氟喹诺酮类抗菌药作用比较研究

氟喹诺酮类药物是一类较新的合成抗菌药,与其它抗生素不同之处在于,本类药主要作用于细菌的脱氧核糖核酸(DNA),造成细菌染色体的不可逆损害,使细菌繁殖终止[1].临床上用于敏感菌引起的各种感染,应用非常广泛.目前,国内外对本类药的研究非常活跃,不断有新药问世,加之商品名的应用,给临床正确应用本类药物带来一定困难.由于本类药是在4-喹诺酮母核上进行结构改造派生而来[2],因改造的部位、引入的取代基团不同,所得药物的抗菌活性、药代动力学特性等均有很大差异.为此,笔者从最低抑菌浓度(MIC90)、口服制剂的生物利用度、血浆蛋白结合率、药物代谢途径、药物浓度半衰期、不良反应、细菌耐药性、商品名等方面对氟喹诺酮类药物进行比较研究,以期对临床合理选用本类药物有所帮助.     

药物的生物利用率基本概念

药物的生物利用率(度)是指某种药物制剂在应用后,其中所含的药物以不变化的形式进入循环系统的百分数。这个概念包括药物进入循环的量也包括进入的速度。而不涉及到药物进入循环以后所发生的一系列变化,如分布、结合、生物转化以及排泄等。这些过程虽然都能影响药物的有效浓度,但并不在生物利用率讨论范围之内。简单地说,药物的生物利用率是衡量制剂中所含药物吸收率的尺度,是以检品与标准制剂的吸收率相对比所测得的相对值,是保证药品质量的一个重要标准。对确保病人安全有效的用药和促进药品生产发展有着重要意义。生物利用率不     

LC-MS法评价两种硫普罗宁片的人体生物等效性

目的:建立LC-MS法测定人血中硫普罗宁的药物浓度,并对2种制剂进行生物等效性评价。方法:20例健康受试者单剂量交叉口服400 mg硫普罗宁供试制剂或参比制剂后,采用LC-MS测定人血中不同时间点硫普罗宁的浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果:硫普罗宁供试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.31±0.64)、(2.33±0.83) μg/ml,AUC0-15分别为(6.70±1.57)、(6.68±1.53) μg·h·ml-1,Tmax分别为(3.1±0.7)、(3.7±0.6) h,t1/2分别为(3.08±0.86)、(2.90±0.84) h。本方法在0.04～10.0 μg/ml浓度范围内线性关系良好。最低定量浓度为0.04 μg/ml,两制剂主要药动学参数经统计学检验无显著性差异。结论:本方法简单、快速、准确,2种制剂具有生物等效性。     

加替沙星与某些药物合用时生物利用度降低

美国Ｂｏｗｅｓ等报告 ,加替沙星与一些药物同时应用 ,其生物利用度会降低。因此 ,在服用加替沙星 4小时后 ,才能服用含锌、镁或铁的制剂以及含矿物质的复合维生素制剂。药物动力学研究表明 ,加替沙星的生物利用度约为 96%。与一些药物同时应用时 ,会降低加替沙星的生物利用度。这些药物包括含有铝或镁的抗酸药 ,含有锌、镁或铁的保健品 ,硫糖铝 ,复合维生素加矿物质。健康男性志愿者 ,口服 1剂加替沙星 1～ 2小时后 ,血清药物浓度最大。因此 ,服药后最初 1～ 2小时内应该避免服用含有铝、镁、锌或铁的制剂 ,否则有可能显著降低加替沙星的生…     

聚乳酸乙醇酸在微球控释制剂中的研究进展

聚乳酸乙醇酸（PLGA）是生物可降解的聚合物,已取得了美国FDA的批准,用于组织工程支架和药物载体。由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性,近20年来成为小分子药物、蛋白质和其他大分子（DNA、RNA或多肽类）化合物的缓释控释制剂研究的热点。对于PLGA微球制剂的研究主要集中在疫苗类、激素类、抗生素类、抗肿瘤类、神经营养物质类等药物控释制剂。主要介绍近5年来这些药物微球的研究情况,为进一步开发利用PLGA作为药物载体提供参考。     

止痛药物的剂型

止痛药物一般是指阿片类,也可包括非阿片类(如非甾体抗炎镇痛药)与局麻药。不同的止痛药物有不同的临床用途和各自的作用特点;即使相同成分的药物由于剂型的差异,在临床使用上也各有千秋。疼痛的治疗由正确选用药物、剂量、剂型、给药途径开始,必须使药物在血中达到并维持足够的浓度,才能起到消除或缓解疼痛的目的。本文主要介绍止痛药物的剂型及其作用,特别着重不同剂型的药代动力学特点,以及缓释与控释制剂的临床意义。 1 基本概念任何药物,供临床使用前都必须制成适合     

