潘生丁增强抗肿瘤药物作用的体外实验研究

为观察潘生丁与临床常用抗肿瘤药物阿霉素（ＡＤＭ）、长春新碱（ＶＣＲ）及足叶乙甙（ＶＰ－１６）联合应用的价值，我们选用人肺癌细胞株Ａ５４９进行体外细胞毒试验。可以看到：当阿霉素浓度为０．５μｇ／ｍｌ时，对Ａ５４９的抑制率为２９．７６％，加入０．５～１０μｇ／ｍｌ潘生丁时，其细胞生长抑制率提高了１３．２７％～３１．４２％，对长春新碱、足叶乙甙来说，当加入不同浓度潘生丁（０．５～１０μｇ／ｍｌ）时，其细胞生长抑制率分别提高了１８．４３％～４３．２１％及１６．１３％～２９．４７％。以上试验结果表明：潘生丁具有增强某些抗肿瘤药物（ＡＤＭ、ＶＰ－１６、ＶＣＲ）对肺癌细胞株Ａ５４９的细胞毒作用。     

人膀胱癌多药抗药性建立及逆转的实验研究

目的建立抗药细胞模型，研究维拉帕米和奎宁对膀胱癌抗药性的逆转及其机制。方法应用阿霉素（ＡＤＭ）大剂量短暂冲击结合低浓度递增法，建立抗药细胞模型，测定抗癌药物５０％抑制浓度和细胞内阿霉素浓度。结果获得了具有多药抗药性的ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞，该细胞对ＡＤＭ的敏感性下降了２１倍，同时对表柔比星（表阿霉素，ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、长春新碱、依托泊甙也具有显著的交叉耐药性，对顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶和甲氨蝶呤无抗药性。ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞在脱离ＡＤＭ诱导第８周后，其抗药性保持９０％以上。ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞内ＡＤＭ聚积量显著低于ＢＩＵ－８７细胞（Ｐ＜０．０５）；维拉帕米、奎宁能使ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞内ＡＤＭ聚积量增加（Ｐ＜０．０５），两者联合应用基本上可逆转ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞的抗药性。结论（１）ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞具有多药抗药性（ＭＤＲ）表型，且抗药性稳定。（２）细胞内ＡＤＭ聚积量减少是抗药细胞的重要变化，维拉帕米、奎宁能逆转ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞的抗药性，可能与增加细胞内ＡＤＭ聚积量有关。     

耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP的建立及耐药机制

采用递增顺铂（ＤＤＰ）浓度的方法，体外连续培养建成一株耐ＤＤＰ的人肺腺癌细胞系Ａ（５４９）ＤＤＰ，耐ＤＤＰ为亲代Ａ（５４９）的２４．４倍。在无ＤＤＰ的培养基中培养５月余，其耐药性仍稳定。Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞内谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平显著高于亲代细胞（Ｐ＜０．０１）。ＢＳＯ耗竭细胞内ＧＳＨ后，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞对ＤＤＰ敏感性增加５倍，ＢＳＯ对亲代Ａ（５４９）细胞无增敏作用，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞ＧＳＴ酶同功酶ＧＳＴ—π含量较Ａ（５４９）高１．６倍，却无ＧＳＴ基因扩增，表明ＧＳＨ／ＧＳＴ解毒系统参与Ａ（５４９）ＤＤＰ耐药性的产生。实验结果亦示Ａ（５４９）ＤＤＰ与卡铂及氨甲喋呤间存在交叉耐药，而与易产生ＭＤＲ或ａｔＭＤＲ之ＡＤＭ、ＶＣＲ、ＶＰ－１６、ＶＭ－２６无交叉耐药，Ａ（５４９）细胞无Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）表达，Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ研究Ａ（５４９）ＤＤＰ无ｍｄｒｌＴｏｐｏⅡ基因扩增，提示Ａ（４５９）ＤＤＰ细胞系与ＭＤＲ及ａｔ－ＭＤＲ无交叉耐药。     

