转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)是由2条相同的含112个氨基酸的亚单位通过C硫键联结形成的二聚体的多肽,是一种对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子。TGF-β1是目前已知最重要的致肝纤维化的细胞因子之一。本文就TGF-β在肝纤维化中的作用进行综述。     

转化生长因子β1及其受体在主动型海曼肾炎发生中的作用

目的：研究转化生长因子β1（TGF－β1）及其受体TRβⅠ在不同病变阶段主动型海曼肾炎（AHN）大鼠肾组织内的表达情况，进而探讨TGF－β1在ANH病变发生及发展中的作用。方法：提取SD大鼠肾近曲小管的抗原FxlA，建立免疫SD大鼠AHN，并分为实验组和对照组。第4、6、8及12周分别处死实验组及对照组大鼠，用免疫组化SP法检测TGF－β1、TRβⅠ在不同病变阶段，AHN大鼠肾组织内的表达情况，用计算机图像 分析系统比较上述成分在实验组及对照组大鼠肾组织内的相对含量。结果：自AHN诱发后第4周开始，随大鼠尿蛋白的升高，TGF－β1、TRβⅠ在大鼠肾组织内的表达即开始上调，至第8周达最高峰，第12周有所下调，定量测得TGF－β1、TRβⅠ在大鼠肾组织内的表达明显高于对照组（P＜0．05）。结论：TGF－β1、TRβⅠ在不同病变阶段AHN大鼠肾组织内的表达均上调。TGF－β1可能通过刺激肾小球上皮细胞分泌过量的细胞外基质（ECM),使AHN大鼠肾小球毛细血管基底膜的ECM的含量增加，提示TGF－β1在AHN病变的发生及发展中起着重要作用。     

转化生长因子β1对胰腺星状细胞中结缔组织生长因子基因的调控作用

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对大鼠结缔组织生长因子(CTGF)基因启动子活性的调控作用。方法 将大鼠CTGF基因启动子片段与荧光素酶报告基因组成重组体pcTGF-luc。采用脂质体转染方法将该质粒转至原代分离并培养的2～5代大鼠胰腺星状细胞(PSCs)中,24h后分别在不同时间和不同浓度的体外CTGF-β1刺激下用Dual-luciferase报告系统检测相应荧光素酶的活性。结果 TGF-β1表现为以剂量和时间依赖的方式上调PSCs中CTGF基因启动子活性,TGF-β1在短时间内即可使CTGF基因启动子活性明显增高,并达到高峰,且能有效地保持至36h左右。结论 在PSCs中,TGF-β1主要在转录水平调节CTGF表达,较小浓度和较短时间即可使CTGF启动子活性增强。     

转化生长因子β_1及其受体在主动型海曼肾炎发生中的作用

目的 研究转化生长因子 β 1(TGF - β 1)及其受体TβRⅠ在不同病变阶段主动型海曼肾炎 (AHN)大鼠肾组织内的表达情况 ,进而探讨TGF - β 1 在AHN病变发生及发展中的作用。 方法 提取SD大鼠肾近曲小管的抗原FxlA ,建立免疫SD大鼠AHN ,并分为实验组和对照组。第4、6、8及12周分别处死实验组及对照组大鼠 ,用免疫组化SP法检测TGF- β 1、TβRⅠ在不同病变阶段AHN大鼠肾组织内的表达情况 ,用计算机图像分析系统比较上述成分在实验组及对照组大鼠肾组织内的相对含量。 结果 自AHN诱发后第4周开始 ,随大鼠尿蛋白的升高 ,TGF- β 1、TβRI在大鼠肾组织内的表达即开始上调 ,至第8周达最高峰 ,第12周有所下调。定量测得TGF -β 1、TβRⅠ在AHN大鼠肾小球内的表达明显高于对照组 (P<0.05)。结论 TGF- β 1、TβRI在不同病变阶段AHN大鼠肾组织内的表达均上调。TGF- β1 可能通过刺激肾小球上皮细胞分泌过量的细胞外基质 (ECM) ,使AHN大鼠肾小球毛细血管基底膜内ECM的含量增加 ,提示TGF- β 1 在AHN病变的发生及发展中起着重要作用。     

转化生长因子β1与心肌纤维化的研究进展

转化生长因子是迄今为止已知的最为有效且功能较多的多肽类物质之一。它有多个亚型,其中转化生长因子β1（TGF-β1）作为心血管系统是最重要的异构体,参与了对基质金属蛋白酶系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及炎症和免疫系统的调节,促进心肌纤维化。而心肌纤维化是多种心脏病的共同病理基础,现就 TGF-β1与心肌纤维化的关系进行综述。     

转化生长因子β与肝纤维化的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是一类对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子。肝纤维化是多种肝病共有的组织改变,其发生的关键是肝星形细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积,在这一过程中起调节作用的细胞因子就是TGF-β。本文就TGF-β与肝纤维化的关系综述如下。     

