肿瘤坏死因子—α抗肿瘤研究进展

近年来,基因工程技术迅速发展。1984年首次人肿瘤坏死因子α(TNF-α)cDNA克隆成功并在大肠杆菌中表达。为进一步探讨TNF基因及蛋白质结构提供了可能。在TNF广泛的生物学作用中最引人注目的是其抗肿瘤活性。1985年以来,美日等国已用TNF-α进行了Ⅰ、Ⅱ期临床抗肿瘤试验性治疗并取得了初步结果。多年来的研究表明,TNF作为一种抗肿瘤的侯选药物是有希望的。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗慢性心力衰竭

在过去的50年间，人们对于心力衰竭（HF）的认识发生了重大变化，包括交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的神经内分泌过度激活介导了HF的发展。从而在治疗上进人了神经-内分泌阻断剂的时代，β受体阻滞剂、ACE-I、醛固酮拮抗剂已经成为HF的标准治疗。     

抗肿瘤坏死因子抗体的研究进展

<正>肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)是具有广泛生物学功能的多效细胞因子,由于最初的发现和分离都证实它在肿瘤中有直接的作用,故命名为肿瘤坏死因子。TNF主要是由激活的单核巨噬细胞分泌的一种可溶性细胞激肽(TNF-α)及激活的淋巴细胞产生的淋巴毒素(TNF-β)这两种组成。     

感染性休克患者血清肿瘤坏死因子-α的测定及临床意义

目的：研究感染性休克患者的血清肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的水平及其临床意义。方法：采用ELISA法检测感染性休克患者血清－α的含量。结果：35例感染性休克患者血清TNF－α的含量均高于正常对照组（P＜0．01），并随病情加重而增加。结论：TNF－α参与了感染性休克的发病过程，测定其含量，有助于临床评估病情及判断预后。     

电针内关对内毒素休克大鼠血浆一氧化氮及肿瘤坏死因子α浓度的影响

目的 观察电针内关对内毒素休克大鼠血压和血浆一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNFα)浓度的影响。方法 静脉注射内毒素1．5mg/kg、腹腔注射D-氨基半乳糖100mg／kg造成内毒素休克大鼠模型，用电针内关和氨基胍作对照于预处理，右颈总动脉插管测量血压。取血浆检测NO、TNFα浓度。结果 电针内关可以使内毒素休克大鼠血压回升，降低血浆NO、TNFα浓度。结论 电针内关可以改善内毒素休克时的低血压．有抗休克作用，这种保护作用可能是通过调节血浆NO、TNFα浓度而产生的。     

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体减轻肾脏缺血再灌注损伤的实验研究

OBJECTIVE: To investigate the effect of anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody (anti-TNF-alpha mAb) in alleviating renal ischemia-reperfusion injury. METHODS: Fifty normal male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups, namely group A that was subjected to ischemia-reperfusion injury with intravenous administration of anti-TNF-alpha mAb (0.1mg/kg.b.w.) 5 min before reperfusion (treatment group), group B with the same injury followed by saline administration in the same manner (control group), and group C with only anesthetization and leparotomy but not ischemia (sham operation group). Routine assays were performed for testing the levels of blood creatine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), plasma TNF-alpha and the cell apoptosis. Ultrastructure of the kidney was also observed. RESULTS: Renal ischemia-reperfusion resulted in significant increase of the levels of Cr, BUN and TNF-alpha in the plasma (P<0.01), but these effects were offset by administration of anti-TNF-alpha mAb (P<0.01). In group B, widespread pathological changes and cell apoptosis were observed in the renal tissue following renal ischemia-reperfusion injury, while similar changes were scarcely visible in group A due to the protective effect of intravenous administration of anti-TNF-alpha mAb 5 min before reperfusion. CONCLUSION: Renal ischemia-reperfusion injury can be alleviated by anti-TNF-alpha mAb treatment.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与脑梗塞的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)启动子多态性与脑梗塞(CI)的相关性。方法用序列特异性引物和荧光染料SYBR Green Ⅰ聚合酶链式反应(PCR)结合熔链曲线分析，对42例脑梗塞患者(CI组)和31例健康者(对照组)的肿瘤坏死因子α多态性进行分型。结果TNFα等位基因分布频率在CI组和对照组之间的差异无显著性。结论肿瘤坏死因子α基因多态性与CI的发病可能无关联。     

