参芪化淤方对H22肝癌细胞survivin表达的影响

目的探讨参芪化淤方对H22肝癌细胞survivin基因表达的影响。方法将H22肝癌荷瘤小鼠60只随机分为6组,参芪化淤方高、中、低剂量组,环磷酰胺(CTX)对照组,模型组,阴性对照组。参芪化淤方低、中、高剂量组分别予以0.4mL参芪化淤方(低剂量组:1.04g/mL,中剂量组:2.08g/mL,高剂量组:4.16g/mL)灌胃,CTX对照组予以0.2mL CTX溶液(小鼠给药剂量为20mg.kg-1.d-1)腹腔注射,模型组予以0.4mL生理盐水灌胃,每日1次,给药14d。免疫组化法检测肿瘤组织sur-vivin基因的表达;同时观察脾、胸腺指数及肿瘤抑制率。结果参芪化淤方高、中、低剂量对小鼠的脾及胸腺均具有一定保护作用,能升高小鼠的脾、胸腺指数。其中低剂量组与CTX对照组对脾及胸腺的保护作用相当,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而中、高剂量组对脾及胸腺的保护作用更强(P<0.01)。与模型组比较,参芪化淤方中、高剂量组对H22型肝癌小鼠肿瘤抑制作用明显(P<0.01),低剂量组和CTX对照组也具有一定的抑制作用(P<0.05)。参芪化淤方高、中、低剂量组都能降低H22肝癌荷瘤小鼠癌组织中survivin基因的表达水平,其中CTX对照组及低剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),中、高剂量组的抑制作用更显著(P<0.01)。结论参芪化淤方对H22肝癌荷瘤小鼠癌组织中survivin基因的表达具有一定抑制作用,且能保护小鼠的免疫器官。     

益气健脾方对甲状腺功能减退大鼠海马CA1区神经颗粒素及LTP的影响

目的:观察益气健脾方对甲状腺功能减退大鼠海马CA1区神经颗粒素(Neurogranin,Ng)及长时程增强(long-term potentiation,LTP)损伤的影响。方法将SPF级成年Wistar大鼠,每日灌服他巴唑混悬液2.7 mg·kg-1,持续45 d。第46天,将造模后大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、左旋甲状腺素片组、益气健脾方小剂量组、益气健脾方大剂量组、益气健脾方合甲状腺片组,除正常对照组和模型组灌胃10 m L·kg-1去离子水,其余各组灌胃不同药物,1次·d-1,共15d。观察大鼠海马CA1区Ng及LTP的表达。结果各治疗组可显著改善甲状腺功能减退症大鼠海马CA1区Ng蛋白表达水平,与模型组比较,差异均有显著性(P0.01),左甲状腺素片组、益气健脾大剂量组、益气健脾方加左甲状腺素组等3组之间无显著性差异(P0.05),左甲状腺素片组、益气健脾大剂量组、益气健脾方加左甲状腺素组与益气健脾小剂量组比较,优于益气健脾小剂量组,差异有统计学意义(P0.01)。甲状腺功能减退大鼠,经过左旋甲状腺素及益气健脾方的治疗后的LTP幅度明显高于模型组(P0.01),但是甲状腺素片组、益气健脾大剂量组、益气健脾方加左甲状腺素组与益气健脾小剂量组的LTP幅度仍低于正常对照组的LTP幅度(P0.05)。结论益气健脾方在一定程度上可修复甲状腺功能低下引起的海马CA1区的LTP的损伤,能显著提高大鼠脑C1区Ng水平。     

