甲胎蛋白异质体在肝细胞癌早期诊断中的价值

目的探讨甲胎蛋白异质体（AFP—L3）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）早期诊断中的价值。方法选择186例甲胎蛋白（α-Fetoprotein,AFP）水平为20～400ng／ml肝病患者的血清,应用微量凝集素亲和吸附离心管分离、洗脱获得AFP-L3,用化学发光免疫分析法检测AFP和AFP．L3含量,计算AFP—L3占血清AFP的百分比即AFP—L3百分数。结果HCC患者血清中AFP—L3水平及AFP—L3百分数明显高于慢性肝炎（chronichepatitis,cn）和肝硬化（1ivercirrhosis,LC）患者（P〈0．01）;以AFP—L3百分数≥10％为阳性,HCC患者AFP-L3的阳性率明显高于CH和LC患者。AFP-L3百分数诊断HCC的灵敏度是71．43％,特异度是92．36％。结论检测血清中AFP-L3水平对早期HCC的诊断有重要价值。     

甲胎蛋白联合鳞状细胞癌抗原检测对肝细胞癌诊断的分析

目的：探讨鳞状细胞癌抗原（SCCA）、甲胎蛋白（AFP）检测对肝细胞癌（HCC）诊断的临床意义。方法：应用电化学发光法（ECLIA）检测SCCA、AFP，肝细胞癌40例，肝硬化50例，健康对照50例。结果：HCC患者血清SCCA[（165．31±58．41）μg／L]、AFP[（483．21±429．63）μg／L]的水平明显高于正常对照组ESCCA（99．7±40．21）μg／L，AFP（3．39±2．71）μg／L]及肝硬化组ESCCA（96．5±38．73）μg／L，AFP（75．84±35．24）μg／L]（P均〈0.01），SCCA与AFP联合检测对HCC诊断阳性率达90．0％。结论：SCCA、AFP联合检测可提高肝细胞癌的阳性诊断率，对诊断肝细胞癌具有重要临床意义。     

血清高尔基体蛋白73和甲胎蛋白在肝细胞肝癌诊断中价值

目的探讨血清高尔基体蛋白73（Golgi protein 73,GP73）和甲胎蛋白（alpha—fetoprotein,AFP）对肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的诊断价值。方法150例HCC患者为HCC组,108例慢性肝炎患者为慢性肝炎组,100例体检健康者为对照组,采用双抗体夹心酶联免疫法检测3组血清GP73水平,采用电化学发光免疫分析法检测AFP水平。结果HCC组血清GP73（212．8（87．0,279．1）μg／L）、AFP（5212．8（1587,22279．1）μg／L）水平高于慢性肝炎组（55．3（27．0,83．2）μg／L和3．5（1．7,15．5）μg／L）和对照组（52．9（17．0,80．4）μg／L和2．9（1．5,14．7）μg／L）（P均〈0．05）;HCC组GP73、AFP阳性率分别为69％和70％,二者联合检测诊断HCC的敏感性为83％。结论血清GP73在HCC中高表达,可鉴别肝脏的良、恶性疾病,与AFP联合检测可提高检出率。     

原发性肝癌组织中甲胎蛋白mRNA定量检测的临床意义

目的研究肝细胞癌及癌旁组织甲胎蛋白mRNA定量检测的临床意义。方法用RT-PCR技术检测40例肝细胞癌和40例癌旁组织中甲胎蛋白mRNA。结果第一轮PCR扩增AFP mRNA,癌及癌旁组织阳性率分别为45%和20%,第二轮PCR癌及癌旁组织阳性率分别为80%和50%,癌组织AFP mRNA检出率高于癌旁组织。结论AFPmRNA的含量是判断肝癌预后的较好指标。对临床工作具有一定的指导意义。     

