肝内胆管癌的新认识

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）是位于二级胆管以上的肝内小胆管癌,也称外周型胆管癌（peripheral cholangiocarcinoma）。由于ICC位于肝内．临床某些方面类似肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,迄今,国内教科书和参考书通常将其放在原发性肝癌中叙述。事实上ICC无论在病因、发病机制、病理学和生物学行为（如浸润转移方式等）、临床表现和治疗上均与HCC不同,而与肝外胆管癌相近。     

非编码RNA在胃癌中的作用机制研究进展

胃癌是目前世界上恶性程度最高的肿瘤之一。近年来大量的研究证明非编码RNA在胃癌的发生、增殖、转移等生物过程中占据着重要地位,其中小RNA（miRNA）、环状RNA（circRNA）和长链非编码RNA（lncRNA）组成的非编码RNA调控网络涉及多种基因调控过程。目前对胃癌的诊断主要依赖于内镜检查,缺乏简单有效的筛查手段,针对晚期胃癌的治疗方法也十分有限。而非编码RNA的出现为胃癌的诊断和治疗提供了一个新的角度。miRNA可通过与mRNA结合导致mRNA的降解,从转录后水平上调节靶基因的表达。lncRNA、circRNA可竞争性与miRNA结合以拮抗miRNA的作用,从而间接调控基因的表达。肿瘤的产生可以认为是肿瘤细胞本身异常的生理特性、肿瘤微环境的形成及外部环境因素影响共同作用的结果。非编码RNA与胃癌细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移密切相关。此外,非编码RNA还可参与细胞自噬调控过程,并影响肿瘤的干细胞特性及耐药性。肿瘤微环境包括肿瘤周围血管、间质细胞、免疫细胞、信号分子、细胞外基质等组成部分。一方面,非编码RNA可参与胃癌细胞诱导微环境形成的作用过程,例如诱导周围血管新生、免疫抑制;另一方面,非编码RNA可以外泌体形式参与微环境对胃癌细胞的作用,影响胃癌细胞的增殖、转移、耐药等生理过程。外部环境因素对诱导胃癌发生具有重要意义。幽门螺杆菌感染（HP）感染是导致胃癌的重要致病因素之一,非编码RNA与HP的致癌特性相关。氧化应激状态、EB病毒感染也可诱导胃癌发生,非编码RNA同样也参与这些机制。非编码RNA在胃癌中的重要地位使其可成为潜在的胃癌诊断分子标记物或治疗靶点。目前文献多报道的是以miRNA转录后调控基因作用为核心,circRNA、lncRNA为其上游调控分子的基因调控模式。lncRNA、circRNA均可竞争性结合miRNA,那么两者的调控关系仍未明确。circRNA在肿瘤中的作用是近年来才被初步认识的,在胃癌中的具体调控作用机制有待进一步研究。充分认识非编码RNA调控网络将有助于加深对肿瘤发生机制的理解,可为胃癌的临床诊疗提供新的思路和方法。非编码RNA在未来或可进一步用于细化对不同胃癌特征的描述,如同基因一样成为肿瘤的“身份证”,对精准医疗、个体化医疗的发展也具有重要意义。     

circ_0005230通过靶向 miR-548c-3p影响胆管癌细胞增殖和凋亡的机制

目的:探讨环状RNA(circRNA)circ_0005230对miR-548c-3p的靶向调控和对胆管癌细胞增殖和凋亡的作用与机制.方法:实时定量PCR(qPCR)检测胆管癌组织中circ_0005230和miR-548c-3p表达.将人胆管癌细胞 RBE 分为 si-NC 组、si-circ_0005230组、pc...     

环状RNA在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是预后最差的消化道恶性肿瘤, 其发生发展机制仍待研究。环状RNA(circRNA)是一类具有连续、共价闭合的环状结构的单链RNA, 其生物学功能包括作为微小RNA的海绵、调节基因转录、影响同源信使RNA(mRNA)剪接、与蛋白质交互作用、翻译蛋白质等。研究显示circRNA在胰腺癌中表达失调, 通过多种途径影响肿瘤进展, 并调节胰腺癌的肿瘤微环境。本文综述circRNA的生物学功能及其对胰腺癌恶性表型的调控作用, 为其临床应用及基础研究提供新的思路。     

环状RNA在脑缺血性损伤中作用机制的研究进展

环状RNA（circular RNA, circRNA）是广泛存在于生物体内的一种非编码RNA,具有闭合环状结构,经过特殊剪切机制形成,在基因转录后水平发挥重要调控作用。哺乳动物中枢神经系统中存在大量circRNA,与神经细胞增殖、分化、凋亡及脑缺血后神经细胞损伤密切相关。有研究表明脑缺血性疾病发生时,circRNA表...     

