基质金属蛋白酶-9在系统性红斑狼疮发病中的作用

基质金属蛋白酶．9（MMP-9）是金属蛋白酶家族成员之一,其主要功能是降解细胞外基质,参与体内多种生理及病理过程如胚胎发育、创伤修复、血管形成、炎症、肿瘤的侵润及转移、结缔组织病等。基质金属蛋白酶（MMPs）在自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、系统性硬化症的发病中扮演了重要角色拉。越来越多的证据表明MMP-9通过降解血管基底膜的主要成分,使内皮细胞通透性增加,有利于炎性细胞侵入血管壁引起炎症反应,并可调节细胞因子的活性,从而参与系统性红斑狼疮（SLE）发病的多个环节。     

系统性红斑狼疮患者血清基质金属蛋白酶水平变化

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3及MMP-9水平变化与疾病的关系和意义。方法测定SLE患者及健康对照者血清MMP-3,MMP-9水平,将SLE患者分为SLE活动期组与SLE非活动期组,且根据有无累及神经系统、肾脏及关节分为不同病损组,将同时无神经系统、肾脏及关节炎者定义为无器官损害组。结果共纳入SLE组患者85例,将其中临床资料相对充分的59例患者分为SLE活动期组22例,SLE非活动期组37例。SLE患者血清MMP-3水平明显高于对照组(P0.01),SLE活动期和非活动期患者之间无明显差异(P0.05);SLE活动期患者血清MMP-9水平低于SLE非活动期患者和对照组,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。神经系统损害组、肾损害组及关节炎组患者血清MMP-9水平明显低于无器官损害组(P0.05)。结论血清MMP-3可能参与了SLE的发病,其水平下降可能与狼疮病情改善有关,可作为治疗后病情好转的信号。血清MMP-9水平和疾病活动或进行性脏器损害有关,有望作为评判SLE疾病活动和预后的指标。     

系统性红斑狼疮患者血清基质金属蛋白酶-3水平及其影响因素的探讨

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组在结构上具有极大同源性、能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白的内肽酶的总称。因为含有金属离子锌、钙而得名。以酶原的形式分泌,通过蛋白酶水解或与有机汞制剂反应才有活性。主要参与组织重建、修复、细胞迁移、血管     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(DM)大血管病变的关系。方法 采用酶联免疫吸附法测定了40例对照组和80例2型DM患者(其中单纯2型糖尿病者40例，大血管病变者40例)血清中的MMP-9，分析其与大血管病变危险因子之间的关系。结果 大血管病变组血清中MMP-9的水平显著高于单纯2型糖尿病组和对照组。MMP-9与TC、OX-LDL、血压呈正相关，与HDL-C呈负相关。结论 血清中MMP-9水平的检测对监测2型糖尿病大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。     

类风湿关节炎血清基质金属蛋白酶-3水平及其影响因素的探讨

目的研究基质金属蛋白酶-3 (matrix metalloproteinase-3,MMP-3)在类风湿关节炎(RA)患者血清中的水平及其相关影响因素,探讨MMP-3在类风湿关节炎发病中的作用机制,比较在RA不同时期,血清MMP-3的变化,为临床治疗、预后判断提供新的理论依据。方法酶联免疫吸附实验(ELISA)测定47例初诊RA患者和31名正常健康对照血清中MMP-3水平。同时测定其治疗前的其他实验室指标:类风湿因子(RF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)、血沉(ESR)及手X片。分析各指标之间的关系。结果47例RA患者MMP-3血清水平为(47.3±1.8) ng/ml,对照组为(12.0±1.3) ng/ml,两组比较差异有显著性(P<0.01)。而无论病例组或对照组,其MMP-3水平差异无显著性。MMP-3水平和RA患者的受累关节数目(P<0.05)、X线分期严重程度及ESR (P<0.01)呈正相关;而与年龄、病程长短、晨僵时间、功能分级、RF、AKA、APF、抗CCP抗体水平无明显关系。不同X线分期时,其MMP-3水平确有差别,其中Ⅰ期与Ⅱ期,Ⅰ期与Ⅲ期差异有显著性(P<0.05)。结论MMP-3在RA血清中高水平存在,与性别无关。尽管RA存在显著的个体差异,MMP-3仍可作为除ESR、RF外的反映病情活动的指标。X线Ⅰ期与Ⅱ期时,MMP-3增高最明显。提示血清中出现高水平MMP-3时,应警惕已有关节软骨的破坏,及早积极干     

