海洛因成瘾复吸大鼠脑组织胺类神经递质含量的变化

目的　了解海洛因致各阶段大白鼠脑损害的动态趋势。方法　 6 0只雌性SD大鼠设对照组和模型组。采用递增法人为地给大鼠皮下注射海洛因造成动物成瘾 ,用美沙酮 丁丙诺啡 可乐定脱毒治疗。尔后再按上法皮下注射海洛因造成动物复吸成瘾→再脱毒治疗→又再复吸成瘾 ,又再脱毒治疗。用荧光分光度法测定各阶段各组大白鼠脑 (不含脑垂体 )NA、DA、5 HT等胺类神经递质的含量。结果　 3种神经递质含量同阶段比较 ,治疗前均高于对照组、治疗后 (P <0 0 5 ) ,治疗后与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;成瘾组 3阶段治疗前之间的比较 ,差异均有显著性 (P均 <0 0 5 ) ,即 3种递质含量呈现出随复吸次数增多 ,增高幅度减少的趋势 ;成瘾组 3个阶段治疗之间比较 ,差异均无显著性 (P均 >0 0 5 )。结论　海洛因成瘾、复吸成瘾大白鼠脑组织胺类神经递质 (NA、DA、5 HT)上调 ,而随复吸次数增加 ,这 3种神经递质增高幅度呈现下降趋势 ,提示脑损害出现逐渐加重趋势。     

海洛因成瘾复吸大鼠额叶皮质区Tau蛋白磷酸化、PHF、PKA的改变

目的:模仿人类吸毒成瘾方式建立海洛因成瘾复吸动物模型,探讨其脑额叶皮质区Tau蛋白磷酸化及成对螺旋纤维细丝(paired helical filaments,PHF)形成的问题,并通过检测环腺苷酸依赖性蛋白激酶(cyclic a-denosine monophosphate dependent protein kinase,PKA)的改变探讨其发生的原因,为海洛因成瘾复吸致脑损伤的机制研究提供参考依据。方法:采用吸毒成瘾、治疗、复吸成瘾、再治疗、再复吸成瘾的方法建立海洛因成瘾复吸动物模型,设立对照组和模型组,取大鼠脑额叶皮质区组织,用组织免疫印迹检测Tau蛋白在Ser 396位点磷酸化水平以及PHF-1、PKA-α、PKA-β的表达水平。结果:模型组Tau蛋白在Ser396位点磷酸化水平较对照组增高(P<0.05),对应位点PHF的形成也相应增多(P<0.01),同时模型组PKA-α、PKA-β表达水平均较对照组增高(P<0.05)。结论:在海洛因成瘾复吸大鼠脑额叶皮质区出现Tau蛋白过度磷酸化和PHF的形成,且Tau蛋白过度磷酸化与PKA表达水平的提高有关。     

海洛因依赖者复吸相关因素的前瞻性研究

目的：了解海洛因依赖者戒毒后的转归,分析复吸相关因素。方法：随访178名劳教的海洛因依赖者出所后6个月的情况,比较复吸者和戒断者的一般人口学科、临床特征、成瘾严重程度、伴发的精神疾病等方面的差异。结果：随访到的149（83．7％）的资料显示,22．8％保持戒断,46．3％复吸,29．5％正在强制戒毒、劳教或自愿戒毒,1．3％死亡。复吸与家庭中有其他吸毒者、无强烈戒毒愿望、伴有反社会人格障碍、示参加康复治疗和入教前ASI中海洛因滥用、家庭社会关系、违法犯罪三个因子分、静脉使用毒品等有关。结论：海洛因依赖者劳教后的复吸率较高,复吸与家庭生活环境、戒毒愿望、既往海洛因依赖程度、反社会人格障碍等有关,据此制定预防复吸治疗具有重要意义。     

