人类前列腺癌裸鼠原位移植模型的建立

目的　建立人类前列腺癌裸鼠原位肿瘤模型,为前列腺癌的研究提供有用的工具。　6方法　将 2×106 PC 3细胞注射于 10只BALB/c裸小鼠背部靠近腋窝处。8周后,取出背部肿瘤,剪成小块,种植于 20只裸鼠前列腺背侧叶被膜下,缝合包埋固定。9~12周后处死裸鼠,对前列腺和相关器官进行检测,确定肿瘤生长和转移情况。　结果　18只 (90% )裸鼠前列腺生长出肿瘤, 17只肿瘤直径>1. 5cm。12只因梗阻出现膀胱扩张和肾积水, 10只出现腹膜后主动脉旁淋巴结转移, 4只出现肺转移, 1只肝转移,无骨转移。病理切片可见大部分腺体被肿瘤细胞破坏,细胞胞核浓染,呈多形性,可见异常分裂相;转移淋巴结的皮质和髓质被肿瘤细胞占据。　结论　外科原位移植技术建立的前列腺癌模型,较好地保留了肿瘤细胞的生物学习性,生长快,局部侵犯范围较广,有较高的淋巴转移和肺转移率,是较理想的前列腺癌异种移植模型。     

人类前列腺癌LNCaP细胞株荷瘤裸鼠模型的建立及紫杉醇治疗的实验研究

我们选用人类前列腺癌LNCaP细胞株建立了人类前列腺癌裸鼠动物模型，观察紫杉醇对雄激素非依赖性前列腺癌细胞LNCaP—C4—2荷瘤裸鼠肿瘤的影响，探讨其可能的作用机理。     

裸鼠原位高转移胰腺癌模型的建立

目的 研究一种成功率高、转移率高的人胰腺癌原位动物造模方法.方法 将MIAPaCa-2细胞接种到裸鼠的皮下,待其成瘤后,再将皮下瘤块无菌条件下取出,原位种植到30只裸鼠胰腺尾部,于4、6、8周分批处死裸鼠,进行大体及组织学观察和分析.结果 本研究裸鼠胰腺原位成瘤率达100％,苏木素-伊红(HE)染色观察发现4、6、8周裸鼠原位成瘤的胰腺癌细胞形态学上无明显差异,均为低分化胰腺癌细胞.镜下证实原位植瘤后4周裸鼠远处转移率为0％,原位移植瘤后8周远处转移率为100％,包括腹腔淋巴结转移及远处脏器转移,两者差异有统计学意义(P＜0.05).肝转移仅为1例,占10％.结论 裸鼠4周成瘤属于胰腺癌的早期,肿瘤未发生转移;8周成瘤属于胰腺癌晚期,肿瘤发生了淋巴结及远处转移,且利用该种建模方法成功率高、转移率高、肝转移率低.     

前列腺癌细胞PC-3骨转移动物模型的建立

目的建立前列腺癌细胞PC3骨转移动物模型,观察肿瘤在骨组织的局部生长及对骨组织的破坏情况,同时观察肿瘤远处器官转移情况。方法16只8周龄BALB／C裸鼠,分为实验组、对照组各8只。BALB／C裸鼠麻醉后,实验组裸鼠将10ul约2×10^5个PC3细胞悬液从左侧胫骨近端关节面注入胫骨骨髓腔内,建立骨转移模型。对照组则注入10ul生理盐水。观察裸鼠的活动情况。6周后麻醉裸鼠行X线检查,观察骨破坏情况。然后处死裸鼠,取左侧下肢、肺和肝脏,经固定、石蜡包埋、切片及HE染色后在显微镜下观察组织学情况。结果实验组8只裸鼠骨转移模型建立均成功,其中7只X线检查表现出明显溶骨性破坏。解剖后发现其中6只在骨外也有明显的肿瘤组织生长。显微镜下观察8只裸鼠左侧胫骨内均有肿瘤生长,其中3只发生肺转移。对照组则均未发现明显骨质破坏。结论成功建立了前列腺癌细胞PC3骨转移模型,模拟了前列腺癌对骨组织的侵袭和破坏及远处转移,为进一步研究前列腺癌对骨破坏的机制及治疗提供了基础。     

