氧化型低密度脂蛋白促进巨噬细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1表达及辛伐他汀干预研究

目的：观察氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）对大鼠腹腔巨噬细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）表达的影响，探讨LOX-1在泡沫细胞形成中的作用。方法：无菌分离、培养大鼠腹腔巨噬细胞，分别以终浓度10mg／L，25mg／L，50mg／L，75mg／L，100mg／L ox—LDL与巨噬细胞共孵育24h，以RT—PCR和Western blotting检测LOX-1基因表达水平；以终浓度75mg／L ox—LDL与巨噬细胞分别共孵育0．5h，3h，6h，12h，24h和36h后检测LOX-1表达水平；以不同浓度辛伐他汀预处理巨噬细胞后，再与ox-LDL共培养，检测LOX-1基因表达。结果：ox-LDL终浓度为10—75mg／L时，随着浓度增大，LOX-1mRNA和蛋白表达均增强，75mg／L时达高峰，ox-LDL 100mg／L时LOX-1表达显著降低（均P〈0．05）；自ox-LDL与巨噬细胞共孵育6h开始，LOX-1表达逐渐增强，24h达高峰，36h时LOX-1表达下降（均P〈0．01）；不同浓度辛伐他汀均使LOX-1表达降低，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：ox-LDL在一定范围内以剂量和时间依赖方式增强大鼠腹腔巨噬细胞LOX-1表达，LOX-1在巨噬细胞摄入ox-LDL的过程中可能具重要作用，辛伐他汀可抑制巨噬细胞LOX-1表达。     

老年高血压及血脂与低密度脂蛋白受体基因的关系

目的：探讨老年高血压及血脂与低密度脂蛋白受体（LDLR）基因HineⅡ多态性的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定高血压组126例，对照组150例的LDLR基因型。结果：LDLR包括CC、CT、TT三种基因型。高血压组C等位基因频率高于对照组（P〈0．01）。结论：高血压组C等位基因频率高于对照组，提示低密度脂蛋白受体基因可能与老年高血压相关。     

大蒜素通过抑制凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1减轻氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞凋亡

目的研究大蒜素对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管内皮细胞凋亡的抑制作用,并探讨其可能的分子机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),给予大蒜素(12.5、25和50 mg/L)、4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA,4 mmol/L)或抗凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)单克隆抗体(4 mg/L)预处理lh,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养24h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞活力和细胞凋亡;说剂盒检测培养基乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-3活性。Western blot法测定LOX-1及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)关键分子双链RNA依赖的蛋白激酶样ER激酶(double-stranded RNA-activated protein kinase-like ER kinase,PERK)磷酸化水平和促凋亡蛋白caspase-12表达变化。结果与ERS抑制剂PBA相似,大蒜素显著减轻ox-LDL所诱导的HIUVECs损伤,表现为细胞活力增加(P0.05或P0.01),LDH漏出、凋亡率和caspase-3活性降低(P0.05或P0.01)。大蒜素明显抑制ox-LDL所致的LOX-1上调(P0.05或P0.01)。另外,与PBA相似,大蒜素明显抑制ox-LDL所诱导的PERK磷酸化和caspase-12活化(P0.05或P0.01)。抗LOX-1单抗可抑制ox-LDL所致的caspase-12活化(P0.05)。结论大蒜素可减轻ox-LDL所致的HUVECs凋亡,其机制可能与抑制LOX-1上调继而减轻ERS-caspase-12途径活化有关。[营养学报,2019,41(4):379-385]     

