胎盘中血管紧张素Ⅱ受体1的表达及其在妊高征发病中的作用

目的探讨人胎盘组织中血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)的表达及其在妊高征发病中的作用.方法应用免疫组织化学(SP法)检测胎盘组织中AT1的表达,并用高清晰度彩色图文分析系统 (HPIAS-1000) 对其进行定量分析.结果免疫组化及HPIAS-1000结果显示AT1在中、重度妊高征患者胎盘组织中,合体滋养层细胞及绒毛血管内皮细胞中的表达明显高于正常对照组(P<0.05), 正常妊娠组与轻度妊高征组间AT1的表达无明显差异(P>0.05).结论妊高征患者胎盘组织中AT1的表达的上升可能与妊高征的发病有关.     

AT_1受体自身抗体阳性糖尿病合并高血压慢性充血性心衰患者靶向治疗研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体自身抗体阳性的糖尿病(DM)合并高血压慢性心衰患者经缬沙坦靶向治疗慢性充血性心衰患者的临床疗效。方法:以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测DM合并高血压舒张功能不全者116例,DM合并高血压但心功能正常者60例,正常对照组60例的AT1受体自身抗体,以AT1受体自身抗体阳性为治疗组,阴性为对照组,两组均给予尼群地平10mg/天、双氢克尿噻12.5mg/天、肠溶阿斯匹林100mg/天、硝酸异山梨醇酯10mg/天、狄高辛12.5mg/天、缬沙坦160mg/天治疗,6个月为一疗程,通过双盲方法,采用超声心动图对比观察两组的心功能变化情况。结果:(1)DM合并高血压慢性心衰患者AT1受体自身抗体阳性者69/116,阳性率为59.50%,明显高于心功能正常者(8/60,13.3%)及正常对照组(6/60,10.0%)(P<0.01)。(2)药物治疗6月后,治疗组心功能改善明显优于对照组(P<0.01)。(3)临床降压效果评价:治疗组总有效率为91.30%,明显高于对照组的51.16%(P<0.01)。结论:对DM合并高血压慢性心衰患者,通过AT1受体自身抗体检测,有针对性给予缬沙坦治疗,可明显改善心功能。     

AT1受体自身抗体对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及JNK表达的作用

 目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor autoantibody,AT1-AA）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾脏细胞凋亡及内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）相关的JNK表达的作用。方法:高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备DN大鼠模型,采用ELISA法检测大鼠AT1-AA阳性率,根据检测结果随机选择AT1-AA阳性和AT1-AA阴性大鼠共12只纳入DN组,同时选择6只正常大鼠纳入NC组;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;Western blotting技术测定肾组织ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78 （GRP78）及凋亡蛋白p-JNK的表达水平。结果:DN组大鼠肾脏细胞凋亡率较NC组显著升高,且AT1-AA阳性大鼠凋亡率明显高于AT1-AA阴性大鼠（P<0.01）。Western blotting结果显示,GRP78和p-JNK蛋白在DN组大鼠肾组织中的水平较NC组显著升高,AT1-AA阳性DN大鼠肾组织中,前述蛋白的改变较AT1-AA阴性DN大鼠更为明显（P<0.05）。结论: AT1-AA可诱导DN大鼠肾脏ERS反应,并通过ERS相关的JNK凋亡途径介导肾脏细胞凋亡,损害肾脏功能。     

中枢神经系统疾病中AT_1受体作用的研究进展

<正>肾素血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)是体内重要的体液调节系统,参与全身及局部血管、水及电解质的调节。另外在血管壁、心脏、中枢神经、肾脏及肾上腺等组织中也存在RAS各成分。近年来发现外周及脑内RAS参与中枢神经系统有关疾病的发生发展。其中血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngII)是RAS的主要活性物质,血管紧张素I型(angiotensin type 1,AT1)受体是AngII生物学效应的主要介导受体。本文主要对AT1受体在中枢神经系统疾病中的     