肿节风与氟尿嘧啶联合应用的抗肿瘤作用

目的:研究肿节风注射液与氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用对小鼠移植性肝癌H22实体瘤生长的抑制作用。方法:建立小鼠H22实体瘤模型。小鼠60只,随机分为6组:正常对照组、肿节风注射液小剂量组(1.5g/kg,ip)、大剂量组(3g/kg,ip)、5-Fu组联合用药组。小鼠接种24h后开始给药,每天1次,连续10d。观察各组小鼠移植瘤生长情况及体重变化。并考察给药后胸腺、脾脏指数、外周血象的变化。结果:肿节风注射液小剂量组抑瘤率为26.84%,肿节风注射液大剂量组抑瘤率为44.74%,5-Fu组抑瘤率30.77%,联合用药组抑瘤率分别为58.39%与65.16%,与正常对照组比较,均有显著性差异(P<0.01);联合用药组抑瘤率高于单用肿节风注射液组和5-Fu组(P<0.01)。且联合用药对胸腺、脾脏指数、外周血象无明显影响。结论:肿节风注射液和5-Fu联用对小鼠移植性肝癌H22实体瘤有协同抗肿瘤作用,并能减轻5-Fu的毒副作用。     

益肝化毒胶囊对S_(180)荷瘤小鼠病理形态学的影响

目的 :以移植性S180 荷瘤小鼠为实验对象 ,观察具有健脾益气、解毒化瘀、软坚散结功效的中药复方益肝化毒胶囊对S180 荷瘤小鼠病理形态学的影响。方法 :用S180 腹水型肉瘤小鼠的腹水肿瘤细胞悬液接种小鼠左腋皮下复制肿瘤模型。造模后按体重随机分为模型空白组 (模空组 )、肝复乐片组、益肝化毒胶囊小、中、大剂量组、正常对照组。模空组和正常对照组以生理盐水灌胃 ,每日 1次 ,每只 0 .2ml/ 10g体重 ;肝复乐片组以肝复乐混悬液灌胃 ,每日 1次 ,每只 0 .2ml/ 10g体重 ;益肝化毒胶囊小、中、大剂量组分别以混悬液灌胃 ,每日 1次 ,每只 0 .2ml/ 10g体重。连续用药 10d。至第 11天取材制备组织病理学切片。结果 :各用药组被溶区体密度均极显著增高 (P <0 .0 5 ) ;肿瘤组织周围炎细胞计数均显著高于模空组。结论 :益肝化毒胶囊大、中、小剂量皆有抗肿瘤作用。     

sPD-1蛋白治疗小鼠H22肝癌的实验研究

目的:观察sPD-1蛋白对小鼠H22肝癌腹水瘤生长的抑制作用。方法:建立H22肝癌小鼠腹水瘤模型,将24只接种H22肝癌细胞BALB/c小鼠随机分成3组,其腹腔分别注射PBS(模型组)、DDP(阳性对照组)以及sPD-1蛋白,用药15 d后,停止用药,取腹水测定腹水细胞Treg细胞的产生情况,并观察小鼠的毒副反应以及生存期。结果:sPD-1蛋白组的H22肝癌生命延长为(25.75±4.30)d,DDP组的H22肝癌生命延长为(25.00±4.41)d,均明显高于对照组的(16.63±2.67)d(P<0.05)。sPD-1蛋白组小鼠腹水中Treg细胞明显少于DDP组和模型组,免疫水平优于DDP和PBS组。结论:原核表达的sPD-1蛋白对小鼠H22肝癌腹水瘤的生长具有明显抑制作用,并能促进机体免疫系统功能,提高生存期。     

健脾疏肝活血方对H22肝癌小鼠瘤组织VEGF-C基因表达的影响

[目的]探讨健脾疏肝活血方对H22肝癌小鼠瘤组织VEGF-C基因表达的影响。[方法]采用细胞接种的方法建立小鼠H22肝癌动物模型,将小鼠分为正常组,模型组,环磷酰胺组,健脾疏肝活血方低、中、高剂量6组,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)。[结果]健脾疏肝活血方中剂量组下调VEGF-C的基因表达,与模型组比较,具有统计学意义(P<0.01),而健脾疏肝活血方低、高剂量组VEGF-C的基因表达下降,但无统计学意义(P>0.05)。[结论]健脾疏肝活血方下调下调肝癌组织VEGF-C的基因表达,抑制肿瘤血管的生成是治疗肝癌的分子机制之一。     

