88例重叠肌炎的临床及免疫学特征

目的探讨重叠肌炎(overlap myositis, OM) 患者的临床及免疫学特征。方法对2004年1月至2020年8月于北京大学人民医院住院的特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs) 患者资料进行回顾性分析，包括人口学特征、临床症状、实验室指标、免疫学指标(抗核抗体、类风湿因子、肌炎相关性抗体、肌炎特异性抗体)、生存情况，并比较OM和其他炎性肌病患者的临床和实验室特点及预后差别。结果共纳入368例IIMs患者，其中OM患者占23.9% (88/368)。OM患者女性占85.2% (75/88)，中位病程13.5个月，结缔组织病(connective tissue disease, CTD)合并皮肌炎(dermatomyositis, DM)、多肌炎(polymyositis, PM)、免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)分别为60. 2%、3. 4%、2.3%、34.1%。OM患者和非OM患者相比，女性比例高(85.2% vs. 72.1%, P=0.016)，病程长[13.5(4.5，48.0)月vs. 4.0(2.0，12.0)月，P < 0.001)]。在临床特点方面，OM患者比非OM患者V型疹(25.0% vs. 44.6%, P=0.001)、甲周红斑(8.0% vs. 19.6%, P=0.013)发生率低，雷诺现象(14.8% vs. 1.8%, P < 0.001)、间质性肺炎(88.6% vs. 72.1%, P=0.001)、肺动脉高压(22.7% vs. 7.5%, P < 0.001)、心脏受累(18.2% vs. 9.3%, P=0.033)发生率高。在免疫学特点方面，天门冬氨酸氨基转移酶升高比例低(31.8% vs. 45.0%, P=0.035)，C反应蛋白升高比例高(58.0% vs. 44.6%, P=0.037)，抗核抗体(85.1% vs. 63.4%, P=0.001)、类风湿因子(40.2% vs. 17.8%, P < 0.001)、抗Ro-52抗体(71.6% vs. 56.1%，P=0.038)阳性率高。OM患者和非OM患者的预后无明显差异。结论OM出现脏器受累多见，易合并肺动脉高压、心脏损害。     

秋水仙碱致慢性肾脏病患者肌肉病变1例

Colchicine plays an important role in the treatment of gout and some other diseases. Besides gastrointestinal symptoms, myopathy has been reported as a rare side effect of colchicine in some patients. We report a case of myopathy in a patient with chronic kidney disease caused by high-dose colchicine, and then review literature on colchicine-induced myopathy, so as to provide some experience for the clinical diagnosis, treatment and medication safety. A 51-year-old male patient with 10 years of gout and 5 years of chronic kidney disease history and irregular treatment was admitted to the hospital with complaint of recurrent left wrist arthralgia and emerging lower extremities myalgia after intake of 40-50 mg colchicine in total within 20 days. Laboratory examinations showed significantly increased creatine kinase (CK) and then colchicine-induced myopathy was diagnosed preliminarily. After withdrawl of colchicine and implementation of hydration, alkalization and intramuscular injection of compound betamethasone, the symptoms of arthralgia and myalgia were relieved within 3 days and CK decreased to normal range gradually. According to literature reports, colchicine related myopathy was mostly characterized by proximal myasthenia and myalgia, accompanied by elevated CK level, which usually occurred days to weeks after initial administration of colchicine at the usual dosage in patients with renal impairment or a change in the underlying disease state in those receiving long-term therapy, and the features might remit within three to four weeks after the drug was discontinued. Electromyography of proximal muscles showed myopathy marked by abnormal spontaneous activity and muscle pathology waa marked by accumulation of lysosomes and autophagic vacuoles. Chronic kidney disease, liver cirrhosis, higher colchicine dose and concomitant cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors were associated with increased risk of myo-pathy. Based on the similar efficacy and lower adverse reaction rate compared with larger dosage, small dose of colchicine was recommended by many important current guidelines and recommendations in the treatment of gout. In consideration of potential risks, colchicine should be used with caution in patients with kidney or liver impairment, and in those taking CYP3A4 or P-glycoprotein inhibitors. For those patients, the drug dose should be adjusted and the latent adverse reactions should be monitored carefully.     

