与口腔鳞癌微血管密度及临床病理的关系

目的:探讨趋化因子受体CXCR4与肿瘤微血管密度(MVD)及临床病理之间的关系.方法:通过流式细胞仪、免疫组化检测CXCR4在口腔鳞癌组织中的表达,计数CD34标记的肿瘤内微血管密度,分析CXCR4、MVD与口腔鳞癌大小、病理分级和淋巴结转移关系.结果:57 例口腔鳞癌中,CXCR4阳性反应为32 例,总体阳性率为56.1%,与肿瘤的大小、病理分级、淋巴结转移密切相关.CD34标记的肿瘤微血管在癌巢周缘的肿瘤间质中分布密集,而在远离癌巢的间质中呈散在分布.MVD均值为22.386±8.974. MVD与口腔鳞癌大小、病理分级和淋巴结转移密切相关.Spearman秩相关分析表明,口腔鳞癌中CXCR4的表达与MVD表达呈显著正相关(rs=0.334, P<0.05).结论: CXCR4可能直接或间接参与肿瘤血管新生,进而促进口腔鳞癌的转移.     

口腔鳞癌中趋化因子受体CXCR4和CCR7表达及其与临床病理特征的关系

目的检测CXC类趋化因子受体4(chemokine CXC motif receptor 4,CXCR4)和CC类趋化因子受体7(chemokine CCmotif receptor 7,CCR7)在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中表达,探讨其与OSCC临床病理特点及颈淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测64例OSCC组织原发灶、39例转移淋巴结组织和10例正常口腔黏膜组织中CXCR4及CCR7的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果 OSCC组织细胞中CXCR4、CCR7蛋白的阳性表达率分别为62.5%、65.6%,明显高于正常口腔黏膜组织细胞(P<0.01),其中有淋巴结转移组表达率分别为74.36%、84.62%,无淋巴结转移组表达率分别为44%、36%,差异均有统计学意义(P<0.05),而CXCR4、CCR7在淋巴结转移灶中的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测结果也证实,CXCR4及CCR7在OSCC细胞中均有阳性表达。此外,CXCR4及CCR7的表达与肿瘤的分化程度、侵袭程度和TNM分期密切相关(P<0.05),而与年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05)。结论趋化因子受体CXCR4、CCR7的表达与OSCC侵袭发展和淋巴结转移密切相关。CXCR4、CCR7有可能成为OSCC治疗的新靶点。     

趋化因子及其受体在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子，最近研究发现趋化因子SDF-1及其受体CXCR4与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关，本文就SDF-1／CXCR4的生物学特性、在肿瘤特别是在口腔鳞癌侵袭及淋巴结转移方面的研究作一综述。     

P16基因在口腔鳞癌中的表达及意义

目的:研究口腔鳞癌中P16基因的蛋白及mRNA表达情况,探讨其在口腔鳞癌发生发展中的作用及意义.方法:采用免疫组化SP法及原位杂交法检测71例口腔鳞癌中P16蛋白的表达和20例口腔鳞癌中P16 mRNA表达情况并分析其与临床病理参数的关系.结果:P16蛋白失表达率在口腔癌中为49.30%(35/71),显著高于癌旁黏膜组(P＜0.01).但其表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、临床分期、病理分级、颈淋巴结转移及预后无关.原位杂交结果与免疫组化结果基本一致.结论:口腔鳞癌中存在较高频率的P16蛋白失表达,P16基因可能参与了口腔鳞癌的发生发展过程.     

口腔鳞癌中趋化因子受体CXCR4的临床病理及细胞学研究

目的检测CXCR4蛋白在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织和OSCC细胞系中的表达,探讨CXCR4蛋白的表达与OSCC临床病理及SDF-1/CXCR4轴与OSCC细胞增殖的关系.方法用免疫组织化学SP法检测91例OSCC中CXCR4的表达,用细胞培养、免疫组化法检测CXCR4蛋白的表达模式,流式细胞仪直接免疫荧光法测定CXCR4蛋白的表达量,MTT法检测细胞的增殖能力.结果CXCR4在OSCC组织中总阳性表达率为62.6%,与肿瘤的大小、病理分级、淋巴结转移、肿瘤增殖密切相关（P＜0.05）.CXCR4蛋白在OSCC细胞系中亦呈强阳性表达,OSCC细胞在SDF-l作用下增殖反应明显增强,CXCR4抗体可明显抑制肿瘤细胞的增殖.结论CXCR4与肿瘤的大小、病理分级、淋巴结转移及肿瘤增殖密切相关,对评估OSCC的生物学行为有意义.     

过氧化物还原酶4在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的 研究过氧化物还原酶4(peroxiredoxin 4,PRDX4)在口腔鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 通过苏木素-伊红染色方法 明确口腔鳞癌患者手术中所取组织的病理类型,荧光定量PCR实验检测30例口腔鳞癌患者正常组织和肿瘤组织中PRDX4的表达,通过免疫组织化学实验检测101例正常和口腔鳞癌组织中PRDX4...     

