铈对人膀胱癌细胞基质金属蛋白酶-9表达及活性的影响

以体外培养的人膀胱癌细胞为研究对象,采用四唑盐比色检测法、明胶酶谱法研究Ce4+对人膀胱癌细胞的存活、基质金属蛋白酶 9表达与活性的影响。结果表明,低浓度稀土(0 01mmol·L-1)对细胞的生长没有显著影响,但强烈抑制基质金属蛋白酶 9的表达,而此浓度Ce4+能提高基质金属蛋白酶 9的活性。高浓度稀土(1 0mmol·L-1)对细胞的生长、基质金属蛋白酶 9表达与活性均有显著的抑制作用。     

来源于天然产物的基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂

基质金属蛋白酶（MMPs）参与一系列重大疾病的病理过程,基质金属蛋白酶抑制剂具有广阔的药用前景。本文概述了基质金属蛋白酶抑制剂的研究历史和最新的研究理念。重点回顾总结了天然产物中基质金属蛋白酶的活性抑制成分和对基质金属蛋白酶转录表达抑制的天然产物成分以及这些化合物的抗癌效果。     

基质金属蛋白酶的新型抑制剂效能的理论研究

采用分子力学和分子动力学方法, 考察了MMPs抑制剂、焦性没食子酸(Pyrogallic acid)和杨梅黄酮(Myricetin)与MMP-7的具体结合方式以及相互作用的情况. 研究结果表明, 在与MMP-7结合时, 杨梅黄酮比焦性没食子酸具有更高的亲合性, 因此杨梅黄酮对MMP-7有更好的效能, 这与实验测得的活性顺序相符. 另外, 密度泛函理论的计算结果表明, 此类抑制剂能够通过ZBG以单配位的形式与MMPs的Zn2+相互作用. 理论计算的结果可能有助于抑制剂的设计及其效能的改善.     

双膦酸化合物对基质金属蛋白酶的抑制效应及机理

根据基质金属蛋白酶(MMPs)的活性位点附近三维空间结构, 设计合成了4种双膦酸类化合物, 利用酶促反应动力学方法对比测试了双膦酸化合物及阿伦磷酸钠(Alendronate)对MMPs的抑制效果; 结合分子对接方法以及荧光滴定光谱研究了双膦酸化合物与MMPs的分子识别和作用机理, 并得到了二者的结合模型.     

基质金属蛋白酶与天然黄酮醇类药物抑制剂识别机理的光谱学研究

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteiriases, MMPs)是肿瘤细胞对正常组织的侵袭和转移过程中重要的调节因子, 可以水解多种细胞内、细胞外及细胞膜上的底物, 因而影响着多种细胞的行为.当MMPs表达异常时, 很多种病理会改变甚至恶化, 因此, MMPs已成为近年来备受关注的一类抗肿瘤药物靶标蛋白酶. 选用MMPs的几种天然黄酮醇类药物小分子抑制剂,利用荧光滴定光谱和紫外-可见(UV-Vis)吸收光谱相结合, 研究了它们与MMPs家族成员之一MMP-16之间的分子识别和作用机理. 研究结果表明, 这几种黄酮醇化合物不但对MMP-16显示出了较强的结合能力, 而且在结合模式、结合比和抗氧化性能等多方面都表现出了很强的结构-性能差异.     

Zn(Ⅱ)金属有机骨架作为基质金属蛋白酶模拟物催化水解微囊藻毒素-LR

以3-氨基-1,2,4-三氮唑-5-羧酸（Hatz）和1,3,5-苯三甲酸（H₃btc）为配体,制备了模拟基质金属蛋白酶（MMPs）结构的纳米片状Zn（Ⅱ）金属有机骨架Zn-MOF-1-NS。Zn-MOF-1-NS能成功实现对微囊藻毒素（MC-LR）肽键的水解。在常温条件下,7.5 h内Zn-MOF-1-NS催化水解了82.6%的MC-LR（k=0.23 h^-1）,远高于目前报道的具有最高水解效率的菱铁矿（k=0.04 h^-1）。研究发现,在该体系中即使添加10倍剂量的腐殖酸,也不会显著阻碍MC-LR的水解,证明Zn-MOF-1-NS对MC-LR的水解具有显著的选择性。通过原位衰减全反射傅里叶变换红外光谱（in-situ ATR-FTIR）、X射线光电子能谱（XPS）分析、理论计算以及与非羧基对应物的比较,发现Zn-MOF-1-NS表面Zn（Ⅱ）位点和羧基共同参与了MC-LR肽键的水解。     