基于马尔可夫模型的社区人群糖尿病筛查预防心血管病的效果评价

目的在中国鄞州电子健康档案研究(Chinese electronic health records research in Yinzhou, CHERRY)的队列人群中，评估国内外不同指南最新推荐的2型糖尿病筛查策略在我国发达地区人群中预防心血管病的效果。方法采用马尔可夫(Markov)模型模拟并比较的系统性筛查策略包括：(1) 根据《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》的推荐，在40~70岁人群中筛查(策略1);(2) 根据2022年美国糖尿病学会《糖尿病医学诊疗标准》的推荐，在35~70岁人群中筛查(策略2);(3)根据美国预防服务工作组2021年更新的《2型糖尿病的筛查建议声明》的推荐，在35~70岁且超重或肥胖(体重指数24 kg/m²及以上)的人群中进行筛查(策略3)。根据指南推荐，对筛查阳性(空腹血糖7.0 mmol/L及以上)的人群强化控制血糖以达到目标值(糖化血红蛋白控制在7.0%以下)。马尔可夫模型循环周期设为1年，研究期限设为10年，模拟10个周期，计算的结局指标包括心血管病事件发病数和全因死亡数等结局事件数，以及每预防一例心血管病事件或全因死亡需筛查人数等效果评价指标。马尔可夫模型的参数主要来源于CHERRY队列人群和公开发表的文献。采用单因素敏感性分析探讨筛查方法的灵敏度变化对结果的影响，采用概率敏感性分析探讨糖尿病发病率、筛查方法的灵敏度、强化干预措施的效应强度等参数的不确定性。结果研究纳入的289 245名基线无心血管病且未诊断糖尿病的35~70岁人群中，与机会性筛查相比，在40~70岁人群中进行系统性筛查的策略1可预防的心血管病发病数为222[95%不确定性区间(uncertainty interval, UI)：180~264]例，在35~70岁人群中筛查的策略2为227(95%UI: 185~271)例，在35~70岁且超重或肥胖人群中筛查的策略3为131(95%UI: 98~164)例。每预防一例心血管病发病数的需筛查人数在策略1、2和3分别为1 184(95%UI: 994~1 456)人、1 274(95%UI: 1 067~1 564)人和814(95%UI: 649~1 091)人。策略2相比策略1每预防一例心血管病的需筛查人数增加90(95%UI: -197~381)人，但心血管病预防效果相似; 策略3相比策略2的需筛查人数减少460(95%UI: 185~724)人，筛查效率更高。单因素敏感性分析和概率敏感性分析的结果与主分析结果一致。结论在我国发达地区人群中，根据现有的最新指南开展糖尿病系统性筛查能够减少心血管病发病和全因死亡，但仅降低筛查起始年龄从40岁到35岁对预防心血管病效果的增益并不明显，如果降低筛查的起始年龄到35岁需要同时考虑超重或肥胖的危险因素以便提高筛查效率。     

北京城镇职工2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病率及主要危险因素

目的通过对新发2型糖尿病患者进行前瞻性观察，探究2型糖尿病发病后缺血性脑卒中的发病特点，并进一步分析2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病的危险因素。方法数据资料来源于北京市城镇职工基本医疗保险信息系统数据库。研究采用前瞻性设计，对2010年新诊断为2型糖尿病的患者在2010—2017年缺血性脑卒中的发病情况进行描述，采用Logistic回归模型分析2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病的危险因素。结果共纳入185 813例新发2型糖尿病患者，平均年龄(58.5±13.2)岁，男性占49.0%。随访7年内出现新发缺血性脑卒中患者10 393例，累积发病率为5.6%，发病密度为8.1/1 000人年。2型糖尿病患者缺血性脑卒中在各个年龄段均有发生，不同年龄组累积发病率分别为：≤44岁组1.5%(95%CI：1.3%~1.6%)，45~54岁组3.6%(95%CI：3.4%~3.7%)，55~64岁组5.4%(95%CI：5.2%~5.5%)，≥65岁组9.2%(95%CI：9.0%~9.4%)，累积发病率随年龄升高而增加(P < 0.05)。男性累积发病率(6.8%，95%CI：6.7%~7.0%)高于女性(4.4%，95%CI：4.3%~4.6%)； < 80岁的患者中，男性在各年龄段累积发病率均高于女性；≥80岁的患者中，女性累积发病率(9.2%)高于男性(7.9%)。进一步分析2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病的危险因素，发现患有冠心病(OR=3.18，95%CI：2.72~3.72)、心力衰竭(OR=1.53，95%CI：1.32~1.79)、肾衰竭(OR=1.45，95%CI：1.20~1.75)等合并症与2型糖尿病患者缺血性脑卒中的发病有关。结论2型糖尿病患者缺血性脑卒中发病率仍处于较高水平，应针对老年患者加强危险因素管理，尽早筛查2型糖尿病患者的合并症情况并采取针对性的预防控制措施。     