联合检测外周血中AFPmRNA和AFP在原发性肝癌诊断中的临床意义

目的采用巢式RT-PCR法检测外周血中AFPmRNA情况。探讨外周血中AFPmRNA和AFP在原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）联合诊断及在高危人群普查中的作用,为HCC诊断及普查提供一种新的敏感、特异、简单快捷的方法。方法采用巢式RT-PCR法对25例HCC患者,慢性肝炎、急性肝炎、肝硬化、健康人各30例以及肝外恶性肿瘤10例的外周血AFPmRNA情况进行检测。同时检测各组相应的AFP浓度和HCC患者血清HBsAg表达情况。结果（1）外周血AFPmRNA检查：25例HCC患者中19例存在AFPmRNA,阳性率为76%,其余各组均未检出AFPmRNA,特异性100%;（2）血清AFP水平检测：25例HCC患者中有16例存在AFP阳性,阳性率64%,其余各组有5例检出AFP阳性。（3）HCC血清HBsAg检测：HBsAg阳性的16例HCC患者中15例检出AFPmRNA,而9例HBsAg阴性的HCC患者中仅4例检测出AFPmRNA。HBsAg与外周血中AFPmRNA阳性检出率有相关性。结论外周血AFPmR-NA联合血清AFP检测,可以有效提高HCC诊断,为联合检测诊断HCC提供了有效的途径;可以用于HCC高危人群的普查及筛选。     

甲胎蛋白异质体AFP—L3鉴别良恶肝病及预警肝癌的研究

目的研究微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体（AFP—L3）用于鉴别良恶性肝病及对肝细胞癌的预警。方法147例AFP升高（主要为低浓度阳性）的肝病患者血清,同时检测AFP-L3％含量,对AFP—L3%异常升高者、正常者进行临床病理核对,分析AFP—L3%升高作为鉴别良恶性肝病的新指标是否比单纯检测AFP更为准确有效;并对疑似HCC的19例肝病患者结合6个月后临床诊断结果,分析AFP-L3％〉10％对肝癌的预警作用。结果AFP升高的患者中AFP—L3％值与AFP值无相关性;AFP—L3％〉10％对肝癌诊断敏感度为89．1％;诊断特异度为94．4％;总有效率为90．6％。AFP—L3〉10％发生肝癌的危险性比AFP—L3％〈10％增加了6．88倍。结论以AFP-1．3％〉10%做为诊断标准对区分良恶肝病具有良好的临床意义;AFP—13％〉10％可以做为肝细胞癌的预警。     

血清CRP与AFP联合检测对肝细胞癌诊断的临床意义

目的探讨测定血清C反应蛋白（CRP）和甲胎蛋白（AFP）联合检测在肝细胞癌（HCC）诊断中的临床意义。方法采用散射比浊法测定67例肝细胞癌、58例良性肝病、21例健康对照者的血清CRP水平;同时采用酶联免疫法（ELISA）检测各组血清甲胎蛋白（AFP）含量。结果CRP、AFP联合检测可显著提高肝细胞癌的诊断率,显著高于其他组（P〈0．05）。结论联合检测血清CRP、AFP可提高诊断肝细胞癌的敏感性。     

联合检测甲胎球蛋白、糖抗原125、糖抗原19-9在鉴别肝脏转移瘤中的意义

目的：探讨联合检测甲胎球蛋白（AFP）、糖抗原125（CA125）、糖抗原19-9（CA19-9）在肝细胞癌（HCC）与肝脏转移瘤鉴别诊断中的价值。方法检测93例患者的血清 AFP,CA125和 CA19-9浓度,其中HCC 组45例,肝脏转移瘤组38例,良性肝病组10例。结果①良性肝病组三种标志物均阴性,HCC 组 AFP阳性率明显高于肝脏转移瘤组,且联合检测 AFP、CA125、CA19-9阳性率高达88．9％,明显高于 AFP 单项检测（P ＜0．05）;② HCC 组血清 CA19-9和 CA125阳性率分别为57．8％和77．8％,联合检测 CA19-9、CA125阳性率明显高于肝脏转移瘤组（P ＜0．05）。结论AFP 仍是诊断肝细胞癌的主要血清学肿瘤标志物,联合检测AFP、CA125、CA19-9可明显提高 HCC 的敏感性。     

