婴儿脊髓性肌萎缩症2例

婴儿脊髓性肌萎缩症２例李志方，孙学梅（临沂地区人民医院儿科）（临沂医专儿科教研室）关键词脊髓性肌萎缩症；婴儿例１．男，一个月，第２胎第２产，足月顺产，自生后哭声弱，呼吸急促，无紫绀，进食好，吮乳有力。四肢不活动，双手可伸屈，双足能背曲及跖屈，腹胀明显...     

胎儿脐带血产前诊断脊髓性肌萎缩症

目的:探讨脊髓性肌萎缩症(SMA)产前基因诊断的方法。方法:采集2例有SMA阳性家族史的胎儿脐带血,应用错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR鄄RFLP)技术对SMNt基因第7号外显子进行缺失检测。选择正常人及SMA患者作对照,另外检测了10例无遗传病家族史的胎儿脐带血。结果:2例胎儿,1例检测到SMNt基因纯合缺失,诊断阳性而终止妊娠,另1例未检测到SMNt基因纯合缺失视为正常儿予继续妊娠,结果顺利产出1名正常儿。10例胎儿均未检测到SMNt基因纯合缺失。结论:通过脐带血检测SMNt基因缺失可快速、可靠的对SMA进行产前诊断。     

进行性脊髓性肌萎缩症3例报道

我院收治的 3例进行性脊髓性肌萎缩症(ＳＭＡ)患儿 ,现报道如下。1　临床资料例 1 ,女 ,2 71 2 岁 ,因“进行性双下肢肌力减退 1年 ,咳喘 3天”于 1 999年 1 1月入院。患儿系第 1胎足月剖宫产 ,产时无窒息史 ,一般情况良好 ,出生时 3 6千克 ,既往多次患肺炎在我科住院。患儿 1岁内生长发育尚好 ,竖头、翻滚动作如正常儿 ,爬行能力稍差 ,会坐 (后期坐立不稳 ) ,至死亡仍不能站立行走。手能握物但不牢 ,吞咽较困难 ,进食少而慢 ,但语言发育及智力正常。查体 :头颅无畸形 ,表情自如 ,面肌无萎缩 ,吐词清晰 ,存在“鸡胸”。肌张力减退 ,四肢肌肉…     

脊髓性肌萎缩症研究进展

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常见的遗传性儿童致死疾病,主要影响运动神经元,导致肌肉无力和萎缩。其主要由survival motor neuron(SMN)1基因的缺失或突变引起,导致SMN蛋白的缺乏,进而导致运动神经元的退化。根据病情严重程度和起病年龄的早晚,SMA可分为SMAⅠ型(婴儿型)、SMAⅡ型(儿童型)、SMAⅢ型(少年型)和SMAⅣ型(成年型)4个亚型。每个亚型的症状和预后不同,临床表现范围从早期起病、运动能力丧失到轻度肌无力。SMA患者的临床表现、家族史、遗传学检测和分子遗传学分析是SMA诊断的关键,其中,检测SMN1基因的缺失或突变是最常用的方法。诺西那生钠、利司扑兰和索伐瑞韦是3种经批准用于SMA治疗的基因治疗药物,它们能够增加SMN蛋白的表达。此外,康复治疗、支持性护理、营养支持和呼吸管理等综合管理也对SMA患者的生活质量和预后至关重要。随着治疗策略的改善和综合管理的应用,SMA患者的生存期和生活质量得到了显著改善。近年来,对SMA病因和发病机制的研究取得了显著进展,为该疾病的治疗和管理提供了新的机会。本综述旨在回顾SMA的病因、病理生理特征、临床亚型、诊断方法、...     

成人型脊髓性肌萎缩症的基因研究

目的：研究我国成人型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的运动神经元生存基因（SMN）及神经细胞凋亡抑制蛋白（NAIP）基因外显子的缺失情况。以探讨此二种基因与成人型SMA之间的关系。方法：应用PCR法检测30例成人型SMA患者，30例表型正常的SMA直系亲属及30例正常对照的SMN基因第7，8号外显子和NAIP基因第5，6号外显子缺失情况。结果：成人型(Ⅳ型）SMA未检测到SMN基因第7，8号外显子及NAIP基因外显子5和（或）6的缺失。结论：成人型SMA未检测到SMN基因缺失，其发病可能与SMN基因缺失无关；NAIP基因在SMA发病中的作用尚不清楚，有待进一步研究。     