海洛因成瘾大鼠模型的方法建立

目的模仿人类吸毒成瘾的大量临床实例,建立海洛因成瘾大白鼠模型。方法采用递增法人为地给大白鼠皮下注射海洛因造成动物成瘾,动物设对照组和模型组。用纳洛酮促戒断,戒断症状按Maldonado评分法给予评分。结果模型组海洛因成瘾大鼠出现明显的依赖戒断症状,戒断评分值明显高于空白对照组(P<0.01)。结论用递增法皮下注射海洛因建立的海洛因成瘾大鼠模型,可在28天内形成海洛因依赖模型,该模型稳定可靠。     

应激易化成瘾及复吸的生物学机制

自从1946年Ｂａｌｅｓ开创性地研究社会心理应激与成瘾物质滥用的关系,至今50余年,无论是基于人群的临床流行病学研究,还是动物实验,均证明应激与成瘾及复吸间存在着肯定的正相关关系[1]。动物自身给药(ＳＡ)模型及动物ＳＡ复发模型的建立更是极大地推动了应激与成瘾关系?..     

海洛因依赖防复吸心理干预的个案介绍

海洛因是目前我国吸毒人群中最主要的滥用毒品之一,随着吸毒人群的增长,给家庭、社会带来的危害也日益凸显。在防复吸实际工作中,对海洛因依赖者生理脱毒并不困难,但因毒品滥用所致的社会心理等问题,一直是海洛因依赖者不能保持操守的重要原因之一。本文通过对海洛因依赖个案心     

海洛因成瘾与学习记忆

海洛因成瘾是我国发病最高,危害最大的一种成瘾性疾病,而其中枢机制则是解决临床预防和治疗的关键,至今仍不清楚。既往工作表明,学习记忆功能在海洛因成瘾的中枢机制中居于重要的中心环节。本文在总结既往海洛因成瘾研究工作基础上联系学习记忆功能,试图从系统整合层次分析相关领域研究工作的不足和今后工作的发展方向。     

282例海洛因依赖者复吸原因调查分析

目的 探讨海洛因依赖者复吸原因,并分析社会因素、心理因素和戒毒后稽延症状对复吸的影响.方法 采用在北京大学中国药物依赖研究所编制的16项复吸原因问卷,调查282例海洛因依赖者吸毒、脱毒后复吸情况以及影响复吸的三方面因素.结果出现稽延性戒断症状(81.9%)、失眠(75.5%)是产生复吸的主要身体因素;消除心情烦恼(39.0%)、打发无聊时间(34.4%)以及再享受最后一次(32.6%)是产生复吸的主要心理因素;毒友影响(43.3%)、旧的吸毒环境又引发毒瘾(33.7%)是产生复吸的主要社会因素.讨论吸毒者的心理康复是预防复吸最重要工作的之一;加强对戒毒后回归社会人员的管理,建立家庭社区综合康复机制,是预防复吸的重要手段;加大在广大青少年人群中禁毒的宣传力度.     

海洛因依赖者复吸的社会心理因素及预防复吸的综合性干预研究

目的了解海洛因依赖者复吸的社会心理因素,评价复吸预防的综合干预模式对脱毒后复吸的影响。方法运用半结构性访谈问卷、简易应对方式问卷(SCSQ)和MMPI对109例海洛因依赖复吸者进行调查,了解复吸的社会心理因素。在海洛因依赖者住院及出院随访期间进行预防复吸的社会、心理及生物学综合干预,并于出院1年后了解其复吸情况。结果 1海洛因依赖者复吸原因依次为心理因素(46.8%)、社会因素(37.6%)和生物学因素(15.6%);2海洛因依赖复吸者SCSQ评分积极应对维度分显著低于正常(t=2.83,P0.05),而消极应对维度分显著高于正常(t=2.56,P0.05);3海洛因依赖复吸者MMPI各量表中疑病(Hs),抑郁(D),精神病态(Pd)和偏执(Pa)评分明显高于正常(P均0.01);4采用复吸预防的综合干预模式后,海洛因依赖复吸者1年内的复吸率为52%,明显低于以往研究。结论海洛因依赖复吸者存在明显的个性心理缺陷,社会、心理及生物学均在复吸的影响中起一定的作用,并以心理及社会因素为主。进行预防复吸的社会、心理及生物学综合干预措施后可降低患者的复吸率。     