LC-MS法评价两种苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性

目的:建立LC-MS法测定人体血浆中苯磺酸氨氯地平的药物浓度,并进行两种制剂的生物等效性评价.方法:20例健康受试者单剂量交叉口服10 mg苯磺酸氨氯地平供试制剂或参比制剂后,采用LC-MS测定人体血浆中不同时间点苯磺酸氨氯地平的浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果:苯磺酸氨氯地平供试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(6.21±1.88)、(6.03±1.08) ng/ml,AUC0-120分别为(250.68±52.61)、(246.14±52.11) ng·h/ml,Tmax分别为(6.0±2.3)、(6.1±2.5) h, t1/2分别为(40.45±6.68)、(43.74±9.05) h.本方法在0.1～20.0 ng/ml浓度范围内线性关系良好.最低可定量浓度为0.1 ng/ml,两制剂主要药动学参数经统计学检验无显著性差异.结论:本方法简单、快速、准确,两种制剂具有生物等效性.     

肝硬化病人对杜冷丁生物利用和消除的影响

<正> 口服杜冷丁对其生物利用率是很低的,由于药物在肠内吸收后通过门静脉,流入肝脏时,大量分解破坏,门脉旁路~*使消化道血液有一部份不经过肝脏,直接流入体循环,也能使药物的分解破坏减少,而增加其生物利用率。杜冷丁在6位男性肝硬化的病人,以及8位年龄相当的正常男性,进行对照观察,给这些人口服杜冷丁(0.16mg/kg)或静脉注射(0.08mg/kg)之后,测量他们的血浆药物浓度。在肝硬化的病人杜冷丁的生物利用率是增加的,健康人则不增加(分别为0.80±0.15及0.57±0.12P<0.01),肝硬化     

中药靶向制剂的研究进展

靶向制剂又称为靶向给药系统(tyargeting drug system,TDS),是指载体将药物通过局部给药或血液循环有选择地聚集定位于靶组织、器官、细胞或细胞内结构,从而使得药物在靶区的浓度高于其他正常组织,达到提高疗效、降低毒副作用目的的新型给药系统。靶向制剂是近年来国内外的研究热点,并在西药领域得到广泛的临床应用及深入研究,中药由于有效成分复杂、作用机制不明确等造成基础研究较少、且研究难度较大,     

谈谈药剂学对口服抗菌药物的影响

<正> 近年来,随着抗菌药物的不断发展,一些口服吸收好、抗菌谱广、生物利用度高的口服抗菌药物不断问世,且日益广泛地应用于临床。口服抗菌药物不但能避免注射用抗菌药物所引起的安全性、机体适应性差等缺点,而且其生产工艺相对简单,制剂质量也较稳定,因此在临床上选择质量好的口服抗菌药     

食物、药物与生物利用率

“生物利用率”是指通过特定的给药途径后到达血液循环中未改变的那部分药物。当服药物后,“生物利用率”由药物的某些因素所决定,即药物的分子性质、稳定性和服药的形式。病人方面的因素有:由于腹腔疾病或肠切除所致的肠腔表面面积减少;药物是否与饭同时服用。此外,药物可以在肠道、肝脏、或不常见的在肺脏进行“体循环前”的代谢。这种在肝脏“首次通过”的代谢对限制许多心血管药的生物利用率非常重要,这些药物包括几种脂溶性β肾上腺能受体拮抗剂,如心得舒、柳胺苄心定(Labetalol)、美多心安及心得安(可能还有心得平),还有搞心律失常药利多卡因及异搏定;     

盐酸多奈哌齐分散片在健康人体的生物等效性研究

目的:建立HPLC-MS法测定人体血浆中多奈哌齐的药物浓度,研究口服盐酸多奈哌齐分散片在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者单剂量交叉口服受试制剂盐酸多奈哌齐分散片或参比制剂盐酸多奈哌齐片5 mg。采用HPLC-MS测定其不同时间点血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,判断其是否具有生物等效性。结果:在0.1~16 ng·ml-1范围内,线性关系良好,最低定量限为0.1 ng·ml-1。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t1/2分别为(57.38±15.27)、(59.27±27.02) h; Tmax分别为(3.4±1.42)、(3.75±2.73) h; Cmax分别为(9.56±2.4)、(9.54±2.73) ng·ml-1 ;AUC0-t分别为(602.94±190.43)、(623.25±299.76) ng·h·ml-1。受试制剂的相对生物利用度为(105.2±43.2)%。两制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。结论:2种制剂具有生物等效性。     

