辛伐他汀对肾性高血压心肌纤维化及结缔组织生长因子的影响

目的探究辛伐他汀(simvastatin)对肾血管性高血压心肌纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1CRH)大鼠模型,将实验大鼠随机分为3组假手术组、高血压组、辛伐他汀治疗组。术后4周末,开始以辛伐他汀(5mg·kg-1·d-1)灌胃,共8周。测量大鼠收缩压(SBP)、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度以及CTGF的表达。结果与假手术组相比,高血压组的收缩压、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度显著增加(P<0.01),CTGF表达上调(P<0.01),辛伐他汀抑制2K1CRH大鼠心肌纤维化的发展和心肌组织中CTGF的表达(P<0.05)。结论辛伐他汀能抑制高血压心肌纤维化,可能与下调CTGF的表达有关。     

培哚普利联合螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β_1的影响

目的探讨培哚普利和螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1表达的影响。方法建立双肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,将32只实验大鼠随机分为4组(n=8):假手术组、高血压组、培哚普利组,培哚普利+螺内酯组(联合组),术后4周末开始灌胃培哚普利组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1,联合组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1+螺内酯20mg·kg-1·d-1,共8周。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、心肌羟脯氨酸浓度(HC)、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原容积分数(PVCA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果和高血压组相比,假手术组、联合组及培哚普利组SBP、HC、CVF、PVCA以及TGF-β1的表达显著降低(P<0.01);和培哚普利组相比,联合组HC、CVF、PVCA及TGF-β1的表达明显降低(P<0.05)。结论培哚普利和两药联合都可通过降低TGF-β1的表达来抑制RH大鼠心肌纤维化的进展,且联合应用优于单独应用。     

结缔组织生长因子与心肌纤维化的研究进展

随着社会人口的老龄化,心血管疾病已成为严重威胁人类健康的主要疾病.然而多种心血管疾病如慢性充血性心力衰竭、心房颤动、高血压心脏病、心肌梗死、糖尿病性心肌病变等,都与心肌纤维化有着密切的关系.     

肝细胞生长因子对心肌成纤维细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的通过体外培养的新生大鼠心肌成纤维细胞研究肝细胞生长因子(HGF)对结缔组织生长因子表达(CTGF)的影响。方法差速贴壁法分离新生SD大鼠心肌成纤维细胞(CFs)及免疫组化法对其进行鉴定,选AngⅡ(10~(-6)mol/L)作诱导浓度,与HGF100ng/ml孵育48h,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定CFsCTGFmRNA的表达,WesternBlot法测定CTGF蛋白的表达。结果肝细胞生长因子能够在mRNA及蛋白水平上大部分抑制AngⅡ对CTGF表达的诱导。结论初步证实在心肌纤维化的过程中,HGF与CTGF是一对拮抗生长因子,HGF可能通过抑制CTGF表达的途径逆转心肌纤维化。     

小剂量螺内酯对高血压患者血清结缔组织生长因子的影响

目的:观察口服小剂量螺内酯对高血压患者血清结缔组织生长因子(CTGF)的影响,探讨螺内酯对高血压的治疗效果。方法:将我院2009年1月-2010年8月住院的60例高血压患者采用随机数字表法分为治疗组(30例)和对照组(30例)。治疗组给予口服螺内酯治疗,从10mg、tid开始,视病情程度增减用量;对照组给予口服氢氯噻嗪12.5mg,bid。2组疗程均为8周。测量患者治疗前后的血压、血糖、血总胆固醇及空腹血糖(FBG)。结果:治疗4周时治疗组总有效率为37%,8周时总有效率达74%,有效率明显高于治疗4周时,差异有统计学意义(P<0.05);SG、血总胆固醇治疗8周后治疗组与对照组比较无明显变化,舒张压与收缩压明显下降(P<0.05),血清CTGF明显下降(P<0.05)。对照组在治疗6周后,有5例出现SG、血低密度脂蛋白和甘油三酯升高等症状,遂停止服药。结论:小剂量螺内酯在不干扰体内脂质、糖等代谢的情况下能有效改善高血压患者血压,同时能明显降低体内血清的CTGF。     