顺铂诱导人肺腺癌A549细胞系多重抗药性的形成

目的建立人肺腺癌的多重抗药细胞系－Ａ５４９／ＤＤＰ。方法采用恒定药物浓度,周期性作用的体外诱导法、ＭＴＴ法、光镜、电镜、活细胞计数法和免疫组化法进行研究。结果Ａ５４９／ＤＤＰ对顺铂抗药,对卡铂和鬼臼乙叉甙产生交叉抗药。Ａ５４９／ＤＤＰ的细胞形态发生了改变,但其体外细胞群体生长倍增时间与Ａ５４９的无差异。Ａ５４９／ＤＤＰ细胞ｂｃ１－２基因表达较Ａ５４９的增强。结论Ａ５４９／ＤＤＰ是抗药性能稳定的多重抗药细胞系,ｂＣ１－２基因过度表达可能是其多重抗药的机理之一。     

人肺腺癌A549/DDP耐药细胞减弱顺铂诱导的细胞凋亡

目的：探讨人肺腺癌Ａ５４９／ＤＤＰ耐药细胞的多药抗药机理。方法;应用形态学观察、琼脂糖凝胶电泳、原位ＤＮＡ断裂点的末端标记法观察细胞亡的状况,用免疫组化法检测ｂｃｌ－２基因的表达。结果：癌细胞在顺铂作用下产生了典型的凋亡形态学改革。３μｇ／ｍｌ,５μｇ／ｍｌ,７μｇ／ｍｌ顺铂作用４８小时,Ａ５４９细胞ＤＮＡ裂解片断呈现典型的阶梯状排列条喧,而在５μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ顺铂作用４８小时,Ａ５４９／     

人Glioblastoma/HHT多药耐药细胞系的建立及维拉帕米对耐药性的逆转作用

对人Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ细胞系采用反复短期暴露于高浓度的高三尖杉酯碱（ＨＨＴ）药液中的方法，建立了一株多药耐药（ＭＤＲ）细胞系，命名为Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ／ＨＨＴ。此细胞系高度表达Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ），但无多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）的表达。５μｇ／ｍｌ维拉帕米（异搏定）能部分逆转Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ／ＨＨＴ细胞系的耐药性。２．５μｇ／ｍｌ～１０μｇ／ｍｌ异搏定不仅能增加Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ／ＨＨＴ细胞对柔红霉素（ＤＮＲ）的摄取量，也能减少ＤＮＲ的外排，而且上述作用随异搏定浓度的增加而增强     

维拉帕米抑制肝癌耐药细胞增殖的研究

目的探讨维拉帕米抑制肝癌耐药细胞增殖的机理。方法同位素掺入法研究细胞的增殖；荧光分光光度法测定细胞内抗癌药物浓度。结果单独应用ＶＰＭ对耐药肝癌细胞ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ有不同程度的抑制作用。而与ＡＤＲ合用，ＡＤＲ与对细胞增殖基本无影响的２．５μｇ／ｍｌ浓度的ＶＰＭ合用时，ＩＣ５０较单独用ＡＤＲ时明显降低（Ｐ＜０．０５）；而与５．０μｇ／ｍｌ的ＶＰＭ合用时，其ＩＣ４０较单独用ＡＤＲ降低更显著（Ｐ＜０．０１）。ＶＰＭ可显著增加细胞内的抗癌药浓度（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论ＶＰＭ降低ＡＤＲ的ＩＣ５０、增加抗癌药的细胞毒性，可能与其拮抗ｐ┐１７０糖蛋白有关     

