头孢克洛胶囊及分散片在健康人体内的生物等效性研究

目的评价头孢克洛胶囊及分散片在健康人体内相对生物利用度及生物等效性。方法受试者采用3处理、3周期、随机、自身交叉对照方法口服受试制剂头孢克洛胶囊、头孢克洛分散片和参比制剂500mg，采用反相高效液相色谱（RP—HPLC）法测定血浆中药物浓度，药代动力学参数采用DAS软件处理。结果头孢克洛胶囊、分散片及参比制剂分散片峰浓度（Cmax）分别为（11．79±2．85）μg／mL，（13．07±3．53）μg／mL和（12．59±3．34）μg／mL；达峰时间（kmax）分别为（0．75±0．20）h，（0.62±0．17）h和（0．55±0．11）h；半衰期（tin）分别为（0．60±0．11）h，（0．56±0．08）h和（0，57±0．10）h；0→t药-时曲线下面积（AUC0→t）分别为（15．37±2．23）μg·h／mL，（16．15±3．75）μg·h／mL和（15．66±2．98）μg·h／mL；0→∞药-时曲线下面积（AUC0→∞）分别为（15．67±2．26）μg·h／mL，（16．43±3．74）μg·h／mL和（15．93±3.02）μg·h／mL；受试制剂的相对生物利用度F0→t和F0→∞分别为（100．51±19．19）％，（100．70±19．00）％和（105．96±29．16）％，（105．87±28．52）％。受试制剂与参比制剂符合生物等效标准。结论头孢克洛胶囊、头孢克洛分散片与参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS法测定人血浆中溴己新浓度及生物等效性研究

目的:建立人血浆中溴己新的高效液相色谱-质谱测定方法.研究受试制剂克洛己新片中溴己新在人体内的药代动力学,评价其相对生物利用度和生物等效性.方法:20 名健康男性受试者随机分成2组,采用自身对照交叉给药的方式,分别单剂量口服受试或参比制剂,剂量均为溴己新 16 mg (相当于盐酸溴己新 17.5 mg )/头孢克洛 500 mg ,采用高效液相色谱-质谱法测定血药浓度.结果:志愿者口服受试和参比制剂后,溴己新的药动学参数如下:Cmax分别为(34.30 ± 7.02)ngmL-1和(35.06 ± 8.39)ngmL-1,tmax分别为(1.4 ± 0.6) h 和(1.0 ± 0.5)h,t1/2分别为(5.75 ± 0.82) h和(6.12 ± 0.62)h,CL分别为(123.9 ± 13.3)Lh-1和(129.2 ± 16.4)Lh-1 ,AUC0-24分别为(125.2 ± 16.1)nghmL-1和(119.8 ± 16.1)nghmL-1;溴己新的相对生物利用度为(106.0 ± 15.3)%.结论:试验建立的分析方法准确、灵敏、快速,统计结果表明受试制剂与参比制剂中溴己新生物等效.     

头孢克洛缓释片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 研究头孢克洛两种缓释片在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量及多剂量口服受试制剂375mg和参比制剂375mg,用液相色谱一串联质谱法测定给药后不同时刻的血浆浓度,求得主要药代动力学参数。结果 单剂量口服获得的主要药动学参数,t_(max)分别为2.23±0.64和2.05±0.56 h,C_(max)分别为2.54±0.89和2.38±0.65 mg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为7.38±1.66和7.09±1.71 mg·h.L~(-1),t_(1/2)分别为1.08±0.12和1.07±0.13h,F为(105.0±11.2)％。多剂量口服获得的主要药动学参数AUC_(ss)分别为7.22±1.37和7.02±1.53mg·h·L~(-1),C_(max)分别为2.61±0.61和2.34±0.55 mg·L~(-1),C_(min)分别为3.48±1.33和3.65±1.23 μg·L~(-1),C_(av)分别为602±114和585±128μg·L~(-1),DF分别为4.3±0.7和4.0±0.6,F为(105.5±19.9)％。统计学结果显示,两种制剂的药动学参数无显著性差异,符合生物等效性标准。结论 头孢克洛两种缓释片均具有较好的缓释特征,两种制剂生物等效。     