家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新突变

目的 分析一家族性高胆固醇血症(FH)家系低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变类型,明确其突变位点,探讨LDLR基因突变类型与其临床表型的关系以及FH发病的分子病理学机制.方法 先证者及家系成员进行血脂测定,并行心电图、心脏和全身大血管彩色多普勒超声等检查,之后采用聚合酶链反应(PCR)联合变性高效液相色谱(DHPLG)技术结合扩增产物直接序列分析,检测LDLR基因启动子和全部18个外显子片段,结果与GenBank公布的该基因正常序列比对,找出突变,并检索FH突变数据库(www.ucl.ac.uk/fh).采用PCR结合限制性内切酶技术,检测载脂蛋白B100(ApoB100)基因Q3500R位点突变,以排除家族性ApoB100缺陷症(FDB).结果 先证者LDLR基因第13外显子存在c.1864 G→A错义突变,使得所表达的氨基酸由天冬氨酸→天冬酰胺(Asp622Asn);该外显子同时发现c.1959 C→T(Val 653Val)同义突变.在其母亲及外祖母LDLR基因中均发现上述两种突变,其父亲及外祖父也发现Val653Val的同义突变.克隆测序验证上述两种突变.结论 国内首次发现Asp622Asn突变;该突变可能是FH发病的分子病理学基础,并导致其严重的临床表型.PCR联合DHPLC技术可用于FH可疑人群的确诊.     

Toll样受体与动脉粥样硬化发生的关系研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一种模式识别受体,其主要功能是介导生物机体内天然免疫反应。TLRs是机体对抗细菌、病毒等自然界微生物天然免疫过程中核心分子之一,一旦与之抗原相结合将能够通过丝裂原激活的蛋白激酶等途径将抗原信息进行传递,从而引起各类相关炎症细胞功能的激活,增强其细菌杀伤、吞噬及清除作用。本文就TLR4在早期动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变形成过程中的作用、TLR4对斑块稳定性的影响进行分析总结。     

血清氧化型低密度脂蛋白测定对2型糖尿病的临床价值

血清氧化型低密脂蛋白 (ｏｘ -ＬＤＬ)对心血管的临床价值 ,多有报道[1] ,而对 2型糖尿病的临床意义 ,则报道不多。1　材料与方法1·1　对象　 2 32例 2型糖尿病人来源于本院内分泌科 ,男 10 6例 ,女 12 6例 ,年龄 38～ 73岁 ,其诊断符合ＷＨＯ97标准 ,对照组 112例 ,无心脑血管疾病 ,无糖尿病等的健康者 ,年龄 36～ 71岁。高脂标准 :总胆固醇(ＴＣ) >5 7ｍｍｏｌ/Ｌ或甘油三脂 (ＴＧ) >1 5 7ｍｍｏｌ/Ｌ。1·2　材料　ｏｘ -ＬＤＬ由上海荣盛生物试剂厂出品。1·3　方法　ｏｘ -ＬＤＬ测定采用单克隆抗体包被的固相载体与待测样品的ｏｘ -…     

Toll样受体7与哮喘的关系

人类Toll样受体（toll-like receptors,TLRs）是近年来发现的一类信号传导跨膜受体,可以识别、结合病原体相关分子模式,启动免疫反应,是人体先天免疫和获得性免疫的桥梁.TLR7作为TLRs家族中重要的成员,在生理、病理中均起着重要的作用,维持它的正常功能对人体的健康非常重要,如Mφller-Larsen等发现TLR7和TLR8两个受体在支气管哮喘中有着重要的作用机制.本文着重对TLR7在生理和病理中的作用并与哮喘的关系,参考国内国外的文献最新进展作一综述.     

氧化低密度脂蛋白促进内皮细胞MMP-9mRNA、LOX-1mRNA的表达及LOX-1在其中的作用研究

目的观察氧化低密度脂蛋白（OX．LDL）诱导人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶．9（MMP-9）mRNA、血凝素氧化型低密度脂蛋白受体1（LOX-1）mRNA的表达及LOX-1在表达中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,逆转录聚合酶链反应检测MMP-9mRNA和LOX-1mRNA的表达。并观察予以LOX-1的抑制剂多聚肌苷酸作用后,人脐静脉内皮细胞MMP-9mRNA表达的变化。结果与对照组比较（0．252±0．032,0．279±0．041）,OX—LDL作用后,人脐静脉内皮细胞MMP-9mRNA、LOX-1mRNA（25ng／组：0．486±0．012,0．586±0．02;50n舀／L组：0．668±0．011,0．739±0．014;100ng／组：0．817±0．030,0．872±0．003）表达明显增加,且诱导作用呈浓度-时间依赖性;与氧化低密度脂蛋白组（1．020±0．039）比较,多聚肌苷酸抑制后,MMP-9mRNA（0．872±0．046）表达明显下降。结论OX—LDL能促进内皮细胞MMP-9mRNA及LOX-1mRNA的表达,LOX-1参与了OX-LDL诱导内皮细胞MMP-9mRNA表达的过程。     