基于深度学习并行网络模型的心律失常分类方法

目的提出一种并行神经网络分类方法，以提高对正常搏动、室上性异位搏动、心室异位搏动、融合搏动4种心律失常的分类性能。方法首先进行心电信号去噪、小尺度心拍和大尺度心拍的分割、数据增强等预处理；然后基于深度学习理论，应用密集连接卷积神经网络改善人工提取波形特征的局限性，并结合双向长短时记忆网络和高效通道注意力网络，以增强提取波形时序特征和重要特征的功能；接着采用并行网络结构，同时输入小尺度心拍和大尺度心拍的的波形特征，以提高心律失常分类的准确性；最后使用Softmax函数实现对心律失常的4分类任务。结果利用MIT-BIH心律失常数据库和3组实验验证所提方法。多种并行网络模型分类性能对比实验和不同心拍输入方式下，各分类模型性能对比实验得出所提分类模型的总体准确率、平均灵敏度和平均特异性分别达到99.36%、96.08%、99.41%；并行网络分类模型收敛性能分析实验得出分类模型每次训练时间为41 s。结论并行多网络分类方法在保持较高总体准确率的同时，平均灵敏度、平均特异性以及训练时间均有改善，该方法有望为心律失常临床诊断提供新的技术方案。     

长疗程利妥昔单抗治疗难治性幼年型特发性炎症性肌病3例

Idiopathic inflammatory myopathies are a group of rare but serious diseases. The treatment of refractory idiopathic inflammatory myopathy is always challenging, especially in children. Three cases of refractory idiopathic inflammatory myopathy treated by rituximab were reported and discussed with the review of relevant literature. All were female with on-set age of 8 years and 6 months, 11 years and 7 months, 4 years and 2 months old, respectively. All had acute onset, presenting with progressive and severe muscle weakness. All lost ambulation within 1 or 2 months, with difficult swallowing and low voice. Respiratory distress occurred in case 2 after an attack of asphyxia due to an aspiration of sputum, and ventilator support was required for 1 month. Rashes were detected at the initial stage of the disease in cases 2 and 3. Patient 2 showed facial erythematous papules, spreading to her neck and hands. Patient 3 showed purplish eyelids with peri-orbital swelling, generalized edema involving all her limbs. Creatine kinase (CK) levels were markedly elevated in all the patients, ranging from 6 000 IU/L to 28 819 IU/L. Anti-SRP antibody was identified in cases 1, and anti-NXP2 antibodies were confirmed in cases 2 and 3. MRI of both thighs in all the patients showed profound muscle and fascial edema. Muscle pathology of patient 1 showed prominent fiber variation and endomysial fibrosis, with overexpression of MHC-Ⅰ. While muscle pathology in patients 2 and 3 showed scattered fiber necrosis, regeneration, endomysial edema without inflammatory cell infiltration. All the patients were diagnosed with idiopathic inflammatory myopathy and failed to the initial treatment including adequate glucocorticoids and high-dose immunoglobulin therapy. Other immunosuppressants (methotrexate, cyclophosphamide) were also tried in cases 2 and 3 with poor response. Then all the patients were treated with rituximab combined with glucocorticoids. Patient 1 regained normal strength and discontinued rituximab at the end of her last follow-up (2 years and 7 mouths). Though calcinosis developed during the follow-up period, significant improvement was noticed in cases 2 and 3 (both regained the ability to walk independently) at the end of their last follow-up after 2 years and 8 months, 3 years and 2 months respectively. Long-term rituximab therapy may improve the prognosis of refractory idiopathic inflammatory myopathy, especially with positive anti-SRP and anti-NXP2 antibodies.     

儿童川崎病合并轻微脑炎/脑病伴可逆性胼胝体压部病变综合征1例并文献复习

报道1例川崎病合并轻微脑炎/脑病伴可逆性胼胝体压部病变综合征(mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion，MERS)患儿的临床诊疗经过，并回顾相关文献报道，总结疾病特点，提高对该病的认识。本例患者为7岁余男孩，持续高热6 d，伴草莓舌、双眼球结膜充血、全身大片红斑样充血样皮疹和颈部淋巴结肿大，符合川崎病诊断标准。丙种球蛋白(2 g/kg)静脉滴注24 h后患儿仍有发热，且出现头痛、嗜睡表现，头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)显示胼胝体压部局限性梭形肿胀，T1稍低、T2稍高异常信号，扩散加权成像(diffusion-weighted images，DWI)呈明显高信号，表观扩散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)图呈明显低信号，提示MERS，予甲泼尼龙2 mg/(kg·d)静脉滴注，数小时后患儿热退，头痛、嗜睡症状消失。1周后复查头颅MRI正常，出院时没有神经系统异常和冠状动脉扩张。共检索到符合条件的外文文献12篇，未检索到中文文献，共报道17例川崎病合并MERS患儿，中位年龄6.5岁(1~14岁)，其中5岁以上儿童11例，合并冠状动脉扩张者4例。所有患儿均有不同程度的意识障碍、幻视、惊厥等神经系统症状，头颅MRI符合MERS影像学改变，经积极治疗, 所有患儿的神经系统症状完全消失，其中13例患儿复查了头颅MRI，影像学改变均恢复正常，所有患儿均未遗留神经系统后遗症。川崎病合并MERS的病例报道非常少见，并发MERS的川崎病多发生在5岁以上年长儿童，头颅MRI检查有助于早期诊断，及时积极治疗可以使MERS病情短期内逆转，不留神经系统后遗症。     