缬沙坦和螺内酯对高血压大鼠心肌胰岛素样生长因子-1的作用

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠心肌胰岛素样生长因子1(IGF1)的浓度和表达及缬沙坦与螺内酯对SHRIGF1的影响,探讨IGF1与心肌肥厚的病理机制。方法将18只6周龄SHR随机分成3组,每组6只。其中2组分别灌胃缬沙坦30mg·kg-1·d-1和螺内酯20mg·kg-1·d-1,SHR阳性对照组给正常饮水,并与雄性同周龄WKY大鼠比较。实验期为13周,放射免疫法检测心肌IGF1的浓度,免疫组化法检测4组大鼠心肌IGF1的表达。结果SHR对照组IGF1表达和浓度均明显高于WKY组(P<0.01),缬沙坦组和螺内酯组的IGF1较SHR对照组下降(P<0.01),而且缬沙坦组比螺内酯组下降的更明显(P<0.05),两组血压、LVMBW均显著低于SHR组(P<0.01)。结论IGF1在肥厚心肌中表达明显增加,而缬沙坦和螺内酯在降压的同时可以抑制IGF1的表达,提示IGF1在心肌肥厚发展中起一定作用。     

伊贝沙坦对结缔组织生长因子在自发性高血压大鼠心室肌表达的影响

目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏中的表达及其与高血压心室重构和心肌纤维化的关系,并探讨血管紧张素II受体拮抗剂对其表达的影响以及改善高血压心室重构和心肌纤维可能的作用机制。方法:20只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为SHR组(n=10)和伊贝沙坦组(n=10),伊贝沙坦组每只大鼠予以伊贝沙坦50mg·kg-1·d-1灌胃,给药12周,同时取10只12周龄雄性京都种Wistar(WKY)大鼠作为对照组,用免疫组化的方法对TGF-β1、CTGF在三组大鼠的左室心肌的分布及表达进行半定量分析;用RT-PCR的方法检测TGF-β1、CTGFmRNA在心肌表达水平;用MASSON染色法观察左室心肌胶原形态,图象分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果:(1)左室重量指数(LVI)、CVF、PVCA在SHR组大鼠明显高于WKY组大鼠(P<0.01);相比SHR组,伊贝沙坦组则显著降低(P<0.05)。(2)CTGF主要在血管平滑肌和心肌间质中表达,WKY组在心肌间质中呈弱表达。(3)相关分析表明,CTGF与TGF-β1(r=0.562,P<0.05)的表达呈正相关。(4)CTGF及其mRNA在SHR组左室心肌中的表达较WKY组明显增强(P<0.05),相比SHR组,伊贝沙坦组则明显减少。结论:高血压大鼠心室肌CTGF表达增加,伊贝沙坦对高血压大鼠心室肌CGTF表达具有抑制作用,且能够明显改善高血压心室重构和心肌纤维化,此种作用可能是血管紧张素II受体拮抗剂抑制左室重构改善心肌纤维化新的机制。     

肾性高血压大鼠左室心肌间质结缔组织生长因子表达特点的实验研究

目的：研究结缔组织生长因子在高血压大鼠心肌中的表达，为临床治疗提供实验资料。方法：采用两肾一夹法制备高血压大鼠模型，检测大鼠左心室各项指标，以及用免疫组化法检测结缔组织生长因子的表达。结果：结缔组织生长因子在高血压大鼠心肌中表达明显增加。结论：结缔组织生长因子参与了肾血管性高血压心肌纤维化及左室肥厚的形成过程。     

卡托普利联合硝苯地平治疗原发性高血压69例临床研究

目的 观察卡托普利联合硝苯地平治疗原发性高血压的临床疗效.方法 将139例原发性高血压患者随机分为观察组69例和对照组70例,观察组予以卡托普利联合硝苯地平治疗,对照组仅予以硝苯地平治疗.比较2组的临床疗效.结果 观察组显效率和总有效率分别为63.8%、94.2%,高于对照组的38.6%、78.6%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 卡托普利联合硝苯地平治疗原发性高血压降压疗效显著、不良反应少,且价格低廉,服用方便,患者易耐受,值得临床推广应用.     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子的影响

目的观察卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CT-GF)表达水平的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,随机分成3组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)和卡托普利组(Captopril组),每组8只。术后4 w成功造模并开始给药,疗程为4 w。8 w后观察各组心脏质量指数和左心室质量指数、HE染色法观察左室心肌病理学、Masson染色法观察左心室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),ELISA法检测心肌羟脯氨酸含量以及免疫组化法测定左室心肌TGF-β1和CTGF的表达。结果与Sham组比较,Model组大鼠心脏质量指数和左心室质量指数均明显升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。(2)与Sham组比较,Model组大鼠CVF、PVCA和羟脯氨酸含量均明显升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。(3)与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织TGF-β1、CTGF表达均显著升高(P0.01);与Model组比较,Captopril组则均显著降低(P0.01)。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用,可能与抑制心肌组织促纤维化细胞因子TGF-β1、CTGF表达有关。     

姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF的影响

目的:研究姜黄素对肝脏血小板衍生因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:采用CCl4皮下注射复制肝纤维化大鼠模型。实验分为正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、姜黄素(200mg·kg-1)和复方鳖甲软肝片(625mg·kg-1)组,以免疫组化法检测各组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达情况。结果:与模型组比较,姜黄素组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素能够抑制肝组织PDGF-BB、CTGF的生成,从而发挥其抗肝纤维化的作用。     