血清寡糖链与甲胎蛋白联合检测在肝细胞癌诊断及其预后评估中的应用价值分析

目的 研究血清寡糖链（G-Test）与甲胎蛋白（AFP）联合检测在肝细胞癌（HCC）诊断及其预后评估中的应用。方法 选取2020年6月至2021年11月清远市人民医院收治的85例HCC患者为HCC组,另选同期收治的107例慢性肝炎或肝硬化患者为非HCC组进行回顾性分析。比较两组患者G-Test、AFP水平。分析G-Test、AFP单独及联合诊断HCC的效能。根据HCC组患者随访1年内生存情况分为死亡组（15例）与存活组（70例）,比较两组患者血清G-Test、AFP水平。分析血清G-Test、AFP水平预测HCC患者预后的效能。结果 HCC组患者血清G-Test、AFP水平均显著高于非HCC组（P<0.05）;受试者操作特征（ROC）曲线分析结果显示,血清G-Test、AFP水平单独诊断HCC的曲线下面积（AUC）分别为0.843、0.963,联合诊断的AUC为0.973;存活组患者血清G-Test、AFP水平低于死亡组（P<0.05）;ROC分析显示血清G-Test、AFP水平单独预测HCC患者预后不良的AUC分别为0.762、0.924,联合预测的AUC为0.950。结...     

HBsAg阳性甲胎蛋白mRNA在肝癌组织中临床意义

目的：探讨甲胎蛋白mRNA在HBsAg阳性肝癌组织中表达的临床意义。方法：用巢式逆转录聚合酶链反应检测38例HBsAg阳性肝细胞癌患者癌组织甲胎蛋白mRNA。结果：32例（84．2％）患者癌组织甲胎蛋白mRNA呈阳性表达，其外周血甲胎蛋白mRNA亦为阳性；而阴性表达的6例（15．8％）其外周血甲胎蛋白mRHA和血清甲胎蛋白亦为阴性。HBsAg阳性癌组织甲胎蛋白mRNA阳性率在合并肝硬化组为100％，合并血清甲胎蛋白〉25ug／L组为100％、无合并肝硬化组为57．1％，〈25ug／L组为57．1％，P〈0．05。相关分析显示外周血甲胎蛋白mRNA阳性率和血清甲胎蛋白水平均于癌组织甲胎蛋白mRNA阳性表达呈正相关。癌组织甲胎蛋白RNA阳性表达与合并肝硬化呈正相关，而与有无门静脉癌栓或肝外转移及癌灶大小无相关性。结论：大多数HBsAg阳性肝细胞癌的甲胎蛋白基因处于活化状态，其外周血甲胎蛋白mRNA阳性表达和血清甲胎蛋白水平均与癌组织甲胎蛋白mRNA阳性表达有关。     

Clinical significance of alpha-fetoprotein mRNA in blood of patients with hepatocellular carcinoma

BACKGROUND: Alpha-fetoprotein (AFP) messenger RNA (mRNA) in the blood reflects the presence of circulating hepatocellular carcinoma (HCC) cells and is a sensitive marker of HCC extrahepatic metastases. The specificity of this molecular marker and its correlation with the main HCC clinical-pathological parameters remains controversial, however. METHODS: AFPmRNA was determined in 50 HCC patients and in 50 patients with diagnosis of cirrhosis (6), or colon (24) or, pancreatic (20) carcinoma. HCC patients with clinically evident extrahepatic metastasis were excluded. HCC diagnosis was confirmed in all patients by histology on percutaneous biopsies or surgical specimens; pathological grading was assessed at the same time. RESULTS: AFPmRNA was positive in 20 HCC patients (40%) and in 18 patients without HCC (36%). The presence of AFPmRNA in the blood correlated significantly with cholestatic indices (p<0.01), nodule size (p=0.03), vascular invasion (p=0.006) and moderately or poorly differentiated HCC (p<0.0001). Moreover, survival analysis showed a significant impact of AFPmRNA detection on overall (p=0.04) and recurrence-free survival (p=0.0007) after a median follow-up of 17 months. CONCLUSIONS: Although AFPmRNA is frequently detected in the blood, even in benign liver diseases or gastroenteric tumors, in HCC patients without clinical evidence of extrahepatic metastases it seemed to identify the biologically more aggressive tumors.     

