异基因造血干细胞移植后溶血性贫血

目的 探讨异基因造血十细胞移植后溶血性贫血的发生情况.方法 分析溶血性贫血的发生率、发生时间、临床表现、病因以及治疗和预后.结果 121例异某因造血干细胞移植患者有2例出现溶血性贫血,占1.6%,死亡1例.原因有AIHA(1/2),TTP(1/2).供受者血型为A→O.结论 溶血性贫血是异基因造血干细胞移植后严重并发症,死亡率高.需尽快考虑到以上原因予以相应的治疗.     

Sirolimus for Refractory Autoimmune Hemolytic Anemia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Case Report and Literature Review of the Treatment of Post-Transplant Autoimmune Hemolytic Anemia

Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) may occur after any type of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT), even ABO-matched transplantation. It tends to be refractory to standard corticosteroid treatment and requires multiple transfusions. Though, there is no consensus regarding the optimal treatment for post-transplant severe AIHA. We present a pediatric patient with refractory AIHA after umbilical cord blood transplantation. She developed severe AIHA at 3 months after transplantation and was unresponsive to multiple treatment modalities, including corticosteroids, intravenous immunoglobulin, plasma exchange and rituximab, resulting in persistent transfusion dependency. Sirolimus, a mammalian target of rapamycin inhibitor, was started on day 67 after the onset of AIHA, and this patient was successfully rescued without any complications. Sirolimus induces apoptosis in autoreactive lymphocytes, increases regulatory T cells and has been reported to have a positive effect on AIHA following solid organ transplantation (SOT). We reviewed the literature regarding post-transplant AIHA in the PubMed database and evaluated the treatment outcome of sirolimus in AIHA after SOT.     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病相关性肾病综合征

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关性肾病综合征(NS)的临床特点及治疗方法。方法对1例急性髓性白血病M2(AML-M2)的患者采用了改良的马利兰/环磷酰胺(Bu/Cy)预处理方案进行了allo-HSCT。移植后8月出现骨髓细胞学复发,给予化疗及两次供者淋巴细胞输注(DLI),回输的单个核细胞(MNC)数分别为6.80×107/kg和8.70×107/kg,第二次DLI后2月患者出现双下肢凹陷性水肿,呈进行性加重,同时伴有口干、眼干的症状,查ALT 263U/L,AST 89U/L,黄疸指数正常,肾功能正常,24h尿蛋白定量4.4g,24h尿白蛋白定量4.15g,血清白蛋白为27.4g/L,胆固醇总量为7.48mmol/L,甘油三酯为3.6mmol/L。抗核抗体(ANA)1:1000,颗粒型,抗U1RNP抗体弱阳性。考虑为cGVHD相关的NS。予硫唑嘌呤、环孢素A和泼尼松治疗,同时给予补充白蛋白、利尿等。结果患者于治疗2月后尿蛋白逐渐转阴,口干、眼干的症状改善,24h尿蛋白定量下降至0.15g,24h尿白蛋白定量下降至0.13g,血清白蛋白上升至38.5g/L,血脂正常,ANA滴度下降至1:100,抗U1RNP抗体转阴。随访到目前移植后22月,第二次DLI后11月,患者尿蛋白持续阴性,骨髓处于持续完全缓解状态,仍在继续随访中。结论cGVHD相关的NS,应尽量行肾组织活检,取得其病理诊断,以便进行相应的治疗。     