吴茱萸碱逆转人肺癌细胞株Ａ５４９／ＤＤＰ耐药机理的实验研究

目的　观察吴茱萸碱逆转人肺腺癌耐药株Ａ５４９／ＤＤＰ细胞耐药性的效果并探讨其与阻断ＮＦ κＢ信号传导通路的相关性。方法　采用ＭＴＴ法检测单用吴茱萸碱、顺铂（ＤＤＰ）以及两药联用在不同时间对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞的增殖影响,计算ＩＣ５０及耐药逆转倍数。流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况。ＲＴ ＰＣＲ检测各组ＭＤＲ１、ＮＦ κＢ、Ｂｃｌ-２、ＭＭＰ-２和ＶＥＧＦ的ｍＲＮＡ表达。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各组细胞的ｐＩκＢ-α、pＩＫＫα蛋白表达水平。结果　吴茱萸碱０.１２５ｍｇ／Ｌ、０.２５ｍｇ／Ｌ针对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞对ＤＤＰ的耐药逆转倍数分别为３.６６８和１1.４８。ＲＴ ＰＣＲ显示在吴茱萸碱作用下检测基因的ｍＲＮＡ表达随着吴茱萸碱浓度的增加和时间的延长其表达逐渐下降。当吴茱萸碱与ＤＤＰ联用时,可明显提高Ａ５４９／ＤＤＰ细胞对化疗药的敏感性,凋亡细胞显著增加（Ｐ＜０.０５）。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法结果提示Ａ５４９／ＤＤＰ细胞中ｐＩκＢ-α的表达水平随着吴茱萸碱作用时间的延长逐渐下降,ｐＩＫＫα表达则无显著变化。结论　吴茱萸碱可以通过抑制ＩκＢ-α的磷酸化阻断ＮＦ-κＢ信号通路,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,增加耐药细胞对ＤＤＰ的敏感性。     

茶多酚细胞毒作用和抗瘤作用的研究

目的：进一步研究茶多酚（ＴＰ）在体外细胞毒作用、体内抗肿瘤的作用。方法：噻唑兰（ＭＴＴ）体外试验法和灌胃给药体内抗瘤试验。结果：茶多酚对体外培养的人鼻咽癌细胞ＣＮＦ２、人肺腺癌Ａ５４９细胞和ＧＬＣ－８２细胞及ＭＣＦ－７的半数抑制浓度（ＩＣ５０）依次为１０２．７２μｇ／ｍｌ、３５．７６μｇ／ｍｌ、７０．０μｇ／ｍｌ和６３．１０μｇ／ｍｌ。体内灌胃给予ＴＰ１．２５ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ     

整合素β３与肺癌Ａ５４９细胞对ＡＤＭ敏感性的关系

目的　探讨整合素β３（Ｉｎｔｅｇｒｉｎβ３）对人肺腺癌Ａ５４９细胞系的药物敏感性的作用及可能机制。方法　采用三维培养方法获得Ａ５４９细胞团簇（ＭＣＳ）;血球计数器计数法比较阻断Ｉｎｔｅｇｒｉｎβ３作用前后Ａ５４９ＭＣＳ对阿霉素（ＡＤＭ）的敏感性;流式细胞术检测Ｉｎｔｅｇｒｉｎβ３表达和Ａ５４９细胞凋亡情况。结果　经过５天细胞培养,成功建立了Ａ５４９ＭＣＳ。在一定浓度范围内（＜０.０２μｇ／ｍｌ）,Ａ５４９ＭＣＳ中Ｉｎｔｅｇｒｉｎβ３表达量随ＡＤＭ浓度的增加而增加。阻断Ｉｎｔｅｇｒｉｎβ３的作用后,Ａ５４９ＭＣＳ对ＡＤＭ的敏感性增强,半数抑制浓度ＩＣ５０由０.１９μｇ／ｍｌ下降至０.１１μｇ／ｍｌ,细胞凋亡率从（１５.８１±１.８７）％上调至（３０.１４±２.８９）％。结论　Ｉｎｔｅｇｒｉｎβ３的表达水平能够影响Ａ５４９ＭＣＳ的药物敏感性,可能与Ｉｎｔｅｇｒｉｎβ３抑制凋亡相关。     