肿瘤坏死因子-α研究进展

肿瘤坏死因子 α(TNF α)是一种主要由单核巨噬细胞产生的、具有广泛生物学活性的细胞因子。文章综述了TNF α的结构与生物学活性、受体的信号传递途径、临床应用、毒副作用及其突变体的研究     

抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂在SAPHO综合征治疗中的应用

目的 SAPHO综合征属罕见病,尚缺乏统一的治疗方案,本文旨在探讨抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂在本病治疗中的作用.方法 对8例难治性SAPHO综合征患者的临床资料、治疗及转归进行分析并复习相关文献.结果 8例患者均为女性.7例表现为掌跖脓疱病,1例无皮肤损害.骨关节受累中上胸壁处受累8例,外周关节受累6例,骶髂关节受累6例,脊柱关节受累2例.8例患者均给予非甾体抗炎药(NSAID)、糖皮质激素和(或)改变病情抗风湿药(DMARD)和(或)双磷酸盐,症状均无改善,后加用抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂,症状均改善.但在治疗过程中,1例出现皮疹加重,1例出现颌下腺炎;4例停药后复发;3例配合中药治疗,症状均不同程度改善.结论 抗肿瘤坏死因子-α可显著改善SAPHO综合征的症状,但个别患者出现皮疹加重,有潜在的感染风险,且停药后易复发;中医药治疗本病有一定作用,有望成为治疗本病的新方法.     

肿瘤坏死因子-α与糖尿病心肌病关系的实验研究

目的通过建立糖尿病模型,观察糖尿病心肌的病理及超微结构改变,并测定心肌肿瘤坏死因子的表达,探讨TNF-α在糖尿病心肌病发生发展中的炎症机制。方法Wistar大鼠实验组用1%的链脲佐菌素溶液腹腔注射制作糖尿病模型,对照组用等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射。实验前及注射STZ72h后各组大鼠测体重、尿糖、尾静脉采血测血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。两组标准喂养8w后测体重,快取左心室心肌,制作切片分别行组织学观察心肌病理变化和电镜下观察心肌超微结构。结果实验组糖尿病大鼠光镜下可见明显的心肌纤维排列紊乱,心肌细胞肥大等,且冠状动脉分支无异常改变,电镜下可见心肌肌原纤维稀疏、断裂、走向紊乱,线粒体增多、肿大变性,嵴断裂、稀疏,糖原沉积,间质胶原增生等。结论糖尿病大鼠心肌中TNF-α的表达明显高于对照组,提示TNF-α可能参与了糖尿病心肌病的发生发展。     

肿瘤坏死因子α及其受体与胰岛素抵抗

<正>胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)指在胰岛素(Insulin,INS)作用的靶组织中,一定量的INS的生物学效应低于预计正常水平。IR既是2型糖尿病的主要发病机制和重要特征,也是高血压、脂质异常、腹型肥胖等心血管疾病危险因素的共同病理生理基础。IR机制的研究已深入到细胞和分子水平。IR机制复杂,近年来对肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor.α,TNF-α)及其受体在IR中的作用备受关注。拟就TNF-α及其受体在IR中的作用综述如下。     

肺结核患者血肿瘤坏死因子-α的临床评价

采用PA-100型酶联免疫吸附试验自动分析仪测定27例进展期肺结核患者和16例正常人的血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。证实TNF-α可能参与肺结核的发病过程。     

大鼠实验性肝硬变腹水形成及其与肿瘤坏死因子α关系…

研究大鼠实验性肝硬变晚期腹水形成与肿瘤坏死因子α及肠源性内毒素血症的关系，探讨肝硬变腹水形成的机理。方法；以大鼠为实验对象，分为正常对照组，肝硬变对照组和肝硬变伴腹水组。实验组采用复合因子复制肝硬变动物模型。各组均测定腹主动脉血中ＴＮＦα的内毒素水平，肝硬变组还测定了腹水量。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗的现状

肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)是脓毒性休克、克隆病等严重急性感染性炎症和自身免疫等多种疾病时机体最早出现的起关键作用的介质 ,与其他细胞因子一起形成复杂的免疫网络 ,拮抗ＴＮＦ α已成为治疗上述疾病的热门课题 ,现对其研究现状作一综述。1　抑制ＴＮＦ α的合成1 .1　亚低温治疗　由于低温可改变蛋白分子 (如酶、细胞因子等 )的高级结构 ,即改变分子结构的最适状态 ,从而降低其生物学活性。温度每降低 1 0℃ ,体内化学反应速度约减慢一半 (Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ关系 ) ,因而低温可抑制机体的各种代谢活动 ,包括病理变化 ,如致病性生物…     