糖尿病大鼠肾组织TGF-β1及细胞外基质表达

目的观察糖尿病早期大鼠肾组织TGF-β1的表达与肾功能改变的相关性.方法用AV1000全自动生化分析仪观察链脲菌素实验性大鼠肾功能变化情况;取糖尿病2、4周大鼠双肾称重后取材,常规制片HE及PAS染色观察组织学改变;免疫组化采用LSAB法分别测实验组及对照组大鼠肾组织TGF-β1、FN 、LN的表达.结果糖尿病组大鼠肾功能障碍,部分指标糖尿病4周组比糖尿病2周组显著增高(P＜0.05).组织学观察糖尿病组大鼠亦显示肾小球肥大,系膜区增宽及部分肾小球囊壁、近曲小管基底膜出现PAS阳性均质蛋白性物质.结论 DM大鼠肾小球TGF-β1表达上调,与两种ECM成分LF、FN过度聚集呈显著正相关,证实了TGF-β1对ECM的异常调节和促进肾小球硬化的作用.     

转化生长因子-β1对体外构建组织工程瓣膜的实验研究

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在组织工程心脏瓣膜(TEHV)体外构建中的作用。方法经胰酶/EDTA、去污剂Triton X-100和核酸酶处理,去除猪主动脉瓣叶的细胞成分,然后在其表面种植大鼠肌成纤维细胞,构建TEHV。实验组培养基中添加TGF-β1(10ng/ml),对照组采用普通培养基。体外培养2周后取瓣叶,行HE染色和扫描电镜观察,并检测羟脯氨酸、DNA含量及瓣叶最大负荷力,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测瓣膜细胞MMP-13和TIMP-1mRNA的表达。结果HE染色和扫描电镜显示实验组较对照组的细胞联合紧密且细胞外基质更丰富,羟脯氨酸含量和DNA含量增高,最大负荷力提高,MMP-13mRNA和TIMP-1mRNA的表达增强。结论TGF-β1在TEHV体外构建过程中具有积极作用,能为种子细胞生长提供有利因素,促进细胞增殖和细胞外基质分泌,提高瓣膜的最大负荷力。     

中医药干预肝纤维化TGFβ1和(或)Smad信号通路研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)的发生是由于细胞外基质(ECM)的合成与降解的失衡.ECM主要来源于肝星形细胞(HSC),HSC激活并转化为肌成纤维细胞(myofibroblasts, MFB),后者可大量合成ECM,而ECM的大量沉积最终导致了HF形成.转化生长因子β(TGFβ)是一类调节细胞生长和分化的多肽,具有活化HSC,促进肝脏胶原基因表达,促进ECM合成等作用,是目前公认的最重要的致HF的细胞因子之一[1-2].     

中医药调节转化生长因子β表达的研究进展

转化生长因子β（transforming growth factor β, TGFβ）是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子,是 TGFβ细胞因子超家族的成员.体内几乎所有细胞均可合成TGFβ并表达相关受体;目前研究发现,TGFβ参与了细胞的生长分化,组织器官的胚胎发育,损伤的修复等多种生物学效应,特别是在器官胶原蛋白的表达和细胞外基质的聚集或降解中起着重要作用,是导致器官纤维化的一类重要生物分子.近年来,国内外对TGFβ的研究逐渐深入,包括中医药调节TGFβ表达的研究,现综述如下.     

TGF-β/Smad通路在糖尿病视网膜纤维化中的研究进展

糖尿病视网膜纤维化是糖尿病最主要的并发症之一,已成为成年人主要的致盲因素.其是增生性糖尿病视网膜病变阶段多种病因导致视网膜纤维膜形成且异常增生的一种疾病,主要由于细胞外基质(ECM)蛋白产量增加导致纤维化.而转化生长因子-β(TGF-β)是ECM形成过程中重要的细胞因子,使肌成纤维细胞转分化和ECM堆积.TGF-β驱动...     

TGFβ1反义RNA对腹膜间皮细胞分泌细胞外基质的影响

目的 :研究转化生长因子 β1(TGFβ1)反义RNA对体外培养的人腹膜间皮细胞 (HPMC)细胞外基质合成与分泌的影响。方法 :将反义TGFβ1基因真核表达载体转染HPMC ,用ELISA法检测转染细胞上清液中纤维连接蛋白 (FN)和Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI 1)的蛋白质水平 ;用半定量逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)法检测转染细胞内FN ,PAI 1和胶原Ⅰ (ColⅠ )的mRNA表达 ,并与未转染HPMC对照组和转染空载体组比较其变化。结果 :TGFβ1反义RNA转染HPMC后 ,与对照组相比 ,转染 2 4h后 ,FN ,ColⅠ ,PAI 1mRNA分别下调 17% ,2 6 % ,9.6 % ;转染 4 8h后FN ,PAI 1蛋白含量亦明显下降 (P <0 .0 5 )。结论 :人反义TGFβ1基因真核表达载体可抑制HPMC合成细胞外基质 ,在腹膜纤维化的研究及防治中有潜在的应用价值     

