常用注射剂增溶性辅料的安全现状

药用辅料是现代药物制剂中的重要组成部分,是提高药物的安全性、稳定性与有效性不可或缺的角色。常用注射剂药用辅料有:增溶剂、助溶剂、助悬剂、乳化剂、抗氧剂(防止主药氧化)、抑菌剂、pH调节剂、止痛剂(减少疼痛与刺激)、填充剂(常在冷冻干燥注射剂中使用,起固体支持作用)和渗透压调节剂等。药用辅料的安全性直接影响着注射剂的临床安全应用,其中渗透压调节剂、pH调节剂、止痛剂等可增加机体生理适应性,较少见不良反应;增溶剂、助溶剂等以增加药物的体外溶解度为目的,其与主药有无配伍禁忌,在有效的浓度范围内对机体有无毒性,是否影响主药的性质、疗效和药剂的质量检测等都是在选用时需要特别注意的问题。本文通过文献调研,总结了3种常用注射剂增溶性辅料(吐温80、羟丙基倍他环糊精、泊洛沙姆188)的安全性研究进展,以期为其今后的研究与应用提供一定的参考。     

注射剂常用增溶性药用辅料的安全与增溶研究

目的:研究聚氧乙烯脱水山梨醇单油酯、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙二醇300等辅料的安全与增溶情况。方法:采用高效液相法检测辅料的增溶情况,采用溶血性和刺激性试验评价辅料的安全性。结果:辅料的安全性与增溶情况相差较大。结论:为更客观地筛选注射剂的增溶性辅料,应将其放入制剂中进行研究。     

中成药注射剂说明书中项目合理性与安全性调查分析

药品说明书是临床安全用药的重要依据,本文就中成药注射剂说明书中项目合理性和安全性进行简单分析,以期有关部门能够加强药品说明书中项目的规范设立及内容的具体要求。     

甘氨双唑钠冻干注射剂的制备及其含量测定

甘氨双唑钠冻干注射剂的制备及其含量测定钱方朱勤１宣建钢２孟祥顺１肖振宇３（上海２００００３第二军医大学长征医院药材科；１上海２００４３３第二军医大学放射医学教研室；２上海２００４３３上海医药工业研究院；３第二军医大学药学院９４届实习生）甘氨双唑钠为新...     

中药注射剂增溶性药用辅料概述

<正>中药注射剂有效成分难溶的情况很常见,增溶性辅料的加入解决了有效成分水难溶和制剂稳定性差等问题,却又给注射剂的安全性带来隐患。现行中国药典收载的药用辅料品种有限,质量标准过于简单,不足以指导合理使用。目前缺少注射级药用辅料,却被要求使用,这是注射剂生产面临的一大难题。要改变注射剂特别是中药注射剂的临床安全现状,急需改变注射剂辅料标准不明、质量参差和使用混乱的情况。     

符合中药注射剂特点的增溶辅料筛选模式与实践

增溶辅料的筛选及质量评价一直是制约中药注射剂发展的瓶颈问题之一。为建立适合中药注射剂特点的增溶辅料筛选及质量评价体系,确保中药注射剂临床安全有效,笔者在剖析中药注射剂增溶辅料质量控制现状及特点的基础上,提出并创建以生物检测为主,集"常规检查—物性特征—化学分析—生物检测"序贯分析为一体的符合中药注射剂特点的增溶辅料筛选及质量评价模式和方法,以期为中药注射剂中药用辅料的质量评价提供技术参考。     

复方银杏叶注射剂(冻干)对脑缺血的保护作用

目的：研究复方银杏叶注射剂对脑缺血的保护作用。方法：小鼠断头形成急性脑缺血模型观察断头后张口喘气的时间和次数：电凝大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血（MCAO），观察复方银杏叶注射剂对大鼠行为、脑梗塞面积、脑含水量、神经元坏死指数的影响；利用结扎大鼠双侧颈总动脉形成缺血再灌注模型，观察对脑含水量、脑组织ATP酶的活性、LPO含量的影响。结果：复方银杏叶注射剂165、110mg／kg能明显延长断头张口小鼠喘气时间；110、55mg／kg降低或改善MCAO大鼠行为障碍，脑梗塞范围，脑含水量及神经元坏死指数；110mg／kg降低缺血再灌注大鼠脑含水量，能明显提高脑组织ATP酶活性，减少过氧化脂质LPO的生成。结论：复方银杏叶注射刑对实验性脑缺血具有明显保护作用。     

中药注射剂安全性问题探析

目的：探讨影响中药注射剂安全性问题的有关因素,为解决中药注射剂安全性问题提供参考。方法：对近几年相关文献进行疏理,从中分析找出影响中药注射剂安全性的因素。结果：影响中药注射剂安全性的因素是多方面的,主要存在于中药注射剂研发、生产、流通、使用等各环节中。结论：将几个环节的问题逐一分析,通过加大各环节的监管力度,方能避免或减少中药注射剂安全性事件的发生。     