血管紧张素Ⅱ受体及受体拮抗剂研究进展

AngⅡ是RAS中最为重要的活性激素，它在高血压的病理生理中起着重要的作用。细胞膜表面的AngⅡ受体是AngⅡ功能的主要介导。目前已证实有两种特异性AngⅡ受体亚型：AT1受体和AT2受体。业已确定的AT1受体有两个亚型：AT1A受体和AT1B受体。AT1受体和AT2受体最主要的区别在于AT1受体是能被Losartan选择性抑制的受体，     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展

血管紧张素受体拮抗剂能特异性地与血管紧张素Ⅱ受体结合 ,从而可以阻断所有已知与高血压和心血管并发症有关的血管紧张素Ⅱ作用 ,其治疗高血压的疗效与目前一线降压药物相同 ,但不良反应低。     

心脏结构和功能变化与心脏β1与M2受体自身抗体产生的关系

目的：研究心脏结构和功能改变与心脏受体自身抗体产生的关系。方法：在缩窄主动脉与阿霉素中毒引起的两种心功能不全大鼠模型上,利用合成的心脏β１与Ｍ２受体细胞外第二环抗原肽段进行ＳＡ－ＥＳＩＳＡ检测,观察血清中这两各自身抗体的动态变化。结果：⑴两组模型大鼠血清中的自身抗体在处理前均呈低阳性率、低滴度,于处理后１５～２０d出现 高阳性率、高滴度,与处理前相比有显著差异。⑵两组大鼠心脏结构和功能的改变与自身抗     

血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体在原发性肾小球疾病患者血清中的表达及意义

 目的：探讨原发性肾小球疾病患者血清中血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体（AT1-AA）的表达及其临床意义。方法：采用ELISA,对326例原发性肾小球疾病患者与同期收集的197例健康对照者进行血清AT1-AA的检测。将原发性肾小球疾病患者分为AT1-AA阴性组和AT1-AA阳性组,比较两组的临床和病理指标。结果：(1)原发性肾小球疾病患者血清中AT1-AA阳性率为35.58%（116/326）,明显高于正常对照组的9.64％（19/197）（P<0.01）;(2)原发性肾小球疾病患者中有免疫抑制剂用药史的患者AT1-AA阳性率明显低于无用药史的患者（P<0.05）;(3)原发性肾小球疾病患者中无高血压组和有高血压组的AT1-AA阳性率均显著高于正常对照组（P<0.01）,但无高血压组和有高血压组之间AT1-AA阳性率的差异并无统计学意义（P>0.05）;(4)AT1-AA阳性组中女性患者所占比例和血清球蛋白水平高于AT1-AA阴性组（P<0.05）。结论: AT1-AA在原发性肾小球疾病患者血清中明显增高,提示与其它经典的自身免疫抗体相似,AT1-AA可能也是肾小球疾病的重要致病因素,抑制AT1-AA的表达可能成为预防和治疗原发性肾小球疾病的新手段。     

糖尿病心功能不全患者血浆抗AT1受体自身抗体和AngⅡ检测的临床价值

目的探讨抗AT1受体自身抗体和AngⅡ对糖尿病心功能不全（糖心病）患者检测的临床价值。方法以合成的AT1受体多肽片段为抗原，应用ELISA技术，检测（1）糖尿病心功能不全患者49例，（2）高血压病患者58例，（3）糖尿病组61例，（4）正常对照组41例，血清中抗AT1受体自身抗体。用放射免疫法测定血浆中神经内分泌激素指标（PRA和AngⅡ）。结果糖尿病心肌病患者抗AT1受体阳性率（63．3％）明显高于糖尿病组（11．5％）及高血压组（12．1％）、正常对照组（12．2％），差异有极显著性（P〈0．01）。糖尿病心功能不全患者组神经内分泌激素指标PRA和AngⅡ明显高于糖尿病组、高血压组、对照组（P〈0．05，P〈0．01）。结论糖尿病心功能不全患者发病与抗AT1受体自身抗体有关，同时伴有神经内分泌激活。对早期无症状的糖尿病心功能不全患者检测具有重要的临床价值。     