环孢霉素A逆转白血病耐药细胞系K562／VCR耐药性的研究

为寻找克服Ｐ－糖蛋白介导肿瘤多药耐药的途径。选择环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）作为耐药逆转剂,分别采用台盼蓝拒染法、ＭＴＴ法和免疫组化法分析ＣｓＡ对人白血病细胞株的毒性及逆转效果,观察ＣｓＡ及长春新碱（ＶＣＲ）对Ｋ－５６２／ＶＣＲ生长的抑制作用及检测Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞膜Ｐ－ｇｐ的表达情况,结果显示,ＣｓＡ在非毒性剂量浓度４μｇ／ｍｌ以下能逆转细胞耐药,与ＶＣＲ合用能抑制Ｋ５６２／ＶＣＲ生长;Ｋ５６２／ＶＣ     

几种肿瘤多药抗药性逆转剂对耐药细胞膜脂流动性及P-糖蛋白表达的影响

目的：探讨几种有效的抗肿瘤药多药抗药性（ＭＤＲ）逆转剂对ＭＤＲ细胞膜脂流动性及Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达的影响,以阐明其逆转ＭＤＲ机理。方法：细胞株为抗阿霉素人乳腺癌细胞ＭＣＦ７／ＡＤＲ及其相应的敏感株ＭＣＦ７。Ｐｇｐ表达测定采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法,膜脂流动性的测定采用ＤＰＨ标记的荧光分光光度计法。结果：在无逆转剂存在时,ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度显著低于ＭＣＦ７细胞,吲哚衍生物２苯３（３’,５’双吗啉甲基４’羟基）苯甲酰吲哚（ＨＷＬ１２）及吗丙嗪（Ｐｒｏ）显著增加ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度,即降低膜脂流动性。苄普地尔（Ｂｅｐ）及维拉帕米（Ｖｅｒ）对ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度无影响,即不能改变膜脂流动性。Ｖｅｒ、Ｂｅｐ、ＨＷＬ１２能显著地降低Ｐｇｐ表达,而Ｐｒｏ无此作用。结论：ｐｒｏ逆转ＭＤＲ的作用可能与降低ＭＤＲ细胞膜脂流动性有关;Ｂｅｐ及Ｖｅｒ可能与降低Ｐｇｐ表达有关;ＨＷＬ１２可能既与降低ＭＤＲ细胞的膜脂流动性有关,也与降低Ｐｇｐ表达有关。     

自体可溶性肿瘤抗原协同IL-2诱导外周血PBMC增殖及杀瘤

探讨自体可溶性肿瘤抗原（ＴＳＡ）与ＩＬ┐２共同诱导ＰＢＭＣ增殖及杀瘤作用。方法分三组用ＡＰＡＡＰ法观察细胞表型，ＭＴＴ法测定细胞增殖及杀瘤活性（靶细胞为ＭＮＫ４５系人胃低分化腺癌细胞）。结果培养第７天ＴＳＡ（１０μｇ／ｍｌ）协同ＩＬ┐２诱导ＰＢＭＣ增殖显著高于单独ＩＬ┐２诱导（Ｐ＜０．０１）。且ＣＤ＋８及ＣＤ＋２５表达率增高，差异有显著性（Ｐ＜０．０１０，当效／靶比为８０∶１时ＩＬ┐２诱导的ＰＢＭＣ杀瘤活性为４８．６％，而１０μｇ／ｍｌＴＳＡ协同诱导ＰＢＭＣ杀瘤活性为８６．３％。结论为研究ＴＡＫ细胞提供了实验依据，提示该类细胞具有临床过继免疫治疗应用的潜能     