中药注射剂安全性问题探讨

中药注射剂具有生物利用度高、作用迅速等特点,能较好地发挥中药治疗急病重症的作用,但是在临床应用过程中,中药注射剂引发的安全性问题引起了人们的关注。因此就近年来引起中药注射剂安全性的原因进行简要分析,以期为临床合理用药及中药注射剂的开发提供借鉴。     

中药注射剂中增溶性辅料聚山梨酯80的安全性问题分析

中药注射剂存在一定的安全性问题,其不良反应大多与超敏反应极为相似,大分子物质参与中药注射剂超敏反应也已经获得实验证实。聚山梨酯80(商品名tween-80)是中药注射剂常用的增溶性辅料,聚山梨酯80含有大分子杂质且物质基础研究不够清晰,其质量问题亟待解决;基于此,笔者推断聚山梨酯80所含的大分子杂质是导致含聚山梨酯80中药注射剂安全性问题的重要物质基础。该文拟对增溶性辅料聚山梨酯80在中药注射剂中的应用现状进行综述与分析,为提高含聚山梨酯80中药注射剂的安全性提供思路,以期更好地促进中药注射剂良性健康发展。     

注射用银黄冻干粉针的一般药理作用研究

目的观察注射用银黄冻干粉针对小鼠、大鼠中枢神经系统的影响,探讨其用药安全性。方法银黄冻干粉针注射给药,观察给药后对小鼠和大鼠中枢神经系统的影响和一般行为表现。结果银黄冻干粉针不影响小鼠和大鼠的一般行为表现,但对中枢神经系统有一定的抑制作用。结论一般药理作用研究表明,银黄冻干粉针对动物中枢神经系统有一定的抑制作用。     

注射用辛芍(冻干粉针)与常用输液配伍稳定性研究

目的研究注射用辛芍(冻干粉针)在5%葡萄糖和0.9%氯化钠两种输液中的配伍稳定性.方法采用高效液相色谱法测定芍药苷和野黄芩苷在输液中含量及指纹图谱,同时观察输液的外观性状和pH值.结果注射用辛芍(冻于粉针)与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍后,在室温10 h内,其色泽、pH值、不溶性微粒、芍药苷和野黄芩苷含量、指纹图谱稳定.结论在室温条件下10 h内,注射用辛芍(冻干粉针)可与上述两种输液配伍使用.     

丹参酮冻干乳剂的制备及其稳定性

目的:比较丹参酮乳剂和丹参酮冻干乳剂的稳定性.方法:通过长期留样试验和影响因素试验,对丹参酮乳剂和丹参酮冻干乳剂的外观、丹参酮ⅡA的含量以及冻干乳剂的复溶情况进行了考察.结果:丹参酮乳剂在25℃长期留样试验和热循环试验中,系统稳定性明显降低;在4,25℃的长期留样试验和高温、强光试验中,丹参酮ⅡA含量均不同程度降低.丹参酮冻干乳剂在所有长期留样试验和影响因素试验中,均表现出良好的系统稳定性;在25℃的长期留样试验和高温、强光试验中,丹参酮ⅡA含量均不同程度降低,但降低程度明显低于同等条件下的丹参酮乳剂.结论:在提高乳剂系统和丹参酮ⅡA成分的稳定性2方面,丹参酮冻干乳剂均明显优于丹参酮乳剂.     

HPLC-Q-TOF-MS鉴定注射用益气复脉冻干粉中皂苷类成分

目的:采用高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS)鉴定注射用益气复脉冻干粉中皂苷类成分,为后续该制剂皂苷类成分的定量研究及其药效物质基础研究提供参考。方法:分析人参皂苷Rg1,Re,Rb1的质谱裂解规律,结合HPLC-Q-TOF-MS鉴定注射用益气复脉冻干粉中皂苷类成分。结果:人参皂苷Rg1,Re,Rb1的质谱裂解主要有2条途径,分别为(1)依次丢失所有的配糖基直到形成稳定的去质子化母核;(2)配糖基的碎裂形成特征性碎片离子。在此质谱裂解规律的基础上,鉴定了注射用益气复脉冻干粉中21个皂苷类化合物,除了人参皂苷Rg1,Rb1,Re,Rc,Rd,Rf,Rg3及三七皂苷R1外,其他13个皂苷类化合物首次在益气复脉冻干粉中报道,同时通过文献对比初步鉴定了五味子甲素。结论:利用HPLC-Q-TOFMS鉴定了益气复脉冻干粉中大部分含量较高的皂苷类成分,为后续该制剂的深入研究奠定了物质基础。     

注射用复方荭草冻干粉针稳定性影响因素考察

目的: 考察强光、高温、高湿条件下注射用复方荭草冻干粉针的稳定性,为该制剂的临床用药安全性和有效性提供参考。方法: 根据注射用复方荭草冻干粉针质量标准草案的规定对本品进行稳定性影响因素试验,检测药物含量、可见异物、不溶性微粒、吸湿增重、无菌、热原等指标的变化情况。采用HPLC测定异荭草素、荭草素、野黄芩苷含量,流动相乙腈-0.1%磷酸溶液(18:82),检测波长350 nm。结果: 样品均为棕黄色疏松状物,色泽均为黄色标准溶液7号色,可见异物、无菌、热原和吸湿增重均符合规定;10批样品在高温条件下17个色谱峰峰面积和保留时间相对稳定,相似度均 > 0.99,无血管刺激性,无溶血与凝聚现象;每瓶样品中异荭草素、荭草素、野黄芩苷质量分别约5.80,3.90,16.50 mg;各项指标均达到注射用复方荭草冻干粉针质量标准草案的规定。结论: 注射用复方荭草冻干粉针稳定性良好。     

