肾细胞癌中FHIT基因的研究

目的 :探讨肾细胞癌中FHIT基因的改变及意义。方法 :用RT PCR及Southern印迹杂交法检测肾细胞癌及其细胞系中FHIT基因转录本 ,并观察其基因组的改变。结果 :约 8 3% (2 / 2 4)肾细胞癌有异常转录本 ;其中一株细胞系cDNA在用外引物扩增时 ,只有一个变小的FHIT基因异常转录本 ;用内引物扩增时 ,FHIT基因转录本完全缺失。约 2 0 % (5 / 2 4)肾细胞癌FHIT基因区域的基因组DNA出现重排。结论 :部分肾细胞癌存在FHIT基因转录本及基因组异常 ;FHIT基因的改变在肾细胞癌的发生、发展中可能起一定作用。     

原发性散发性肾透明细胞癌患者癌组织中抑癌基因VHL突变的研究

目的 探讨国人原发性散发性透明细胞癌中ＶＨＬ抑癌基因突变及其意义。方法 采用聚合酶链反应及单链构像多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和测序等方法,分析了２０例原发性散发性肾透明细胞癌中Ｖon Hippel-Lindau(VHL）抑癌基因突变的情况。结果 ２０例癌组织中１１例有ＶＨＬ基因突变,突变率为５５％。这些突变主要发生在第１,２,３号外显子的后１／３区,其中６例缺失,２例插入３例误义突变。结论 国人原发性散发性肾透明细胞癌中存在ＶＨＬ基因的突变。ＶＨＬ基因可作为临床诊断指标,并可望成为肾透明细胞癌基因治疗的重要目的基因。     

单侧肾同时发生移行细胞癌和肾细胞癌

单侧肾同时发生移行细胞癌和肾细胞癌印洪林周晓军钱源澄陆珍凤在同一脏器同时发生不同组织形态的肿瘤极为罕见。本院收治１例发生于同侧肾的移行细胞癌和肾细胞癌的少见病例。复习文献，以往已有２４例报告［１～４］。我们对该肿瘤进行了光镜、电镜和免疫组织化学检查，...     

FHIT基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达

目的:探讨FHIT基因蛋白在膀胱移行细胞中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法:用免疫组化S-P法检测62例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中的FHIT蛋白表达。结果:FHIT蛋白在正常膀胱组织均为阳性;FHIT蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46.77%(29/62),肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有显著性意义(P<0.05),不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis~T1与T2~T4比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:FHIT基因与膀胱移行细胞癌的发生发展有关,FHIT蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物。     

FHIT基因在食管鳞癌中表达的变化及机制

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在食管鳞癌中表达的变化及可能机制。方法用微卫星分析方法观察了80例食管鳞癌中FHIT基因的缺失情况，并用RT—PCR方法分析了其中20例食管鳞癌FHITmRNA表达的变化。用免疫组化SABC法分析了另外65例食管鳞癌及对应癌旁组织FHIT蛋白表达。结果FHIT基因旁，侧微卫星杂合性丢失（LOH）在食管鳞癌频发；750o的病例FHIT mRNA表达下调且多发生于LOH的病例，但LOH发生与mRNA表达下调并不完全一致。FHIT蛋白在食管鳞癌和癌旁组织的表达并无显著差异。结论食管鳞癌中FHIT基因等位丢失是食管鳞癌FHIT基因表达失调的主要机制，FHIT基因在基因组水平和蛋白水平的改变并非完全一致。     

肺鳞癌中FHIT基因缺失的研究

目的：检测位于人染色体３ｐ１４．２区的ＦＨＩＴ基因在肺鳞癌中的缺失率,探讨ＦＨＩＴ基因在国人肺鳞癌中的作用。方法：收集手术切除２１例肺鳞癌及对应正常肺组织标本,应用ＲＴ－ＰＣＲ及ＤＮＡ测序技术检测ＦＨＩＴ基因的缺失情况。结果：２１例正常肺组织中均有ＦＨＩＴ基因的完整表达,１０例（４７．６％）肺鳞癌标本中检测出ＦＨＩＴ基因ｍＲＮＡ转录本的异常表达,经测序证实为由于ＦＨＩＴ基因多个外显子缺失所致。结论：首次在国人中证实,位于３ｐ１４．２的ＦＨＩＴ基因在肺鳞癌中存在较高的缺失率,提示ＦＨＩＴ基因为候选抑癌基因,在肺鳞癌的发生发展中起重要作用。     

非遗传性肾透明细胞癌中VHL抑癌基因的突变及其意义

目的:探讨国人非遗传性肾透明细胞癌中VHL抑癌基因的突变及其意义.分析希佩尔林道(von HippelLindau,VHL)抑癌基因突变与肾癌分期分级的关系.方法:采用聚合酶链反应(PCR)、变性高效液相色谱(DHPLC)以及DHPLC阳性者进行直接测序的方法,分析了57例非遗传性肾透明细胞癌中VHL抑癌基因突变的情况.结果:发现30例VHL基因突变,突变率为53%.这些突变主要发生在第1,2,3号外显子的后1/3区,其中13例缺失,2例插入,15例误义突变.结论:国人非遗传性肾透明细胞癌中存在VHL基因的突变,且与患者年龄,肿瘤分期、分级无相关性.     

