塞克硝唑阴道泡腾片人体药代动力学研究

目的:研究塞克硝唑阴道泡腾片人体内的药代动力学特征。方法:单次给药分别应用250、500、750 mg,多次给药应用500 mg,连用7 d,采用HPLC测定血浆中塞克硝唑的浓度。用DAS软件计算其药代动力学参数。结果:健康已婚女性受试者单次使用塞克硝唑阴道泡腾片250、5007、50 mg后的T1/2β分别为18.84、15.25、21.86 h,与文献报道基本一致;Tmax分别为12.22、14.00、18.00 h,Cmax分别为3.58、5.42、8.00 mg.L-1,AUC分别为103.52、190.992、96.92 mg.h-1.L-1,与口服制剂相比,吸收较慢,峰浓度较低,吸收量较少,提示本药全身作用较小,不良反应也较少,局部残留较多有利于发挥治疗作用。多次使用塞克硝唑500 mg后的T1/2β=22.74 h、Cmax=14.30 mg.L-1、Tmax=1 1.60 h、AUC=520.14 mg.h-1.L-1,Cmax和AUC与单次给药相比明显增大,说明该药因半衰期较长,长期用药有一定的蓄积,多次连续用药应引起注意。结论:本试验提供了塞克硝唑阴道泡腾片体内血药浓度的HPLC测定方法及药动学参数,为其临床应用和合理用药提供了参考和依据。     

注射用塞克硝唑小鼠及犬急性毒性试验

目的观察动物单次注射塞克硝唑（SI）的急性毒性。方法将40只昆明种小鼠分为给药组和对照组,最大给药量法进行静脉注射毒性实验;3只Beagle犬以近似致死剂量法进行静脉滴注毒性试验。给药后均观察14 d。 结果小鼠静脉注射给予塞克硝唑500 mg·kg 1后无死亡,但活动减少、反应迟钝和呆滞,1 h内恢复正常。犬 2 000 mg·kg 1静脉注射塞克硝唑后24 h死亡;静脉注射塞克硝唑1 330 mg·kg 1后活动减少,反应迟钝;静脉注射给予塞克硝唑890 mg·kg 1后未见明显不良反应。结论小鼠静脉注射塞克硝唑的最大给药量＞500 mg·kg 1,犬静脉滴注塞克硝唑的安全剂量为890 mg·kg 1,近似致死量为1 330～2 000 mg·kg 1,主要毒性反应为可逆性神经系统毒性症状。     

左奥硝唑片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性。方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究。48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg。10名健康受试者参与了为期7 d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg。各组均设2例安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件。结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变。20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等。结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250~1000 mg,可安全耐受。     

帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体的耐受性研究

 目的：研究单次和多次静脉滴注帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体内的耐受性和安全性。方法：单次给药试验共入选26名健康志愿者,分为5个剂量组,由初始剂量150 mg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至300,450,600,750 mg。连续给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选20例健康志愿者,分为150和300 mg两个剂量组,连续5 d,qd。试验中多次进行生命体征、心电图、体格检查及实验室检查,并严密观察不良事件。结果：与研究药物有关的不良事件主要为部分实验室检查值异常和心电图异常,不良事件的程度均为轻度,均未经处理而恢复正常。试验中未发生严重不良事件。结论：中国健康受试者单次静脉滴注150~750 mg和连续5 d, 每天单次静脉滴注150~300 mg的帕拉米韦三水合物氯化钠注射液是安全的,能耐受的。     