肿瘤坏死因子—α与2型糖尿病关系的探讨

目的探讨2型糖尿病患者肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-alphaTNF-α)血清浓度表达。方法测定85例2型糖尿病患者的血清TNF-α浓度、空腹血糖、基础胰岛素水平、血三酰甘油、血高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平和肾功能,并以59例无糖尿病的冠心病患者作对照,并对相关资料作对比分析。结果血清TNF-α浓度在糖尿病组较非糖尿病组显著增高(P＜0.01);糖尿病组中血清TNF-α浓度男女性别间无差异(P＞0.05);与胰岛素作用指数(IAI)相关(r＜0.05);血HDL-C水平与TNF-α浓度负相关(P＜0.05)。结论血清TNF-α浓度过度表达可能在胰岛素抵抗和2型糖尿病及其慢性并发症发病机制中起一定作用。     

冠心病患者血清肿瘤坏死因子—α的测定及意义

目的探讨肿瘤坏死因子与冠心病的相关性.方法研究对象为20例正常人作为对照组,平均年龄51.5岁;70例冠心病(CAD)患者,平均年龄55.5岁,分为3组,单纯冠心病30例,冠心病合并高血压25例,冠心病合并糖尿病15例,各组间在年龄、性别上无显著差异.测定方法放射免疫法测定.结果正常人的血清TNF-α值(单位μmol/L)为(1.3276±0.2468);单纯冠心病组为(1.8896±0.4383);高血压冠心病组为(2.2191±0.4451);冠心病合并糖尿病组为(2.5381±0.8008).冠心病组血清TNF-α值高于正常值,P＜0.05;P＜0.01.而组间比较高血压冠心病组和冠心病合并糖尿病组血清TNF-α值均高于冠心病组,P＜0.05.冠心病合并糖尿病组血清TNF-α值高于高血压冠心病组,P＜0.05.结论从本文初步研究我们认为血清TNF-α与冠心病密切相关,而其血浆浓度与冠心病严重程度可能一致,与有关报道不一,有待于进一步研究.     

抗肿瘤坏死因子-α诱导克罗恩病患者肠黏膜愈合情况的回顾性分析

目的 探讨克罗恩病(CD)患者接受抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)治疗3个月及12个月时的回、结肠各节段黏膜病变愈合情况,以评估抗TNF-α治疗对不同部位肠道病变的疗效。方法 回顾性收集2018年10月至2021年6月在郑州大学第一附属医院接受抗TNF-α治疗的34例中、重度CD患者,分析治疗前和治疗后3、12个月时患者炎症指标和回、结肠各肠段(末端回肠、升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠、直肠)的内镜下黏膜病变愈合情况。结果 与治疗前相比,治疗3个月及12个月的炎症指标改善(P<0.05),治疗12个月时炎症指标较3个月时无变化(P>0.05);治疗3个月及12个月时升结肠及横结肠的内镜下黏膜愈合较治疗前改善(P<0.05);末端回肠、降结肠及乙状结肠和直肠内镜下黏膜愈合率较治疗前无改善(P>0.05)。结论 回结肠不同肠段CD病变对抗TNF-α治疗的反应不同,结肠段总体黏膜愈合情况优于末端回肠,横结肠和升结肠的黏膜愈合率最高。     

肿瘤坏死因子-α在神经源性肺水肿中的作用

①目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在颅脑损伤继发神经源性肺水肿(NPE)中的作用。②方法采用Mamlarous漫性颅脑损伤模型致大鼠重度弥漫性颅脑损伤，测定伤后不同时相血浆中TNF-α的含量及肺组织形态学变化。③结果伤后1、3、6小时肺泡间隔逐渐增宽，并有以中性白细胞为主的细胞浸润，24～48小时可见部分肺泡出血、水肿，肺泡腔内可见大量嗜伊红性蛋白渗出物；伤后1小时血浆中TNF-α升高，在伤后6小时较对照组有非常显地升高(P＜0．01)。④结论TNF-α介导的炎性损伤过程可能是神经源性肺水肿的重要发病机制之一。