肺癌组织中FHIT基因异常表达的研究

目的 检测肺癌组织中ＦＨＴ基因的异常表达。方法 收集手术切除２１例肺鳞癌、１０例肺腺癌及对应的正常肺组织标本,应用逆转录巢式聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及ＤＮＡ测序技术检测ＦＨＴ基因的表达情况。结果 ３１例正常肺组织中均有ＦＨＩＴ基因的完整表达,１５例（４８％）肺癌标本中存在ＦＨＩＴ基因缺失;肺鳞癌中缺失率为５７％（１２／２１）,肺腺癌中缺失率为３３％）３／１０）。经测序证实,ＦＨＩＴ基因ｍＲＮＡ     

偶发性肾癌保留肾单位手术的临床疗效观察(附16例报告)

目的评价保留肾单位手术（NSS）治疗偶发性肾细胞癌的临床效果。方法回顾性分析16例偶发性肾癌施行NSS治疗的患者临床资料。临床分期均为T1N0M0期。11例行术中低温下肾动脉阻断,平均阻断时间11 min（6～20 min）,5例未阻断肾动脉。手术切缘距肿瘤1.0 cm。术后均注射IFN-α及IL-2进行免疫治疗。结果 16例手术均顺利完成,16例肿瘤切缘均阴性;术中平均出血180ml（80～300 m1）。平均随访28个月（6～72个月）。术后继发性血尿3例,1例出现远处转移,随访期内无死亡病例。结论在适应证选择合适情况下,保留肾单位手术治疗偶发性肾癌是安全有效的,手术并发症发生率较低,且保留患肾部分功能。     

抑癌基因FHIT的研究

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一个位于染色体3p14.2 区域的抑癌基因,通过激活半胱天冬酶、抑制PI3K-Akt-survivin信号通路和IκB-α磷酸化以及与微管结合等途径发挥诱导细胞凋亡和抑制细胞生长的作用.FHIT的失活与肿瘤的发生密切相关.文章就FHIT基因的结构、生物学功能、失活与肿瘤发生的关系及基因治疗应用等方面的研究进行综述.     

抑癌基因FHIT的研究

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一个位于染色体3p14.2 区域的抑癌基因,通过激活半胱天冬酶、抑制PI3K-Akt-survivin信号通路和IκB-α磷酸化以及与微管结合等途径发挥诱导细胞凋亡和抑制细胞生长的作用.FHIT的失活与肿瘤的发生密切相关.文章就FHIT基因的结构、生物学功能、失活与肿瘤发生的关系及基因治疗应用等方面的研究进行综述.     

胃肠癌中FHIT基因的异常表达

的：探讨FHIT基因与胃肠肿瘤的关系。方法：采用RT-PCR及PCR产物直接测序法,检测了26例胃癌组织和30例大肠癌组织及其配对正常组织的FHIT基因。结果：7例(26．9％)胃癌组织和8例(26.7％)大肠癌组织存在异常FHIT转录本,而配对正常组织均无异常FHIT转录本;测序证实异常转录本缺失1～3个FHIT外显子。结论：异常FHIT转录本的表达是胃肠肿瘤发生中常见的和特有的改变;FHIT基因异常与胃肠肿瘤的发生和发展有关。     

FHIT基因在食管鳞癌发生中的作用

目的研究食管鳞癌不同病变阶段脆性组氨酸三聚体(FHIT)基因mRNA水平和各主要外显子的变化,以探讨FHIT基因在食管鳞癌发生与演进中的意义。方法采用巢式RT-PCR扩增FHIT基因全长cDNA和开放阅读框架(ORF)序列,并应用PCR扩增FHIT基因3~9外显子。结果在食管正常组织中FHIT基因出现极低频率的异常,而在相应癌组织和癌旁组织中FHIT基因异常出现的频率显著增高(P<0.01或0.05);正常组织中ORF无异常,而相应癌组织和癌旁组织中都出现较高频率的异常(P<0.01或0.05);癌组织和癌前组织中出现较高频率的外显子丢失,与正常组织相比有显著性差异(P<0.01或0.05),而且主要以ORF区外显子丢失为主。结论FHIT基因改变(缺失)可能是食管鳞癌发生的一个重要的早期分子事件,并与食管鳞癌的发生与演进有密切关系。     