急性低氧跑大鼠的心肌损伤与心肌钙电流的变化有关

目的探讨钙离子在急性低氧跑大鼠心肌损伤中的作用。方法将40只大鼠随机分为常氧安静组（NQ）、常氧跑步组（NR）、低氧安静组（HQ）和低氧跑步组（HR），10只/组。两个低氧组每天在低压氧舱（氧分压61.6 kPa）4 h，两个运动组每天使用跑轮装置运动4 h，其中低氧跑步组在低压氧舱运动4 h。使用酶消化法分离大鼠心室肌细胞，膜片钳技术记录动作电位和电流，共聚焦钙离子成像技术检测细胞内钙离子水平，Western blotting分析该蛋白的表达。结果与NQ组相比，HR组SOD显著降低，h-FABP显著升高（P < 0.01）。HR组hs-CRP和IMA均高于NQ组（P < 0.05或P < 0.01）。HR组心肌纤维呈波浪形，横带增厚，部分细胞核浓缩。HR组APD50、APD90明显延长（P < 0.05）。在不同的应激条件下，ICa，L电流密度均有不同程度的增加。其中，HR组的增加最为显著。HR组稳态激活曲线显著左移，稳态失活曲线显著右移。NR组、HQ组和HR组的自发性钙波事件均高于NQ组，尤其是HR组（P < 0.05或P < 0.01）。应激3组大鼠心肌细胞钙火花频率增加，火花幅度降低，其中HR组变化最显著。此外，与NQ组相比，应激组心室肌细胞钙释放幅度降低，钙离子回流吸收延迟。HR组Cav1.2通道和RyR2受体蛋白水平明显升高（P < 0.05或P < 0.01）。结论急性低氧运动大鼠心肌功能损害的机制与钙电流增加和细胞内钙超载有关。     

远端型遗传性运动神经病8例的临床、病理及遗传学特点

目的远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy, dHMN)是一组选择性累及运动神经及其神经元的退行性病变，可引起肢体远端肌肉进行性萎缩无力。总结8例dHMN先证者的临床、电生理、病理及遗传学特点，丰富我国dHMN先证者的临床表型和基因型资料，提高临床工作者对dHMN的认识和诊治水平。方法选择2018年6月至2019年4月于北京大学人民医院神经内科就诊的8例dHMN先证者并进而追踪其家系，回顾性分析先证者的临床症状、神经电生理改变、病理特点及基因突变情况。运用基因靶向二代测序技术对所有先证者进行周围神经病相关基因检测，通过Sanger测序验证突变位点，并对可获得的家系成员进行遗传共分离分析。结果先证者发病年龄11~64岁，中位数39.5岁，均为慢性起病，进行性发展，主要表现为远端肢体无力，并逐渐出现肌肉萎缩。神经电生理结果示选择性运动神经损害，运动神经复合肌肉动作电位波幅下降伴神经传导速度减慢，感觉神经不受累，针刺肌电图符合神经源性损害表现。2例先证者肌肉活检显示神经源性骨骼肌损害，1例先证者腓肠神经活检提示感觉神经受累轻微。基因测序显示8例先证者携带了8种不同的已知dHMN致病基因，3例有已报道的致病突变位点，基因诊断率为37.5%，其余5例为临床意义未明的新发点突变，其中2例突变在家系内共分离。结论dHMN是一组临床和基因均具有显著异质性的遗传性周围神经病，二代测序技术广泛运用于dHMN先证者的致病基因搜寻，但仍有超过一半的先证者不能得到明确的基因诊断。     