半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MDR_1基因过度表达的抑制作用

设计合成三种互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ序列起始区、含ＡＵＧ起始密码子区及针对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）诱导的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现三种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤以互补ＭＤＲ１ｍＲ－ＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ抑制作用最强。以导向配体Ｇａｌ１０－ＰＬＬ修饰此ＡＳＯＤＮ后，作用于ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞，发现与相同剂量未修饰ＡＳＯＤＮ比较，Ｐ－ＧＰ含量由７６．８％降至１９．８％；对ＡＤＭ的ＩＣ５０由１．２８μｇ／ｍｌ降至０．４２μｇ／ｍｌ。实验说明，半乳糖基修饰的互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ能够明显降低肝癌多药耐药细胞膜表面Ｐ－ＧＰ的含量，并较大程度地逆转多药耐药细胞ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ对化疗药物的耐受性。     

甲氰咪呱对鼠体内IL—2／LAK抗肿瘤作用的影响

为探讨甲氰咪呱（ＣＩＭ）对鼠体内ＩＬ２／ＬＡＫ抗肿瘤作用的影响,将Ｂ１６细胞经尾静脉接种于Ｃ５７ＢＬ／６小鼠,第３ｄ分别应用ＤＨａｎｋｓ液、ＣＩＭ（１０ｍｇ／ｍｌ）＋ＣＩＭ（１μｇ／ｍｌ）诱导的脾细胞,ＩＬ２＋ＩＬ２（５００Ｕ／ｍｌ）诱导的ＬＡＫ细胞,ＣＩＭ（１０ｍｇ／ｍｌ）＋ＩＬ２＋ＣＩＭ（１μｇ／ｍｌ）和ＩＬ２（５００Ｕ／ｍｌ）共同诱导的ＬＡＫ细胞,观察鼠肺转移结节和生存期。结果显示,单用ＣＩＭ并不能减少肺转移结节和延长生存期;ＣＩＭ＋ＩＬ２／ＬＡＫ治疗组与ＩＬ２／ＬＡＫ治疗组相比,可减少肺转移结节（Ｐ＜０．０５）和显著延长生存期（Ｐ＜０．０１）。结果表明,ＣＩＭ能够增强ＩＬ２／ＬＡＫ抗肿瘤作用,可用于治疗肿瘤。     

阿霉素在小鼠体内诱导S－180细胞株抗药性的实验研究

利用ＢＡＢＬ／ｃ小鼠，腹腔接种Ｓ－１８０瘤细胞，阿霉素腹腔注射治疗１５个周期培育传代，得到抗阿霉素的Ｓ－１８０细胞株（Ｓ－１８０Ｒ）。此抗药细胞对阿霉素的抗药性比亲本细胞提高６６倍。对典型的ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ抑制刻ＶＰ１６（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）抗药性增加９倍。经免疫组化进一步证实，抗药细胞显示多药抗药基因（ＭＤＲｇｅｎｅ）产物Ｐ－１７０糖蛋白过表达。流式萤光细胞仪测试结果也表明抗药细胞比亲本细胞排出药物能力提高８９倍。可以肯定这是ＭＤＲ基因过表达产物所致。本工作为筛选有效逆转抗药功能的药物及其他治疗手段提供了有用的动物模型。     