环状RNA与甲状腺癌关系的研究进展

环状RNA（circRNA）是新近发现的一种内源性非编码RNA,在多种哺乳动物组织或细胞中广泛表达,且与传统线性RNA相比,circRNA为闭环结构,对RNA外切酶和终止子核酸外切酶降解无效,稳定性好,能在血清、尿液、唾液等体液中检测到。大量文献报道circRNA通过circRNA-microRNA（miRNA）-mRNA网络参与生物的胚胎发育及细胞的增殖、分化、凋亡等多种生物学过程,且与肿瘤的发生,侵袭和转移有关。近年研究证实,甲状腺癌组织中存在circRNA的表达失调,表达失调的circRNA通过充当miRNA的“分子海绵”,调节下游靶基因的表达参与甲状腺癌的发生发展。笔者通过收集circRNA的研究进展,对circRNA在甲状腺癌中的表达及其在甲状腺癌发生、发展、转移过程中的作用及其机制进行综述。     

三阴性乳腺癌发生发展相关环状RNA研究进展

乳腺癌是女性肿瘤中发病率和致死率均为第一的肿瘤,其分子亚型中的三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)因缺乏明确的分子靶点成为其治疗中的难点。寻找可靠的生物标志物来识别TNBC成为靶向治疗TNBC首先要解决的问题。TNBC相关非编码RNA标志物研究成为该领域的热点。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类重要的非编码RNA,参与细胞结构与功能、基因表达与调控及信号通路等生命过程,且在癌症的发生和发展中发挥重要作用。近年来,很多文献报道了与TNBC发生发展相关的circRNA,并阐述了其分子机制,其中部分还可作为TNBC生物标志物。本文将就相关研究进行综述。     

肝内胆管细胞癌中hsa_circ_0089153的表达及其生物学功能

背景与目的:肝内胆管细胞癌(ICC)是仅次于肝细胞癌的第二大肝脏恶性肿瘤,其发病隐匿、恶性度高、预后差.环状RNA(circRNA)异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展关系密切,但circRNA与ICC的关系研究较少.因此,本研究初步探讨ICC中差异表达circRNA及其生物学功能.方法:采用福建省立医院经病理确诊的5例I...     

HMGB1和NF-κB在肝内胆管结石相关胆管癌中的表达及意义

目的：探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）和NF-κB在肝内胆管结石相关肝内胆管癌组织中的表达及其临床意义。 方法：用免疫组化法检测40例肝内胆管结石相关肝内胆管癌组织（肿瘤组）和40例单纯肝内胆管结石慢性炎症胆管组织（炎症组）及30例正常胆管组织（正常组）中HMGB1与NF-κB的表达,比较各组两种蛋白表达的差异,并分析两种蛋白的表达与肝内胆管结石相关胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。 结果：HMGB1与NF-κB在各组织中的表达强度差异均有统计学意义,两者均表现为肿瘤组>炎症组>正常组（均P<0.05）;HMGB1及NF-κB在胆管癌组织中的表达呈正相关（χ2=13.713,r=0.586,P<0.05）。HMGB1的表达与肝内胆管结石相关胆管癌患者肿瘤的分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（均P<0.05）,而NF-κB的表达与各因素均无明显关系（均P>0.05）。肝内胆管结石相关肝内胆管癌患者中,HMGB1阳性者其生存率低于HMGB1阴性者（P<0.05）,而NF-κB表达与患者生存率无关（P>0.05）。 结论：HMGB1/NF-κB通路可能参与了肝内胆管结石相关肝内胆管癌的发生与发展,其中HMGB1的表达与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。     

环状RNA与m6A修饰调控恶性肿瘤作用研究进展

N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物RNA中最常见的表观遗传修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白共同调控实现生物体内动态平衡及甲基化的可逆变化,影响RNA的剪接、加工、定位、转运、翻译和降解等过程,从而调控肿瘤的进展。环状RNA (circRNA)作为一种新型多功能非编码RNA,具有结构稳定、进化保守、高度丰富、组织特异性等特征,同时它可通过充当microRNA (miRNA)分子海绵、结合蛋白质、翻译蛋白和调控基因转录和剪接等方式参与调节多种生理病理活动,有望为肿瘤早期诊断和治疗提供新的分子标志物及潜在药物靶点。大量研究表明,m6A与circRNA可分别调控癌基因表达,且两者之间存在相互调节作用,m6A修饰可调节circRNA生物发生、核输出、降解、翻译和先天免疫,circRNA也可通过miRNA分子海绵或结合m6A修饰酶等机制调控m6A修饰,共同参与肿瘤细胞的增殖、迁移侵袭、干性、耐药性和免疫微环境等过程,这将有助于发现更多肿瘤研究的调节机制和治疗靶点。然而,鉴于m6A修饰和circRNA生物学的复杂性,许多研究仍有待阐明,如m6A检测技术尚不精确、m6A修饰的circRNA数...     

