人脑胶质瘤中cyclin D1/p16-pRB路径异常以及细胞增殖和凋亡的变化

目的 :研究G1 →S调控点中细胞周期数D1(cyclinD1)、p16及视网膜母细胞瘤蛋白 ( pRB)基因在胶质瘤中表达情况 ,分析与细胞增殖和凋亡的关系 ,探讨肿瘤发生的原因。方法 :37例人脑胶质瘤标本按WHO分类标准 ( 1990 )分为 :星形细胞瘤 2 5例 (纤维型 7例 ,原浆型 6例 ,间变型 12例 ) ,胶质母细胞瘤 12例 (包括GBM 4例 )。正常对照脑组织 10例。cyclinD1 、p16、pRB和Ki 6 7的表达用免疫组化的方法 ,凋亡细胞通过TUNEL进行检测 ,细胞增殖和凋亡的评估分别用Ki 6 7LI和凋亡指数 (AI)。结果 :三种因子在胶质瘤中都存在着异常 ,其中cyclinD1表现为过度表达 ( 2 9 37,78.4%) ,p16、pRB表现为缺失 ( 2 1 37,5 6 .8%和 13 37,35 .1%) ,且都与肿瘤分型有关 ,在恶性肿瘤中更加明显 ;pRB路径的异常在胶质瘤中更为频发 ,与肿瘤恶化有关 ;pRB路径异常时 ,Ki 6 7LI和AI均明显增高 ;在星形细胞的肿瘤中 ,凋亡发生比较少见 (星形细胞瘤 :0 .0 10± 0 .0 0 2 ;胶质母细胞瘤 :0 .0 5 7± 0 .0 16 ) ,与肿瘤分型有关。结论 :cyclinD1 p16 pRB路径的异常与胶质瘤的发生和生长关系密切。     

脑胶质瘤中cyclin D1／p16—pRB路径的异常及意义

目的 研究ｃｙｃｌｉｎＤ１／ｐ１６－ｐＲＢ路径在脑胶质瘤中的异常情况，并对其意义进行分析。方法 用免疫且化对２３例脑胶质瘤（包括１４例星形细胞瘤和９例胶质母细胞瘤）及６例正常脑组织中３种因子的表达进行检测，并分析了实验结果与肿瘤分型的关系以及各个因子在此路径中的作用。结果 ２３例肿瘤中有１７例ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１过度表达（７３．９％），１３ｐ１６和８例ｐＲＢ缺失（５６．５％和３４．８％），３种因子的     

人脑胶质瘤中cyclin D2的表达及其与细胞增殖的关系

目的 :研究人脑胶质瘤中cyclinD2蛋白的表达与肿瘤恶性程度的关系及其对细胞增殖活性的影响 .方法 :采用免疫组化方法检测 5 2例人脑胶质瘤和 8例正常人脑组织标本中cyclinD2和PCNA的表达水平 ,计算两者标记指数 ,统计分析两者之间及其与胶质瘤病理分级之间的关系 .结果 :正常脑组织中无cyclinD2或PCNA表达 .随着人脑胶质瘤病理分级的增高 ,cyclinD2平均标记指数明显升高 .在WHO分级Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中 ,Ⅰ ,Ⅱ ,Ⅲ级与Ⅳ级、Ⅰ级与Ⅲ级以及低度恶性胶质瘤 (Ⅰ～Ⅱ )与高度恶性胶质瘤 (Ⅲ～Ⅳ )之间标记指数存在显著性差异 (P <0 .0 5 ) .类似cyclinD2 ,PCNA标记指数随脑胶质瘤恶性程度增高而升高 .cyclinD2与PCNA的平均标记指数呈明显正相关 (r =0 .6 5 4 ,P <0 .0 1 ) .结论 :人脑胶质瘤中cyclinD2的表达与细胞增殖活性和病理学分级密切相关 ,很可能参与了人脑胶质瘤细胞的恶性转化 .     