9-硝基喜树碱的Ⅰ期临床试验*

目的:观察9-硝基喜树碱(9-nitrocamptothecin,9-NC)在肿瘤患者中单次和多次口服给药的安全性和耐受性,并初步观察该药的抗肿瘤作用。方法:采取先单次后连续给药,先低剂量后高剂量的逐级递增的探索性试验方法。单次组:32例恶性肿瘤患者,分5组,分别给予9-NC 1．0,1．25,1．5,1．75,2．0mg·m~(-2),单次口服。观察患者的耐受性及用药后d 3,d 7的血尿常规、生化指标、凝血功能及心电图等。连续组:13例恶性肿瘤患者分3组,分别给予国产9-NC 1．25．1．5,1．75 mg·m~(-2)·d~(-1),口服5 d停2 d,共3周,观察耐受性及d 3,d 10,d 17,d 28的各种化验检查,评估治疗前后肿瘤体积的变化,血清肿瘤标志物水平和生活质量的改善及生存率。结果:单次组不良反应有恶心、贫血、白细胞减低、血尿、腹泻、转氨酶升高等。连续组不良反应有乏力、白细胞减低、恶心呕吐、反酸、腹泻、转氨酶升高、血尿等。1．75 mg·m~(-2)·d~(-1)组出现Ⅱ度呕吐和Ⅱ度骨髓抑制,恶心呕吐为剂量限制性毒性反应。结论:9-NCⅡ期临床试验单次和连续给药推荐剂量分别为1．75和1．5 mg·m~(-2)·d~(-1)。     

参芪扶正注射液Ⅰ期健康志愿者的耐受性研究

目的评价健康受试者单次和多次连续注射参芪扶正注射液的耐受性和安全性,确定临床给药的安全范围。方法按单中心、随机、开放试验设计。34例健康受试者,男女各半,其中单次给药22例,多次给药12例。单次给药:随机分为2,4,6,6,4例5个剂量组,分别予以单次静脉滴注参芪扶正注射液125,250,410,625,750 mL。多次给药:随机分为2组,每组6例,分别予以静脉滴注参芪扶正注射液625,750 mL,qd,连续7 d。观察各组用药后的临床症状、生命体征、心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能等。结果参芪扶正注射液经单次或连续给药后,神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、皮肤系统、注射部位局部等均未发现异常。单次给药组出现5例凝血酶原时间(PT)延长、7例部分活化凝血酶原时间(APTT)延长、1例肌酸激酶升高认为与用药无关。连续给药组出现5例PT延长、2例APTT延长。单次给药组和连续给药组的PT延长和APTT延长均为轻度,且无临床意义。结论中国健康受试者单次静脉滴注参芪扶正注射液125~750 mL及连续静脉滴注每日750 mL是安全的,且人体可以耐受。推荐临床选择的剂量范围为125~750 mL。     

槐果碱注射液的I期临床耐受性研究

目的:研究单次和多次静脉滴注槐果碱注射液在健康人体内的耐受性和安全性。方法:单次给药试验共入选42名健康志愿者,分为9个剂量组,由初始剂量0.4mg/kg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至0.8、1.5、2.5、4、5、6、7、8mg/kg。多次给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选17名健康志愿者,分为7和8mg/kg两个剂量组,连续7d,qd。试验中多次进行生命体征、心电图、体格检查及实验室检查,并严密观察不良事件。结果:与研究药物有关的不良事件主要为部分实验室检查值异常,不良事件的程度均为轻度,均未经处理而恢复正常。试验中未发生严重不良事件。结论:中国健康受试者单次静脉滴注0.4~8mg/kg和连续7d,每天单次静脉滴注7~8mg/kg的槐果碱注射液是安全的,能耐受的。     

塞克硝唑不良反应统计分析

通过对临床应用塞克硝唑后引起的不良反应进行统计分析,得出正确应用的方法。方法对2002年-2009年国内发表的有关文献报道进行分析。结论顿服塞克硝唑片（2g）,不良反应发生率在10%以内,塞克硝唑阴道泡腾片安全剂量最大为250mg。     