电针对海洛因成瘾大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的影响

目的：探讨电针对海洛因成瘾大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的影响及机制。方法：采用递增法建立海洛因成瘾大鼠模型,设对照组、成瘾组、成瘾＋电针处理组（电针组）,三组大鼠跳台实验测试大鼠学习记忆,并取三组大鼠脑海马组织,运用流式细胞仪检测细胞凋亡）。结果：跳台实验结果表明：与对照组比较,成瘾组大鼠学习记忆成绩降低（P〈0．01）,电针组大鼠学习记忆成绩有所改善（P〈0．01）;流式细胞仪结果显示：与对照组相比,成瘾组大鼠海马细胞凋亡率增加（P〈0．01）,电针组大鼠海马神经细胞凋亡率较成瘾组降低（P〈0．05）。结论：海洛因成瘾大鼠海马神经细胞凋亡增加;电针针刺治疗可抑制海洛因引起的海马神经细胞凋亡;海洛因引起海马神经细胞凋亡可能是海洛因损害学习记忆的机制之一,电针针刺治疗可改善海洛因成瘾大鼠的学习记忆,其机制可能与针刺可抑制海马神经细胞凋亡有关。     

Acute effects of sublingual buprenorphine on brain responses to heroin-related cues in early-abstinent heroin addicts: an uncontrolled trial

Replacement therapy with buprenorphine is clinically effective in reducing withdrawal and craving for heroin during detoxification but not in decreasing the probability of relapse after detoxification. This study examined the acute effects of buprenorphine on brain responses to heroin-related cues to reveal the neurobiological and therapeutic mechanisms of addiction and relapse. Fifteen heroin addicts at a very early period of abstinence, were studied in two separate periods 10–15 min apart: an early period (5–45 min) and a later period (60–105 min) after sublingual buprenorphine, roughly covering the onset and peak of buprenorphine plasma level. During both periods, fMRI scanning with heroin-related visual stimuli were performed followed by questionnaires. Under effect of buprenorphine, brain responses to heroin-related cues showed decrease in amygdala, hippocampus, ventral tegmental area (VTA) and thalamus but no changes in ventral striatum and orbital-prefrontal-parietal cortices. As an uncontrolled trial, these preliminary results suggest that buprenorphine has specific brain targets in reducing withdrawal and craving during early abstinence, and that ventral striatum and orbital–prefrontal–parietal cortices may be the key targets in developing therapy for drug addiction and relapse.     

Developmental sex differences in amino acid neurotransmitter levels in hypothalamic and limbic areas of rat brain

GABA, glutamate and aspartate are the predominant amino acid neurotransmitters in the mammalian brain. We have previously reported a developmental sex difference in messenger RNA levels of glutamate decarboxylase, the rate-limiting enzyme in GABA synthesis [Davis A. M. et al. (1996) Horm. Behav. 30, 538–552]. Males were found to have significantly higher levels of messenger RNA in many steroid-concentrating regions of the hypothalamus and limbic system on day 1 of life. Therefore, in this study, we have examined levels of amino acid neurotransmitters during early postnatal development in many of the same or related brain areas. We found that levels of all three transmitters change as animals age. While both GABA and aspartate concentrations increase, glutamate levels decrease. In addition, there are sex differences in neurotransmitter levels in several areas examined, including the ventromedial and arcuate nuclei of the hypothalamus, and the CA1 region of the hippocampus. Sex differences for GABA occur only on postnatal days 1 and 5. However, sex differences in aspartate occur later in development (postnatal day 20). The CA1 region of males has a significantly greater concentration of GABA, glutamate and aspartate than females on postnatal day 1. In addition, treatment of females with testosterone propionate on the day of birth results in increased GABA levels, suggesting that these sex differences may be the result of hormone exposure during development.