山仙颗粒抗小鼠H22肝癌侵袭肾胞膜实验研究

目的 研究山仙颗粒抗小鼠H22肝癌(腹水型)侵袭肾包膜的作用。方法 将50只昆明种小鼠随机分为空白对照组；荷瘤对照组；荷瘤山仙颗粒小、中、大剂量组进行对比。结果 与模型组比较，山仙颗粒组抑制Ⅳ型胶原酶表达小、中剂量组P＜0．05，大剂量组P＜0．01；侵袭肾包膜级别小剂量组P＜0．05，中、大剂量组P＜0．01。与空白组比较均有差异。结论 山仙颗粒有抗肿瘤侵袭的作用，其主要机理是降低小鼠H22肝癌Ⅳ型胶原酶表达。     

运用益气方调节化疗所致红细胞减少症的作用机理研究

目的:研究中药制剂益气方对环磷酰胺(CY)化疗小鼠红细胞减少症的治疗作用,筛选益气方最佳用药剂量。方法:50只ICR小鼠随机分为模型组、正常对照组、益气方高剂量组、中剂量组、低剂量组。各治疗组小鼠分别灌胃给药,正常对照组与模型组小鼠灌服等容量生理盐水,连续15 d。从第8天起模型组与各治疗组小鼠腹腔注射环磷酰胺80mg/kg,连续3 d,正常对照组小鼠注射等体积生理盐水。检测各组小鼠红细胞膜C3b受体花环率、免疫复合物花环率及红细胞、血红蛋白、血清红细胞集落刺激因子水平,观察益气方对CY化疗小鼠红细胞减少症的治疗作用。结果:①与正常对照组比较,其余各组小鼠体重降低。②与模型组比较,益气方各组小鼠血液中红细胞、血红蛋白含量增加,红细胞膜上C3b受体显著升高,免疫复合物花环率明显降低,红细胞集落刺激因子浓度升高,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:益气方可改善化疗所致小鼠红细胞减少症,以益气方中剂量治疗组疗效最佳。     

复肝春6号对荷H22小鼠抑瘤作用的实验研究

目的研究复肝春6号（FGC-6）抗肝癌作用及与5-氟尿嘧啶（5-Fu）的协同抗肿瘤作用。方法建立H27荷瘤小鼠模型并随即分为6组：模型组、5．Fu大、小剂量组、FGC-6大、小剂量组、FGC-6与5一Fu联用组．各组连续给药10d。观察各组小鼠的瘤重；检测荷瘤小鼠NK细胞活性、淋巴细胞增殖活性及脾细胞分泌IL-2的能力。结果各组用药均可明显抑制H22移植瘤的生长，与模型组比较差异显著（P〈0．05）；FGC-6与5-Fu联用时，据金氏公式计算q值为1．37，大于1．15；与模型组比较，FGC-6大剂量组及FGC-6与5-Fu联用组小鼠的NK细胞活性、淋巴细胞增殖活性及脾细胞IL-2分泌能力明显提高（P〈0．05），而5，Fu大剂量组的如上3指标均明显降低（P〈0．05）。结论FGC-6对H22肝癌移植瘤生长有明显抑制作用，其机制可能与提高荷瘤小鼠机体免疫功能有关；小剂量FGC-6与小剂量5-Fu联用具有协同抗肿瘤作用。     

益气解毒方对SGC-7901荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对肿瘤细胞VEGF表达的影响