裸鼠前列腺原位移植PC3肿瘤模型的建立

建立理想的动物模型是阐明前列腺癌的发病机制、肿瘤与宿主的关系、癌侵袭与转移的过程和治疗措施有效性的实验基础。为此,我们以有关研究为参考[1],将PC3细胞在免疫缺陷小鼠背部皮下形成肿瘤,进而采用外科原位移植技术将肿瘤组织块种植于裸鼠的前列腺背侧叶,建成前列腺原位肿瘤模型,旨在为进行前列腺癌的研究提供有用的工具。一、材料与方法1.材料:4～6周龄雄性BALB/C裸小鼠30只,20～22g,SPF级,由中科院上海实验动物中心提供。10只用于背部皮下种植,20只用于前列腺原位种植。人前列腺癌PC3细胞株,长海医院中心实验室冻存。2.皮下种植:…     

乳腺癌裸鼠骨转移模型的建立及评估

目的 建立乳腺癌骨转移动物模型并探讨对该转移模型的最佳评估方法.方法 将带GFP标记的人乳腺癌细胞MDA-MB-231注入裸鼠左心室,建立乳腺癌骨转移模型.6周后使用X线机、活体显像系统和病理学检查对裸鼠骨组织进行评估.结果 6周后病理学检查肿瘤细胞已扩散至裸鼠的脑、骨髓腔、肺等组织,X线影像清晰显示骨质破坏的位置及程度,活体显像系统可以观察到肿瘤细胞在裸鼠体内的分布.结论 X线、活体显像和组织学检查3种方法相结合是分析乳腺癌小鼠骨转移模型的最佳方法之一.     

建立胃癌裸鼠模型的研究进展

建立动物模型是实验研究的根本.胃癌模型的制作过程包括选择实验动物、胃癌细胞株、移植细胞的数量和肿瘤移植的方式等.各制作步骤要遵循胃癌的发生发展机制,才能更好地模拟人胃癌生长过程.裸鼠先天性免疫缺陷,为我们提供了较佳的胃癌实验动物.细胞株的选择和种植方式对模型的制作也有重要的影响.     

人原发性小肠恶性黑色素瘤裸鼠肺转移模型的建立

目的 建立原发性小肠恶性黑色素瘤肺转移动物模型.方法 采用人原发性小肠恶性黑色素瘤肺转移瘤的新鲜瘤组织块植入裸鼠小肠黏膜层内,当裸鼠体内形成肺转移瘤后重复筛选4次,再将肺转移瘤植入另一只裸鼠小肠黏膜行鼠问连续传代.观察原位移植成瘤率和转移率,进行形态学、染色体核型和流式细胞仪分析.结果 建成的人原发性小肠恶性黑色素瘤裸鼠肺转移模型命名为HSIM-0601,瘤细胞胞质内可见大量黑色素颗粒及黑色素复合体,S-100、HMB-45呈阳性表达.染色体数57～59条;流式细胞DNA指数值1.49,均为异倍体.HSIM-0601已传至26代,共移植裸鼠173只,成瘤率和液氮冻存复苏成活率均为100%.肺转移率为100%(173/173),淋巴结转移率为61.3%(106/173).结论 首次成功地建立了人原发性小肠恶性黑色素瘤裸鼠原位移植肺转移模型HSIM-0601.完整地模拟了人小肠恶性黑色素瘤患者的自然临床病理过程,为研究原发性小肠恶性黑色素瘤肺转移机制和抗转移治疗提供了理想的动物模型.     

裸鼠人胃癌转移模型的建立及比较

我们分别采用了新鲜组织块皮下及原位种植及细胞悬液皮下注射成瘤后原位种植方法建立裸鼠人胃癌转移模型．并对它们的成瘤、转移情况及种植瘤、转移瘤的病理结构特点进行分析。     

ONO-AE3-208对裸鼠前列腺癌全身骨转移形成的抑制作用

目的:应用EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208作用于裸鼠前列腺癌骨转移模型,观察其对前列腺癌骨转移形成的抑制作用。方法:将荧光素稳定转染前列腺癌PC3细胞构建PC3/LUC细胞,经小鼠左心室注射PC3/LUC细胞以构建全身转移模型。于构建术前1周开始按实验组及对照组分别给予ONO-AE3-208及双蒸水,应用活体生物发光成像系统观察术后两组小鼠模型转移形成时间、肿瘤荧光负荷及生存曲线的变化情况。结果:模型构建术后30d通过活体生物成像系统进行荧光负荷量的分析可见经双蒸水腹腔注射的对照组肿瘤负荷升高水平明显高于经ONO-AE3-208处理的实验组,且其升高水平与处理时间呈正比(P0.01);对照组小鼠转移形成率(93.3%)显著高于实验组(33.3%)(P0.01)。其中实验组的中位转移形成时间为29 d(95%CI=26.547~35.262),对照组仅有21 d(P0.01),经ONO-AE3-208作用可以显著延长小鼠前列腺癌转移形成时间。结论:EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208对小鼠前列腺癌骨转移的形成有抑制作用。     