We hypothesize that these hormonally mediated sex differences in amino acid transmitters early in development contribute to the establishment of sexually dimorphic neuronal architecture in the adult.     

缺氧缺血新生大鼠脑组织水通道蛋白4的表达变化

目的研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)病理过程中水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)的作用及其意义。方法120只7日龄新生Wistar大鼠按照完全随机化方法分为4部分,每部分(n=30)再分为对照组、HIBD后6h、24h、3d、5d和7d共6组,每组5只。分别测定脑组织含水量;原位杂交和免疫组化检测AQP-4表达;检测脑组织病理变化。结果HIBD组6h、24h、3d的脑组织含水量较对照组显著增加(P<0.05);且各组脑组织含水量随时间延长而增加,组间差异有统计学意义(P<0.05);HIBD5d、7d组脑组织含水量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白少量表达(吸光度A值为0.29±0.07和0.06±0.01)。与对照组相比,HIBD后6~24h,AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白表达显著增加。AQP-4 mRNA的A值由0.42±0.04上升到0.80±0.02(P<0.05);AQP-4蛋白A值由0.14±0.03上升到0.23±0.05(P<0.05),同时光镜下可见脑组织轻度水肿;3d时AQP-4 mRNA和蛋白表达达高峰,AQP-4 mRNA的A值为0.91±0.08,AQP-4蛋白A值为0.41±0.04,此时脑组织严重水肿,神经元、胶质细胞和内皮细胞明显肿胀;第5~7天AQP-4的表达已下降(尤其mRNA明显),但仍显著高于对照组(P<0.05),此时脑水肿已减轻。在整个HIBD脑水肿形成的过程中,AQP-4 mRNA和蛋白的表达呈正相关(rs>0.82,Ps<0.05)。结论AQP-4参与了HIBD的发生发展过程,AQP-4在HIBD脑水肿的形成过程中可能起重要作用。     

缺氧缺血新生大鼠脑组织水通道蛋白4的表达变化

目的 研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)病理过程中水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)的作用及其意义.方法 120只7日龄新生Wistar大鼠按照完全随机化方法分为4部分,每部分(n=30)再分为对照组、HIBD后6 h、24 h、3 d、5 d和7 d共6组,每组5只.分别测定脑组织含水量;原位杂交和免疫组化检测AQP-4表达;检测脑组织病理变化.结果 HIBD组6 h,24 h,3 d的脑组织含水量较对照组显著增加(P＜0.05);且各组脑组织含水量随时间延长而增加,组间差异有统计学意义(P＜0.05);HIBD 5 d,7 d组脑组织含水量与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白少量表达(吸光度A值为0.29±0.07和0.06±0.01).与对照组相比,HIBD后6～24 h,AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白表达显著增加.AQP-4 mRNA的A值由0.42±0.04上升到0.80±0.02(P＜0.05);AQP-4蛋白A值由0.14±0.03上升到0.23±0.05(P＜0.05),同时光镜下可见脑组织轻度水肿;3 d时AQP-4 mRNA和蛋白表达达高峰,AQP-4 mRNA的A值为0.91±0.08,AQP-4蛋白A值为0.41±0.04,此时脑组织严重水肿,神经元、胶质细胞和内皮细胞明显肿胀;第5～7天AQP-4的表达已下降(尤其mRNA明显),但仍显著高于对照组(P＜0.05),此时脑水肿已减轻.在整个HIBD脑水肿形成的过程中,AQP-4 mRNA和蛋白的表达呈正相关(rs＞0.82,Ps＜0.05).结论 AQP-4参与了HIBD的发生发展过程,AQP-4在HIBD脑水肿的形成过程中可能起重要作用.     