给药系统的进展

发展剂型的根本目的,是为了满足临床治疗的需要,向临床不断提供安全、有效的药物供输系统,使药物在人体靶组织或病原体上,达到一定的有效治疗浓度,并持续所需要的时间;另一方面,尽量降低药物与非靶组织的接触以免副作用的发生。Tomlinson认为,药物剂型的发展有四个阶段:第一代剂型为普通给药剂型如丸剂、片剂、胶囊和口服液体制剂等;第二代为缓释制剂;第三代为控释制剂;所谓控释制剂是指药物的释放是近于恒定     

格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的 测定格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学参数及相对生物利用度.方法 18例健康男性志愿者随机交叉口服10 mg格列吡嗪片后,用HPLC法测定血浆药物浓度.结果 口服参比制剂或受试制剂后的主要药代动力学参数Tmax分别为 (2.39±0.50)、(2.33±0.49) h;Cmax分别为(675.3±151.7)、(647.1±166.7) μg/L; AUC0-t分别为(3565.4±733.4)、(3304.8±588.4) μg·h-1·L-1 .结论 两种制剂具有生物等效性.     

藤黄酸及其纳米载体研究进展

藤黄酸作为中药藤黄最主要的有效成分,是一种很有前途的抗肿瘤药物,但因其水溶性差、代谢快、生物利用度低而限制了其在临床治疗中的应用。新型的纳米制剂的兴起有效的改进了藤黄酸的给药策略,提高了藤黄酸的稳定性、溶解度和药物吸收,一些独特的纳米载体可以达到药物缓释、特定靶向等多种效果,多项研究表明纳米制剂安全有效。     

紫杉醇纳米制剂研究进展

紫杉醇在肺癌、胸腺癌、食道癌、淋巴瘤等多种肿瘤的治疗中得到广泛应用。但紫杉醇水溶性差,传
统制剂采用聚氧乙烯蓖麻油( Cremophor EL) 与无水乙醇( 1 ∶1) 为增溶溶媒,临床使用中引起的不良反应较多。
为提高紫杉醇制剂的治疗效果,降低不良反应,国内外学者致力于紫杉醇制剂学的研究。纳米制剂是现代药物
制剂研究的前沿和热点,本文就紫杉醇纳米制剂的开发和应用进展进行综述。     

诹见药物的掰服咀嚼后服

片剂、胶囊剂是药物制剂的首选剂型,在制剂中约有70%以上占有率.临床上常常需要掰服、咀嚼后服用给药,以调整药物剂量或提高生物利用度或满足某种治疗上的需要等.     

改造天然物质以改进它们的药效学性质

许多天然有效成分的药理作用由于稳定性、溶解度、吸收差、分布不正确、一次通过代谢和生物学半衰期短等问题而不能在治疗上被充分利用。虽然某些缺点是可以通过适当的药物配方克服,从而获得所需的药用产品,如缓释技术或通过除口服外的其它给药途径如直肠给药、表皮给药等。但不是所有问题都能够在不对药物分子进行化学改造的情况下获得解决。如果需要化学改造,药物分子是能够按照合乎逻辑的方式改造成一个相当结构的分子,然后在生物系统中生成母体药物,这就构成所谓的“前-药”途径。     

环糊精在药学应用上的研究分析

环糊精(CD)由于具有的特殊的形态结构,近几年来,在药学中得到广泛应用,特别是在药物的制剂中,引起了越来越多人的重视。常见的环糊精(CD)主要有α-CD、β-CD、γ-CD这三种,就目前来说,在药物的制剂中应用最广泛的是β-环糊精,能够提高药物的生物利用度,增加药物的稳定性,降低药物的毒副作用,增加难溶性药物的水溶性。在药学中的应用比较广泛。下面是通过参考大量文献对环糊精在药学应用上的研究进行分析。     

青霉素V钾颗粒剂在健康人体中的药动学及相对生物利用度

目的 :研究青霉素V钾颗粒剂在健康人体中的相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :以美国进口的青霉素V钾片为标准参比制剂 ,研究洛阳春都制药公司研制的青霉素V钾颗粒剂相对生物利用度。 10名健康受试者随机交叉口服青霉素V钾被试及参比制剂各 15 0 0mg后 ,采用微生物法测定不同时间血清中药物浓度 ,用3P87软件经微机处理药 时数据。结果 :2种制剂的体内过程均符合二房室开放模型。Cmax分别为 (12 92± 2 2 1)mg·L- 1 和 (12 91± 2 0 4)mg·L- 1 ,Tmax均为 (0 70± 0 11)h ,曲线下面积 (AUC)分别为 (2 0 30± 2 90 )mg·h·L- 1 和 (19 39±2 35 )mg·h·L- 1 。与参比制剂相比 ,被试制剂的相对生物利用度为 (96 0 0± 5 5 6 ) % (86 14%～ 10 5 35 % )。结论 :对2种制剂的AUC、Cmax等进行方差分析、双单侧t检验证明 ,2种制剂具有生物等效性。