爱普列特正常人体耐受性研究

目的观察中国健康男性志愿者对爱普列特的耐受性。方法36名入选受试者参加了单剂量耐受性试验。8名受试者入选参加每次5mg,q12h,持续8d的连续给药耐受性试验。分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化。结果在单次口服2.5,5,10,20和30mg爱普列特时,服药后24h,72h时受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较没有区别。连续给药耐受性结果显示除双氢睾酮服药后第3d和第9d受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较也没有区别。结论受试者对爱普列特具有很好的耐受性,推荐临床一次5～10mg的应用剂量是可以接受的。     

木香动力胶囊的耐受性

目的观察木香动力胶囊(胃动力中药方剂)对人体的耐受性及安全性。方法按不同性别,24名(单次给药)和12名(多次给药)健康受试者,分别分配到5个剂量(0.25,0.5,1.0,1.5,2.0 g)组和2个剂量(1.5,2.0 g)组,分别进行多次给药的耐受性试验。观察给药后的临床症状、生命体征等。结果单次给药组用药后,出现6例受试者血常规、部分活化凝血酶原时间、肌肝超出正常值范围;多次给药组用药后,出现7例受试者血常规、血浆纤维蛋白原、血浆凝血酶时间。超出正常值范围;但均无临床意义。结论健康志愿者单次口服木香动力胶囊0.25~2.00 g及多次口服其1.5,2.0 g是安全的。     

异丁司特胶囊正常人体耐受性研究

目的：观察中国健康男、女性志愿者对异丁司特胶囊的耐受性，方法：32例青年男、女入选受试验者参加了单剂量耐受性试验；8名男受试者入选参加每次10mg,q12h，持续8d的连续药耐受性试验，分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化。结果：在单次口服2．5，5，10，20和30mg异丁司胶囊时，服药后1，3，6，12，24，48h时受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较沿有区别。连续药耐受性试验结果显示服药后第5d和第10d受试者的体征和实验室检查结果与给药前比较也没有区别。结论：受试者对异丁司特胶囊具有很好的耐受性，推荐临床一次10mg的应用剂量是可以接受的。     

Ⅰ类新药布格呋喃的临床耐受性和安全性研究

目的:确定健康受试者对单次和多次口服布格呋喃胶囊的耐受性和安全性。方法:本研究分为单次给药和多次给药两组,单次给药耐受性试验纳入36名健康志愿者,男女各半,分为6个剂量组:15,30,45,60,75和90 mg组,其中包括安慰剂6名。多次给药的耐受性试验纳入10名健康志愿者,男女各半,服用布格呋喃胶囊25 mg,tid,观察9 d。两组的观察指标包括:生命体征、血常规、血生化、电解质、心电图,记录不良事件,7 d后电话随访。结果:所有46名志愿者完成研究。布格呋喃对体温、脉搏和呼吸影响较多,主要是降低脉搏、呼吸次数和体温变化(升高或降低),但是安慰剂组也出现了体温的波动。心电图和实验室检查未见有临床意义的异常。单次给药组36例受试者中安慰剂组6受试者没有不良反应出现,服用药物的受试者有9例出现不良反应,以困倦最多见。连续给药组10例受试者中有8例有不同程度的不良反应,以口干最多见。不良反应均为轻、中度,给予观察或对症处理后均缓解。不良反应的出现与剂量无依赖关系。结论:通过对健康受试者单次和连续给药进行的耐受性试验,结果表明布格呋喃耐受性良好。     

人参次苷H滴丸Ⅰ期人体耐受性研究

目的评价单次和多次给予健康受试者人参次苷H滴丸的安全性和耐受性。方法单中心、开放、随机、无对照试验设计,按剂量递增原则,逐组进行单次和多次给药研究。单次给药7个剂量组共纳入38例受试者,多次给药3个剂量组共纳入18例受试者。给药前后进行一般情况、实验室检查,并记录不良反应发生情况。结果 56例全部完成试验。药物不良反应发生情况:单次给药口腔溃疡1例,心悸2例,轻度腹部不适及腹泻1例。多次给药有眼干、口干等,偶有鼻衄、腹部不适等,均为现轻度。全部均轻微、短暂,且无明显剂量相关性。结论人参次苷H滴丸最大耐受剂量,单次给药为54粒;多次给药为每日2次,每次15粒,连续14 d是安全且可以耐受的。     