头孢克洛干混悬剂在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究在中国健康受试者中头孢克洛干混悬剂的药代动力学,评估国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法 采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计,空腹试验、餐后试验各入组36例健康受试者,2个周期分别口服头孢克洛干混悬剂受试制剂和参比制剂0.125 g,在给药前后按设计的时间点采集静脉血。用液相色谱串联质谱法测定血浆中的头孢克洛浓度,用SAS 9.4软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性分析。结果 空腹试验受试制剂和参比制剂的头孢克洛C_max分别为(7 277.82±1 501.52)和(7 470.28±1 647.19) ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(5 867.31±650.95)和(5 856.08±673.84) ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为(5 907.58±652.96)和(5 895.61±676.11) ng·mL^-1·h。餐后试验受试制剂和参比制剂的头孢克洛C_max分别为(1 8...     

盐酸舍曲林分散片在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸舍曲林分散片（抗抑郁药）在健康人体的相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名，随机双交叉单剂量口服盐酸舍曲林分散片和片剂100mg，分别于服药后120h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价生物等效性。结果单剂量口服盐酸舍曲林分散片和片剂后，血浆舍曲林的Cmax分别为（42．11±3．48），（42．76±4．19）μg·L^-1；tmax分别为（3．45±0．51），（4．60±0．94）h；AUC0-120分别为（1．61±0．17），（1．60±0．20）mg·h·L^-1；AUC（0-∞）分别为（1．68±0．18），（1．68±0．20）mg·h·L^-1。盐酸舍曲林分散片和片剂的人体相对生物利用度为（101．08±9．10）％。结论2制剂具有生物学等效性。     

恶丙嗪分散片在健康人体内的生物利用度及生物等效性研究

目的比较恶丙嗪分散片和普通片剂的生物利用度和生物等效性.方法采用HPLC法测定了20名健康志愿者分别单剂量口服400mg恶丙嗪后,不同时间的血药浓度,并进行生物等效性评价.结果恶丙嗪分散片和普通片的Cmax分别为(62.04±12.44)mg@L-1和(60.52±11.49)mg@L-1,tmax分别为(3.85±0.67)h和(4.05±0.94)h,t1/2分别为(41.63±0.93)h和(41.11±7.72)h,AUC0-96为(1339±220)mg@h@L-1和(1367±247)mg@n@L-1.恶丙嗪分散片的人体相对生物利用度为98.85%±11.88%.结论恶丙嗪分散片与普通片剂具有生物等效性.     

头孢呋辛酯分散片在健康志愿者的药代动力学和相对生物利用度

目的研究口服头孢呋辛酯分散片在18名健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度.方法用双交叉试验,18名健康志愿者口服单剂量头孢呋辛酯分散片和片剂两种制剂0.5g,用RP-HPLC法测定人血浆中头孢呋辛浓度.结果分散片和片剂t1/2分别为(1.80±0.32)和(1.94±0.29)h,tmax分别为(1.4±0.3)和(1.9±0.5)h,Cmax分别为(8.89±1.44)和(8.33±1.24)mg.L-1,AUC0-10分别为(28.56±3.70)和(27.15±3.83)mg.h.     

头孢克洛分散片健康人体药动学与生物等效性评价

目的建立人血浆头孢克洛浓度测定方法,进行头孢克洛分散片人体药动学研究与生物等效性评价。方法24例健康受试者随机交叉、单剂量口服试验和参比头孢克洛分散片500 mg,采用高效液相色谱法测定血浆头孢克洛浓度,计算其人体药动学参数,并进行生物等效性评价。结果头孢克洛线性范围0.150 4 ～24.060 0 mg•L 1（权重＝1/CC,r＝0.999 0）,最低定量浓度0.150 4 mg•L 1,低、中、高浓度平均绝对回收率分别为81.82%,85.31%,86.58%,平均相对回收率分别为94.20%,98.43%,101.40%。试验和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（12.882±2.494）和（12.578±3.143） mg•L 1;tmax分别为（0.615±0.165）和（0.663±0.345） h ;t1/2分别为（0.824±0.164）和（0.808±0.175） h ;AUC0→t分别为（16.039±2.666）和（15.367±2.776） mg•h•L 1;AUC0→∞分别为（16.301±2.729）和（15.646±2.874） mg•h•L 1。以AUC0→t计算受试制剂的相对生物利用度为（105.6±13.8）%。结论建立的高效液相色谱法专属性强,准确,灵敏度适宜;经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