4-1BBL在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究4-1BBL在口腔鳞癌组织和炎症组织中的表达特征。方法:PCR、Real-time PCR、免疫组化检测4-1BBL mRNA和蛋白在口腔鳞癌组织、炎症组织和正常黏膜组织中的表达。结果:PCR 结果显示4-1BBL在口腔鳞癌组织、炎症组织和正常黏膜组织中均有表达,并且Real-time PCR结果显示:与正常组织组比较,口腔鳞癌组4-1BBL mRNA表达量为其2.2106倍,(P<0.05);炎症组织为其1.1151倍,也高于正常组织组(P<0.05);在不同分化期的口腔鳞癌中,高分化组是中分化组的1.516倍(P<0.05),同时也显著高于低分化组(P<0.05)。免疫组化结果:与正常组织比较,鳞癌组织4-1BBL表达显著增高;炎症组织4-1BBL表达介于正常组和鳞癌组之间。同时4-1BBL在不同分化程度的鳞癌组织中,其表达随分化程度的增高而增强。结论:口腔鳞癌组织4-1BBL mRNA和蛋白表达显著高于正常组织和炎症组织;且其表达随分化程度的升高而增强。     

周期素依赖性激酶10在口腔鳞癌中的表达及其临床意义

目的分析口腔鳞癌组织中周期素依赖性激酶10(CDK10)表达的临床意义。方法应用免疫组织化学EnVision法检测208例口腔鳞癌标本中CDK10的表达状态并结合临床病理资料进行统计分析,Kaplan-Meier方法研究CDK10同口腔鳞癌患者预后的相关性。COX风险比例模型进行单因素分析和多因素分析确立影响患者的独立预后因素。结果口腔鳞癌组织中CDK10阳性表达率为50.5%,同T分期、临床TNM分期、淋巴结转移和患者总生存期显著相关。单因素分析显示CDK10表达是影响患者生存期的危险因素。结论 CDK10表达同口腔鳞癌临床病理特征和患者预后密切相关,可能是参与口腔鳞癌发展的重要分子事件。     

血管细胞黏附分子-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达与定位及其临床意义。方法应用分子原位杂交和免疫组化方法对48例OSCC组织和10例正常口腔黏膜组织中VCAM-1 mRNA和VCAM-1蛋白质的表达和定位进行检测,比较VCAM-1在不同口腔组织中的表达率及其与临床指标的关系。结果VCAM-1蛋白定位于肿瘤细胞胞浆和胞膜,VCAM-1 mRNA定位于肿瘤细胞胞浆。VCAM-1 mRNA和VCAM-1蛋白在OSCC中的表达率均显著高于正常口腔黏膜组织（P＜0.01）,VCAM-1 mRNA表达与VCAM-1蛋白表达呈正相关（P＜0.01）;OSCC中淋巴结转移者VCAM-1蛋白的表达显著高于无淋巴结转移者（P＜0.01）。结论OSCC中VCAM-1基因的高表达可能与肿瘤的浸润和转移有关。     

趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在口腔鳞状细胞癌细胞增殖和迁移中的作用

目的 检测趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在口腔鳞状细胞癌细胞中的表达及其在肿瘤细胞增殖和 迁移中的作用。方法 采用逆转录聚合酶链式反应和Western blot法检测20例口腔鳞状细胞癌组织、颈部淋巴结组织、舌鳞状细胞癌细胞株Tca8113、颊鳞状细胞癌细胞株Bca885和10例正常口腔黏膜组织中CXCR4的表达,采用逆转录聚合酶链式反应检测CXCL12的表达,通过MTT法检测细胞的增殖能力,通过趋化实验观察CXCR4特异性配体CXCL12对口腔鳞状细胞癌细胞的趋化迁移作用。结果 1）在口腔鳞状细胞癌组织、Tca8113细胞及Bca885细胞中, CXCR4 mRNA的相对表达量分别为2.31±1.13、1.89±1.20、1.67±1.10,CXCR4蛋白的相对表达量分别为1.36±0.15、1.85±0.34、1.97±0.23,正常口腔黏膜组织在mRNA及蛋白质水平均未检测到CXCR4表达。口腔癌患者颈部淋巴结组 织中,CXCL12 mRNA表达量的平均值为1.14±0.87,而口腔鳞状细胞癌组织和正常口腔黏膜组织未检测出CXCL12的 表达。2）口腔鳞状细胞癌细胞在CXCL12作用下增殖反应明显增强,CXCR4抗体可明显抑制肿瘤细胞的增殖。3）趋化实验显示CXCL12可诱导口腔鳞状细胞癌细胞发生明显迁移,在30~100 ng·mL-1的范围内,诱导口腔鳞状细胞癌细 胞迁移的作用呈明显量效关系。结论 CXCR4/CXCL12受体配体系统可介导口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移, 在癌细胞向颈部淋巴结转移中发挥着重要作用。     

CC类趋化因子受体7及其配体与口腔鳞癌的关系

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子超家族,通过与特异性受体结合发挥生物学功能.趋化因子受体7与口腔鳞癌的侵袭和淋巴结转移等密切相关,现就趋化因子受体7及其配体的功能以及它们在口腔鳞癌侵袭和淋巴结转移中的作用作一综述.     