脑胶质瘤动物的模型建立及cyclin D1表达的观察

目的：建立类似人脑胶质瘤动物模型，观察cyclin D1在肿瘤组织中的表达．方法：借助动物立体定向仪，将体外培养大鼠C6胶质瘤细胞接种于Wistar大鼠左侧尾状核区．接种后观察实验大鼠生存状态，分别于接种后7，15d进行MRI检查．对每例荷瘤鼠死后进行解剖，行组织病理学和GFAP免疫组化检查．随后对不同存活期大鼠cyclin D1表达进行检测．结果：该方法建立的胶质瘤动物模型在组织病理学上接近人脑胶质瘤．而且具有颅内生长稳定，成瘤率高，重复性好．在每例胶质瘤组织中cyclin D1均呈阳性表达，主要在细胞胞核表达，不同存活期荷瘤鼠其瘤组织中cyclin D1表达量不同，存活时间较长者，其表达量明显减少．结论：此类模型肿瘤生长特性及病理特征与人脑胶质瘤相似．cychn D1表达量与脑胶质瘤大鼠存活时间呈负相关。     

脑星形细胞瘤中cyclin D1、Rb和p16基因表达

细胞周期调节蛋白D1(cyclinD1)、视网膜母细胞瘤产物 (Rb)和p16是调节细胞自G1期进入S期的重要物质 ,在肿瘤形成过程中起重要作用[1] 。1　材料和方法1.1　材料　实验组为 5 4例星形细胞瘤手术切除标本 ,常规病理学检查证实 ,Ⅰ级 10例 ,Ⅱ级 13例 ,Ⅲ级 14例 ,Ⅳ 14例 ;6例活检正常脑组织作为对照1 .2　实验方法　用搓网法制备单细胞悬液 ;基因蛋白标记均采用间接免疫荧光标记法。cyclinD1抗体是鼠抗人单克隆抗体 ,Rb抗体是鼠抗人多克隆抗体 ,p16抗体是鼠抗人单克隆抗体。三种抗体均为SantaCruzUS产品。具体操作按试剂盒说明书 ;在荧…     

人脑胶质瘤Cyclin D1蛋白表达的研究

目的 :观察不同级别脑胶质瘤细胞周期素 D1( Cyclin D1)蛋白表达情况。方法 :采用免疫组化技术结合高温高压抗原修复法观察肿瘤细胞 Cyclin D1阳性表达率。结果 :胶质瘤 Cyclin D1阳性率明显高于正常对照组 ,并有随肿瘤恶性程度增加而升高的趋势 ,但 、 级肿瘤间差异不显著( P>0 .0 5)。结论 :脑胶质瘤存在 Cyclin D1蛋白过表达现象 ,推测与维持肿瘤增殖活性有关。     

Cyclin D1在胶质瘤细胞系中表达分布模式的初步研究

目的：探讨cyclin D1在胶质瘤细胞系中的细胞周期表达模式，将为从生物学功能上阐明cyclin D1在胶质瘤细胞周期演进中的作用．方法：利用流式细胞仪双参数法和细胞同步化，确定cyclin D1在胶质瘤细胞系SHG-44和BT-325中的细胞周期表达分布模式．结果：在胶质瘤细胞系SHG-44和BT-325中，Cyclin Dl的表达呈细胞周期依赖性：在SHG-44中，cyclin D1在G1期表达最高，4h左右达到峰值，S期及G2／M期下降，但仍可检测到；在BT-325中，cyclin D1在G1期表达最高，6h左右达到峰值，S期及G2／M期下降，但仍可检测到．结论：cyclin D1蛋白质的表达呈细胞周期依赖性，且与细胞周期行进有关；cyclin D1在SHG-44和BT-325胶质瘤细胞进入G1期的早期发挥着重要的生物学作用。     

人脑胶质瘤中Cyclin D1、P16蛋白的表达及相关性研究

目的 检测不同级别胶质瘤中Cyclin D1、P16蛋白的表达,探讨二者在胶质瘤恶性程度以及预后的预测方面的意义。方法 通过S-P法免疫组化检测人脑胶质瘤中Cyclin D1、P16蛋白的表达水平,并分析相关性。结果 低级别胶质瘤与高级别胶质瘤两组的Cyclin D1、P16蛋白阳性率有显著差异。复发组、死亡组与未复发组、未死亡组的Cyclin D1阳性、P16蛋白阳性率有显著差异。结论 Cyclin D1与P16蛋白的表达水平对预测脑胶质瘤恶性程度与预后有重要意义。     