糖尿病足溃疡合并下肢动脉病变的临床特点及相关危险因素

目的研究糖尿病足溃疡（DFU）合并下肢动脉病变（LEAD）的临床特点，分析DFU合并LEAD相关危险因素。方法收集2017年1月~ 2019年12月南方医科大学南方医院内分泌代谢科住院治疗的650例DFU患者的临床资料，并进行随访。根据DFU是否合并LEAD分为LEAD组与非LEAD组，分析两组一般资料情况，使用Logistic回归分析DFU合并LEAD的相关危险因素。结果650例DFU患者中，72.4%的患者合并LEAD。平均随访时间约3.5个月，DFU平均愈合时间为2.55个月，其中愈合453例，截肢183例。两组年龄、住院费用、舒张压（DBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、病程、踝肱指数（ABI）、愈合时间、吸烟率、临床结局、Wagner分级、影像学结果其差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归显示年龄（OR=1.070，95% CI 1.049-1.091）、吸烟史（OR=2.013，95% CI 1.268-3.195）、DBP下降（OR=0.980，95% CI 0.963-0.997）为DFU合并LEAD的独立危险因素，愈合时间长则为DFU合并LEAD的临床特点。结论DFU患者合并LEAD发病率高，易致残、死亡，具有高龄、高吸烟率、愈合时间更长的特点，特别发现舒张压的下降也是危险因素之一。     

WP1130通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠的感染性休克

目的探究小分子化合物WP1130抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用机制。方法细胞生物学水平：WP1130预处理小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）或人THP-1细胞后，利用多种NLRP3炎症小体活化剂（Nigericin、ATP、MSU、胞内LPS转染）活化NLRP3炎症小体，使用poly A: T活化AIM2炎症小体，通过Western blot和ELISA检测细胞培养上清中caspase-1和IL-1β的分泌水平，确定WP1130对NLRP3炎症小体的抑制效果及其特异性。利用激光共聚焦显微镜观察Nigericin诱导的线粒体损伤情况，探究WP1130是否影响NLRP3炎症小体组装活化的上游信号。动物水平：将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为3组，即空白对照组（Control组）、感染性休克组（LPS组）、WP1130治疗组（WP1130+LPS组），ELISA检测小鼠血清和腹腔液中IL-1β、TNF-α的分泌水平。结果WP1130可剂量依赖性的抑制多种激动剂诱导的NLRP3炎症小体活化（P < 0.05），但对非炎症小体相关炎性因子IL-6、TNF-α的分泌无显著影响（P>0.05）。此外，WP1130对AIM2炎症小体的活化无显著影响（P>0.05）。机制研究表明，WP1130并不影响NLRP3炎症小体组装活化的上游信号线粒体损伤。动物实验结果表明，相较感染性休克组（LPS组），WP1130治疗组（WP1130+LPS组）小鼠血清和腹腔液中IL-1β的水平显著降低（P < 0.05），而TNF-α的分泌水平无统计学差异（P>0.05）。结论WP1130能够特异性抑制NLRP3炎症小体活化并缓解LPS诱导的小鼠感染性休克。     

抗ENO1抗体与狼疮性视网膜病变的相关性

目的研究抗α烯醇化酶抗体[抗ENO1(enolase 1)抗体]水平与狼疮性视网膜病变及系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)活动性的相关性。方法选择2017年4月至2022年5月北京大学人民医院风湿免疫科住院的活动性SLE患者，分为SLE合并和不合并狼疮性视网膜病变两组，同时以年龄匹配且不合并视网膜病变的健康志愿者作为阴性对照组，应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组血清中抗ENO1抗体水平和阳性率，同时收集前两组SLE患者活动性相关的临床特征和实验室结果，分析抗ENO1抗体水平与其他SLE临床资料与实验室指标之间的相关性。结果SLE合并狼疮性视网膜病变患者眼底出现了多种视网膜病变，占比排名前三的是视网膜出血(14/32，43.75%)、棉絮斑(8/32，25.00%)和视网膜静脉阻塞(3/32，9.38%)。在32例SLE合并狼疮性视网膜病变患者中，有13例(40.63%)出现了两种及以上的视网膜病变。SLE合并狼疮性视网膜病变患者的血清抗ENO1抗体水平和阳性率显著高于不合并狼疮性视网膜病变组(P < 0.05)，狼疮性视网膜病变患者具有更高的SLE疾病活动度评分(P < 0.001)。将SLE患者分为抗ENO1抗体阳性和阴性两组进行研究发现，在临床表现上，抗ENO1抗体阳性与发热和尿潜血有关的可能性大(P=0.011，P=0.042)；在实验室指标上，与抗ENO1抗体阴性的SLE患者相比，抗ENO1抗体阳性的SLE患者具有更高的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)和血小板计数(blood platelet count, PLT，P < 0.01)，此外，抗ENO1抗体阳性患者还具有更高的免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA，P < 0.05)。结论合并狼疮性视网膜病变的SLE患者血清中抗ENO1抗体的水平和阳性率明显升高，且具有更高的疾病活动性。     