脂质体冻干因素研究概况

对制备冻干脂质体过程中的影响因素方面研究进行了文献整理和分析。以冻干脂质体为主题词,在中国学术文献总库(CNKI)中收集冻干脂质体制备方面的文献,根据其相关性引用了35篇文献,对冻干脂质体制备过程中的影响因素进行了归纳和总结。结果显示冻干脂质体制备过程中冻干保护剂及用量、预冻方式及速度、冻干真空度、干燥时间、水化介质等因素影响冻干脂质体质量。综上制备冻干脂质体过程中必须考虑好各种因素才能制备出包封率高、稳定性好、粒径变化小的药物脂质体。应用冻干技术可防止药物氧化、延长药物脂质体保质期,为脂质体药物的推广应用奠定了基础。     

梓葛冻干粉针中葛根素在大鼠肝肾的分布

目的:考察梓葛冻干粉针中葛根素在大鼠肝、肾的分布过程,探讨梓葛冻干粉针的安全性。方法:设梓葛冻干粉针药物组和葛根素冻干粉针对照组,按葛根素剂量26.7 mg.kg-1,经大鼠尾静脉给药。采用高效液相色谱法测定给药后5,10,20,30,45,60,120 min,大鼠肝、肾组织中葛根素的浓度。结果:药物组中葛根素在肾脏的峰浓度Cmax为58.12μg.g-1,药-时曲线下面积AUC0-2 h为26.24μg.h.g-1,平均滞留时间MRT0-2 h为0.39 h;对照组中葛根素在肾脏的Cmax71.28μg.g-1,AUC0-2 h35.24μg.h.g-1,MRT0-2 h0.42 h。与对照组相比,药物组大鼠肾脏中的葛根素Cmax和AUC0-2 h明显降低(P<0.05),达峰时间tmax和MRT0-2 h无显著性差异。2组中葛根素在肝脏的tmax,Cmax,AUC0-2 h和MRT0-2 h均无显著性差异。结论:与葛根素冻干粉针相比,梓葛冻干粉针中葛根素在肾脏的分布明显降低,消除无明显变化;在肝脏的分布与消除均无明显变化。说明梓醇可降低葛根素在肾脏中的分布,梓葛冻干粉针比葛根素粉针对于肾脏安全性更高。     

不同打光包衣辅料对浓缩当归丸质量影响的研究

目的:对浓缩当归丸不同配比的打光包衣材料及工艺进行探讨,研究不同打光包衣材料对浓缩当归丸质量的影响,并筛选符合欧盟传统草药药品注册标准要求的打光辅料。方法:通过选用不同打光辅料及配比,同时对浓缩当归丸实施6种打光包衣工艺操作,以打光包衣后的产品外观、水分、溶剂残留量、溶散时限和质量标记化学成分含量等为考察指标,探讨不同的打光包衣材料对浓缩当归丸质量的影响,优选出符合欧盟传统草药药品注册指南要求的浓缩当归丸打光包衣材料及最佳的工艺流程。结果:除12D15-2和12D15-5外观较差,12D15-3批次乙醇含量轻微超标,其他指标均符合要求。结论:不同打光包衣材料及工艺对浓缩当归丸外观有较大影响,对溶剂残留影响不大,对水分、质量标准控制中的标记化学成分阿魏酸含量及溶散时限无质的影响。     

注射用黄芩苷镁盐冻干粉在大鼠体内的药代动力学及组织分布

目的:研究尾静脉注射黄芩苷镁盐后药物在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征,比较黄芩苷镁盐和黄芩苷的药代动力学差异。方法:大鼠尾静脉注射黄芩苷镁盐和黄芩苷后,在不同时间点眼眶取血,采用HPLC测定各时间点的药物浓度,绘制药-时曲线,利用DAS 3. 0软件计算药代动力学参数,应用SPSS 19. 0软件进行统计学分析。尾静脉注射黄芩苷镁盐后,于不同时间点检测药物在心、肝、脾、肺、肾中的质量分数。结果:当黄芩苷镁盐给药剂量为25～100 mg·kg~(-1)时,药时曲线下面积AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)与剂量呈良好的线性关系(r 0. 95),而其他药代动力学参数各剂量组间大部分无明显差异。与黄芩苷等摩尔剂量组比较,黄芩苷镁盐中剂量组的平均驻留时间(MRT_(0-t))显著增高。静脉注射黄芩苷镁盐0. 25 h后各组织中药物浓度最高,至0. 75 h时目标成分质量分数迅速降低,其中肾脏中分布最多,其次是肺,在心、肝和脾中分布量较少。结论:注射给药后,黄芩苷镁盐能迅速在体内分布且快速消除,其主要从肾脏排泄。