宫颈上皮内瘤变诊治的相关研究进展

宫颈上皮内瘤变(CIN)是与宫颈癌密切相关的癌前病变。随着宫颈癌生物学研究的进展和筛查技术的进步,宫颈癌的筛查目标已转变为早期检出高级别CIN并行阻断性治疗。在CIN治疗策略的原则中,首要目的应是预防宫颈癌的发生。目前CIN的诊断仍依靠宫颈细胞学、阴道镜与组织病理学这三阶梯技术("three step"technique)。治疗方面,推荐期待治疗作为CINⅠ女性的标准治疗。对于CINⅡ与CINⅢ,宫颈环形电切术(LEEP)和激光锥切是推荐的治疗方法。术后主要通过细胞学、人乳头瘤病毒(HPV)检测对低至中度疾病残留及复发风险患者进行随访,对高度疾病残留及复发风险患者,推荐阴道镜随诊。现拟从CIN的诊断、转归、治疗、CIN合并妊娠、CIN治疗后对妊娠结局的影响以及随访等方面进行综述。     

阴道上皮内瘤变诊治方法进展

阴道上皮内瘤变是包括阴道鳞状上皮不典型增生及原位癌的一组病变,是一种少见的阴道浸润癌癌前病变,与持续性人乳头瘤病毒（HPV）感染、宫颈癌前病变、宫颈癌等的发生密切相关,发病率较低。阴道上皮内瘤变多无明显临床症状,肉眼观察阴道黏膜基本正常,诊断主要依据辅助检查。与宫颈上皮内瘤变诊断的三阶梯诊断程序一致,常在宫颈癌筛查的第二阶段阴道镜检查时偶然发现,常合并宫颈上皮内瘤变。近年来随着阴道镜应用的普及和提高,阴道上皮内瘤变的检出率明显增加。阴道上皮内瘤变的治疗主要依据病变级别,阴道上皮内瘤变Ⅰ级病变可自行消退,不需要治疗,密切随访即可,但对于高危型HPV感染的患者应重视随访。阴道上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级公认为癌前病变,一旦确诊需积极治疗,临床上的治疗方法有手术治疗、药物治疗、物理治疗及放疗。但至今尚无统一的临床诊疗标准方案,每种方法都有其利弊,根据患者自身情况选择治疗方案非常重要。     

宫颈锥形切除术诊治宫颈上皮内瘤变的临床价值(附303例报告)

目的:探讨宫颈锥形切除术诊治宫颈上皮内瘤变(CIN)的实用价值。方法:2005年2月～2007年12月经阴道镜多点活检病理检查诊断为CIN并实施宫颈LEEP术271例(LEEP组);CIN同期实施宫颈冷刀锥切术(CKC)32例(CKC组),随访治疗效果。结果:(1)LEEP组手术时间和术中出血量分别为9.3±5.1m in和14.4±13.8m l;CKC组为29.4±15.3m in和68.6±31.8m l,均高于LEEP组(P<0.01);(2)LEEP后宫颈病变级别升高23例(8.5%),完全符合131例(48.3%),降低117例(43.2%);CKC组分别为8例(25.0%)、20例(62.5%)、4例(12.5%);两组有显著差异(P<0.01);(3)LEEP组术后切缘阳性11例,病灶残留2例;切缘阴性260例,病灶残留3例;CKC组术后切缘阳性1例,无病灶残留;切缘阴性31例,病灶残留1例。各组子宫切除标本病理诊断级别再无升高病例;(4)随访期间LEEP组复发3例,余者无复发。LEEP组、CKC组治愈率分别为95.2%(139/146)、96.7%(29/30)。结论:LEEP治疗宫颈病变不仅可完整切除病灶,而且能消毁切缘病灶,消除宫颈HPV负荷,疗效肯定,简便易行。高级别CIN治疗前需要先行LEEP预处理,这对早期发现宫颈浸润癌有重要意义。     