血管紧张素Ⅱ受体1在胚胎及生后小鼠肾的表达

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体1(AngiotensinⅡreceptor type1,AT1R)在小鼠早期肾脏发育中的表达及其与肾脏发育的关系。方法采用免疫组织化学方法和免疫印迹法(W estern b lot)检测胚龄14、15、16、18d及生后日龄1、3d小鼠肾脏发育中AT1R的表达。结果胚龄14 d,AT1R在输尿管芽中有少量表达,胚龄15 d时AT1R表达达到高峰,从胚龄16天开始AT1R在输尿管芽及其分支表达明显减弱,而较多出现在皮质肾小管,胚龄18 d时,只有微量表达。AT1R在小鼠后肾发生发育中的表达具有一定的时空顺序,最先出现在输尿管芽,然后是肾小管及肾小球。结论AT1R与输尿管芽分支不断延长以及肾小球和肾小管的增殖和分化密切相关。     

1型血管紧张素Ⅱ受体基因与中国人冠心病、高血压及糖尿病的关系

目的本研究旨在观察１型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＧＴＲ１）基因与中国人冠心病（ＣＨＤ）、高血压（ＨＴＮ）及非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的相关情况，并在相关疾病中观察ＡＧＴＲ１基因与血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因在发病中的相互关系。方法以２７０例ＣＨＤ、ＨＴＮ及ＮＩＤＤＭ单一或不同组合的中国人为对象，用ＰＣＲ／ＤｄｅⅠ酶解检测位于ＡＧＴＲ１基因３′－ＵＴＲ的Ａ１１６６Ｃ变异，并用ＰＣＲ检测ＡＣＥ基因内含子１６的插入／缺失多态标记。结果（１）ＧＡＴＲ１基因与ＣＨＤ相关（１ｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，Ｐ＝０．０２）而与ＨＴＮ及ＮＩＤＤＭ无相关；（２）ＡＧＴＲ１基因对ＣＨＤ的参与风险率为１２．４％，比数比４．５５。与ＡＣＥ基因同属ＣＨＤ的独立变异因素（分别为Ｐ＝０．０３２及Ｐ＝０．００２）；（３）ＡＧＴＲ１－Ａ１１６６Ｃ变异不是通过对体脂含量、血脂水平及血压的影响参与ＣＨＤ发病；（４）个体的ＡＧＴＲ１基因及ＡＣＥ基因的联合基因型分析见到ＣＨＤ者与对照者间频率分布有显著差异（Ｐ＝０．０００２）。结论ＡＧＴＲ１基因参与中国人ＣＨＤ发病，并是ＣＨＤ发病的独立风险因素。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合中成药治疗 慢性肾炎蛋白尿的研究进展

慢性肾炎基本临床表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿,其中蛋白尿是加速肾小球硬化、促进肾功能恶化的重要因素之一,且蛋白尿水平越高,导致肾脏病进展的速度越快,因此积极降低蛋白尿是肾脏病治疗的关键。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂除降压作用外,还有降低患者蛋白尿水平及肾脏保护作用,为进一步减少慢性肾炎蛋白尿,在应用ARB基础上加用中成药亦可获得疗效进行综述。     