基质金属蛋白酶-9与肺纤维化

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是一种金属离子依赖的蛋白酶,通过多种途径参与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的发病机制,本文就MMP-9的基本特性及其与肺纤维化的关系进行综述。     

基质金属蛋白酶-9与脑血管病

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原,在脑基底膜的降解中起主要作用.组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)是天然的MMP-9特异性抑制剂.MMP-9与TIMP-1平衡关系的失调与缺血性和出血性脑损伤有关,与动脉瘤、动脉粥样硬化等的形成和发展也有关.因此,人为地调节MMP-9与TIMP之间的平衡,有可能成为治疗脑血管病的新途径.     

血清基质金属蛋白酶-9与冠心病相关性的临床研究

目的　观察冠心病患者基质金属蛋白酶 - 9(MMP- 9)血清水平以及与冠状动脉内径狭窄程度的关系。探讨MMP- 9在冠心病发病中所起的作用。方法　行冠状动脉造影术诊断为冠心病者 32例 ,另选 30例正常人为对照组 ,用 EL ISA法测定两组之间血清 MMP- 9水平 ,并探讨 MMP- 9与冠状动脉内径狭窄程度的关系。结果　冠心病组血清 MMP- 9水平高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,冠状动脉内径狭窄程度与基质金属蛋白酶浓度值呈正相关 (r=0 .6 0 1,P<0 .0 1)。结论　 MMP- 9可能参与了冠心病的发生发展过程     

系统性红斑狼疮患者血清中B淋巴细胞刺激因子的检测

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清B淋巴细胞刺激因子(BLyS)水平,并探讨其在SLE发病中的意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清BLyS水平。结果①SLE患者血清BLyS[(9.6±2.3)ng/ml]显著高于正常人对照组[(4.0±1.5)ng/ml]。②SLE患者中,血清BLyS水平活动组[(11.1±2.2)ng/ml]高于非活动组[(8.1±1.2)ng/ml],抗dsDNA抗体阳性组[(10.9±2.2)ng/ml]高于抗dsDNA抗体阴性组[(8.1±1.4)ng/ml],高IgG组[(10.8±2.4)ng/ml]高于非高IgG组[(8.3±1.3)ng/ml],低C3组[(10.2±2.5)ng/ml]高于非低C3组[(8.3±1.3)ng/ml],低C4组[(10.1±2.3)ng/ml]高于非低C4组[(7.6±0.7)ng/ml],低血小板计数组[(10.7±2.7)ng/ml]高于非低血小板计数组[(8.8±1.7)ng/ml]。③SLE患者血清BLyS水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)(r=0.56,t=15.89,P<0.01)、IgG(r=0.33,t=4.20,P<0.05)呈正相关;与C4(r=-0.47,t=10.04,P<0.01)、血小板计数(r=-0.53,t=13.85,P<0.01)呈负相关。结论BLyS可能参与SLE的发病。     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

可溶性核小体与系统性红斑狼疮临床表现及免疫学指标的关系

目的了解血清可溶性核小体与系统性红斑狼疮(SLE)活动性及抗核小体抗体(AnuA)的关系;探讨核小体与SLE临床表现及免疫学指标的关系。方法应用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测33例SLE患者、31例疾病对照组(包括原发性干燥综合征、多发性肌炎、系统性硬化症、未分化结缔组织病、类风湿关节炎)和30名正常对照组血清中的核小体浓度,并记录SLE患者的各种临床表现及实验室指标,分析其与核小体的关系。结果SLE患者的血清中核小体的浓度明显低于正常对照组及疾病对照组(P<0.05);疾病对照组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。SLE患者的血清核小体浓度与AnuA的高低呈明显的负相关(r=-0.410,P=0.018);核小体减低组的SLE患者发热、皮疹、补体C4降低、血沉(ESR)增快、IgA增高、尿蛋白阳性的发生率明显高于核小体增高组,差异有显著性(P<0.05);核小体减低组中活动性狼疮的例数高于核小体增高组,差异有显著性(P<0.05)。结论SLE患者血清核小体浓度可减低或增高,血清核小体浓度与AnuA高低呈明显的负相关;血清核小体的减低与SLE皮肤损害、肾损害的发生明显相关;核小体的减低与SLE疾病活动性相关。     