SMN基因外显子7和8均缺失的脊髓性肌萎缩症1例

<正>患儿,男,18个月,因运动发育落后于2009年11月2日收入院。患儿出生时产程长,轻度窒息。5个月时家属发现患儿全身软,翻身、竖头困难;6个月时不能独坐,夜间频发手指震颤。曾在当地医院按"脑发育不良"治疗2个月,无明显疗效。12个月时会讲话,反应正常,仍不能翻身、独坐、竖头不稳。查头颅CT及MR均未见异常,肌酶正常。近6个月来双手持物困难,双上肢抬举无力,坐位时躯干前倾,言语、智能正常。入     

婴儿型脊髓性肌萎缩症一例

婴儿型脊髓性肌萎缩症是一种少见的疾病,容易误诊为肌张力低下型脑瘫,本病无特效治疗方法,预后极差,多因呼吸衰竭或吸入性肺炎而死亡,笔者在临床中遇到1例,现与大家共同分享。1病例简介患儿,男,3个月,于2010年4月12日因"四肢肌无力1个月余,咳嗽伴喘息5d"入院,患儿出生1个月余家属发现其四肢肌无力,仅双侧指趾有轻微动作,不能抓物及在床面移动肢体,进行性加剧至今,吸吮     

南充地区脊髓性肌萎缩症携带者筛查及高风险胎儿产前诊断分析

目的:分析南充地区脊髓性肌萎缩症(SMA)携带者筛查及高风险胎儿产前诊断。方法:选取4 325例定期产检且因不良妊娠史就医的育龄期女性及183名配偶为研究对象。采用荧光定量聚合酶链式反应(QF-PCR)法检测运动神经元存活基因1(SMN1)7号外显子(E7)的拷贝数。E7拷贝数1为携带者,对夫妻双方均是SMA携带者应用多重连接探针扩增技术(MLPA)验证胎儿SMN1基因拷贝数变异。结果:共检测到SMA携带者70例,携带率为1/64.4,其中E7和8号外显子(E8)双位点杂合缺失的64例(1/70.4),E7位点杂合缺失6例(1/751.3)。对夫妻双方均为杂合性缺失胎儿基因检测发现,胎儿SMN1基因为0个拷贝数,运动元存活基因2(SMN2)为3个拷贝数,最终通过遗传咨询预防了SMA患儿的出生。结论:南充地区SMA的携带率为1/64.4,QF-PCR检测结合MLPA家系验证,并对高风险胎儿进行产前诊断,对减少SMA患儿的出生具有重要诊断价值,对本地区出生缺陷防控有重要的意义。     

SMN1基因7号外显子纯合缺失致新生儿期发病的脊髓性肌萎缩症一例

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是目前致死的最常见的常染色体隐性遗传性肌肉疾病之一,好发人群为婴幼儿[ 1 ],由突变的运动神经元存活基因1 (SMN1)导致,该疾病在新生儿发病率1/10000～1/6000,在人群中的突变基因携带率为1/72～1/47,且不同的种族间的基因携带...     

成年远端型进行性脊髓肌萎缩症一家系报告

成年远端型进行性脊髓肌萎缩症一家系报告Ａｆａｍｉｌｉａｌｒｅｐｏｒｔｏｆａｄｕｌｔｄｉｓｔａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｓｐｉｎａｌｍｙｏｄｙｓｔｒｏｐｈｉａ￥／／李彤，刘平，袁彬关键词进行性脊髓性肌萎缩症；遗传性疾病本病又作Ａｒａｎ—Ｄｕｃｈｅｎｎｅ综...     