2011—2020年宁波市鄞州区炎症性肠病发病的流行病学研究

目的描述宁波市鄞州区常住居民炎症性肠病发病的分布特征，了解该地区炎症性肠病的疾病负担和发展趋势。方法采用回顾性队列设计，收集2010—2020年鄞州区全民健康信息平台的居民健康档案中所有常住居民的登记信息，利用电子病历随访其炎症性肠病就诊情况，设置1年洗脱期，以登记1年后首次诊断且以炎症性肠病为首要诊断的患者为新发病例。采用泊松分布估算炎症性肠病的发病密度及其95%置信区间(confidence interval, CI)。结果2011—2020年累计纳入鄞州区常住居民1 496 427人，其中男性729 996人(48.78%)，总随访人年8 081 030.82，中位随访人年5.41 [四分位距(interquartile range, IQR): 5.29]。研究期间共有1 217例炎症性肠病新发病例，男性(624例，51.27%)多于女性(593例，48.73%)，总发病密度为15.06/10万人年(95%CI: 14.23, 15.93)，其中溃疡性结肠炎1 106例(90.88%)，发病密度为13.69/10万人年(95%CI: 12.89, 14.52)；克罗恩病70例(5.75%)，发病密度为0.87/10万人年(95%CI: 0.68, 1.09)；未定型结肠炎41例(3.37%)，发病密度为0.51/10万人年(95%CI: 0.36, 0.69)。溃疡性结肠炎的中位发病年龄为50.82岁(IQR: 18.77)，发病年龄在45~49岁组占比最高(15.01%)；发病密度随年龄增长逐渐上升，45~49岁年龄组达到较高水平，随后略有上升，65~69岁年龄组发病密度最高，为25.44/10万人年(95%CI: 20.85, 30.75)，至75~79岁组发病密度迅速下降；克罗恩病的中位发病年龄为44.34岁(IQR: 33.41)，发病年龄在25~29岁组占比最高(12.86%)，由于克罗恩病新发病例数较少，年龄分布波动较大，青年和老年各有峰值。2011—2020年间，鄞州区炎症性肠病的发病密度在2011—2013年处于较低水平，2014—2016年呈迅速上升趋势，2016年达到峰值[24.62/10万人年(95%CI: 21.31, 28.30)]，2017—2020年略有下降。结论2011—2020年鄞州区炎症性肠病发病密度呈较高水平，医疗机构和卫生部门需重视其所带来的疾病负担。     

高原地区不同海拔高度腹型过敏性紫癜患者临床特征分析

目的研究我国西藏高原地区不同海拔高度腹型过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)患者的临床特点。方法选择西藏自治区人民医院2014年4月至2021年5月收治的190例腹型HSP患者的病例资料进行回顾性分析，根据发病前长期居住地海拔高度分为3组，对不同海拔患者的一般资料、临床特点、实验室检查数据、治疗及转归进行比较。结果腹痛是腹型HSP患者最常见的临床表现，不同海拔地区的HSP患者在发病年龄、性别方面差异无统计学意义(P均>0.05)。高海拔地区过敏性紫癜患者更容易出现消化系统症状(P < 0.01)，海拔越高越容易合并肾受累或关节受累。高海拔地区腹型HSP患者的血小板为(512.1±55.0)×10⁹/L，C反应蛋白为11.2 (5.7, 19.4) g/L，显著高于于中海拔、较低海拔患者[分别为(498.3±76.9)×10⁹ /L, 9.5 (4.6, 13.5) g/L和(456.4±81.2)×10⁹ /L, 3.7 (0.2, 8.9) g/L]。HSP治疗有效率为98.9%，不同海拔地区患者治疗转归情况差异无统计学意义(P均>0.05)。多次住院的患者均合并肾受累且初始治疗未加用免疫抑制剂。结论高原地区HSP并不少见，不同海拔水平发病年龄、性别差异不大，腹痛为最常见临床症状，长期居住于高海拔地区的患者更容易出现腹部症状且病情更严重，肾受累可能为预后不良的危险因素，早期应用激素联合免疫抑制剂可以有效控制病情并减少病情复发。     