人肝癌组织和外周血中甲胎蛋白基因片段扩增及临床应用

目的 研究外周血肝癌发生相关甲胎蛋白(AFP)基因在肝癌早期诊断和鉴别诊断中的价值。方法：从肝癌组织和肝病患者外周血中制备总RNA，经随机引物和逆转录酶作用合成cDNA，再以逆转录巢式聚合酶链反应(RT—PCR)扩增AFP基因，并分析其临床价值。结果 RT—巢式PCR扩增的AFP基因片段为159bp，与原设计一致；在20份肝癌及其癌周和远癌组织中，AFP基因阳性率分别为100％、65％和0％；肝癌患者外周血AFP基因检出率为53．7％，明显高于肝硬化、急、慢性肝炎和肝外肿瘤组患者(P＜0．01)；在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期肝癌中AFP基因阳性率分别为33．3％、26．3％和71．8％；伴肝外转移者全数阳性；AFP＜50ng/ml肝癌AFP基因阳性率为50％，且与肝癌大小无关。结论 外周血AFP基因检测是肝癌诊断与鉴别诊断、肝外转移或术后复发的有用标志物。     

增强CT定量分析联合肿瘤标志物检测对肝细胞肝癌与局灶性结节增生的鉴别诊断意义

目的探讨增强CT定量分析联合肿瘤标志物检测对肝细胞肝癌(HCC)与局灶性结节增生(FNH)的鉴别诊断价值。方法选择2016年1月至2018年12月90例肝脏占位病变患者(HCC52例、FNH38例)进行回顾性分析,所有患者均接受增强CT检查和进行肿瘤标志物甲胎蛋白检测,观察两组患者的平扫CT值、动静脉期强化CT值、病灶动静脉期CT值与同期肝实质CT值的比值、甲胎蛋白水平。结果HCC组平扫CT值、静脉期CT值、动脉期CT值、静脉期强化CT差值、动脉期强化CT差值均显著低于FNH组,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组静、动脉期与肝实质的比值均显著低于FNH组,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组AFP水平显著高于FNH组,差异有统计学意义(P<0.05);增强CT定量联合AFP检测肝细胞肝癌的灵敏度和特异度(88.00%、60.34%)均高于单独增强CT定量分析(75.00%、81.57%)及AFP检测(69.23%、65.79%)。结论增强CT定量分析联合肿瘤标志物检测对HCC和FNH鉴别具有较高价值,可提高诊断准确性。     

经肝动脉化疗栓塞的化疗剂量及治疗间隔时间对III期肝癌患者病死风险及生存期的影响

目的：分析经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）的化疗剂量及治疗间隔对III期肝癌患者病死风险及生存期的影响。方法：106例不能手术切除的III期肝癌患者单纯接受TACE治疗,根据TACE治疗中化疗药物的应用剂量分为低剂量组（33例）和常规剂量组（39例）;根据TACE的治疗间隔时间分为短间隔组（24例,〈6周）和长间隔组（25例,≥6周）;随访至患者死亡。分析TACE的化疗药物剂量与治疗间隔时间对肝癌患者相对病死风险及生存期的影响及组间差异。结果：单因素生存分析显示,1年和2年的生存率：低剂量组分别为15.15%（5/33）及0%（0/33）,常规剂量组分别为23.08%（9/39）及0%（0/39）,两组差异无统计学意义（P=0.113）;短间隔组分别为13.64%（1/24）和0%（0/24）,长间隔组分别为20%（5/25）及4%（1/25）。两组生存时间比较差异有统计学意义（P=0.020）。多因素分析显示,TACE治疗后肝功能Child-Pugh分级、TACE次数和TA-CE治疗间隔时间是独立的相对危险因素。结论：III期肝癌患者TACE治疗中,减少化疗剂量并不缩短生存期;适当延长TACE治疗间隔时间可以延长患者的生存时间,同时降低病死危险,可能更有益于患者的生存。     