加替沙星分散片生物等效性研究

目的研究加替沙星分散片在健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度。方法采用双交叉试验设计自身对照试验法,将20名健康志愿者随机分成2组,单次空服加替沙星分散片（受试制剂）或加替沙星片（参比制剂）400mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度。结果试验制剂和参比制剂的达峰时间（Tmax）分别为（1.813±0.949）h和（1.413±0.718）h,峰浓度（Cmax）分别为（3958.814±598.317）ng/mL和（4098.321±838.365）ng/mL,0-t药时曲线下面积（AUC0-t）分别为（42330.694±5478.929）ng·h/mL和（42927.761±5237.192）ng·h/mL。受试制剂的相对生物利用度为（98.9±8.9）%。结论受试制剂加替沙星分散片与参比制剂生物等效。     

国产头孢克洛分散片药动学及生物利用度的研究

采用高效液相色谱法对９例健康志愿者交叉服用国产头孢克洛分散片及进口头孢克洛胶囊５００ｍｇ后，测定４ｈ内不同时间的血药浓度，以对国产和进口头孢克洛制剂进行药动学及生物利用度的研究。结果表明，国产分散片与进口胶囊的药－时曲线符合开放式一室模型，分散片的相对生物利用度为１０８．４％，分散片与胶囊的峰浓度分别为１３．４±３．３４７与１０．９９±２．８３５μｇ／ｍｌ；达峰时间分别为０．５５６８±０．１４５４与０．７３１５±０．１９１９ｈ；ＡＵＣ分别为１７．７０±２．８６０与１６．５２±３．７２６ｈμｇ／ｍｌ，上述各项药动学参数经配对ｔ检验表明ＡＵＣ与峰浓度均无统计学差异（Ｐ＞０．０５），但达峰时间有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。同时经ＮＤＳＴ程序进行配对交叉设计的生物等效性检验，国产分散片与进口胶囊具有相同的生物药效性。     

磷霉素钙分散片人体生物等效性研究

目的观察健康男性志愿者分别单剂量口服辽宁绿丹药业有限公司研制的磷霉素钙分散片后的血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数;以市售的磷霉素钙片为参比制剂,估算受试制剂的相对生物利用度,并进行等效性检验,阐明受试制剂与参比制剂在吸收方面的等效性,为临床用药提供参考。方法20名健康受试者按体重两两配对,随机分为2组,采用两周期双交叉设计（Two—periodCrossoverDesign）服用受试制剂1g和参比制剂1g,清洗期为5d。用LC—MS／MS测定血浆中药物浓度,将所测得的磷霉素血浆浓度一时间数据用DAS2,1软件进行分析（Cmax、Tmax取实测值,AUC采用梯形法求算Cmax、AUC0-24、AUC0-∞在进行对数转换后,进行双交叉试验设计的方差分析,双向单侧t检验并计算90％可信区间,Tmax采用非参数检验）。结果受试制剂（A）、参此制剂（R）的Cmax分别为（12．02±3．55）g／mL、（12．92±3．00）g／mL;Tmax分别为（2．42±0．87）h、（2．21±0．69）h;t1／2分别为（6．25±2．54）h、（5．26±1．56）h;AUC0—24分别为（82．00±23．13）g／（h·mL）、（82．95±23．06）g/（h·mL）;AUC0-∞分别为（87．72±24．41）g／（h·mL）、（86．68±24．65）g／（h·mL）。受试制剂（T）的相对生物利用度为（101．00±21．70）％。AUC和Cmax经自然对数转换后方差分析,表明周期间、制剂间差异无显著意义,个体间差异有显著意义。双单侧t检验及90％的可信区间表明受试制剂和参比制剂生物等效。结论本法准确、灵敏和无杂质干扰,受试制剂磷霉素钙分散片和参比制剂磷霉素钙片口服后所得的健康志愿者体内磷霉素药动学参数相似,经生物等效性检验生物等效。     