Bmi-1、cyclin D1、p16在胃癌中的表达及意义

目的 探讨细胞周期调控因子Bmi-1、cyclin D1、p16在胃癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化S-P法检测15例正常胃黏膜组织、35例不典型增生和60例胃癌组织中Bmi-1、cyclin D1、p16的表达.结果 胃癌组织中Bmi-1和cyclin D1的表达显著高于在正常胃黏膜组织和不典型增生中的表达(P<0.01),p16的表达显著低于在正常胃黏膜组织和不典型增生中的表达(P<0.01).Bmi-1的表达与胃癌瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05);cyclin D1的表达与瘤体大小、肿瘤分化、临床分期密切相关(P<0.05);p16的表达与瘤体大小、淋巴结转移密切相关(P<0.05).Bmi-1与cyclin D1在胃癌组织中的表达呈正相关(P<0.05),Bmi-1与p16的表达呈负相关(P<0.05),cyclin D1与p16的表达也呈负相关(P<0.05).结论 Bmi-1、cyclin D1、p16与胃癌的发生、发展有关,它们可能是通过bmi-1-p16-cyclinD1通路来相互影响相互作用,从而影响胃癌的发生发展.     

人脑胶质瘤中肝癌衍生生长因子及细胞周期素D1的表达及意义

目的探讨肝癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)与细胞周期素D1(cyclinD1)在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测9例脑外伤内减压切除的正常脑组织和55例不同级别脑胶质瘤组织中HDGF和cyclin D1的表达强度。结果在55例胶质瘤组织中,HDGF及cyclinD1的表达阳性率分别为74.5%(41/55)和63.6%(35/55),显著高于正常对照脑组织中的表达水平(3/9和2/9,P=0.008和P=0.024)。胶质瘤组织恶性程度越高,HDGF及cyclin D1表达越强(P=0.006和P<0.001)。胶质瘤组织中HDGF与cyclin D1的表达水平呈正相关性(r=0.728,P<0.001)。结论HDGF与cyclin D1蛋白在脑胶质瘤的发生发展中起重要作用。     

胃癌组织中p16、Cyclin D1和Survivin的表达及其相关性

目的 研究p16、Cyclin D1和Survivin在胃癌中的表达及其相关性。方法 应用免疫组化S-P法检测正常胃黏膜组织、不典型增生和胃癌组织中p16、Cyclin D1和Survivin的表达。结果 正常胃黏膜和不典型增生组织中p16的表达率高于Cyclin D1和Survivin的表达,胃癌组织中p16的表达率低于二者;p16、Cyclin D1和Survivin的表达与胃癌患者年龄、性别均无关;p16的表达与淋巴结转移相关(P＜0.05);Cyclin D1的表达与组织分化程度、淋巴结转移相关(P＜0.001;P＜0.05);Survivin的表达与组织分化程度相关(P＜0.05)。且p16与Cyclin D1在胃癌组织中的表达呈负相关(r=-0.486),p16与Survivin也呈负相关(r=-0.518),Cyclin D1与Survivin呈正相关(r=0.431)。结论 p16、Cyclin D1和Survivin与胃癌的发生发展和预后关系密切。     

P16、Cyclin D1蛋白表达与胰腺癌生物学行为

目的 探讨P16、CyclinD1蛋白表达水平与胰腺癌发生、发展及预后的关系。方法 应用免疫组织化学SP法结合微波抗原修复法对53例原发性胰腺癌和42例胰腺良性病变及正常组织中P16蛋白及CyclinD1蛋白进行检测。结果 胰腺癌组织、胰腺良性病变和正常组织中P16蛋白的阳性率分别为66．04％和87．71％（P＜0．05）；CyclinD1表达的阳性率分别为52．83％和23．81％（P＜0．05），P16及CyclinD1蛋白表达与胰腺癌的组织分化、病理分期及术后生存期密切相关。结论 P16及CyclinD1蛋白在胰腺癌中的表达可判断胰腺癌的预后。     