二氢杨梅素对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的：初探二氢杨梅素（DMY）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心肌纤维化的作用及机制。方法：将C57BL/6小鼠随机分成正常对照组、模型组、DMY高、低剂量组、阳性对照药美托洛尔组。模型组小鼠背部皮下注射ISO,首次剂量为5 mg·kg-1·d-1,之后以2.5 mg·kg-1·d-1维持至30天,诱导心肌纤维化模型。给药组造模同时给与药物灌胃治疗。30天后,小鼠处死取心脏;检测血清中LDH、CK、TNF-α、IL-6含量;心室肌组织行Masson染色;检测心肌组织羟脯氨酸、丙二醛（MDA）含量、抗氧化物酶SOD和GSH-Px活性。检测心肌组织中TNF-α和IL-6 mRNA表达,Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-SMA、Nrf2、p65-NF-κB及TGF-β1信号通路蛋白表达。结果：与正常组相比,模型组小鼠血清LDH和CK含量、心重指数均显著增加,心肌出现明显纤维化,心肌组织中羟脯氨酸含量显著增加;Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA蛋白表达显著增高。与模型组相比,DMY能减轻心肌损伤及纤维化程度。同时,DMY降低心肌组织中TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达,减少心肌中MDA含量,增强抗氧化物酶SOD和GSH-Px活性,增加Nrf2的入核。此外,DMY减少TNF-α、IL-6在血清中含量和在心肌中mRNA表达,减少p65-NF-κB入核。结论：本研究表明,二氢杨梅素能显著减轻ISO诱导的小鼠心肌纤维化,其机制可能与其干预TGF-β1信号通路、抗氧化及抗炎作用有关。     

小儿高胆红素血症时心肌酶活性分析

目的分析小儿高胆红素血症(简称高胆)和心肌酶变化间的关系。方法保健部门诊健康小儿50例作为对照组,住院小婴儿126例为观察组,分别于入院时(治疗前)、治疗5天、治疗14天后抽不抗凝血3ml,各组均用全自动生化分析仪测定胆红素、心肌酶、肝功能,56例患者做心电图检查。结果治疗前、治疗5天时血清心肌酶与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001),治疗前、治疗5天、治疗14天后两两相比均具有统计学意义(P<0.05)。治疗14天后和对照组相比差无异统计学意义(P>0.05);心肌酶高低和胆红素值呈正相关,经治疗后,随胆红素下降心肌酶明显下降。结论高胆患儿常伴有心肌酶活性异常,临床治疗高胆时应将心肌酶检测及保护心肌治疗定为常规项目。     

CTGF在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达以及活性维生素D_3干预治疗的研究

目的：观察单侧输尿管梗阻大鼠肾脏组织中CTGF的表达以及活性维生素D3（1,25-（OH）2D3）对其表达的影响。探讨1,25-（OH）2D3对大鼠肾间质纤维化的调节作用。方法：随机采用体重180~220g的清洁级Wistar大鼠,雄性,36只,随机分为假手术组（n=12）、UUO模型组（n=12）、活性维生素D3组（n=12）。造膜后活性维生素D3组给予罗盖全（骨化三醇）灌胃（3ng/100g）,假手术组及UUO模型组给予等量生理盐水灌胃。给药后第14天,28天分批（n=6）处死,取造膜侧肾脏。用HE染色及Masson染色方法观察肾脏组织纤维化程度,用免疫组化法测定结缔组织生长因子（CTGF）在各组大鼠造膜侧肾脏的表达情况。结果：与假手术组比较,UUO模型组大鼠的肾脏组织中CTGF的表达有显著增高（P〈0.05）,而在活性维生素D3治疗组中,CTGF的表达低于UUO模型组（P〈0.05）,肾间质纤维化程度也明显小于模型组（P〈0.01）。结论：CTGF在UUO大鼠肾脏中表达明显增高,1,25（OH）2D3能有效抑制UUO大鼠肾脏组织CTGF的表达,从而减轻UUO大鼠肾脏组织纤维化程度。     

自噬调节与特发性肺纤维化药物治疗研究进展

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种病因复杂、与年龄相关的肺纤维化疾病,其发病过程表现出进行性与不可逆性,最终导致患者呼吸系统衰竭而死亡。近些年的研究证实自噬参与了IPF的发生发展。本文回顾总结了自噬和IPF相关的临床研究、动物和细胞模型研究以及基于自噬的药物治疗研究,希望对阐明IPF的病理机制和药物研发有所帮助。     