基质金属蛋白酶活性中心肽段的合成及纯化

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类生物活性依赖于钙锌离子,能降解细胞外基质(extracellar matrix,ECM)的酶家族.目前已发现26个成员,越来越多的研究表明,MMPs在肿瘤侵袭转移中起着重要作用,此作用不仅仅限于它有利于细胞外基质的降解,还对肿瘤微环境的维持和促进肿瘤生长起着重要作用[1].     

Zn(Ⅱ)金属有机骨架作为基质金属蛋白酶模拟物催化微囊藻毒素亮氨酸精氨酸的水解

以3-氨基-1,2,4-三氮唑-5-羧酸(Hatz)和1,3,5-苯三甲酸(H₃btc)为配体,制备了模拟基质金属蛋白酶(MMPs)结构的纳米片状 Zn(Ⅱ)金属有机骨架 Zn-MOF-1-NS。Zn-MOF-1-NS 能模拟 MMPs 的催化作用,成功实现对微囊藻毒素亮氨酸精氨酸(MC-LR)肽键的水解。在常温条件下,7.5 h内Zn-MOF-1-NS催化水解了82.6%的MC-LR(k=0.23 h^-1),远高于目前报道的具有最高水解效率的菱铁矿(k=0.04 h^-1)。研究发现,在该体系中即使添加 10倍剂量的腐殖酸,也不会显著阻碍 MC-LR的水解,证明Zn-MOF-1-NS对MC-LR的水解具有显著的选择性。通过原位衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)、X射线光电子能谱(XPS)分析、理论计算以及与非羧基对应物的比较,发现Zn-MOF-1-NS表面Zn(Ⅱ)位点和羧基共同参与了MC-LR肽键的水解。     

同轴电喷-去模板法制备具有金属基质蛋白酶响应性的纳米载体

通过化学键偶联的形式在聚乳酸(PLA)分子链中引入了可被金属基质蛋白酶(MMP-2)特异性降解的多肽peptide(GPLGIAGQ)单元,得到具有金属基质蛋白酶响应性的聚合物PLA-b-peptide-b-PLA.通过同轴电喷方法制备得到以PLA-b-peptide-b-PLA和抗肿瘤药物DOX的混合物作为内核,亲水性聚乙二醇(PEG)作为外壳的,具有核-壳结构的载药微球.其中水溶性的PEG壳层可在水环境中迅速脱除,将载药微球的尺寸从微米级减小到纳米尺度,可以达到药物载体系统在输运的循环过程中的尺寸递减.制备的纳米载体可在金属基质蛋白酶存在的环境中,响应性释放所包载的抗肿瘤药物,实现药物的控制释放.     

基于支持向量学习机的HIV-1蛋白酶抑制剂的活性预测

为了预测人体免疫缺陷蛋白酶抑制剂的活性, 计算了表征分子的组成和拓扑特征的462个分子描述符, 用Kennard-Stone方法和随机方法进行了训练集和测试集设计, 用Monte Carlo 模拟退火方法进行变量筛选, 并分别用神经网络, 逻辑回归, k-近邻和支持向量学习机方法建立了HIV-1蛋白酶的抑制剂模型. 结果表明支持向量学习机优于其余机器学习方法, 用SVM方法所建立的最优模型的最后预测正确率达到98.24%.     

Association of Matrix Metalloproteinase-9 and p53 Gene Polymorphisms with Genetic Susceptibility to No-small-cell Lung Cancer

Matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and p53 genes play an essential role in the multi-step process of tumorigenesis in lung cancer. Single nucleotide polymorphisms(SNPs) of MMP-9 and p53 genes are associated with the risk and progression of many cancers. In this study, we evaluated the association of the R279Q polymorphism of MMP-9 or the A1/A2 polymorphism of p53 gene with the risk of no-small-cell lung cancer(NSCLC) in Han population of Northeast China. We examined the frequency of SNPs in the two kinds of ...