前列腺癌患者10号染色体杂合性缺失与骨转移关系的初步研究

目的:探讨人前列腺癌特异性骨转移的细胞遗传学机制。方法:应用比较基因组杂交技术对18例前列腺癌患者进行染色体变异情况的初步分析,确定可能与骨转移密切相关的变异染色体。再应用PCR及微卫星多态性技术重点对10号染色体上的7个微卫星位点进行杂合性缺失(LOH)检测。结果:11例伴有远处骨转移的患者组织样本中,10号染色体的变异率为90.9%(10/11),显著高于其他染色体(P<0.01);进一步分析发现,7个微卫星位点的LOH现象中,骨转移患者的发生率最高,且以D10S1693～D10S587(10q24.2～q25.3)区的LOH发生率最高。结论:10号染色体上D10S1693～D10S587区(10q24.2～q25.3)是前列腺癌骨转移患者中一个高频的LOH区,此区可能与前列腺癌患者远处骨转移的发生密切相关。     

柯萨奇腺病毒受体在人PCa细胞Du145和LNCaP中的差异表达及意义

目的:探讨柯萨奇腺病毒受体(CAR)在PCa转移潜能获得机制中的可能作用。方法:用TransweⅡ技术鉴定两种PCa细胞株(Du145和LNCaP)的不同转移潜能,进而应用Western印迹法鉴定这两种细胞株中的CAR表达差异情况,并初步分析其在PCa转移过程中所发挥的作用。结果:Du145的体外侵袭潜能显著高于LNCaP细胞(P<0.05);同时,CAR在低转移细胞株LNCaP中高表达,而在高转移细胞株Du145中表达缺失(P<0.01)。结论:CAR在转移潜能不同的PCa细胞株之间确实存在着有意义的差异表达,而这种表达差异可能在影响PCa转移过程中发挥重要作用。     

人肾细胞癌原位移植裸鼠肺转移模型的建立

目的：建立肾癌原位肺转移动物模型,研究动物模型肾癌移植瘤和肺部转移瘤的生长情况,确定肾癌肺转移的初始时间。方法：人肾癌细胞株SN12-PM6种植于裸鼠右肾实质内,连续观察裸鼠肾脏肿瘤及肺部转移瘤的生长情况。所有采用标本10％甲醛溶液固定,常规石蜡包埋,切片HE染色后分析结果。结果：肾脏的成瘤率为100％（39／39）,第5周开始观察到肿瘤的肺转移灶,肺部转移率50％（4／8）,在随后3周其肺部转移率分别为75％（3／4）,100％（8／8）和100％（7／7）,肠道、肝脏、脾脏等脏器未发现明显的转移灶。结论：成功构建人肾细胞癌原位裸鼠肺转移动物模型,为肾癌特别是肾癌肺部转移提供了一个非常理想的研究模型。     

~(89)Sr治疗前列腺癌骨转移疗效分析

目的:评价89Sr治疗前列腺癌骨转移的临床疗效。方法:对确认前列腺癌骨转移伴骨痛的116例患者,行双侧睾丸切除术+内分泌药物+89Sr治疗。89Sr治疗静脉给药,剂量1.48～2.22MBq(40～60μCi)/kg。随访分析临床疗效。结果:①33.6%的患者食欲明显改善,56.0%的患者睡眠明显改善,61.2%的患者止痛药用量显著减少;②骨转移性疼痛缓解总有效率为83.6%,24.1%的患者完全缓解;③骨痛缓解开始出现时间3～21d,平均10.2d;④骨痛缓解维持时间3～12个月,平均5.3个月;⑤31.9%的患者出现"闪烁"痛;⑥生活质量(KPS评分)平均升高20.0%;⑦治疗后18.1%的患者血液白细胞由正常水平下降至3.0～3.9×106/L(Ⅰ度血液毒性反应);⑧随访53例骨显像,治疗后73.6%(39例)骨转移灶数目较治疗前明显减少,18.9%(10例)稳定,7.5%(4例)恶化。结论:89Sr治疗能有效抑制骨转移,缓解骨痛,改善生存质量,不良反应轻,是前列腺癌骨转移性疼痛较理想的治疗方法。     