GTF2H1基因rs3802967多态性与肺癌易感性的关联性

 目的  探索GTF2H1基因rs3802967位点多态性与肺癌相关性。方法  采集肺癌及健康受试者外周血进行基因分型, 非条件Logistic回归分析该位点多态性与肺癌易感性之间相关性。结果  共收集上海及泰州地区885例肺癌患者和896例健康受试者外周血进行基因分型分析, 结果显示rs3802967 CT+TT vs. CC总体上肺癌风险显著增加(OR=1.943, 95%CI:1.559～2.426, P=3.989×10-9), 吸烟患者(CT+TT vs. CC, OR=2.382, 95%CI:1.798～3.167, P= 1.813×10-9)、男性患者(CT+TT vs. CC, OR=2.141, 95%CI:1.644～2.796, P=1.852×10-8)以及男性吸烟患者(CT+TT vs. CC, OR=2.283, 95%CI:1.709~3.059, P=2.718×10-8)肺癌风险显著增加。结论  GTF2H1基因rs3802967 C>T与肺癌患病风险正相关, 尤其在男性、吸烟患者中显著, 该位点有望成为肺癌易感个体筛查参考指标。     

鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症的临床研究

目的观察鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）的临床疗效及安全性。方法采用治疗前后自身对照研究。2006年10月-2007年8月共18例SMA患儿接受臀部肌内注射9 000AU鼠神经生长因子治疗,治疗1个月进行安全性评估,治疗3个月后进行临床疗效、肌电图、能力低下儿童评定量表评估。结果 18例患儿均完成安全性评估,其中7例患儿完成了所有疗效评估。全体受试者均无不良反应发生;临床症状有一定程度改善,肌力提高了0.5级;肌电图及能力低下儿童评估量表结果均有好转趋势但差异无统计学意义。结论鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症有一定疗效且无严重不良反应。     

MLPA方法在脊髓性肌肉萎缩症分子诊断中的应用

目的 探讨多重连接依赖性探针扩增(MLPA)技术在脊髓性肌肉萎缩症(SMA)分子诊断中的应用.方法 从13例SMA患者、31名患者父母的外周血标本和10份胎儿羊水标本,以及50名正常人外周血标本中提取基因组DNA,应用MLPA技术进行分析,同时也行常规聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和位点特异性PCR分析.结果 MLPA分析结果与常规PCR-RFLP和位点特异性PCR结果相符:13例患者的运动神经元存活基因(SMN)1基因均呈纯合缺失,SMN2基因拷贝数的增加与SMA表型的严重程度(从I型到Ⅲ型)存在显著性差异(P<0.05);31名患者父母SMN1基因1拷贝的人数为29(占93.5%),2拷贝的为2(占6.5%);50名正常健康成人SMN1基因1拷贝的人数为1(占2.0%),2拷贝的为48(占96.O%);SMA患者父母组和健康正常成人组之间的SMN1基因拷贝数存在显著件差异(P<0.01);10例胎儿中2例存在SMN1的纯合缺失.结论 MLPA是一种准确可靠的SMA分子诊断新方法.     

重庆一脊髓延髓肌肉萎缩症家系的基因检测研究

目的对重庆一家系中3例临床诊断脊髓延髓肌肉萎缩症(SBMA)的患者行基因检测,证实其为SBMA家系。方法对3例患者进行神经系统查体,常规检测神经电生理、肌电图、血清肌酸激酶(CK)等。抽取患者静脉血5ml,抽提基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增雄激素受体(AR)基因第一外显子CAG重复片段,PCR产物经1.2%琼脂糖凝胶电泳,异常样本进行直接测序。结果 3例患者肌电图均显示神经源性损害,血清CK均增高,经AR基因检测,2例患者CAG重复次数为56次,1例CAG重复次数为51次。结论 AR基因检测是诊断SMBA最可靠的方法,继续对该家系的致病相关基因进行研究将对该病的治疗和预防有重要意义。     

多重连接探针扩增法检测和识别脊柱肌肉萎缩症的纯合型或杂合型SMN基因缺失(英文)

Spinalmuscularatrophy (SMA)isanautosomalreces siveneuromusculardegenerationoftheanteriorhorncellsofthespinalcordandbrainstem .Thisdegenerationresultsinoneofthemostcommondiseasesrelatedtomusclefatigueandatrophy[1] .SMAdiseasesareclassifiedintofourcategorie…     