系统性红斑狼疮合并视网膜病变的临床及免疫学特点

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)合并视网膜病变的临床及免疫学特点。方法选择2009年1月至2022年7月于北京大学人民医院住院的无高血压无糖尿病的SLE合并视网膜病变患者50例(眼病组)，按性别、年龄匹配病程中无视物模糊症状及眼底检查没有视网膜病变的SLE患者50例(非眼病组)，对两组患者的临床表现、实验室检查及淋巴细胞亚群进行分析。结果眼病组患者最常见的眼底表现为棉絮斑(33/50，66.0%)，其次是视网膜出血(31/50，62.0%)。视网膜病变可发生在SLE病程的任何阶段，中位时间为1年(病程范围为20 d至30年)。眼病组出现狼疮性肾炎比例(72.0% vs. 46.0%, P=0.008)和浆膜炎比例(58.0% vs. 28.0%, P=0.002)显著高于非眼病组。眼病组同时出现神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, NPSLE)比例较非眼病组升高，但差异无统计学意义。与非眼病组相比，眼病组中抗心磷脂抗体阳性比例(30.0% vs. 12.0%, P=0.027)、系统性红斑狼疮疾病活动指数评分(中位数22.0 vs. 10.5, P < 0.001)、红细胞沉降率(P < 0.001)，C反应蛋白水平(P=0.019)和24 h尿蛋白定量(P=0.026)均显著升高，血红蛋白水平明显减低[(91.64±25.18) g/L vs. (113.96±18.57) g/L, P < 0.001]。与非眼病组相比，SLE视网膜病变患者外周血CD19⁺B细胞比例显著升高(P=0.010)，CD4⁺T细胞比例明显减低(P=0.025)，自然杀伤(natural killer，NK)细胞比例减低(P=0.051)。结论SLE视网膜病变提示更高的SLE疾病活动性，更易合并肾脏系统、血液系统等损害，建议对所有SLE患者尽早进行眼底筛查。SLE视网膜病变患者可能存在更显著的B细胞异常增殖，应给予积极治疗以防止其他重要脏器受累。     

泌尿肿瘤免疫检查点抑制剂相关性肌炎的临床特征

目的分析泌尿肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)相关性肌炎的临床特征及治疗转归。方法选择2018年3月—2022年3月北京大学第一医院泌尿外科诊治的8例泌尿肿瘤ICI治疗后免疫相关性肌炎患者的临床资料进行回顾性分析，对人口学特征、用药方案、临床症状、实验室指标、肌电图检查、病理表现、治疗转归等信息进行分析。结果8例患者包含女性2例、男性6例，中位年龄68岁，均因泌尿肿瘤接受ICI治疗，包括2例上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma，UTUC)、3例肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)和3例膀胱癌(bladder cancer, BCa)。首次ICI治疗至发现免疫相关性肌炎的中位时间为39.5 d，中位疗程为2个疗程。主要症状为肌肉酸痛乏力，5例伴眼睑下垂，3例继发横纹肌溶解，5例合并心肌炎，1例合并重症肌无力，1例合并肠炎。发现合并免疫相关性心肌炎的患者首次接受ICI治疗至肌炎起病的间隔时间更短(P=0.042)。8例患者均有转氨酶及肌酶谱指标显著升高，5例患者出现自身抗体阳性。3例患者完善了肌肉活检，表现出典型的骨骼肌炎性肌病样病理改变，伴CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD20⁺淋巴细胞和CD68⁺巨噬细胞浸润。诊断免疫相关性肌炎后8例患者均立即停用ICI治疗，使用甲泼尼龙单独或合并丙种球蛋白静脉注射后病情均好转。结论ICI治疗后免疫相关性肌炎是具有独特临床及病理特征的免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)，常见合并心血管不良反应，立即停用ICI并开始糖皮质激素治疗可以及时改善患者病情。     

失活剂烧伤致乳磨牙早失及恒牙胚丧失2例

Devitalization has been widely used in the root canal therapy of primary and permanent teeth in China more than ten years ago. With the development of local anesthetic drugs and injection technologies, this treatment method with high potential risks has been gradually abandoned. However, a questionnaire survey targeted all the participants at the 2018 China Pediatric Dentistry Conference showed that the devitalizer utilization proportion was still as high as 38.1% (383/1 005), even though the ratio was much lower than 75.5% (105/139) in 2003. These doctors had pay more attention to tissue burn caused by devitalizer marginal leakage or direct leakage, and know how to identify and handle with devitalizer burn. Devitalizers were usually made of arsenic trioxide, metal arsenic or paraformaldehyde, which have cytotoxicity, allergenicity, mutagenicity, carcinogenicity, and teratogenic effects on animals. Marginal leakage of devitalizers have high risks of causing soft and hard tissue necrosis. Most of the dentists have an understanding of the potential damages of arsenic containing devitalizers, so they will choose parafor maldehyde with relatively less toxicity. Paraformaldehyde has a certain self limitation, and there are few cases reported, so some dentists lack of vigilance. Paraformaldehyde can also causes tissue necrosis if leakage happens, and the treatment methods are similar to that of arsenic containing devitalizers. When handling with devitalizers burn, the necrosed soft and hard tissue, for example gingiva, alveolar bone or teeth that cannot keep, must be completely removed until fresh blood appears, then rinse with large amount of saline and seal with iodoform gauze. This paper described two cases of devitalizer burn during the root canal treatment of primary molars, both of the doctors failed to identify the devitalizer burn symptoms in the early stage, thus didn''t do proper treatments immediately after burning. Resulting in the necrosis of large area of gingiva and alveolar bone, loss of primary molars and permanent tooth germs 1-2 months after devitalizer burn. This paper reported these two cases in detail in order to warn dentists the high risks of using any kind of devitalizers, help them learn how to identify and treat devitalizer burn, and remind them to stop using devitalizers as soon as possible.     