转化生长因子β_1在心肌纤维化中的作用

心肌纤维化是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变，是心肌重构的主要表现之一。心肌纤维化表现为细胞外基质合成与降解之间失衡，间质中胶原沉积增多，各型胶原比例失调(Ⅰ／Ⅲ型胶原比率增加)、排列紊乱。心肌纤维化可导致心力衰竭、心律失常、心脏扩大、猝死等。业已证实，在致纤维化的诸多因素中、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)     

转化生长因子-β与结缔组织生长因子在纤维化中的作用机制

由于多因素损伤器官实质细胞,使其发生坏死,组织内细胞外基质(ECM)异常增多和过度沉积的病理过程称为纤维化,如不及时控制,病变持续进展可导致器官结构破坏和功能减退,乃至器官衰竭,严重影响人类健康.     

转化生长因子β在后囊膜混浊形成中的作用

白内障是世界范围内的主要致盲性眼病，而后囊膜混浊是白内障术后最常见的并发症。随着白内障囊外摘除术的日益开展，后囊膜混浊已成为影响白内障患者术后视力恢复的重要因素。其发生主要与术后残留于眼内的晶状体上皮细胞增殖、移行、纤维化及合成细胞外基质等作用密切相关，而转化生长因子β在这些过程中起着非常重要的作用。本文着重介绍转化生长因子β在后囊膜混浊形成过程中的作用，以期对后囊膜混浊的治疗提供新的线索。     

激活素A对肝星状细胞胶原合成的影响

目的：探讨激活素A(ACTA)对肝星状细胞(HSC)细胞外基质(ECM)合成的影响。方法：采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC。初次传代后，HSC随机分为八组，分别加入不同浓度的ACT A和TGF-β1。加药后24h，采用放射免疫法检测培养液Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原含量。结果：ACTA能刺激体外培养HSC分泌ECM，在一定浓度范围内(1～100μg/L)呈剂量依赖关系；100μg/L ACT A刺激HSC分泌ECM的能力与10μg/L TGF-β1。相当，而且ACTA能协同TGF-β1发挥该生物学效应。结论：ACTA参与肝纤维化形成。     

复元胶囊对肝纤维化大鼠肝脏中的TIMP-1和TGF-β1表达的影响

目的:研究复元胶囊对猪血清所致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制.方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,复元胶囊低、中、高剂量组,阳性对照组(复方鳖甲软肝片水溶液组)6组,每组8只.除正常组外,其余各组用猪血清,0.5 ml/只,腹腔注射,每周两次(星期一,星期四)共10周,复制大鼠免疫性肝纤维化模型,以此同时给予复元胶囊低、中、高剂量组,阳性对照组相应药物干预.造模、给药结束后观察各组动物的肝组织病理学变化,并检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,检测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)及层粘连蛋白(LN)的含量.免疫组化显示基质金属蛋白酶组织抑制因子1(Tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)及转化生长因子β1(Transforming growth factor β-1,TGF-β1).结果:复元胶囊组血清中ALT、AST、HA、LN、IV-C、PCⅢ比模型组低,特别是复元胶囊高剂量组,差异有统计学意义(P相似文献   

血清转化生长因子-β1对脑梗死患者免疫调控机制的影响

目的 探讨血清转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的动态变化与脑梗死患者炎症损害的机理、脑梗死灶体积和临床预后的相互关系。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)规定29例脑梗死患者发病后1、5、10d的血消TGF-β_1水平,并与健康体检者25例对照。结果 脑梗死患者血清TGC-β_1水平在发病第1d(24.57±7.4)mg/L明显低于对照组(46.22±9.3)mg/L,第5d(62.82±9.6)mg/L明显高于对照组(45.98±9.0)mg/L,并具统计学差异性(P<0.05,P<0.01),第10d两组无明显差异(P>0.05),且脑梗死组3个时段相互比较也存在明显差异(P<0.01);脑死梗灶体积≤6cm~3为13例,>6cm~3为16例,血清TGF-β_1低谷值与梗死灶大小无关(P>0.05),但高峰值与梗死灶大小有关(P<0.05);血清TGF-β_1与初期病情轻重无关(P>0.05),和3个月时神经功能缺损程度评分呈负相关(P<0.05)。结论 血清TGF-β_1参与了脑梗死发生发展的病理生理过程,其水平测定对疾病的转归、预后的判断以及外源性TGF-β_1临床应用,提示了具有积极意义的思维方向。     

转化生长因子β1对鼠造血祖细胞产生树突状细胞的调控作用

目的 研究转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）对造血祖细胞（ＨＰＣ）产生树突状细胞（ＤＣ）的调控作用及其分子机理。方法 分离高纯度小鼠骨髓Ｌｉｎ,Ｃ－ｋｉｔ,ＨＰＣ经粒细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）干细胞因子（ＳＣＦ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）培养,诱导产生ＤＣ。采用流式细胞仪,逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和同种异基因混合淋巴细胞反应（Ａｌｌｏ－ＭＬＲ）分析ＴＧＦ－β１对ＤＣ产生的调节作用及