细胞周期素D1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中细胞周期素D1(Cyclin D1)的表达及意义.方法 应用免疫组织化学Envosion法检测50例OSCC患者与10例正常黏膜组织中Cyelin D1蛋白在病理组织切片中的表达水平,并进行统计学分析.结果 在50例OSCC标本中Cyclin D1主要表达在细胞核,也有少量表达...     

血管生成素受体在口腔癌的表达及其意义

目的探讨血管生成素受体（Tie-2）在口腔癌的表达水平及其在口腔癌血管生成中的作用。方法采用免疫组化SABC法，检测34例口腔癌组织及16例正常口腔粘膜组织中Tie-2、CD34的表达。结果Tie-2、CD34在口腔癌微血管内皮细胞的表达明显高于正常口腔粘膜血管内皮细胞的表达（P〈0．05）。但随口腔癌病理分级的升高，Tie-2、CD34虽呈现递增趋势，但组间比较无显著性差异（P〉0．05）。结论在口腔癌中，血管生成增加。Tie-2可能参与口腔癌血管生成的调节。     

EGFR amplification and expression in oral squamous cell carcinoma in young adults

The aim of this study was to investigate epidermal growth factor receptor (EGFR) gene alterations in two groups of patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) (a test group of subjects aged ≤40 years and a control group of subjects aged ≥50 years) and to associate the results with EGFR immunostaining, clinicopathological features, and the prognosis. Sixty cases of OSCC were selected (test group, n = 21; control group, n = 39). The tissue microarray technique was applied to ensure the uniformity of results. Gene amplification was analyzed by fluorescence in situ hybridization (FISH), and immunohistochemical staining for EGFR was analyzed using an automated imaging system. EGFR amplification was higher in the test group than in the control group (P = 0.018) and was associated with advanced clinical stage (P = 0.013), regardless of age. Patients with EGFR overexpression had worse survival rates, as did patients who had T3–T4 tumours and positive margins. EGFR overexpression has a negative impact on disease progression. Despite the higher amplification of EGFR in young adults, it does not significantly impact the survival rates of affected patients.     

Expression of CXCR4 in oral squamous cell carcinoma: correlations with clinicopathology and pivotal role of proliferation

J Oral Pathol Med (2010) 39 : 63–68
Background:  The chemokine SDF-1 and its receptor CXCR4 play active role in the metastasis and proliferation of several malignancies.
Methods:  In this study, we used an immunohistochemical technique in 91 specimens of oral squamous cell carcinoma (SCC), and flow cytometry technique in oral SCC cell line, and then evaluated the role of proliferation of CXCR4 using MTT assay in oral SCC cell line.
Results:  The expression of CXCR4 in 91 specimens of oral SCC was 62.6% and in oral SCC cell line was 68.6%. There was a significant association between the expression of CXCR4 and lymph node metastasis ( P  = 0.012), tumor size ( P  = 0.01), UICC stage ( P  = 0.016), tumor histology grade ( P  < 0.001). SDF-1 stimulated proliferation of oral SCC cell and CXCR4 neutralization by monoclonal antibodies decreased proliferation.
Conclusions:  Our results suggest that CXCR4 might be a novel biomarker to evaluate the biological behavior of oral SCC. CXCR4 inhibitors or antagonists might be potential anticancer agents to suppress tumor proliferation.     

成纤维激活蛋白在口腔癌间质成纤维细胞中的表达及意义

目的探讨成纤维激活蛋白在口腔鳞状细胞癌(OSCC)间质成纤维细胞中的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集存档的OSCC石蜡组织标本80例,以正常口腔黏膜(5例)、癌前病变(5例)为对照,制作组织切片后,以LsAB法行FAP免疫组化染色。结果成纤维激活蛋白在正常口腔黏膜和癌前期病变的间质成纤维细胞中表达阴性;在口腔鳞状细胞癌间质成纤维细胞中阳性表达,在口腔鳞状细胞癌组,随着细胞分化程度的逐渐降低,成纤维激活蛋白平均染色阳性标本百分率均有逐渐升高的趋势(P<0.01),且与口腔癌颈淋巴结转移的发生呈正相关(P<0.01)。结论FAP在口腔癌间质成纤维细胞中的表达可作为判断口腔鳞状细胞癌恶性程度的指标之一,成纤维激活蛋白可能在促进口腔癌侵袭转移中发挥重要作用。