舌下含服米索前列醇片对妊娠期高血压疾病患者血清凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1及蛋白Z的影响

目的探究舌下含服米索前列醇片对妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(s LOX-1)及蛋白Z(PZ)的影响。方法选取2014年2月-2016年2月收入该院的126例HDCP患者为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组各63例。对照组采用缩宫素进行治疗,观察组在对照组治疗基础上采用舌下含服米索前列醇片进行治疗。并对两组患者的第三产程时间、24 h内出血量、血压以及不良反应发生情况进行统计,同时检查并对比治疗前后血清s LOX-1及PZ水平。结果观察组患者的第三产程时间(291.53±74.46)min和产后出血量(7.83±2.57)ml均小于对照组[(439.54±54.75)min,(12.54±3.64)ml],差异有统计学意义(t=5.534、6.274,均P0.05);治疗前两组患者血压差异无统计学意义(均P0.05),治疗后观察组患者收缩压(144.84±14.34)mmHg和舒张压(90.13±11.24)mmHg均显著降低并低于对照组[(154.65±14.65)mmHg,(94.66±12.53)mmHg],差异有统计学意义(t=3.535、2.957,均P0.05);治疗前两组患者血清s LOX-1、PZ水平比较差异无统计学意义(t=0.645、0.335,均P0.05),治疗后两组患者的血清s LOX-1水平显著低于治疗前,PZ水平显著高于治疗前,且观察组治疗后血清s LOX-1(181.64±41.65)μg/ml及PZ(1.98±0.36)mg/L水平变化程度明显大于治疗后的对照组[(219.36±57.87)μg/ml,(1.51±0.28)mg/L],差异有统计学意义(t=4.265、4.642,均P0.05);两组患者不良反应发生情况均较轻且差异无统计学意义(χ~2=0.34,P0.05)。结论舌下含服米索前列醇片可有效减少HDCP产妇产后出血量,缩短第三产程时间,降低产妇血压,并能降低血清s LOX-1水平和升高PZ水平,改善HDCP患者病情。     

低密度脂蛋白受体基因多态性与血脂、肥胖及高血压的关系

低密度脂蛋白受体 (ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＬＤＬ Ｒ )是Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ和Ｂｒｏｗｎ等在研究家族性高胆固醇血症患者的发病机制时发现的。低密度脂蛋白受体基因突变可导致家族性高胆固醇血症[1] 。然而 ,低密度脂蛋白受体位点存在多种轻微变异的等位基因 ,这些轻微变异可能影响ＤＮＡ序列中的酶切位点 ,因而有可能用限制性片段长度多态性 (ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈ ｐｏｌｙ ｍｏｒｐｈｉｓｍ ,ＲＦＬＰ)的检测方法加以识别。近年来 ,对人群中ＬＤＬ Ｒ基因多态性…     