环状RNA的功能及其在结直肠癌中的研究进展

环状RNAs(circRNAs)是一种具有共价闭合环状的长链非编码RNA。circRNAs广泛存在于真核细胞并且结构稳定。circRNAs可作为微小RNAs(miRNAs)的分子海绵参与基因转录后调控,也可与多种蛋白相互作用,调控基因转录及蛋白翻译等。越来越多的研究表明,circRNA与结直肠癌的发生、发展密切相关,有望为结直肠癌的诊断和治疗提供新的分子标志物和靶点。本文从circRNAs的形成、生物学功能以及在结直肠癌疾病中的研究进展等方面进行简要综述,以期为结直肠癌早期诊断和治疗提供新靶点。     

环状RNA在胆管癌中的作用机制及潜在应用进展

胆管癌是发生于胆管系统的恶性肿瘤,其起病隐匿,恶性程度高,预后较差。临床可采用手术治疗、放射治疗、化学治疗等方法,但是由于发现较晚,传统治疗方法疗效不确切。环状RNA是继miRNAs和lncRNAs之后的一类特殊的闭环型的非编码RNA分子,其在肿瘤增殖、侵袭、转移和耐药等多个病理生理过程中发挥着重要作用。理论上,环状RNA既可作为反映肿瘤状态的肿瘤标志物,又有望开发出新型分子靶向药物。本综述总结了环状RNA在胆管癌中的作用机制,发掘其在临床应用中的潜力,为胆管癌的诊疗提供新的方向。     

广泛型线粒体肌酸激酶基因在结直肠癌中的表达及生物学意义

目的 广泛型线粒体肌酸激酶（uMtCK）基因在肿瘤的中发生和发展中起着重要作用,目前uMtCK在结直肠癌进展中的作用仍不清楚。本研究旨在阐明uMtCK在结直肠癌发生中的潜在作用和调控机制。方法 荧光定量PCR验证uMtCK在本中心结直肠癌生物样本库中的表达水平。小分子RNA敲低结直肠癌细胞内uMtCK表达,通过CCK-8增殖实验、Transwell和Westernblot检测uMtCK对结直肠癌细胞增殖、迁移及转移能力的影响及潜在的调控机制。结果 与邻近正常组织相比,uMtCK在结直肠癌组织中呈高表达,其表达与T分期（P=0.002）、N分期（P=0.002）、TNM分期（P=0.000）和无瘤生存率密切相关。下调uMtCK的表达可显著抑制增殖能力、降低迁移和侵袭能力,同时逆转PI3K/AKT/mTOR信号通路。结论 uMtCK通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路调控结直肠癌细胞增殖及转移能力,是结直肠癌的潜在治疗靶点。     

环状RNA的研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)又称环形RNA,是新近确认的一类特殊的非编码RNA(ncRNA),主要由外显子和(或)内含子构成。近年来研究发现,在某些疾病(如肿瘤、动脉粥样硬化、糖尿病、神经系统疾病)的发生发展过程中circRNA起着重要的调控作用,这不仅使我们对环状RNA有了更好认识,而且在某些疾病的诊断、治疗及预防方面也为我们提供了新的研究方向。     

环状RNA在甲状腺乳头状癌中的研究进展

目的总结目前环状RNA(circRNAs)在甲状腺乳头状癌中的作用和未来研究的重点。方法复习circRNAs的生物学功能及其在甲状腺乳头状癌中作用及研究现状的文献,并做综述。结果 circRNAs在甲状腺乳头状癌组织中存在异常表达,并且其可以作为miRNA海绵或与RNA结合蛋白相互作用,从而调控与细胞增殖、凋亡、侵袭和转移相关的蛋白,影响甲状腺乳头状癌细胞的生物学特性。结论 circRNAs有望成为甲状腺乳头状癌早期诊断的生物标志物和治疗的分子靶点,这为甲状腺乳头状癌的防治提供了一种科学有效的方法。     