系统性红斑狼疮患者血清B细胞激活因子水平的检测

目的建立检测血清B细胞激活因子(B lym phocyte stim ulator,BlyS)水平的酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,并检测系统性红斑狼疮(SLE)患者的血清BlyS水平,初步探讨BlyS与SLE发病机制的关系。方法以商品化的抗人BlyS单克隆抗体、生物素化抗人BlyS多克隆抗体,采用双抗夹心法建立检测BlyS血清水平ELISA方法。对59例SLE确诊患者和40名正常健康献血者的血清BlyS水平、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)浓度、自身抗体[抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)]滴度进行检测,比较SLE患者的血清BlyS水平与免疫球蛋白浓度、自身抗体滴度的相关性。结果59例SLE患者的血清BlyS水平为(8.4±1.6)ng/m l,40名正常人的血清BlyS水平为(3.2±0.9)ng/m l,SLE组的BlyS血清水平明显高于正常人组(P<0.01);且伴随着血清BlyS水平的升高,SLE患者的血清IgG浓度明显升高(r=0.442,P=0.0005);SLE患者的BlyS血清水平与抗dsD NA抗体的滴度也有明显的相关性(r=0.850,P<0.01)。结论本研究所建立的BlyS血清水平ELISA检测方法简便、可靠、准确,为后续研究BlyS与其他自身免疫性疾病的关系奠定了基础。SLE患者的血清BlyS含量是明显升高的,并伴随着血清IgG浓度、抗dsD NA抗体滴度的升高;提示Blys异常表达可能是SLE发病的重要环节,其对自身反应性B细胞的活化、促进特     

趋化因子CXCL13在系统性红斑狼疮患者的血浆表达水平及临床意义

目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆趋化因子CXCL13表达,分析CXCL13表达与SLE疾病活动性及脏器受累的关系,探讨CXCL13在SLE发病机制中的可能作用.方法 酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例SLE患者血浆CXCL13水平,并与21名健康体检者对照.组间计量资料比较采用Mann-Whitney检验,组间计量资料相关性分析采用Pearson相关性分析.结果 血浆趋化因子CXCLl3在SLE患者组表达水平明显高于健康对照组[(501±446)和(102±121) pg/ml,P＜0.01].有肾脏及中枢神经系统受累的SLE患者较无相应器官受累的SLE患者有着较高水平的血浆CXCL13表达(P=0.038,0.026).另外,分析发现血浆CXCL13表达水平与SLE疾病活动指数呈正相关(r=0.585,P=0.001).结论 趋化因子CXCL13在SLE发病机制中具有重要作用,可能参与了SLE肾脏及中枢神经系统受累过程;CXCL13可作为判断SLE病情活动性的指标.     

细小病毒B19感染与系统性红斑狼疮相关性研究

目的通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中细小病毒B19(PVB19)特异性抗体,观察B19 IgM阳性与SLE病情及活动程度的相关性,探讨PVB19感染与SLE之间可能存在的联系。方法采用德国IBL Hamburg公司PVB19-VP2-IgM、IgG酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒,检测51例SLE患者及20名正常人血清PVB19的特异性抗体。结果51例SLE患者中B19 IgM抗体阳性11例(22%)。而正常对照组都为阴性,差异有统计学意义(P＜0．01)。根据B19 IgM阳性/阴性对SLE患者分组后发现,B19 IgM阳性组SLE疾病活动评分(SLEDAI)显著高于阴性组(P＜0．05)；B19 IgM阳性组与阴性组临床特征相比,除丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)上升差异有统计学意义(P＜0．05)外,其余差异均无统计学意义(P＞0．05)。对5例B19 IgM阳性的SLE患者随访2年发现,这些患者临床症状显著改善,SLEDAI评分显著下降(P＜0．05),但自身抗体水平[抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)]无显著性改变(P＞0．05),ALT或AST均恢复正常。结论PVB19感染在诱发SLE活动中起作用,但与SLE预后可能无关。     

抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体在系统性红斑狼疮中的临床意义

目的了解抗!2-糖蛋白Ⅰ抗体(抗!2-GPⅠ抗体)与系统性红斑狼疮(SLE)临床特点的关系及在其诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测112例SLE患者、40例类风湿关节炎(RA)患者、30例干燥综合征(SS)患者和40名正常人血清中的抗!2-GPⅠ抗体水平。同时,测定患者血清中的抗心磷脂抗体(ACL)等指标,并分析其与患者的临床特点(如:血栓、流产)的关系及其临床意义。统计学分析采用t检验、!2检验和Spearman检验。结果抗!2-GPⅠ抗体在SLE中敏感性为21.4%(24/112),特异性为88.6%,在RA和SS敏感性分别为15.0%(6/40)和6.7%(2/30),40名正常对照均为阴性。抗!2-GPⅠ抗体与血栓形成密切相关(P<0.01),与ACL-IgG和IgM型水平呈正相关(r=0.479,P=-0.032;r=0.400,P=0.045)。抗!2-GPⅠ抗体与其他临床及实验室指标无明显相关性。结论抗!2-GPⅠ抗体在SLE中具有一定的敏感性,且可能在SLE的血栓形成中发挥作用,联合检测ACL与抗!2-GPⅠ抗体能够辅助诊断SLE伴血栓形成。     

抗核小体抗体测定在系统性红斑狼疮中的意义

目的检测系统性红斑狼疮（SEE）及其他结缔组织病患者的抗核小体抗体（AnuA）浓度，探讨核小体在SEE中的诊断及与疾病活动的意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测SEE患者及疾病对照组（包括原发性干燥综合征、多发性肌炎、系统性硬化、类风湿关节炎、混合性结缔组织病、强直性脊柱炎）中的AnuA，并记录SEE患者的各种临床表现及实验室指标，并分析其与AnuA的关系。结果（1）65例SEE患者中有59例AnuA阳性，阳性率为90％，在29例疾病对照组中仅有6．8％阳性，SEE中AnuA阳性率显著高于疾病对照组（P〈0．01）；AnuA在SEE患者的敏感性为90％，特异性为93．1％；阳性预测值和阴性预测值分别为96．7％、82．9％。（2）AnuA与抗dsDNA、Sm、U1RNP等抗体无相关性（P〉0．05）；与抗SSA、pANCA抗体有关（P〈0．05）；在抗dsDNA抗体与抗Sm抗体均阴性的SEE患者中AnuA阳性率为86％-90％。（3）AnuA阳性患者的脱发、皮疹、口腔溃疡、蛋白尿等临床表现发生率明显高于阴性患者（P〈0．05）；AnuA阳性患者的白细胞、血小板、C3降低的发生率明显高于阴性患者（P〈0．05）；且AnuA浓度与内生肌酐清除率（CCr）呈负相关（r=-0．377，P=0．037）。（4）AnuA阳性患者的红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）升高的发生率高于阴性患者，差异有统计学意义（P〈0．05）；AnuA浓度高低与SEE疾病活动指数（SLEDAI）呈正相关（r=0．386，P=0．032）。结论AnuA可作为SEE的又一标记性抗体，且与疾病活动性相关。尤其对抗dsDNA、抗Sm等抗体阴性的患者意义较大。     

系统性红斑狼疮血清抗核小体抗体水平及意义的探讨

目的 研究抗核小体抗体(AnuA)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者血清中的水平及其相关影响因素，探讨AnuA在SLE诊治中的作用和意义。方法 采用酶联免疫吸附法(EUSA)测定120例初诊SLE患者、55例其他风湿性疾病和30名健康对照血清中AnuA水平。同时记录各种临床表现，检测并分析其治疗前的其他自身抗体和实验室指标。结果 自身抗体在SLE及其他风湿病对照组的阳性率分别为AnuA56％和7％，抗dsDNA抗体35％和1％，抗Sm抗体24％和0。AnuA与SLE患者性别、年龄、病程无相关性，对sLE的诊断敏感性和特异性分别为55．8％、9513％，对狼疮肾炎(1upus nephritis，LN)的诊断敏感性和特异性分别为77．％、64．5%。AnuA与肝脏损害和疾病活动呈线性相关(t=3．152，2．171，P＜O．05)。AnuA分别与抗dsDNA、抗Sm联合检测对SLE诊断敏感性提高27％、40％（X^2值分别为38．930、18．161，P＜O．01)。结论AnuA在SLE血清中水平显著增高，AnuA测定是SLE诊断和治疗监测中有价值的新的实验室检测指标之一，与抗dsDNA抗体联合检测可提高诊断SLE、LN的敏感性和特异性。     