乳腺癌中p16,Cyclin D1基因蛋白的表达及意义

目的：探讨细胞周期调控因子p16及Cyclin D1蛋白的表达与乳腺癌发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学染色检测49例乳腺癌及14例癌旁组织中p16及CyclinD1蛋白表达。结果：Cyclin D1在乳腺癌中有较高表达，过表达率为49％（24／49），明显高于癌旁正常组织（P＜0．05）；p16在乳腺癌中过表达率（40．8％）低于癌旁正常组织（阳性率为92．8％，P＜0．05）；淋巴结转移组的p16蛋白表达明显低于淋巴结无转移组（P＜0．05）；p16的低表达与CyclinD1的高表达有关。结论：Cyclin D1过表达及p16蛋白的失表达参与乳腺癌的发生；p16蛋白的表达异常可能参与乳腺癌的转移。     

p16、cyclin D1在原发性肺癌的表达及其临床意义

目的:观察并探讨p16、cyclin D1基因在原发性肺癌组织中的表达水平及其与肿瘤病理生物学行为等的关系.方法:采用S-P免疫组化方法检测68例原发性肺癌标本中p16、cyclin D1蛋白的表达.结果:原发性肺癌中p16蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织(P＜0.05);cyclin D1在原发肺癌中的阳性率显著高于癌旁组织(P＜0.05).二者表达与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级及疾病分期密切相关(P＜0.05),且二者表达显著负相关(P＜0.05).结论:在原发型肺癌中存在抑癌基因p16编码蛋白的表达下调以及原癌基因cyclin D1表达上调,与肿瘤的进展密切相关.提示二者可能通过影响细胞周期调控在肺癌的发生发展过程中起重要作用.     

乳腺癌相关基因蛋白的表达及意义

目的　探讨CyclinD1、p1 6和p5 3在乳腺癌中的表达及意义。　方法　采用免疫组化SP法对 2 3例乳腺增生症、1 1例乳腺不典型增生、5 8例乳腺癌中CyclinD1、p1 6、p5 3、ER、PCNA进行检测。　结果　CyclinD1、p1 6、p5 3的表达在乳腺增生症与不典型增生、乳腺癌间差异均有统计学意义。CyclinD1的表达与乳腺癌淋巴结和 (或 )器官转移状态、3年生存情况、ER的表达、PI分级相关 ,与组织学分级、TNM分期无关 ;p1 6和p5 3的表达与各临床病理特征均相关。p1 6与CyclinD1 ,p1 3的表达呈相关关系 (P <0 .0 1 ) ,CyclinDl与p5 3的表达亦呈相关关系 (P <0 .0 1 )。乳腺癌 ,不典型增生多基因异常表达显著高于乳腺增生症 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 ) ,多基因异常表达与乳腺癌各临床病理特征均相关 (P <0 .0 1 )。　结论　CyclinDl、p5 3的过表达与p1 6的失表达在乳腺癌的发生、发展过程中可能起着重要作用 ;三者联合检测优于单项检测 ,可提高乳腺癌早期诊断、恶性程度及预后判断的可靠性 ,指导临床综合治疗     

肝癌中Cyclin D1、p16和p21的表达与天然耐药的关系

目的探讨肝癌组织中CyclinD1、p16和p21的表达与天然耐药的关系。方法 128例术前未经化疗的肝癌组织构建组织芯片,其中30例新鲜标本经体外MTT比色分析法检测化疗药物敏感性,免疫组化检测Cyclin D1、p16和p21的表达。结果 30例标本药敏检测后,Cyclin D1、p16和p21在敏感组与耐药组癌组织之间的表达差异无统计学意义（P〉0.05）;其余98例肝癌组织中,Cyclin D1在P-gp强阳性表达提示的耐药组肝癌中的表达明显高于对照组（P〈0.05）,p16和p21在两组癌组织中的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Cyclin D1可以作为肝癌天然耐药的预测指标;而p16和p21尚不能预测肝癌的天然耐药性,二者与肝癌耐药的关系有待进一步研究。