Toll样受体-2和Toll样受体-4、单核细胞趋化蛋白-1与绒毛膜羊膜炎的相关性研究

目的考察Toll样受体-2(Toll likereceptor-2,TLR-2)和Toll样受体-4(Toll likereceptor-4,TLR-4)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein,MCP-1)在绒毛膜羊膜炎的表达及其意义。方法随机选取2016年1月-2018年1月海南医学院第二附属医院收治的绒毛膜羊膜炎早产患者45例,无绒毛膜羊膜炎早产患者45例,绒毛膜羊膜炎足月患者45例,无绒毛膜羊膜炎足月孕妇40例。采用定量双抗体夹心酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定宫颈分泌物MCP-1水平,免疫组织化学法测定羊膜组织TLR-2和TLR-4蛋白表达情况,RT-PCR法测定羊膜组织TLR-2和TLR-4 mRNA表达情况。结果 TLR-2和TLR-4表达于羊膜上皮细胞、绒毛膜细胞和蜕膜细胞中;早产绒毛膜羊膜炎组MCP-1和TLR-2高于早产无绒毛膜羊膜炎组(P<0.05),足月绒毛膜羊膜炎组MCP-1和TLR-2高于足月无绒毛膜羊膜炎组(P<0.05);早产绒毛膜羊膜炎组MCP-1 mRNA和TLR-2 mRNA高于早产无绒毛膜羊膜炎组(P<0.05);足月绒毛膜羊膜炎组MCP-1 mRNA和TLR-2 mRNA高于足月无绒毛膜羊膜炎组(P<0.05);TLR-2 mRNA和MCP-1 mRNA呈正相关(r=0.473,P<0.05)。结论 TLR-2和MCP-1参与了绒毛膜羊膜炎的发生、发展,病原微生物可能通过激活TLR-2,诱导MCP-1的产生。     

氧化性低密度脂蛋白,Toll样受体4和阿尔兹海默病

神经元的损伤与阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)等神经退行性病变得发生发展关系密切。高脂血症,特别是高胆固醇血症与AD的病理进程密切相关。脑组织内的脂蛋白含量高,在氧化应激状态下低密度脂蛋白(LDL)极易发生氧化性修饰,形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是损伤神经元促进AD发生、发展的重要因素,但机制未明。Toll样受体4介导的炎症应答在多种慢性炎症性疾病的病理进程中起着关键作用,且与AD患者的认知功能障碍密切相关。AD的发病机制及其复杂,β-淀粉样蛋白沉积(β-amyloid,Aβ),磷酸化的Tau蛋白异常增加以及神经性炎症是AD的重要发病机制,然而,针对Aβ沉积的治疗药物或手段在临床试验中均未能有效治疗AD。因而,阐明ox-LDL在AD病理进程中的作用及其机制,将为防治AD提供新的防治策略和靶点。本文从病理生理学角度对ox-LDL,TLR4和阿尔兹海默病之间的关系进行综述。     

Toll样受体与丙型肝炎

Toll样受体(TLRs)系统是先天性免疫的重要组成部分,与HCV感染的免疫逃逸和发病机制有关.通过TLRs激动药治疗慢性丙型肝炎已获得初步疗效.文中对近年来有关TLRs在HCV感染发病和防治的研究进展作了综述.     

白藜芦醇对氧化型低密度脂蛋白所致细胞损伤的防护作用

目的探讨白藜芦醇对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)所致PC12细胞损伤的保护作用。方法白藜芦醇预处理细胞,再加入不同浓度oxLDL,通过噻唑蓝(MTT)实验、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、TUNEL实验及半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase3)活性测定,观察白藜芦醇对细胞存活率、细胞膜通透性、细胞核及Caspase3活性的影响。结果10mg/LoxLDL组细胞存活率、LDH释放率、TUNEL阳性细胞数、Caspase3活性分别为(62±3)%、(23±3)%、(26±5)%和(0811±0049)mol·min-1·μg-1;10mg/LoxLDL+50μmol/L白藜芦醇组分别为(84±7)%、(13±4)%、(12±4)%和(0553±0048)mol·min-1·μg-1,两组比较差异有统计学意义。结论白藜芦醇具有减轻oxLDL致PC12细胞的毒性作用;对PC12细胞具有神经保护作用。     