氨糖美辛肠溶片在健康志愿者的生物等效性研究

目的:研究po氨糖美辛肠溶片在20名健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法:20名健康男性志愿者按双周期、随机交叉口服单剂量含吲哚美辛75 mg的试验和对照氨糖美辛肠溶片两种制剂,用HPLC法测定血清中吲哚美辛的浓度,并用3P97对试验数据进行统计处理。结果:单剂量口服试验及对照氨糖美辛肠溶片的C_(max)分别为4.685±1.168mg·L~(-1)和4.888±1.414 mg·L~(-1);t_(max)分别为2.9±1.2 h和3.4±0.9 h;AUC_(0-24)分别为20.468±3.461 mg·h·L~(-1)和20.415±4.777 mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为22.908±3.884 mg·h·L~(-1)和23.151±5.509 mg·h·L~(-1);试验氨糖美辛肠溶片的相对生物利用度为(102.24±2.98)％。结论:两种氨糖美辛肠溶片具有生物等效性。     

头孢地尼分散片的人体生物等效性研究

目的:研究头孢地尼分散片在健康人体中的药动学和生物等效性。方法:采用微生物法测定20名健康志愿者单剂量交叉口服400mg头孢地尼分散片(受试制剂)和头孢地尼胶囊(参比制剂)后不同时间血清中的药物浓度。结果:受试制剂与参比制剂药-时曲线均符合一房室开放模型,tmax分别为(3.48±0.53)、(3.60±0.48)h,Cmax分别为(2.10±0.32)、(2.15±0.26)mg·L-1;t1/2ke分别为(2.41±0.39)、(2.33±0.41)h,AUC0~12分别为(9.51±1.65)、(10.05±1.72)mg·h·L-1,AUC0~∞分别为(10.43±1.62)、(11.01±1.81)mg·h·L-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.03±14.89)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

单剂量头孢克洛缓释片与常释胶囊在健康人体药动学和生物等效性研究

目的了解单剂量头孢克洛缓释片和常释胶囊的药动学特点,评价其生物等效性。方法22名健康男性受试者随机口服头孢克洛缓释片或常释胶囊750m g,定时采集血标本,HPLC法测定血药浓度,按照最佳拟合的方法求算两种药物的药动学参数,评价生物等效性。结果头孢克洛缓释片和常释胶囊的Cm ax分别为(7.44±2.77)和(10.11±3.887)m g/L;tm ax分别为(3.80±0.87)和(1.42±0.53)h;t1/2β分别为(0.74±0.46)和(0.74±0.19)h;AUC0~n分别为(22.94±5.19)和(23.14±5.41)m g.h/L;AUC0~∞分别为(23.11±5.17)和(23.33±5.497)m g.h/L;CL/F分别为(4.4±1.98)和(6.05±7.49)L/h。F为(101±17.5)%。AUC的双向单侧t检验结果显示两药为生物等效制剂,Cm ax和tm ax的结果显示头孢克洛缓释片的达峰时间明显滞后于常释胶囊(P<0.05),血药浓度也明显低于常释胶囊(P<0.05)。结论头孢克洛缓释片和常释胶囊为生物等效制剂,且头孢克洛缓释片在体内确有缓慢释放的特点。     

氨溴索分散片在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的研究健康志愿者单剂口服氨溴索分散片(祛痰药)60 mg后的药代动力学及生物等效性。方法用开放随机交叉给药方案,19名男性健康志愿者分别单剂量口服氨溴索分散片(受试制剂)或氨溴索片(参比制剂)60 mg,用LC—MS／MS测定健康受试者的血药浓度,计算药代动力学参数。结果用非房室模型计算药代动力学参数,受试制剂与参比制剂的AUC0-1分别为(1215．12±476．10)和(1343．90±654．28)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为 (1298．76±517．09)和(1448．63±725．68)μg·h·L-1;Cmax分别为(122．07 ±51．96)和(130．13±55．41)μg·L-1;tmax分别为(2．21±1．03)和(2．45± 0．74)h;t1/2分别为(9．12±1．31)和(9．27±1．15)h,氨溴索分散片的相对生物利用度为(95．02±20．62)％。结论 2种制剂具有生物等效性。     

泛昔洛韦分散片人体生物等效性研究

18名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量250mg泛昔洛韦分散片和薄膜衣片,考察两种制剂的生物等效性。采用HPLC法测定血浆中泛昔洛韦的活性代谢物喷昔洛韦的浓度。结果表明,两种制剂的AUC0→8h和AUC0→∞无显著性差异,分散片的Cmax较高、Tmax较小。泛昔洛韦分散片的相对生物利用度为(104.7±12.9)%,双单侧t检验结果表明两制剂具有生物等效性。