糖尿病肾病大鼠血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与肾脏损伤和细胞凋亡的关系

目的:探讨糖尿病肾病(DN)大鼠血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)与肾脏组织病理变化和肾小管上皮细胞及肾小球足细胞凋亡的关系。方法:36只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(NC组,n=6)和DN模型组(DN组,n=30),DN组大鼠给予高糖高脂喂养联合小剂量(35mg/kg)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DN模型。应用ELISA检测各组大鼠血清AT1-AA水平,并据此将各组再分为AT1-AA阳性和阴性亚组,检测各组大鼠血糖(BG)、肾功能指标及肾脏肥大指数(KW/BW);采用HE染色和透射电镜观察各组大鼠肾小管和肾小球病理变化;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞和肾小球足细胞凋亡。结果:DN组大鼠AT1-AA水平和阳性率明显高于NC组(P0.05或P0.01)。与NC组比较,AT1-AA阳性DN大鼠肌酐清除率(Ccr)显著降低,BG、肾功能指标及KW/BW明显升高(均P0.01);AT1-AA阴性DN大鼠除BG和KW/BW外,其它指标与AT1-AA阳性DN大鼠差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与NC组比较,AT1-AA阳性DN大鼠均出现肾组织及超微结构病理变化,肾小管上皮细胞和肾小球足细胞凋亡率亦显著升高(P0.01);AT1-AA阴性DN大鼠肾脏未见明显病变,细胞凋亡率显著低于AT1-AA阳性DN大鼠(P0.05)。结论:AT1-AA水平变化与DN大鼠肾小管上皮细胞和肾小球足细胞凋亡有关,可能通过介导细胞凋亡而参与肾脏损害过程。     

AT1受体短肽主动免疫自发性高血压大鼠对血压和心血管重塑的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外的不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压、心脏及血管的影响.方法2月龄SHR,随机分成5组,以合成的AT1受体胞外3个多肽片段分别免疫,其余2组为氯沙坦灌胃组(10 mg/(kg·d),标记为SHR-L)和对照组(SHR-C).同龄Wistar大鼠免疫干预同SHR,对照组用免疫佐剂.ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压.试验结束检测心脏及左心室重量、肠系膜三级动脉中层及内径和组织病理变化、心肌超微病理变化.结果SHR 2月龄血压开始升高,所有免疫组动物均产生针对特定短肽的抗体.ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后一个月降低,并持续至实验结束(145.42±8.46 mmHg,n=7),与SHR-C(197.00±7.70 mmHg,n=7,P＜0.05)相比明显降低,与SHR-L(139.28±17.19 mmHg,n=7,P＞0.05)相比无显著性差异;而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化.与SHR-C相比,ATR12181免疫组心脏/体重比(4.66±0.50 mg/g vs 5.16±0.11 mg/g,P＜0.05)和左心室/体重比(3.64±0.45 mg/g vs 4.19±0.07 mg/g,P＜0.05)均显著降低;而ATR12181免疫组与SHR-L心脏/体重比(4.41±0.60 mg/g)及左心室/体重比(3.50±0.31 mg/g)相比无显著性差异,P＞0.05,肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积降低.Wistar大鼠各组免疫前后均产生相应抗体,收缩压无明显变化,心脏及血管未见病理变化.结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,减轻心脏重量,逆转心肌和动脉重塑;ATR12181主动免疫Wistar大鼠后未见心脏及血管病理变化.     

糖尿病肾病大鼠血清AT1-AA与肾皮质中miRNA-155之间的相关性研究

目的研究糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠血清血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(angiotensinⅡtype 1receptor agonistic autoantibody,AT1-AA)与肾皮质中miRNA-155之间的相关性。方法雄性SD大鼠36只,随机分为正常对照(NC)组和模型组,模型组大鼠给予高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型。模型成功后持续观察12周,应用ELISA技术检测模型组大鼠血清AT1-AA,根据检测结果选择12只纳入DN组,并分为AT1-AA阳性DN(AT1-AA positive DN,APD)和AT1-AA阴性DN(AT1-AA negative DN,AND)2个亚组。实验结束时,检测DN大鼠肾功能生化指标;光镜和电镜观察肾脏病理学特征变化;RT-PCR测定肾组织miRNA-155的表达。结果 DN组大鼠AT1-AA阳性率及OD值均高于NC组大鼠(P0.001)。DN大鼠肾组织中miRNA-155的表达显著高于NC大鼠(P0.001),进一步比较发现,AND亚组大鼠miRNA-155表达亦明显高于APD亚组大鼠(P0.05)。结论 AT1-AA参与了DN大鼠肾脏功能损害过程并且其产生与miRNA-155的表达有关。