Growth Characteristics of Human Malignant Tumours and Cell Lines in Serial Passages in Nude Mice

Two osteosarcoma cell lines, one fibrosarcoma and one undifferentiated mesenchymal tumour obtained at operation, all of human origin, were transplanted in serial passages in athymic nude mice. The growth rate was analysed and the morphologic appearance compared both with the original tumours and after each passage. All tumours retained their morphologic characteristics during the transplantation and passaging in the nude mice with only minor alterations in structure. The growth rates of the tumours showed great variability even in the same passage of each tumour, although the growth rates became somewhat more regular and predictable after some passages.     

前列腺癌的跳跃式转移

目的:提高对仅有骨外器官转移的晚期前列腺癌患者的诊治水平。方法:2例因体检发现肺脏和肝脏有转移癌灶的患者,进一步检查仅发现血PSA升高。经前列腺穿刺活检,病理证实为前列腺癌,MRI示前列腺包膜连续性消失,ECT检查骨骼无异常。遂用LHRHa联合抗雄药物行诊断性内分泌治疗,一例病人在12个月时行手术去势。分别于15个月和18个月时行前列腺调强放疗一疗程(80Gy)。结果:经内分泌治疗3个月时,肝、肺多发转移灶消失或明显缩小,6个月时转移灶均消失,PSA水平1例维持在0.02μg/L以下,1例维持在0.5μg/L左右。放疗后停用药物治疗,随访12个月,肝、肺扫描正常,骨扫描正常,PSA均维持在1.0μg/L以下。结论:前列腺癌的远处转移可首先出现在骨骼以外器官,在诊断时应重视对骨外器官的检查。患者经综合治疗后效果良好。     

血清前列腺特异性抗原与碱性磷酸酶测定在判断前列腺癌骨转移中的价值

目的:探讨血清前列腺特异性抗原(PSA)和碱性磷酸酶(ALP)水平与前列腺癌骨转移的关系。方法:回顾性分析96例前列腺癌患者的临床资料(其中29例伴有骨转移,67例不伴有骨转移)及患者血清PSA、ALP水平和骨扫描情况。结果:骨扫描阳性患者的血清PSA和ALP平均浓度均明显高于骨扫描阴性者(P<0.01)。PSA>20μg/L时骨扫描的阳性率明显高于PSA<20μg/L时骨扫描的阳性率(P<0.01)。ALP>90 U/L时骨扫描的阳性率明显高于ALP<90 U/L时骨扫描的阳性率(P<0.01)。结论:伴有骨转移的前列腺癌患者血清PSA和ALP水平均明显高于无骨转移者。当血清PSA>20μg/L和(或)ALP>90 U/L时应行骨扫描检查。     

Relationship between Prostate-Specific Antigen, Clinical Stage, and Degree of Bone Metastasis in Patients with Prostate Cancer: Comparison with Prostatic Acid Phosphatase and Alkaline Phosphatase

Background:
The study was designed to examine the relation of the levels of prostate-specific antigen (PSA), prostatic acid phosphatase (PAP), and alkaline phosphatase (ALP) to clinical stage and bone metastasis in prostate cancer patients.
Methods:
Serum PSA, PAP, and ALP levels were evaluated in 272 patients with prostate cancer. The relation of the level of PSA, PAP, and ALP to clinical stage and to degree of bone metastasis were examined by a multiple comparison method using ranks. The superiority of a marker in the rate of detection of bone metastasis was evaluated with receiver operating characteristic (ROC) curves. The correlation coefficients of the order of the extent of bone metastasis with PSA, PAP, and ALP were examined with Spearman's rank order correlation coefficient test.
Results:
The levels of PSA showed significant differences among 8 pairs of clinical stages, in contrast, the levels of PAP showed significant differences among 6 pairs, and the levels of ALP showed significant differences among only 4 pairs. The area under the ROC curves of PSA, PAP, and ALP for revealing bone metastasis was 84.9%, 81.4%, and 77.3%, respectively. The correlation coefficients of the order of extent of disease (EOD) with log (PSA), log (PAP), and log (ALP) were 0.346, 0.394, and 0.618, respectively, and the levels of ALP showed the most significant differences regarding the extent of bone metastasis.
Conclusion:
PSA was the best marker for differentiating clinical stages, but showed limited reliability for stratifying the extent of bone metastasis.