Ⅰ期子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤变Ⅲ患者合并阴道上皮内瘤变的临床分析

目的：探讨Ⅰ期子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ合并阴道上皮内瘤变（VAIN）患者在行子宫切除术前先行阴道镜下阴道壁活检病理检查的必要性。方法2009年1月1日至2013年12月31日5年间首都医科大学附属北京妇产医院收治的Ⅰ期子宫颈癌或CINⅢ行子宫切除术的患者共669例,其中合并VAIN者99例,收集这99例患者的临床病理和随访资料进行回顾性分析。结果（1）669例Ⅰ期子宫颈癌或CINⅢ行子宫切除术的患者中,合并VAIN者99例（14.8%,99/669）,其中15例患者于子宫切除术前行阴道镜下阴道壁活检病理检查诊断为VAIN,84例患者于子宫切除术后阴道组织病理检查诊断为VAIN。随着子宫颈病变程度的增高,CINⅢ及Ⅰa期、Ⅰb期子宫颈癌患者合并VAIN的比例（F=17.627,P=0.000）及级别明显增高（F=19.941,P=0.001）,其合并VAIN的比例分别为10.0%（35/349）、14.3%（16/112）、23.1%（48/208）。（2）Ⅰ期子宫颈癌或CINⅢ患者合并VAIN的级别,与子宫颈病变患者的年龄、绝经状态、HPV感染状态、腹腔镜手术情况、手术范围、子宫颈病变程度以及子宫颈癌的病理分化程度、病理类型、脉管癌栓状态、淋巴结转移状态均无明显关系（P>0.05）。（3）99例Ⅰ期子宫颈癌或CINⅢ合并VAIN行子宫切除术的患者中,术后随访1～5年发现残端VAIN 12例（其中术后3年内发现11例）;这12例残端VAIN患者中11例术前未行阴道镜下阴道壁活检,其中4例残端VAIN病变进展（指病变级别升高）,总进展率为4.0%（4/99）,这4例病变进展患者中2例为残端阴道癌,残端复发率为2.0%（2/99）。结论对于因Ⅰ期子宫颈癌或CINⅢ行子宫切除术的患者,建议术前常规行阴道镜下阴道壁活检病理检查,以决定手术中阴道切除的范围;且术后应对阴道残端定期随诊,尤其术后3年内,以避免VAIN病变进展。     

宫颈上皮内瘤变合并阴道上皮内瘤变临床特征分析

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)合并阴道上皮内瘤变(VAIN)的临床特点及危险因素。方法:收集承德医学院附属医院妇产科634例CIN患者的临床资料,其中49例CIN合并VAIN,585例CIN。对比分析两组患者的临床特征,logistic回归多因素分析CIN合并VAIN的独立危险因素。结果:CIN合并VAIN组患者的中位年龄56岁,绝经后患者占85.7%,CIN组患者的中位年龄38岁,绝经后患者占16.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。CIN合并VAIN组中,95.9%的患者具有HPV感染,其中多重HPV感染占57.1%,多重HPV感染率明显高于CIN组(35.4%)(P<0.05)。两组患者均以HPV16型感染最常见,CIN合并VAIN组中感染最多的依次为HPV16、52、66、58、53型,CIN组依次为HPV16、58、52、33、18型。多因素分析显示,年龄是CIN合并VAIN的独立危险因素(OR=1.245,P<0.05)。VAIN3患者的TCT较多为HSIL和ASC-H,VAIN1较多为ASCUS和LSIL。CIN分级与VAIN分级具有一致...     

阴道镜对宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的：评价阴道镜检查对宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的诊断价值。方法：对1991年5月至2002年4月进行阴道镜检查的患者1407例，行镜下定位取活组织病理检查。结果：近4年来CIN的发病例数呈上升趋势，发病年龄在30－39岁的病例占80．29％，经病理确诊CIN406例，包括CIN Ⅰ209例，CINⅡ104例和CINⅢ（包括CIS）93例；慢性宫颈炎625例，湿疣187例，息肉139例，其他50例（包括宫颈纳氏囊肿28例，子宫内膜异位症13例，乳头状瘤9例），阴道镜检查对CIN的诊断准确性为79．67％，敏感性为96．06％，特异性为73．03％，阳性预测值为59．095，阴性预测值为97．86％。CIN在阴道镜下的图像以醋酸白色上皮的出现率最高为83．50％，对CIN诊断的敏感性和阴性预测值高；与点状区和（或）镶嵌同时存在时，对CIN诊断的敏感性下降，特异性升高，结论：阴道镜检查对CIN的诊断价值在于其敏感性和阴性预测值高，在国内适合作为CIN的筛查方法，统一阴道镜的评分标准意义重大。     

宫颈上皮内瘤样病变的诊断和处理

1　宫颈上皮内瘤样病变宫颈上皮内瘤样病变 (ｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｎｅｏｐｌａｓｉａ ,ＣＩＮ)是指子宫颈癌的癌前病变 ,它包括宫颈非典型增生(ｃｅｒｖｉｃａｌｄｙｓｐｌａｓｉａ)及子宫颈原位癌 (ｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｓｉｔｕ ,ＣＩＳ) ,两者的上皮变化性质相同 ,程度不同。根据细胞异常的程度将ＣＩＮ分为三级 ,ＣＩＮⅠ级相当子宫颈轻度非典型增生 ;ＣＩＮⅡ级相当子宫颈中度非典型增生 ;ＣＩＮⅢ级相当子宫颈重度非典型增生和 (或 )子宫颈原位癌。ＣＩＮⅠ、ＣＩＮⅡ和ＣＩＮⅢ发展为癌的危险性分别为1…     