目的 观察益气解毒方对SGC-7901荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对瘤组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VECF)的影响.方法 建立裸鼠皮下移植人胃癌细胞SGG-7901荷瘤裸鼠模型.对照组灌胃生理盐水10 mL/kg,5-Fu组肌肉注射30 mg/kg,复方益气解毒方大剂量(1 500 mg/mL)、中剂量(750 mg/mL)、小剂量(375 mg/mL)组分别灌胃10mL/kg的药液,各组连续给药14 d,各鼠脱臼处死,计算瘤质量系数,肿瘤组织用于免疫组织化学染色检测肿瘤组织VEGF表达.结果 对照组的瘤质量系数为3.060±2.426,显著高于5-FU组(0.273±0.146,P<0.01),和复方益气解毒方大、中剂量组(0.696±0.585),P<0.01;(1.197±1.271),P<0.05,与复方益气解毒方小剂量组相比差异无统计学意义(1.727±1.721),P>0.05.免疫组织化学结果 显示,复方益气解毒方大、中量组和5-FU组对肿瘤VEGF表达率分别为(31.3±15.8)%、(41.1±4.4)%和(29.5±8.5)%,均显著低于模型荷瘤对照组(52.4±15.1)%,P<0.05.小剂量组的肿瘤VEGF表达率(57.0±13.5)%高于模型荷瘤对照组,但无统计学差异,P>0.05.结论 益气解毒方对胃癌细胞增殖和VEGF表达具有较好的抑制作用.     

益气健脾化瘀方与5-Fu协同抑制胃癌转移的机制研究

目的 观察益气健脾化瘀方协同5-氟尿嘧啶（5-Fu）对小鼠胃癌肺转移的抑制作用,并通过肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)表型转化探讨其可能的作用机制。方法 30只615小鼠随机分为空白对照组、模型组、5-Fu组、益气健脾化瘀方(YQJPHY)组、5-Fu+益气健脾化瘀方(5-Fu+YQJPHY)组。除空白对照组外各组小鼠尾静脉注射MFC细胞建立小鼠胃癌肺转移模型。给药2周后取材,观察肿瘤浸润肺组织情况,计算肺转移抑制率,流式细胞术测定TAMs及M1、M2比例,免疫组化观察M2的表达,qPCR与Western blot检测N-cadherin、snail、slug的表达。结果 5-Fu+YQJPHY组肺转移灶结节及肿瘤浸润最少,抑制率最高（68.42%）,明显高于其它组（P<0.05）;较5-Fu组,5-Fu+YQJPHY组M1表达上升,M2表达明显下降,CD206表达减弱（P<0.05）,N-cadharin、snail、slug表达水平最低（P<0.05）。结论 益气健脾化瘀方与5-Fu联用有明显的协同抑制小鼠胃癌肺转移瘤的效果,其机制可能与促进诱导M2型TAMs向M1型转变,从而抑制肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）有关。      

益气健脾方对化疗后骨髓及免疫功能影响简

目的：探讨益气健脾方对环磷酰胺化疗后骨髓抑制及免疫抑制的影响。方法：灌胃第11天：眼眶取血,进行血细胞分析;采用称重法测定胸腺、脾脏重量并计算脏器指数;腹腔巨噬细胞吞噬功能的测定;NK细胞活性检测。结果：益气健脾方显著提高化疗小鼠胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬功能和NK细胞活性。结论：益气健脾方具有促进骨髓细胞生长,提高机体免疫功能,抵御化疗所引起的骨髓抑制及免疫功能下降的作用。     

健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤生长转移的影响

目的：研究健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠生长转移的影响。方法：对60只BALB/C裸小鼠建立人大肠癌原位移植瘤模型,并按1：1：1：1：1随机分入健脾复方＋5-Fu组、健脾复方组、塞来昔布组、5-Fu组和模型对照组,分组治疗8周。观察瘤质重、瘤体积以及肿瘤转移情况,并对肝转移的预测因素进行分析。结果：健脾复方＋5-Fu组的瘤质重、瘤体积及肿瘤转移数量低于部分其他组别,差异有统计学显著性。不同的治疗方案是肝转移唯一的显著性相关因素（P=0.0022）。结论：健脾复方联合5-Fu治疗可降低大肠癌瘤质重、瘤体积和肿瘤转移数量,并且与降低肝转移显著相关。     