SMN基因缺失多重连接探针扩增法检测和识别脊柱肌肉萎缩症的纯合型或杂合型SMN基因缺失

Objective: Spinal muscular atrophy(SMA), an autosomal recessive neuromuscular degen-eration of the anterior horn ceils of the spinal cord and brain stem, results in one of the most common dis-eases with muscle fatigue and atrophy. Most SMA cases including all the types are due to the homozygous deletion of at least exon 7 within the survival motor neuron 1 (SMN-1) gene. Although a ““golden stand-ard““ assay ( PCR with mismatch primer followed by enzyme digestion) is very reliable for the identifica-tion of homozygous SMN-1 deletion, the carrier detection of heterozygous SMN-1 deletion remains a chal-lenge. Methods: Some PCR-based gene dosage assays or multiplex PCR allow for the determination of the copy number of SMN-1 gene to identify heterozygous deletion, but these procedures are often time consuming and available on a limited clinical basis. Recently developed MLPA (multiplex ligation-de-to establish the copy number of the SMN gene. We performed a validation for simultaneous detection of homozygous SMN-1 deletions of SMA patients and heterozygous SMN-1 deletions of SMA carriers in a sim-ple assay using a MLPA-SMA assay specific reagent. Results: Six out of 20 patients with SMA were found to have homozygous SMN-1 deletion, confirmed by the PCR/digestion assay. All 4 parents of the children with SMA had heterozygous SMN-1 deletion, confirmed by an independent relative quantitative analysis. Conclusion: MLPA provides a simple, rapid and accurate method of simultaneously detecting homozygous deletions and heterozygous deletions in a sinzle assay for both SMN-1 and SMN-2 zenes.     

Rapid genetic diagnosis and prenatal diagnosis of spinal muscular atrophy by denaturing high-performance liquid chromatography

Spinal muscular atrophy （SMA） is a common Pautosomal recessive neuromuscular disorder （1in 6000 to 10 000 births） caused by mutations in the SMN1 gene at 5q13. More than 90%-98% of SMA patients show homozygous deletion of SMN1, which has proved to be useful in the diagnosis of SMA. But it is hampered because of the existence of a highly homologous gene, SMN2. Based on nucleotide mismatches between SMN1 and SMN2, the following two DNA tests are usually performed： single-strand conformational polymorphism （SSCP） and polymerase chain reaction （PCR） followed by a restriction enzyme digestion.In this study we developed a new method for rapid genetic diagnosis of SMA by denaturing high-performance liquid chromatography （DHPLC）, which is based on different retention of homoduplexes and heteroduplexes in detecting the homozygous deletion of SMN1. Both genetic and prenatal diagnoses were performed successfully for a SMA family by DHPLC, which was confirmed as a rapid and effective technique for detecting the deletion of SMN1.     

MP与GM1对脊髓损伤后神经元凋亡及bcl-2基因的影响

目的:探讨甲基强的松龙(MP)与神经节苷脂(GM1)对脊髓损伤后脊髓神经元凋亡和bcl-2基因的影响及保护机制。方法:将85只同龄Wistar大鼠,采用Allens的weight dropping(WD)法挫伤大鼠T11节段脊髓,于术后即刻、15 min,4 h、8 h、12 h、24 h、72 h经蛛网膜下腔导管各注入MP与GM1,并与NaCl溶液组和正常对照组进行比较。结果:正常组脊髓前角中未发现凋亡细胞,NS组于伤后4 h始出现凋亡神经元。MP与GM1组与NS组相比较,凋亡神经元明显减少(P<0.01)。bcl-2基因在正常脊髓组织中表达很弱,在NS组中表达随时间不同,MP与GM1组bcl-2基因表达较NS组明显增加(P<0.01)。结论:脊髓损伤后脊髓神经元凋亡增多和bcl-2基因表达显著增多,MP与GM1能抑制脊髓损伤后脊髓神经元凋亡和上调bcl-2基因表达,从而保护损伤的神经组织。     

胃癌组织ＥＧＦＲ和ＣＯＸ-２的表达与幽门螺杆菌感染关系

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)、环氧化酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及其相关性,并探究它们与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的关系.方法:采用免疫组化EnVision两步法检测47例胃癌组织及相应的20例癌旁组织EGFR、COX-2的表达;用快速尿素酶诊断法和13C呼气试验两种方法检测胃癌患者H.pyliri感染状况.结果:胃癌组织中EGFR、COX-2的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P＜0.01);EGFR、COX-2在胃癌中表达呈正相关(P＜0.05).有H.pylori感染的胃癌组织中EGFR、COX-2的阳性表达率较未感染的胃癌组织中高(P＜0.01).结论:EGFR、COX-2在胃癌组织中高表达且有相关性;H.pylori感染可能上调胃癌组织中EGFR、COX-2的表达.