Biomarkers: evaluation of clinical utility in surveillance and early diagnosis for hepatocellular carcinoma

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common cancer and the second most common cause of death from cancer worldwide. Strategies to surveil and diagnose HCC in an earlier stage are urgently needed since this is when curable interventions can be offered to achieve long-term disease-free survival. Over the past few decades, research has suggested measuring alpha-fetoprotein (AFP) concentration and performing abdominal ultrasound (US) as part of routine surveillance of HCC every 6 months for high-risk patients, and many HCC guidelines worldwide have also recommended these examinations. Over the past 5 years, however, the role of serum biomarkers in HCC surveillance and diagnosis has diminished due to advances in imaging modalities. AFP was excluded from the surveillance and/or diagnostic criteria in the HCC guidelines published by some Western countries. In Asian countries, serum biomarkers such as AFP, the Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of AFP (AFP-L3), and des-γ-carboxyprothrombin (DCP) are still recommended for HCC surveillance and are being used as an adjunctive diagnostic tool in accordance with HCC guidelines. Moreover, novel biomarkers including Dickkopf-1 (DKK1), midkine (MDK), and microRNA (miRNA) are being studied in this regard. China accounts for 50% of HCC cases worldwide, so identifying biomarkers of HCC is paramount. Recent studies have indicated the clinical utility of simultaneous measurement of AFP and DCP for the early detection of HCC in China. They are predominantly used for cases caused by HBV infection. Additional large-scale prospective studies should be conducted to establish the utility of these biomarkers.     

血浆环状RNA_0002867对HBV相关性肝癌诊断价值的初步研究

目的 探讨血浆环状RNA_0002867（circ_0002867）对HBV相关性肝细胞癌（肝癌）的诊断价值。 方法 分析已发表的测序结果,筛选在肝癌患者的组织和血浆中同时高表达的环状RNA,通过微滴数字PCR（ddPCR）检测35例HBV相关性肝癌患者（肝癌组）及30例HBV相关性肝硬化患者（肝硬化组）血浆circ_0002867表达水平,电化学发光法检测2组患者的血清甲胎蛋白水平,应用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆circ_0002867、血清甲胎蛋白及两者联合对HBV相关性肝癌的诊断价值。 结果 在肝癌患者的组织和血浆中同时高表达的环状RNA中取交集筛选出circ_0002867行进一步验证。肝癌组血浆circ_0002867表达水平为（29.63±11.56）copies/ml,高于肝硬化组的（19.15±11.57）copies/ml（P < 0.001）;血浆circ_0002867、血清甲胎蛋白及两者联合诊断HBV相关性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.725（95% CI 0.600~0.828）、0.670 （95% CI 0.542~0.781）、0.810（95%CI 0.693~0.896）,血浆circ_0002867和血清甲胎蛋白两者联合提高了血清甲胎蛋白诊断HBV相关性肝癌的效能（P < 0.05）。 结论 血浆circ_0002867联合血清甲胎蛋白对诊断HBV相关性肝癌具有较好的临床价值。     

小扁豆凝集素结合型甲胎异质体在肝癌诊断中的意义

目的探讨小扁豆凝集素结合型甲胎蛋白异质体（AFP-L3）在良恶性肝病鉴别诊断的临床价值。方法应用装有耦联了小扁豆凝集素（LCA）的微量离心柱分离185例肝病患者的AFP-L3,用时间分辨荧光免疫检测血清AFP和AFP-L3含量,计算AFP-L3％。结果肝细胞癌患者的AFP-L3％明显高于其他肝病患者（χ^2=29．329,P〈0．001）;AFP、AFP-L3％检测肝细胞癌在ROC曲线下的面积AUC分别为0．407和0．841;以AFP-L3％≥12．6％作为诊断标准,AFP-L3诊断肝细胞癌敏感性和特异性分别为83．3％和86．3％。结论AFP-L3对肝细胞癌诊断准确度明显高于AFP,微量离心梓法柃测AFP-L3在良恶性肝脏病变鉴别诊断中具有重要临床价值。     

甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α因子联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

目的探讨甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与肿瘤坏死因子α(TNF-α)联合检测在原发性肝癌诊断中的应用效果及价值。方法回顾性选取2017年1月至2018年5月原发性肝癌患者40例作为对象,设为观察组;选择同期健康体检者40例,设为对照组。采用罗氏E601电化学发光分析系统测定两组甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体水平;采用酶联免疫吸附试验测定两组TNF-α水平;分析不同临床病理特征(肿瘤大小、肿瘤分期、肿瘤分化程度等)下甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α水平;绘制ROC曲线,分析甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α水平在原发性肝癌患者中的诊断效能。结果观察组原发性肝癌患者甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α因子水平高于对照组(P <0. 05);原发性肝癌患者肿瘤大小≥3 cm、低分化、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期者血清甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α水平明显高于肿瘤大小<3 cm、中高分化、肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期者,差异均有统计学意义(P <0. 05)。ROC曲线分析结果表明:甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α联合测定诊断敏感度、特异度,高于单一甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α(P <0. 05)。结论甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α水平在原发性肝癌患者中呈高表达,且与临床病理存在紧密联系,能反映患者疾病严重程度,且三者联合测定用于原发性肝癌患者能获得较高诊断敏感度、特异度。     

斑点免疫酶渗滤法检测血AFP

应用二个针中蛋白（ＡＦＰ）分子上不同表位的单克隆抗体个包被子硝酸纤维素膜上,另一个与辣根过氧化物酶结合,建立了检测血清中ＡＦＰ的斑点免疫酶渗滤试验。该方法简便,几分钟内即可用肉眼观察结果。该法的敏感度为３０ｎｇ／ｍｌ,以这一深度伙界,判别阳性与阴性,在４０例血清标本检测中,与ＲＩＡ法检测结果完全符合。     

去γ-羧基凝血酶原、甲胎蛋白在原发性肝细胞癌中的诊断价值

目的:探讨肿瘤标志物去γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy prothrombin,DCP)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)联合检测对原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的诊断价值.方法:172例研究对象分为正常对照组25例、慢性肝炎组20例、肝硬化组51例及HCC组76例,酶联免疫法(ELISA)测定血清DCP浓度,电化学发光免疫法(ECLIA)测定血清AFP浓度,应用Logistic回归、ROC曲线对DCP、AFP、两者联合检测结果进行分析评价.结果:(1)正常对照组、慢性肝炎组、肝硬化组及HCC组DCP平均浓度分别为(17.72±9.59)、(26.12±12.64)、(37.45±18.26)和(806.71±639.79) mAU/mL,DCP浓度在4组间呈递增趋势(P＜0.05),且HCC组DCP浓度显著高于其他3组(P＜0.01).正常对照组、慢性肝炎组、肝硬化组及HCC组AFP平均浓度分别为(7.93±5.42)、(14.59±11.91)、(16.29±14.10)和(547.47±544.98) ng/mL,HCC组AFP浓度明显高于其他3组(P＜0.01).(2)DCP、AFP单独诊断HCC的ROC曲线下面积(AUROC)分别为0.891、0.813,DCP综合诊断效能优于AFP (P＜ 0.05);通过Logistic回归模型形成的联合预测因子(combining predictors,Comb)为分析指标,DCP、AFP联合检测时AUROC为0.932,优于DCP或AFP单独检测(P＜0.05).(3)通过ROC曲线确定DCP、AFP及Comb诊断HCC的最佳界定值分别为73.35 mAU/mL、35.38 ng/mL、0.28,此时具有较高的灵敏度和特异度.结论:DCP对我国HCC患者具有较好的诊断价值,运用Logistic回归、ROC曲线及诊断界定值综合分析DCP、AFP对HCC进行诊断,大大提高了诊断效能.