肝内胆管癌外科治疗进展

肝内胆管癌（ICC）是发病率仅次于肝细胞肝癌的肝恶性肿瘤，约占其发病率的15%，近年来肝内胆管癌的全球发病率呈上升趋势。其进展较快，易转移复发，故预后较差。根治性手术切除（R0切除）仍是惟一可能治愈肝内胆管癌的治疗方式，是改善病人预后的关键之一。目前针对肝内胆管癌的外科治疗方面如术前黄疸的处理、肝切除范围、淋巴结清扫、联合血管切除、微创手术治疗、术后复发等仍存在很多争议。     

circRNA的功能及其与胃癌关系的研究进展

目的进一步了解环状RNA(circular RNA,circRNA)的功能并探讨其与胃癌发生、发展的关系以及其对胃癌诊断及预后评估的价值。方法对近年来发表的有关circRNA的功能及其与胃癌相关关系研究的文献进行综述并进行总结分析。结果 circRNA的闭合环状结构特点使其具有酶稳定性。目前研究中较为清楚的功能是它作为微小RNA(miRNA)海绵,它通过与相应位点结合调控基因转录,甚至能够作为翻译模版参与蛋白质的翻译。它通过miRNA海绵作用于被miRNA调控的靶基因从而调控参与胃癌发生及发展相关的生物信号通路以调控胃癌细胞的生长。circRNA在胃癌组织及其癌旁组织以及患者和健康人群的血清中均存在差异性表达,其与胃癌的临床特征(病理分期、淋巴结转移、远处转移、CEA、CA19-9等)和胃癌患者较差的预后及更短的术后生存时间有关。结论由于circRNA的闭环结构特点,使得它具备酶稳定性并可发挥出miRNA海绵为主的多种生物功能。通过circRNA在胃癌中差异性表达的研究分析有望在胃癌的诊断及预后评估中发挥重要的作用。     

环状RNA对肝细胞癌的血管生成、免疫细胞和能量代谢调控的研究进展

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最主要的病理类型,占肝癌患者总数的75%~85%。HCC的发生发展与编码RNA和非编码RNA的调节功能密切相关,其中环状RNA（circRNA）代表了一类新的内源性非编码RNA。circRNA也是一种共价闭环RNA,它通过对前体mRNA的反向剪接环化形成。与线性RNA相比,circRNA没有5''-末端帽子和3''-末端poly A尾巴结构,可以调节哺乳动物中的基因表达。circRNA的结构保守且稳定,对核酸外切酶具有更高的耐受性。在HCC中,circRNA已被证明可以调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和细胞死亡抵抗力。它们在调节血管生成、基因组不稳定、免疫监视和代谢转换方面的作用正在显现。但circRNA在HCC中所涉相关机制的细节仍然难以解析,尤其在调控HCC的血管生成、调节HCC细胞躲避免疫细胞的监测与攻击和调节细胞能量代谢为HCC细胞供能,从而引发HCC的增殖、侵袭和转移等方面。研究在HCC中起关键调控作用的circRNA,针对其靶向治疗能有望提高HCC的治疗效果,并改善患者预后。笔者就HCC中异常表达的circRNA,以及circRNA对HCC的血管生成、免疫细胞和能量代谢的调控做一综述。     

肝内胆管癌外科治疗进展

肝内胆管癌（ICC）是发病率仅次于肝细胞肝癌的肝恶性肿瘤，约占其发病率的15%，近年来肝内胆管癌的全球发病率呈上升趋势。其进展较快，易转移复发，故预后较差。根治性手术切除（R0切除）仍是惟一可能治愈肝内胆管癌的治疗方式，是改善病人预后的关键之一。目前针对肝内胆管癌的外科治疗方面如术前黄疸的处理、肝切除范围、淋巴结清扫、联合血管切除、微创手术治疗、术后复发等仍存在很多争议。     

环状RNA与骨科相关疾病研究进展

环状RNA是最近发现的一类非编码RNA,缺少5'帽子和3'多聚A尾,以反向剪接的方式形成一个共价闭合的环形结构。最初认为circRNA是由基因转录过程中的错误引起的,然而,经过进一步调查,科学家们认为circRNAs具有重要的生物学意义。circRNAs具有稳定性、保守性和组织特异性。它们还可以作为miRNA海绵起作用,调节基因表达,并与蛋白质相互作用以影响细胞行为,参与多种骨科疾病(包括骨性关节炎、骨肉瘤等)的发生和发展,有望成为诊断生物标志物和治疗靶标。笔者简要回顾了circRNA的特征、生物起源、分类和功能,特别关注circRNA在多种骨科疾病中的作用。