系统性红斑狼疮患者血清可溶性标准型CD44检测及其临床意义

目的 研究系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者血清可溶性标准型CD44（soluble standard form CD44，sCD44std）水平，并探讨其临床意义。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法，检测了28名健康人和67例SLE患者血清sCD44std水平。根据狼疮活动计算标准（lupus activity count criteria，LACC）确定疾病活动组与稳定组，其中活动组49例、稳定组18例，其中16例活动组患者经治疗病情稳定3个月后复查血清，作治疗前后的比较。结果SLE患者血清sCD44std水平明显高于正常对照组（P＜0．01），且活动组明显高于稳定组（P〈0．01）。血清sCD44std水平在肺病变组、脑病组、肾脏损害组分别显著高于无肺病变组、无脑病组、无肾脏损害组（P均〈0．05）。且血清sCD44std水平与24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿IgG呈正相关（P＜0．01）；与血清IgG、血清IgM呈正相关（P〈0．01）；与血清C3呈负相关（P〈0．01）。16例活动组患者经治疗病情稳定3个月后血清复查，血清sCD44std在治疗稳定后明显下降（P〈0．01）。结论 血清sCD44std水平与SLE疾病活动性有关，可作为SLE疾病活动和疗效观察的监测指标之一。sCD44std水平升高提示SLE重要脏器（肺、脑、肾）损害的可能；且可作为肾小球损害的早期监测指标之一。     

系统性红斑狼疮患者血清中可溶性人类白细胞抗原-G表达水平的研究

目的 探讨血清可溶性人类白细胞抗原(HLA)-G(sHLA-G)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中表达水平及与疾病活动度相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测58例SLE患者与60名健康人血清sHLA-G水平.结果 SLE患者血清sHLA-G水平(120±92)ng/ml显著高于健康对照组(35±33)ng/ml(P＜0.01);SLE活动期组血清sHLA-G水平(170±70)ns/mJ显著高于SLE缓解期组血清sHLA-G水平(95±88)ng/ml(P＜0.01);血清sHLA-G水平与SLEDAI呈正相关(r=0.30,P=0.01);与抗双链DNA(dsDNA)、C3、C4及抗核抗体滴度无显著相关性(P＞0.05).结论 SLE患者血清中sHLA-G表达增高,且与疾病活动度呈正相关,sHLA-G在SLE疾病发生、发展中可能发挥了一定的作用.     

血清抗神经节苷脂抗体水平与系统性红斑狼疮患者临床特征的相关性研究

目的 初探血清抗神经节苷脂(GM1)抗体与系统性红斑狼疮(SLE)临床特征的相关性.方法 采用改良酶联免疫双抗夹心(ELISA)法,对48例SLE患者血清中的抗GM1-IgM/IgG抗体和抗GQ1b-IgM/IgG抗体水平进行检测,同时检测10例类风湿关节炎(RA)、5例干燥综合征(SS)、1例混和性结缔组织病(MCTD)、1例多发性肌炎(PM)及97名健康对照(HC)的血清样品.对其中5例SLE患者随访3个月,比较前后血清抗体水平.48例SLE患者包括7例神经精神性SLE(NPSLE)与41例非神经精神性SLE(non-NPSLE)患者.以健康对照组99%参考值上限作为阳性界值,进行Fisher确切概率法x2检验、单因素方差分析、Dunnett t检验.结果 首先确立了中国人血清抗GMI-IgM/IgG抗体与抗GQ1b-IgM/IgG抗体的阳性界值,取99%参考值上限,分别为0.411、0.408、0.481和0.441.SLE患者血清抗GM1-IgG抗体水平显著高于对照组(0.33±0.09与0.27±0.05,P<0.05),而血清抗GM1-IgM抗体、抗GQ1b-IgM抗体、抗GQ1b-IgG抗体水平在各组中差异无统计学意义(P>0.05).根据我们所建立的阳性界值,SLE患者血清抗GM1抗体阳性率为19%(抗GM1-IgM抗体为4%,抗GM1-IgG抗体为15%).血清抗GM1-IgM/IgG抗体、抗GQ1b-IgM/IgG抗体水平与SLE患者是否伴发神经精神性表现、抗dsDNA-IgG抗体阳性与否及治疗3个月前后SLE疾病活动指数均无明显关联(P>0.05).结论 SLE患者外周循环中存在对神经节苷脂GM1的免疫应答,并可能参与了SLE的发病过程.血清抗GM1抗体和抗GQ1b抗体水平和SLE临床特征无明显关联.