奥兰替胃康片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察奥兰替胃康片(枳实总黄酮苷提取物)在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药组38名健康志愿者分为7个剂量组,分别给予奥兰替胃康片100,300,600,1 000,1 600,2 400和3 000 mg(1片,n=4;3片,n=4;6片,n=6;10片,n=6;16片,n=6;24片,n=6;30片,n=6)。多次给药组12名健康志愿者分为2个剂量组,分别给予奥兰替胃康片200 mg(2片,n=6)或400 mg(4片,n=6),tid,连续给药7 d。观察受试者的临床症状和体征、生命体征、实验室检查、心电图检查、腹部彩色B超及不良事件。结果:共32名健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验均未发生严重不良事件。单次给药试验和多次给药试验中,受试者均未出现有临床意义的体格检查、实验室检查、心电图检查异常。单次给药1 000mg组发生了5例不良事件,很可能与试验药物有关;1 600,2 400,3 000 mg组停止进行试验。多次给药试验中无不良事件发生。结论:奥兰替胃康片在100~600 mg范围内用药的安全性和耐受性良好。单次给药的最大耐受剂量为600 mg。多次给药每次200~400 ...     

创新药吡非尼酮胶囊在中国健康人体耐受性和安全性研究

目的：评价中国健康受试者单次和多次口服1.1类创新药吡非尼酮胶囊后的人体耐受性和安全性。方法：依据动物实验结果推算起始和最大剂量，以健康受试者为研究对象，从安全起始剂量开始，进行单次和多次给药耐受性试验。采用随机单中心临床研究，统一餐后给药。单次给药耐受性试验：36例，随机分成6个剂量组：200 mg（2例），400 mg（4例），800 mg（6例），1 200 mg（8例），1 800 mg（8例），2 400 mg（8例）；多次给药耐受性试验：12例，分成2个剂量组：400 mg（6例），600 mg（6例），每天3次，连续给药7 d。观察受试者用药前后症状、生命体征、实验室检查变化（包括血尿常规、肝肾功能、心电图等）、并记录药品不良事件。结果：单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征和心电图无显著变化，实验室检查等表明无器质性损伤。依据试验终止标准，20例受试者完成4个剂量组的单次耐受性研究。其中单次给药耐受性试验有12例，多次给药耐受性试验有7例受试者在口服药物后出现轻中度恶心、呕吐、烧心、食欲不振、头晕和头痛等不良事件，未经处理自行缓解。本试验过程中未发生严重不良事件。结论：中国健康人体对吡非尼酮胶囊单次（200~1 200 mg）或多次（400~600 mg，tid×7 d）给药的安全性和耐受性良好，将为临床合理应用提供依据。     

奥兰替胃康片I期临床耐受性试验

 　目的：观察奥兰替胃康片（枳实总黄酮苷提取物）在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法：单次给药组38名健康志愿者分为7个剂量组,分别给予奥兰替胃康片100,300,600,1 000,1 600,2 400和3 000 mg (1片,n=4;3片,n=4;6片,n=6;10片,n=6;16片,n=6;24片,n=6;30片,n=6)。多次给药组12名健康志愿者分为2个剂量组,分别给予奥兰替胃康片200 mg（2片,n=6）或400 mg（4片,n=6）,tid,连续给药7 d。观察受试者的临床症状和体征、生命体征、实验室检查、心电图检查、腹部彩色B超及不良事件。结果：共32名健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验均未发生严重不良事件。单次给药试验和多次给药试验中,受试者均未出现有临床意义的体格检查、实验室检查、心电图检查异常。单次给药1 000 mg组发生了5例不良事件,很可能与试验药物有关;1 600,2 400,3 000 mg组停止进行试验。多次给药试验中无不良事件发生。结论：奥兰替胃康片在100~600 mg范围内用药的安全性和耐受性良好。单次给药的最大耐受剂量为600 mg。多次给药每次200~400 mg,tid,连续7 d安全且耐受性好。推荐的II期临床试验的给药方案为每次400 mg,tid。     