栀子水提液对小鼠的肝毒性及健脾保肝方的预防作用

目的：探讨栀子对小鼠肝脏的毒性及健脾保肝方预防作用。方泼：①分别以高、中、低剂量的栀子水提液每天灌胃c57bl雄性小鼠,2周后逐批处死,观察肝脏病理学和血清生化指标的变化;②制作小鼠高剂量栀子肝损伤模型,同时以健脾保肝方配伍高剂量栀子的水提液灌胃,并与同期正常和单用健脾保肝方的小鼠对照,观察肝脏病理学和血清生化指标的变化。结果：①高剂量的栀子水提液（相当于临床成人剂量36g）应用6周,对肝细胞的损伤很明显,而中、低剂量的栀子则没有明显影响;高剂量组在第4周时ALT与第6周时AST活性较正常组明显升高（P〈0．05,P〈0．01）。②高剂量栀子水提液造成小鼠明显的肝细胞水样变和ALT、AST、TBiL等生化指标异常（P〈0．05）,而健脾保肝方配伍高剂量栀子的水提液造成的小鼠肝组织病理改变较轻,ALT、AST活性及TBiL含量较高剂量组低,但无统计学差异。结论：高剂量栀子水提液可以导致正常小鼠的肝损伤;健脾保肝方尚不足以对抗高剂量栀子的肝损伤。     

雷公藤内酯醇对小鼠H22腹水瘤细胞凋亡及PD\|L1表达的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇诱导H22腹水瘤细胞凋亡以及作用机制。 方法 采用腹腔注射肝癌H22细胞建立小鼠腹水瘤模型,80只成模小鼠随机分为对照组、雷公藤内酯醇低、中、高剂量(0.05, 0.1, 0.2 mg/kg)组,每组20只。观察小鼠体质量变化、生存期; 计量腹水体积及计数腹水内肿瘤细胞数; 流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡及程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的变化。 结果 与对照组比较,雷公藤内酯醇3个剂量组小鼠的体质量增长缓慢,生存期中位数均有显著延长(P<0.01); 雷公藤内酯醇低、中、高3个剂量组的腹水体积以及每毫升中的肿瘤细胞数均显著低于对照组(P<0.05); 流式细胞术检测结果显示,不同剂量的雷公藤内酯醇可以显著诱导H22细胞凋亡并下调H22细胞PD-L1的表达(P<0.05,P<0.01)。 结论 雷公藤内酯醇可能通过诱导肝癌H22细胞凋亡及抑制PD-L1表达,发挥抗肝肿瘤的作用。     

Scutellaria barbata extract enhances efficacy and reduces toxicity of chemotherapy in hepatoma H22-bearing mice

Objective: To study the assistant effect of Scutellaria barbata extract (ESB) in 5-fluorouracil (5-FU) chemotherapy? Methods: A mouse model of transplanted hepatoma H22 was used in this study to evaluate the synergic and attenuating effects of ESB in chemotherapy. Tumor inhibition rate, life span of mice and the toxicity of chemotherapy were observed. The body weight, tumor weight, thymus index and spleen index in H22-bearing mice were also measured. The phagocytotic function of macrophages was studied by observing phagocytiz-ation of peritoneal macrophages. Results: The increase of body weight in 5-FU plus ESB groups was higher than that in 5-FU group, and the side effects such as anorexia, abdominal distention and athrepsy were relieved. Compared with untreated group, prolonged lifetime in 5-FU plus high-dose ESB group and 5-FU plus low-dose ESB group was improved. Life prolongation rates in 5-FU plus high-dose ESB group and 5-FU plus low-dose ESB group were 61.46% and 23.59% respectively. High-dose ESB, 5-FU, 5-FU plus low-dose ESB and 5-FU plus high-dose ESB could inhibit the tumor growth, and the tumor inhibition rates were 36.98%, 42.26%, 52.45% and 65.28%, respectively. Thymus index and spleen index were increased significantly in 5-FU plus low-dose ESB group and 5-FU plus high-dose ESB group. White blood cell (WBC) count was decreased obviously in 5-FU group, while the count of WBC was increased in 5-FU plus low-dose ESB group and 5-FU plus high-dose ESB group. The phagocytotic function of macrophages was also increased in 5-FU plus low-dose ESB group and 5-FU plus high-dose ESB group. Conclusion: ESB can enhance the effect of chemotherapy, relieve the side effects and improve immune function of mice in chemotherapy. These results suggest that ESB, as a biochemical modulator to enhance the therapeutic effects, is useful in cancer chemotherapy.     