若干植物生长调节剂衍生物对 DNA 多聚酶及肿瘤生长的抑制作用

目的：为了在体外培养的肿瘤细胞中证实一组有生物活性载体：磺胺（ＳＵ）、９－氨基吖啶（ＡＣＤ）、异烟肼（ＩＮＨ）的植物生长调节剂４－氯（Ｍ）、２，４－二氯（Ｄ）或２，４，５－三氯（Ｔ）的萘氧乙酸、２，３，５－三氯苯甲酸（ＴＢ）、α－萘乙酸（ＮＡＡ）的衍生物对小鼠艾氏腹水癌细胞ＤＮＡ多聚酶（ＤＰ）的抑制作用，并筛选出抑酶力最强的化合物。方法：参照Ｋ．Ｏｎｏ法分离、纯化并检测ＤＰ活性。ＭＴＴ法测定对体外培养肿瘤细胞的ＩＣ５０。结果：１１个植物生长调节剂中５个化合物在１００μｇ／ｍｌ浓度下对ＤＰ粗酶抑制作用大于５０％，抑制率分别是Ａ８４０３（２，４－Ｄ－ＡＣＤ）７８．５±５．５％，Ａ８８４５（２，４，５－Ｔ－ＳＭＺ）７５．８±１６．０％，Ａ８６０１（ＮＡＡ－ＳＮ）７４．５±６．０％，Ａ８８７４（２，４，５－Ｔ－ＩＮＨ）７３．４±２．９％，Ａ８８７３（４Ｍ－ＩＮＨ）７１．０±１２．１％。其中Ａ８４０３（９－２，４－二氯苯氧乙酸氨基吖啶，２，４－Ｄ－ＡＣＤ）抑制ＤＰ能力最强。对ＤＰα的ＩＣ５０为３．４１４２μｇ／ｍｌ，对ＤＰβ的ＩＣ５０为３．７５２３μｇ／ｍｌ。Ａ８４０３对体外培养的低分化鼻咽癌ＣＮＥ－２细胞及ＨｅＬａ     

含MDR基因的人乳腺癌MCF7／pZMR多药耐药细胞株的构建

目的：肿瘤细胞的多药抗药民生（ＭＤＲ）是化学失败的主要原因之定，Ｐ－糖蛋白高表达是ＭＤＲ的主要机制，逆转ＭＤＲ成为肿瘤治疗亟待的问题。目前用于研究抗经性和筛选逆转抗药性药物的模型较少，本实验拟构建多药抗药性细胞株。方法；采用基因工程技术，重组ＭＤＲ１基因ＣＤＮＡ于逆转录病毒载体ｐＺＩＲ－ＮｅｃＳＶ（Ｘ）的克隆位点，并用脂染胺介民的ＤＮＡ转移技术，将其转入包装细胞ＰＡ３１７中，收集含病毒子的培养上清     

阿霉素耐药及维拉帕米逆转后的细胞形态学变化

我们对诱导培养的一株Ｐ３８８／ＡＤＲ抗药株进行了形态学的研究：通过ＴＥＭ（透射电镜）观察到：取自腹水的Ｐ３８８／ＡＤＲ抗药株细胞形态不规则膜表面微绒毛增多，并出现较长而粗的微绒毛和小突（ＦＯＬＤ），即“抗药形态”，而敏感的Ｐ３８８／０只有短的微绒毛，即“敏感形态”。阿霉素作用Ｐ３８８／０细胞４８小时，膜表面微绒毛增多，胞浆内紊乱，线粒体增多，形态不一，但无长而粗的脊突；而作用Ｐ３８８／ＡＤＲ细胞则仍然为“抗药形态”，异博定逆转Ｐ３８８／ＡＤＲ抗药后，仍然为“抗药形态”，提示：抗药形态的变化可能不是单独由ＧＰ－１７０产生导致的，而可能有另外的调节因素。     

亚硒酸钠和维甲酸对MNNG诱导人全血白细胞非程序DNA合成的影响

本文应用非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验，观察了亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和维甲酸（ＲＡ）单独和联合作用对致癌物ＭＮＮＧ诱发的人全血白细胞ＤＮＡ损伤的影响。结果表明，Ｎａ２ＳｅＯ３和ＲＡ均具有抗诱变作用；当Ｎａ２ＳｅＯ３（０．１μｇ／ｍｌ）和ＲＡ（０．１μｇ／ｍｌ）联合作用时，也可明显降低ＭＮＮＧ诱发的ＵＤＳ值，其联合抑制作用大于Ｎａ２ＳｅＯ３的单独作用。实验结果还显示，Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗癌剂，它在高剂量时又呈现遗传毒性。