糖尿病大鼠脑组织小胶质细胞形态和数量变化

目的:探讨糖尿病脑组织中小胶质细胞形态和数量变化。方法:采用链脲佐菌素(STZ)法建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型,通过组织学和组织化学观察脑组织结构变化,Iba-1免疫组织化学对比观察正常对照组和糖尿病脑组织内小胶质细胞的形态和数量变化。结果:糖尿病组血糖明显高于正常对照组。组织学观察可见,糖尿病1和2周龄组脑组织结构、细胞形态基本正常,糖尿病第3周时脑组织出现轻微水肿,易见固缩神经元。糖尿病3、4、5周时固缩神经元数量明显多于正常对照组和糖尿病组1、2周。糖尿病第5周时,与纹状体尾状核(CPu)区和胼胝体区比较,皮质区和海马区固缩神经元数明显增多。糖尿病第5周时,皮质区Nissl体染色平均光密度值明显低于正常对照组。皮质区、海马区、CPu及胼胝体区均可见Iba-1标记阳性的小胶质细胞。正常对照组散在稀疏的小胶质细胞,体积小、突起纤细。糖尿病1周始,脑组织各脑区中小胶质细胞胞体增大,突起增粗、变短,提示细胞活化。随着糖尿病病程的增加,小胶质细胞数量有所增加,糖尿病5周时小胶质细胞明显增多。糖尿病各组各区域脑组织小胶质细胞都明显多于正常对照组,糖尿病第5周时,皮质区和海马区小胶质细胞数量明显多于CPu和胼胝体区。结论:糖尿病可以引起大鼠脑组织CPu小胶质细胞活化及数量增多,皮质区和海马区小胶质细胞活化和数量增多更明显,小胶质细胞活化可能参与糖尿病脑组织的损伤。     

Genetic variants associated with addictive behavior in Colombian addicted and non-addicted to heroin or cocaine

Objective:

Determine the prevalence and compare some genetic markers involved in addictive behavior in a group of addicts to derivative of coca (cocaine/crack) or heroin and a control group of non-addicted people matched for gender, age and ethnicity.

Methods:

A 120 addicts and 120 non-addicts Colombian male were surveyed and genotyped for 18 polymorphism of the OPRM1, DRD2, DRD4, SLC6A3, SLC6A4, ABCB1, DβH and CYP2B6 genes. For the identification of alleles markers were used mini-sequencing and fragment multiplex PCR techniques; ethnicity of cases and controls was analyzed with 61 AIMs.

Results:

The age of onset use of heroin or coca derivatives (cocaine/crack) was 16.5±6 years and 99.2% of them consume several illicit drugs. It showed that controls and addicts belong to the same ethnic group. Significant differences between addicts and controls in relation to schooling, marital status, social security family history of substance abuse (p <0.001), Int8-VNTR SLC6A3 gene (p= 0.015) and SNP 3435C>T ABCB1 gene (p= 0.001) were found.

Conclusion:

The present results indicate that the VNTR- 6R polymorphism of the gene SLC6A3 and the genotype 3435CC in the ABCB1 gene, are both associated with addictive behavior to heroin or cocaine.     

新生幼鼠缺血缺氧性脑损伤后少突胶质细胞及髓鞘超微结构的变化

目的:探索3日龄幼鼠单侧颈总动脉结扎联合缺氧造成脑白质损伤后少突胶质细胞及髓鞘超微结构的变化。方法:将3日龄未成熟SD新生大鼠随机分为对照组和实验组。实验组大鼠结扎右侧颈总动脉,置8%O2和92%N2混合气体的缺氧装置2h后,取出返笼饲养。对照组仅游离右侧颈总动脉,并未结扎及缺氧实验。术后28d透射电镜观察胼胝体少突胶质细胞及髓鞘超微结构。结果:对照组大鼠少突胶质细胞染色质分布均匀,细胞器结构完整;髓鞘厚度及数目均正常;实验组大鼠部分少突胶质细胞核固缩、核破碎,细胞器广泛缺失;与对照组相比髓鞘厚度变薄,数目明显减少。结论:3日龄幼鼠脑缺血缺氧28d后,脑白质少突胶质细胞的超微结构发生了坏死性病理改变,髓鞘形成能力减弱,髓鞘化轴突的数目减少。