宫颈上皮内低度病变患者的自然转归及其研究

目的:了解宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)的自然转归情况。方法 :对经病理诊断为CINⅠ的548例患者进行为期24～48个月的定期随访。以液基细胞学检查(LCT)联合高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测(HC-Ⅱ)作为监测手段。当LCT诊断为意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)及以上病变且高危型HPV阳性或LCT诊断为低度鳞状上皮内病变(LSIL)以上病变,进行阴道镜下多点活检,以病理结果为最终诊断,评价CINⅠ在6,12,24和36个月的自然转归情况。以寿命表法计算病变转归率。结果 :①随访36个月时的累积失访率为10.22%。②随访36个月,CINⅠ向高级别进展的为16例,持续不变29例,病变逆转447例。CINⅠ随访6个月时病变进展、持续存在和逆转为正常的百分率分别为0.57%,67.05%和37.36%;12个月时分别为1.15%,48.08%和55.56%;24个月时分别为2.30%,20.88%和77.20%;36个月时分别为3.07%,5.56%和85.63%。③高危型HPV阳性的CINⅠ患者6,12,24和36个月HPV累计自然清除率分别为52.76%,61.84%,82.64%和94.52%。结论:①CINⅠ患者病变累计进展率和累计逆转率在36个月内均随时间增加而增高。②在高危型HPV阳性的CINⅠ患者中,HPV的自然清除率随着时间的增加逐渐增高。③CINⅠ可能由高危型HPV的一过性感染所致,高危型HPV感染的CINⅠ患者,CINⅠ病变逆转趋势与高危型HPV清除趋势一致。     

宫颈上皮内瘤变的进展预警

宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）是宫颈浸润癌的癌前病变。CIN的发生和进展是一个多因素、多水平的过程。大量研究证实高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）持续感染是宫颈癌及CIN的重要致病原因之一,其与宫颈癌的发生、发展有着密切的关系。随着分子生物学的发展和测序技术的进步,阴道微生物与HPV在CIN和宫颈癌的协同作用逐渐被认识。而寻找和探索对CIN进展有判断价值的生物标志物,预警CIN的进展已经成为目前宫颈病变研究的一大热点。综述与CIN进展有关的原因、影响因素及标志物等,以期预警CIN的进展,正确分流及规范管理CIN。     

阴道镜检查对宫颈上皮内瘤样病变的诊断价值探讨

目的 探讨阴道镜对宫颈上皮内瘤样病变（CIN)的诊断价值。方法 分析我院近年宫颈疾患701例阴道镜的检查结果。结果 CIN检出率阴道镜组显著高于肉眼检查组，且以30～49岁段为主，占68．5％。阴道镜图像中以血管异常为主占59％。阴道镜下活检与术后病理诊断的符合率为75％。结论 阴道镜是辅助诊断CIN的重要环节，可以提高CIN检出率。     

阴道上皮内瘤变20例临床分析

目的 探讨阴道上皮内瘤变(VAIN)的临床特征、治疗方法及预后.方法 收集中国医学科学院肿瘤医院1999年1月-2007年12月收治的20例VAIN患者的临床资料,对其进行回顾性分析.结果 20例患者均无明显临床症状和体征,多数患者(17例,85%)因阴道液基细胞学检查异常或诊断为宫颈癌后而行进一步检查(妇科检查、阴道镜检查及阴道镜下活检组织病理检查)时发现,少数患者(3例,15%)为宫颈癌术后随访时发现.85%(17例)的患者合并宫颈癌(12例)或宫颈上皮内瘤变(CIN,5例).90%的患者为VAIN Ⅲ.主要发生于阴道上段(17例,85%),且多呈多灶性分布(13例,65%).VAIN的治疗主要采用手术治疗(13例)和放疗(7例),治疗后的局部控制率达100%.3例(15%)复发患者均为VAIN Ⅲ,其中1例为放疗后复发,2例为手术后复发,分别经手术或放疗后病变仍可得到有效控制.结论 单纯性VAIN诊断阑难.常合并宫颈癌或CIN,病变多位于阴道上段且呈多灶性分布,手术和放疗均可有效控制VAIN,但治疗后应密切随访,以及早发现、诊断和治疗复发病变.     