FHIT基因真核细胞表达载体的构建与鉴定

目的构建人FHIT基因真核细胞表达载体.方法采用RT-PCR方法,从人新鲜甲状腺组织的总cDNA中扩增出456 bp的人FHITcDNA片段,然后用KpnⅠ和 BstX Ⅰ双酶切后定向克隆到真核细胞表达载体pcDNA3中,用限制性内切酶酶切分析和DNA序列分析鉴定重组质粒;用免疫细胞化学法检测FHIT基因的表达情况.结果人FHIT基因cDNA已经正确克隆到真核细胞表达载体pcDNA3中;体外转染MM96L细胞后,可见转染细胞胞浆中有较高量的Fhit蛋白表达.结论本实验所构建的重组质粒为FHIT基因在肿瘤发病机制与防治的研究中提供了有利的分子工具.     

肾癌亚型的CT诊断与病理对照分析

目的:探讨肾癌各种亚型的CT表现,结合病理学特点分析,旨在提高诊断水平。方法:回顾性分析经手术病理证实的肾细胞癌61例,所有病例行螺旋CT平扫及多期增强扫描,CT表现与病理组织学相对照。结果:52例透明细胞癌呈圆形或类圆形30例,不规则形22例,平扫密度均匀或不均;其中15例见钙化灶,4例见出血灶,增强扫描大多数呈"快进快出"表现;2例乳头状细胞癌呈类圆形等密度影,增强扫描呈少血供表现,均匀轻度强化;4例嫌色细胞癌呈类圆形,其中2例病灶中央有钙化影,平扫密度较均匀,增强3例呈不均匀轻中度强化,1例见条索状强化;2例集合管癌类圆形或不规则形各1例,密度不均且1例病灶内见少量气体、钙化灶,增强均呈不均匀强化,并侵犯周围组织;1例多房囊性肾细胞癌呈类圆形低密度影,增强扫描分隔线实性部分明显强化。结论:肾癌的各种亚型CT表现有一定的特征性,螺旋CT动态增强扫描对术前诊断有帮助。     

色素上皮衍生因子对小鼠肾透明细胞癌模型的抑制研究

目的研究重组人色素上皮衍生因子（rPEDF）在体内抑制肾透明细胞癌组织血管生成从而抑制肿瘤生长。方法 肾透明细胞癌细胞株786—0以浓度为5x106／100μL在裸鼠左腋部背侧皮下注射,建立皮下移植瘤模型,分为两组（每组6只）：对照组（药物用PBS代替）,1μg／200μL rPEDF治疗组,每日1次,连续注射2周。测量肿瘤大小,肿瘤组织行HE染色和免疫组织化学方法检测CD34标记的微血管。结果PBS对照组与rPEDF治疗组移植瘤平均体积分别为（1672．23±65．28）mm3和（1202．44±56．34）mm3,抑瘤率为28％,两组比较差异有显著性（P=0．034）。PBS对照组与rPEDF治疗组小鼠移植肾透明细胞癌组织中微血管密度（MVD）平均为（72．83±12．34）和（25．67±8．56）／高倍镜视野,治疗组小鼠移植肾透明细胞癌组织中MVD减少65％,两组比较差异具有显著性（P=0．006）。结论rPEDF治疗组小鼠移植瘤微血管密度明显减低,移植瘤的体积也相应减低,提示rPEDF能抑制血管新生,减缓肾透明细胞癌生长。     

外源性FHIT基因对人胶质瘤细胞U87增殖与凋亡的影响

目的探讨外源性脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达对胶质瘤细胞系U87增殖和凋亡作用的影响。方法通过脂质体介导将载有人外源性FHIT基因的真核表达质粒pcDNA3.1/myc-His(-)B-FHIT和空载体质粒pcDNA3.1/myc-His(-)B分别转染胶质瘤细胞系U87。实验细胞分U87-FHIT组(转染FHIT基因的U87细胞)、U87-vector组(转染空载体质粒的U87细胞)和空白对照组(亲本U87细胞)。Western blot和免疫荧光染色检测外源性FHIT蛋白的表达;MTT法及流式细胞术观察转染前后细胞生长特性的变化。结果U87-FHIT组细胞的生长抑制率和凋亡率明显高于U87-vector组和空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论外源性FHIT基因表达能诱导U87细胞凋亡,抑制其生长,具有抗胶质瘤作用。