低密度脂蛋白受体基因多态性与高脂血症的关系

目的　探讨上海市城市社区高血压人群中低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)基因多态性与高脂血症的关系。方法　运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测107例高脂血症、104例临界高脂血症和108例正常血脂的LDL-R基因多态性。结果　发现LDL-R基因型有3种,即(+/+)型、(+/-)型、(-/-)型。男性,3组均有(+/+)基因型,高脂血症组2例,临界高脂血症组和正常血脂组均为1例。高脂血症组、临界高脂血症组、正常血脂组(+/-)基因型频率分别为41.18%、46.15%、19.05%,3组(+)等位基因频率分别为24.51%、25.00%、11.11%。高脂血症组和临界高脂血症组(+/-)基因型频率及(+)等位基因频率均高于正常血脂组(P＜0.05);女性,3组均无(+/+)基因型,且3组基因型及等位基因频率差异无显著性(P＜0.05)。单因素和多因素非条件logistic回归分析显示男性LDL-RAvaⅡ(+/+,+/-)基因型与高脂血症(OR=3.08)、临界高脂血症(OR=3.82)关联显著。结论　上海市城市社区高血压人群中男性高脂血症LDL-R基因(+/-)基因型显著高于正常血脂组,(+)等位基因频率也明显高于正常血脂组,说明LDL-R基因多态性与高脂血症发生有一定关系,LDL-R基因可能是高脂血症的易感基因之一。     

血清氧化低密度脂蛋白水平在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性发展的疾病,研究结果表明它已不是老年人的专利。在动脉粥样硬化的基础上许多危险因素促进这一病理过程的发展,如高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、年龄、遗传性疾病等,最近研究发现在动脉粥样硬化的形成初始阶段是氧化低密度脂蛋白（ox—LDL）的增加起了关键性作用。在ox-LDL作用下,巨噬细胞形成泡沫细胞,进一步形成动脉粥样硬化斑块,ox-LDL甚至参与血管狭窄,斑块脱落及血栓形成,导致相当严重的后果,威胁人类健康。因此由低密度脂蛋白（LDL）到ox-LDL的认识转变体现了对动脉粥样硬化的深入理解,现就ox-LDL在动脉粥样硬化中的作用综述如下。     

低密度脂蛋白受体1基因多态性与Hp感染后胃癌易感性的关联

目的 探讨低密度脂蛋白受体1(LPR1)基因多态性与幽门螺杆菌(Hp)感染后胃癌易感性的关联。方法2018年1月-2020年1月北京医院收治的胃癌患者180例为病例组,根据Hp免疫球蛋白(Ig)G抗体检测结果,将其分为Hp阳性组、阴性组;另选同期年龄匹配的健康体检者40名为对照组,采用聚合酶链反应(qPCR)检测LPR1 rs688、rs5925、rs11172113和rs2228671位点的基因多态性,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析LPR1基因多态性与Hp感染后胃癌易感性的关系。结果 病例组LPR1基因rs688位点CC基因型及C基因频率分布均于高于对照组(P<0.05),Logistic回归模型分析结果显示,rs688 CC基因型(OR=1.246)、携带rs688 C等位基因(OR=2.337)是影响胃癌发生的危险因素(P<0.05)。在位点rs688,Hp感染阳性组携带CC基因型频率、C基因频率高于Hp阴性组(P<0.05),Logistic回归模型分析结果显示,rs688 CC基因型(OR=3.245)、携带rs688 C等位基因(OR=3....     

胰岛素样生长因子受体与生长发育

胰岛素样生长因子家族由两个生长因子，两类受体和六种结合蛋白组成。近年来有新的资料表明它们在人体组织细胞的生长发育中起着广泛而重要的调节作用。了解胰岛素样生长因子受体的结构和功能，其基因表达的调控以及与生长发育的关系，旨在为预防和治疗宫内发育迟缓，侏儒症等生长障碍性疾病提供参考。本文着重综述目前有关上述问题的研究取得的新进展。     

胰岛素样生长因子受体与生长发育

胰岛素样生长因子家族由两个生长因子 ,两类受体和六种结合蛋白组成。近年来有新的资料表明它们在人体组织细胞的生长发育中起着广泛而重要的调节作用。了解胰岛素样生长因子受体的结构和功能 ,其基因表达的调控以及与生长发育的关系 ,旨在为预防和治疗宫内发育迟缓 ,侏儒症等生长障碍性疾病提供参考。本文着重综述目前有关上述问题的研究取得的新进展。