妊娠合并感染性心内膜炎1例

Infective endocarditis in pregnancy is extremely rare in clinical practice. Guidelines addressing prophylaxis and management of infective endocarditis do not extensively deal with concomitant pregnancy, and case reports on infective endocarditis are scarce. Due to increased blood volume and hemodynamic changes in late pregnancy, endocardial neoplasms are easy to fall off and cause systemic or pulmonary embolism, respiratory, cardiac arrest and sudden death may occur in pregnant women, the fetus can suffer from intrauterine distress and stillbirth at any time, leading to adverse outcomes for pregnant women and fetuses. The disease is dangerous and difficult to treat, which seriously threatens the lives of mothers and babies. Early diagnosis and reasonable treatment can effectively improve the prognosis of patients. The most important method for the treatment of infective endocarditis requires early, adequate, long-term and combined antibiotic therapy. Moreover, surgical controversies regarding indication and timing of treatment exist, especially in pregnancy. In terms of the timing of termination of pregnancy, the timing of cardiac surgery, and the method of surgery, individualized programs must be adopted. A pregnant woman with 30⁺⁵ weeks of gestation is reported. She was admitted to hospital due to intermittent chest tightness, suffocation and fever, with grade Ⅲ cardiac insufficiency. Imaging revealed large mitral valve vegetation, 22.0 mm×4.1 mm and 22.0 mm×5.1 mm, respectively, and severe valve regurgitation. Mitral valve perforation was more likely, blood culture suggested Staphylococcus epidermidis infection, after antibiotic conservative treatment, the effect was poor. After the joint consultation including cardiology, neonatology, interventional vascular surgery, anesthesiology, and obstetrics, the combined operation of obstetrics and cardiac surgery was performed in time. The heart was blocked for 60 minutes, the bleeding was 1 200 mL, the newborn was mildly asphyxiated after birth, and the birth weight was 1 890 g. Nine days after the operation, the patient was discharged from the hospital, and the newborn was discharged with the weight of 2 020 g. Critical cases like this require a thorough weighing of risks and benefits followed by swift action to protect the mother and her unborn child. An optimal outcome in a challenging case like this greatly depends on effective interdisciplinary communication, informed consent of the patient, and concerted action among the specialists involved.     

105例口腔颅颌面部纤维性结构不良的临床病理分析

目的比较不同类型口腔颅颌面部纤维性结构不良(fibrous dysplasia，FD)的临床病理特点，为临床诊治及预后判断提供依据。方法收集2013年1月至2020年12月于北京大学口腔医院确诊为FD或McCune-Albright综合征(McCune-Albright syndrome, MAS)的患者105例，分析其临床资料、影像学和病理学特点，分别归类为单骨型、多骨型、MAS型及口腔颅颌面部特有的口腔颅面型纤维性结构不良(craniofacial fibrous dysplasia，CFD)四型，对各型的临床病理特征、治疗及随访资料等进行分析。结果105例患者的男女比为1 ∶1.3，发病年龄0~56岁(中位数为12岁)。本组病例中，单骨型43例(40.95%)，其中上颌骨29例，下颌骨12例，颧骨2例；多骨型32例(30.48%)；MAS型7例(6.67%)；发生在颅上颌部位的FD，经影像学分析确诊CFD型23例(21.90%)。CFD在患者性别、术前血清碱性磷酸酶水平等方面有别于其他类型的FD。病理学上，各型FD的形态特点类似，但多骨型及MAS型患者可能出现以纤维成分增生为主的特征。结论口腔颅颌面部FD的临床和病理特点有别于身体其他部位发生的FD病变，CFD的临床和病理特点与发生于颅颌面部的单骨型或多骨型FD也有显著差异，应注意区分，以进一步明确CFD在临床处置及预后等方面的特殊性。