阴道上皮内瘤变13例临床分析

目的 探讨阴道上皮内瘤变(VAIN)的病因、临床特点、诊断、治疗及预后.方法 回刎顾性分析浙江省肿瘤医院2002年3月至2008年12月收治的13例VAIN患者的临床资料,其中2例为VAINⅡ、11例为VAINⅡ～Ⅲ或VAINⅢ.结果 13例VAIN患者中,行人乳头状瘤病毒(HPV)检测12例,其阳性率为92%(11/12).VAIN临床表现无特异性,1例阴道分泌物增多;4例阴道局部糜烂充血或呈乳头状增生,2例小结节状改变.13例VAIN患者中,合并宫颈癌6例、宫颈上皮内瘤变(CIN)4例外阴上皮内瘤变(VIN)3例;与宫颈病变(包括宫颈癌和CIN)同时确诊5例、与外阴病变(即VIN)同时确诊3例,其余5例均在复查这些疾病时确诊.与宫颈病变或外阴病变同时确诊的8例VAIN患者采用手术治疗,其中l例VAIN合并CIN因病变广泛术后补充氩气刀治疗,1例VAIN合并VIN因术后切缘阳性补充氩气刀治疗;1例中晚期宫颈癌行同步放化疗后随访时发现的VAIN患者行根治性放疗;3例术后随访时发现的VAIN(VAINⅡ、VAINⅡ～Ⅲ、VAINⅢ各1例)行氩气刀治疗;1例官颈癌Ⅲb期合并VAINⅢ患者治疗.本组患者的平均随访时间为25.6个月(6～87个月),2例患者因官颈癌发生远处转移而死亡,11例活检或阴道液基薄层细胞学检查(TCT)无异常,随访期内无一例进展为浸润癌.结论 HPV感染是VAIN发病的主要原因;VAIN的临床表现隐匿,多在治疗或复查宫颈病变、外阴病变时确诊;治疗以手术为主;VAIN很少进展为浸润癌,预后较好.     

阴道上皮内瘤变六例临床分析

目的 探讨阴道上皮内瘤变(VAIN)的临床特点、诊断和治疗方法.方法 回顾性分析1980-2006年间北京协和医院收治的6例VAIN患者的临床资料.结果 5例VAIN患者(5/6)发生于子宫全切除术后,其中2例因宫颈癌和(或)宫颈上皮内瘤变(CIN)切除子宫.4例患者检测过人乳头状瘤病毒,结果均为阳性.6例患者均无特异的临床症状,均是在细胞学涂片检查发现异常后经阴道镜活检确诊为VAIN,其病变部位均位于阴道上1/3.6例VAIN患者均行阴道病灶切除术治疗,1例因切缘有病变累及行二次手术.2例患者术后随诊1年液基薄层细胞学检查(TCT)结果无异常;3例术后随诊6个月时TCT结果有异常;1例术后6个月时TCT结果异常而1年时TCT结果正常.结论 CIN病史是VAIN发病的主要危险因素,因CIN而切除子宫的患者需定期进行阴道细胞学检查;发现阴道细胞学异常后行阴道镜活检是诊断VAIN的主要方法;对于VAINⅡ～Ⅲ患者常首选手术治疗;VAIN治疗后易复发.     

Upper vaginectomy for the treatment of vaginal intraepithelial neoplasia

OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate the use of upper vaginectomy for the treatment of vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN). STUDY DESIGN: We conducted a retrospective review. Between August 1, 1985 and April 30, 2004, 105 patients were identified who had undergone upper vaginectomy for VAIN. RESULTS: Thirty-six patients had previously been treated for VAIN. Mean operative time and estimated blood loss were 55 minutes and 113 mL, respectively. Ten percent had intraoperative complications. Twenty-three (22%) patients had negative findings on final pathologic examination, and invasive cancer was found in 13 (12%) patients. Four patients had postoperative complications. Follow-up was available in 52 patients; 46 (88%) remain without recurrence at a mean follow-up of 25 months. CONCLUSION: In our patients, upper vaginectomy was efficacious for the treatment of VAIN. The procedure led to the diagnosis of occult invasive cancer in 12% of these women.     