硝苯吡啶与卡托普利合用治疗重症高血压2(?)例疗效观察

作者以硝苯吡啶与卡托普利联合服用治疗重症高血压病人20例,观察病人血压及心率的变化,临床结果表明,联合服用后的抗高血压作用明显这说明机理不同的血管扩张药物联合应用后可能起到协同作用。因此,临床上联合服用血管扩张药物治疗心血管疾病是合理的。     

卡托普利联合硝苯地平治疗2型糖尿病合并高血压的临床分析

目的 探讨卡托普利联合硝苯地平治疗2型糖尿病合并高血压的临床效果.方法 将高血压合并2型糖尿病的患者240例完全随机分为卡托普利组、硝苯地平组、联合组,各80例.在3组均给予二甲双胍类及磺脲类药物控制血糖的基础上,卡托普利组口服卡托普利25 mg,3次/d,硝苯地平组患者给予硝苯地平片10 mg,1次/d,联合组患者给予卡托普利25 mg,3次/d,硝苯地平片10 mg,1次/d,2个月为1个疗程,比较3组临床疗效、血糖、肾功能及不良反应.结果 联合组中显效51例,总有效率为92.5％,明显高于卡托普利组的25例,总有效率为76.2％,且高于硝苯地平组的21例,总有效率为68.7％,差异均有统计学意义（Х^2 =27.55,Х^2=14.30,均P＜0.05）,联合组收缩压、舒张压、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血肌酐和血尿素氮与其他2组比较差异有统计学意义（F值分别为5.73、4.56、4.10、3.05、42.35、7.93,P＜0.05）,结论 采用卡托普利联合硝苯地平治疗2型糖尿病合并高血压,疗效稳定.     

药物咨询干预与老年糖尿病患者用药依从性的关系

目的：探讨老年糖尿病患者的用药依从性与药师实施药物咨询干预的关系。方法：随机抽取我院2011年6—12月内分泌科确诊的经药物咨询干预后进行治疗的老年糖尿病患者（观察组）和常规药物治疗患者（对照组）各80例,考察2组患者用药依从性的变化。结果：纳入研究前观察组与对照组患者用药依从性佳者所占比例分别为18．8％、20．0％,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;1个月及3个月后观察组患者用药依从性佳者分别上升至41．2％、56．3％,对照组分别为21．2％、22．5％,2组患者的用药依从性在1个月及3个月时差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论：药师开展包括药物咨询在内的全方位的药学服务,能显著提高老年糖尿病患者的用药依从性。     

先天性心脏病矫治手术中心脏复跳前氧和血再灌注时不同压力对心脏手术中心肌保护的影响

目的：评估在心内直视手术中心脏复跳前再灌注时不同压力对心肌保护的影响。方法选取40例先天性心脏病患者,分为高压组和低压组,每组20例。术前两组间性别、年龄、体重、身高、畸形种类、心胸比率及射血分数（EF）无明显区别。两组在升主动脉开放前经主动脉根部灌注36℃氧合血,高压组（A组）灌注压力为12KPa,低压组（B组）灌注压为6KPa,灌注量总量均为20ml/kg。分别于麻醉诱导及术后24h 抽取静脉血,检测肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTnI）的变化,并记录停机时、手术结束后2h和手术结束后24h各时点血流动力学变化。结果低压组于术后24h时点CK-MB及cTnI浓度均显著低于对照组（P〈0.05）,复跳后血流动力学参数显著优于对照组（P〈0.05）。结论心脏复跳用较低压力灌注,有助于缺血再灌注后心功能的恢复及改善。     

N-乙酰半胱氨酸对慢性饮酒大鼠肺纤维化的干预作用的研究

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性饮酒大鼠肺组织的病理形态及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。方法：健康雄性大鼠随机分成乙醇组、乙醇+NAC组、对照组各10只,乙醇组和乙醇+NAC组每日给予乙醇液体饲料,乙醇+NAC组给予NAC 300 mg/（kg?d）。8周后处死,观察肺组织病理改变,检测肺组织中的SOD、MDA的含量。结果：乙醇组肺组织可见不同程度的肺泡壁Ⅱ型上皮细胞增生及肺泡间隔炎性细胞浸润,肺泡间隔中胶原纤维沉积增多;乙醇+NAC组胶原纤维沉积和炎性细胞浸润程度比乙醇组轻。乙醇+NAC组肺泡炎、纤维化评分低于乙醇组（P＜0.05或P＜0.01）。乙醇+NAC组肺组织匀浆SOD活力高于乙醇组,MDA含量低于乙醇组（P＜0.05）。结论：NAC提高慢性饮酒大鼠肺组织SOD的活力,降低MDA的含量,减轻肺组织的纤维化程度,对慢性饮酒大鼠肺纤维化有预防作用。