聚乙二醇胸腺素α1注射液的Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察聚乙二醇胸腺素α1注射液在健康志愿者的安全性和耐受性。方法:单次给药剂量组的36名健康志愿者分别接受7个剂量组(0.16,0.8,1.6,3.2,4.8,6.4,9.6 mg)的聚乙二醇胸腺素α1注射液,多次给药剂量组的16名健康志愿者分别接受2个剂量组(3.2和4.8 mg,每周1次,连续给药4周)的聚乙二醇胸腺素α1注射液,观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查结果的变化,记录试验期间发生的不良事件。结果:单次给药试验中,3.2 mg组发生1例ALT升高的不良事件,程度为中度,可能与药物有关;9.6 mg组发生4例注射部位硬结的不良事件,判断为皮下注射不完全吸收所致。多次给药试验中,4.8 mg组发生1例第1次给药后头晕、心悸的不良事件,退出试验,与受试者主观因素有关,与药物无关。其余受试者给药前后的生命体征、实验室检查、心电图检查均未见有临床意义的改变。结论:聚乙二醇胸腺素α1注射液单次给药0.16~6.4 mg和连续4周,3.2~4.8 mg,每周1次,中国健康志愿者安全耐受。     

舒络粉针剂Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察舒络粉针剂在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药剂量组32例健康志愿者被分为7个剂量组,各组例数分别为2,4,6,6,6,4,4,分别给予舒络粉针剂2.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,16.0 g.d-1。多次给药剂量组12例健康志愿者被分为2个剂量组,每组6例,分别给予舒络粉针剂6.0 g或10.0 g,qd,连续给药7 d。观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查及不良事件。结果:共44例健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验中均未发生严重不良事件及过敏反应。生命体征、大小便常规、肝功能、肾功能、凝血功能及心电图均未发现异常。44例受试者中发生4例(6例次)不良事件,其中3例为白细胞减少,与试验药物可能有关。结论:舒络粉针剂在2.0～16.0 g.d-1范围内用药的安全性和耐受性良好,单次给药的最大耐受剂量为16.0 g.d-1。多次给药6.0 g及10.0 g.d-1,qd,连续给药7 d的耐受性较好。推荐II期临床试验的给药方案为6.0～10.0 g.d-1。     

伊拉地平胶囊I期临床安全性和耐受性评价

本文旨在评价国产伊拉地平胶囊在中国健康受试者体内的耐受性和安全性。单次给药的剂量递增顺序依次为2.5 mg,5 mg,10 mg。其中5 mg剂量组的受试者在完成单次给药试验后需继续留在研究中心,进行多次给药试验。医学观察指标包括生命体征、心电图、水肿及医学实验室检查。结果显示单次给药各组受试者的血压在服药后均有下降趋势。不良事件主要包括头痛、面部潮红、皮肤瘙痒和转氨酶升高。因此,按照试验设计的给药剂量和方案,受试者对伊拉地平有较好的耐受性。     

中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者体内评估单次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性。方法：采用区组随机化设计,选择18～50岁健康志愿者52名,随机分配至2．5、5、10、15、20、25mg剂量组,其中2．5、25mg组各有6名受试者,其余各组均有10名受试者,男女各半,每组中均有2人（男、女各1人）接受安慰剂。严密观察给药前后的临床症状、体征、实验室指标变化,并观察试验期间发生的不良事件。结果：入选受试者给药后症状、体征以及实验室检查指标均未见有异常的改变。试验中未见严重不良事件,未见可能与药物有关的临床不良反应。结论：52名中国健康受试者单次空腹口服盐酸埃他卡林片最大剂量达25mg,比较安全,耐受性较好。