复肝注射液对H_（22）肝癌模型小鼠作用的实验研究

目的：观察复肝注射液对H22肝癌模型小鼠的疗效,并探讨相关作用机制。方法：制备H22肝癌模型,分成对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、迈青组五组,观察对模型小鼠抑瘤率、生存时间、体重的影响及对低剂量环磷酰胺的增效作用。结果：复肝注射液对小鼠肝癌具有明显抑制作用,能延长小鼠的生存时间,并表现出对化疗药物的协同增效作用。结论：复肝注射液治疗肝癌疗效明显。     

水蛭素活性因子抗癌作用的实验研究简

目的 观察水蛭素活性因子对H22肝癌瘤细胞、S180肉瘤的抑制作用,为临床用药提供理论依据.方法 取小鼠48只,每只小鼠左前腋下接种H22肝癌瘤细胞0.2 mL,随机分为4组,每组12只,分成模型对照组、5-FU组、水蛭素活性因子大剂量组（水蛭素活性因子2.6 g/kg）和水蛭素活性因子小剂量组（水蛭素活性因子1.3 g/kg）;另取小鼠44只,每只小鼠左前腋下接种S180肉瘤细胞0.2 mL,随机分为4组,每组11只,分成模型对照组、5-FU组、水蛭素活性因子大剂量组（水蛭素活性因子2.6 g/kg）和水蛭素活性因子小剂量组（水蛭素活性因子1.3 g/kg）;连续给药14 d,比较各组肿瘤生长情况,并计算抑瘤率.结果 ①水蛭素活性因子对H22肝癌实体瘤的影响：5-FU组[瘤重（0.78±0.41）g]、水蛭素活性因子大剂量组[瘤重（0.99±0.48）g]、水蛭素活性因子小剂量组[瘤重（1.15±0.50）g]对H22肝癌抑瘤率分别为58.73％、47.62％、39.15％,与模型对照组相比,差异均有统计学意义（P＜ 0.05或P＜ 0.01）,其中水蛭素活性因子大、小剂量组比较,大剂量组抑瘤作用明显优于小剂量组（P＜ 0.05）,呈现一定的量效关系.②水蛭素活性因子对S180肉瘤的影响：5-FU组[瘤重（0.68±0.30）g]、水蛭素活性因子大剂量组[瘤重（0.85±0.44）g]、水蛭素活性因子小剂量组[瘤重（0.89±0.47）g]对S180肉瘤抑瘤率分别为54.67％、43.33％、40.67％,与模型对照组相比,差异均有统计学意义（P＜ 0.05或P＜0.01）,其中水蛭素活性因子大、小剂量组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.③所有5-FU组小鼠在给药第9天开始出现精神萎靡、蜷缩少动、脱毛、食欲减退等,而水蛭素活性因子组小鼠未发生此现象.结论 水蛭素活性因子对H22肝癌瘤细胞和S180肉瘤均有较好的抑制作用,且水蛭素因子无明显副作用.