外阴上皮内瘤变Ⅲ级35例临床分析

目的 探讨外阴上皮内瘤变Ⅲ级(VINⅢ)的病因、临床病理特点、治疗方式以及预后.方法 对中国医学科学院肿瘤医院1993年1月至2008年4月收治的35例VINⅢ患者的临床及病理资料进行回顾性分析.结果 35例患者均因出现临床症状而就诊,表现为外阴瘙痒及肿物;其中28例(80%)病灶呈多发性斑块,7例(20%)病灶为单发性.15例(43%)合并人乳头状瘤病毒(HPV)相关疾病.22例(63%)病理检查发现有HPV感染证据(镜检时在病变范围内发现挖空细胞).35例患者中,1例未治疗,其余34例(97%)患者接受了手术治疗,其中14例患者行肿物局部扩大切除术;另20例行单纯外阴切除术,其中4例同时行肛门周围皮肤切除术.2例切缘阳性,其中1例术后补充局部放疗.4例患者分别于术后2、4、6及22个月局部复发,分别接受了激光及手术治疗.对本组病例随访1-166个月(中位随访时间为66个月),除1例死于宫颈癌外,无一例死于本病.接受生活质量调查的26例患者中有9例(35%)术后性生活质量受到不同程度的影响,其中1例接受了外阴整形术.结论 VINⅢ的发生可能与HPV感染有关,部分患者可同时合并HPV相关疾病.本病预后良好,手术为主要治疗手段,但可能影响性生活质量.     

Oral contraceptives and human papillomavirus infection in cervical intraepithelial neoplasia

Summary We report about 142 patients from whom colposcopically directed cervical punch biopsies were taken which showed condylomatous lesions with or without cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Fiftysix (39.4%) of these women used oral contraceptives (OC) for at least two years before examination. We used DNA in situ hybridization on all biopsies for detection of human papillomavirus (HPV)-DNA. Among OC users a significant trend towards higher HPV infection rates in high grade CIN (odds ratio 2.9,P<0.05) was found, whereas non-users of oral contraceptives had the highest HPV infection rate in condylomatous lesions without CIN (odds ratio 0.5,P<0.05). Thus in OC users HPV infection was about 24 times more likely in CIN III as in condyloma, whilest among non-users the trend was the other way round (7-fold likelyhood of HPV positivity in condyloma compared to CIN III). Other known risk factors for cervical carcinoma did not influence HPV infection rates in either group.     

普通型外阴上皮内瘤变19例临床病理学研究

目的 探讨按照国际外阴疾病学会(ISSVD)2004年新分类标准对原外阴上皮内瘤变(VIN)Ⅱ级及以上级别以及鲍温病、鲍温样丘疹病的病理切片进行重新判读的结果及其手术治疗效果.方法 调阅北京协和医院1999年至2006年入院手术的全部VIN Ⅱ及以上级别患者、鲍温病及鲍温样丘疹病患者共19例的手术病理切片,请病理医师根据ISSVD 2004新分类标准重新阅片分类,并总结其临床随访结果.结果根据ISSVD 2004分类标准,所有19例患者的病理诊断均符合普通型VIN.进一步区分亚型,惟一1例鲍温病患者的两处病灶中,1处符合疣型VIN,另1处符合基底细胞型VIN,其余患者的病灶均符合疣型VIN.患者初次手术切除的治愈率为89%(17/19);术后随访中有2例出现复发,但再次手术治疗效果好,复发病灶的病理均符合疣型VIN.结论原VIN Ⅱ及以上级别病变以及鲍温病、鲍温样丘疹病按ISSVD 2004分类标准以普通型VIN(疣型)为主,新的分类标准使VIN的病理诊断明显简化.手术切除治疗普通型VIN效果满意,但术后密切随访十分必要.     

Ultrasonic surgical aspiration for vaginal intraepithelial neoplasia

Objective

To determine the safety and efficacy of ultrasonic surgical aspiration (USA) in the treatment of vaginal intraepithelial neoplasia (VAIN).

Methods

Using the ICD code for VAIN, all patients who underwent USA were evaluated. Patient demographics, clinicopathologic data, and follow-up outcomes were abstracted from the medical records.

Results

Ninety-two patients underwent USA for VAIN. No surgical complications or postoperative scarring were recorded, and all patients were followed without further therapy after the procedure. Pathologic evaluation of the degree of VAIN in the aspirate obtained at the time of USA correlated with the preoperative biopsy results in all cases. With a median follow-up period of 4.5 years, the overall recurrence rate was 19.6%. The recurrence rate for high grade VAIN was significantly greater than that for low grade VAIN (32.3% vs 13.1%, P = 0.044).

Conclusion

Ultrasonic surgical aspiration is a safe and effective surgical option for VAIN, providing a histologic sample with minimal invasiveness.