异基因造血干细胞移植后免疫重建临床研究

为探讨异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）后12个月内患者免疫重建特点及其与供受者年龄、供受者间HLA相容性、移植物抗宿主病（GVHD）及病毒感染的关系，随访37例异基因造血干细胞移植患者，用流式细胞术测定移植后1、3、6及12个月的T细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋）、B细胞（CD19^＋）及NK（CD16^＋CD56^＋）细胞，用散射比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平。结果显示，移植后1个月CD3^＋细胞的百分比为（47．5±23．2）％，3个月为（75．1±6．4）％，6个月为（69．7±12）％，12个月为（71．7±4．2）％。移植后1个月CD4^＋细胞百分比为（13．3±6．4）％，3个月为（20．2±11．4）％，6个月为（18．4±9．3）％，12个月为（29．1±8．7）％；移植后1个月CD8^＋细胞百分比为（43．1±17．4）％，3个月为（42．6±16．9）％，6个月为（46．9±10．3）％，12个月为（47±5．6）％；移植后1个月CD16^＋CD56^＋细胞百分比为（14．4±8．4）％，3个月为（15．9±7．6）％，6个月为（14．7±6．6）％，12个月为（13．6±3．4）％；移植后1个月CD19^＋细胞百分比为（6．4±5．6）％；3个月为（11．7±2．4）％，6个月为（13．3±7．3）％，12个月为（16．7±5．7）％。血清免疫球蛋白检测结果显示：移植后1个月IgA为（0．37±0．14）g／L，3个月为（0．28±0．21）g／L，6个月为（0．42±0．18）g／L，12个月为（0．53±0．34）g／L；移植后1个月IgG为（12．7±3．8）g/L，3个月为（16．3±5．2）g／L，6个月为（14．3±6．2）g/L，12个月为（15．4±6．9）g／L。移植后1个月IgM为（0．56±0．24）g／L，3个月为（0．64±0．16）g／L，6个月为（1．1±0．35）g／L，12个月为（1．2±0．28）g／L。大于等于45岁的患者T细胞亚群检测和血清免疫球蛋白与小于45岁患者比较无差异。发生慢性GVHD的患者移植后12?     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植后并发纯红系再生障碍

为了研究ABO血型不合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后并发纯红细胞再生障碍（pure red cell aplasia，PRCA）的发病情况及危险因素，对本医院以往血型不合异基因造血干细胞移植进行回顾性分析。探讨移植后患者PRCA的发病危险因素。研究结果表明，72例ABO血型不合allo—HSCT患者中，4例发生PRCA，其中A供O3例，A供B1例。PRCA的发生不影响急性移植物抗宿主病（GVHD）或巨细胞病毒（CMV）感染的发生。PRCA患者红系恢复的时间显著长于未PRCA发生患者。结论：PRCA是ABO血型不合移植的主要并发症。A供O可能是ABO血型不合allo—HSCT后并发PRCA的危险因素。     

主要ABO血型不合异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍

20例主要ABO血型不合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)患中，6例发生纯红细胞再生障碍（PRCA）。PRCA对中性粒细胞和血小板植入以及Ⅱ-Ⅳ度aGVHD并无影响。6例PRCA患血型均为O型，而供血型5例为A型，1例B型，提示供／受血型A／O是主要ABO血型不合allo-HSCT后PRCA发生的高危因素。4例除给予RBC输注无其它特殊治疗，随着凝集素滴度降至＜8，红系造血自然恢复，而另2例尽管给予重组人红细胞生成素（rhEPO）治疗红系再障仍持续＞300天，经供型血浆置换而红系恢复造血。在本组病例，环孢菌素在PRCA发生中并无作用，而GVHD发生则可促进红系造血恢复。     

异基因造血干细胞移植患者5例护理

目的探讨异基因造血干细胞移植患者的护理。方法5例患者在100级层流病房内全环境保护下行异基因造血干细胞移植治疗,在治疗期间进行一系列的病情观察及护理,直到造血功能重建、植活稳定后迁出层流室。结果5例患者移植期间无明显发热、出血、感染及其他严重并发症发生,造血功能顺利重建。结论造血干细胞移植前后的护理工作对移植的成功具有关键作用。     

Chondrogenic Differentiation Increases Antidonor Immune Response to Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Transplantation

Allogeneic mesenchymal stem cells (allo-MSCs) have potent regenerative and immunosuppressive potential and are being investigated as a therapy for osteoarthritis; however, little is known about the immunological changes that occur in allo-MSCs after ex vivo induced or in vivo differentiation. Three-dimensional chondrogenic differentiation was induced in an alginate matrix, which served to immobilize and potentially protect MSCs at the site of implantation. We show that allogeneic differentiated MSCs lost the ability to inhibit T-cell proliferation in vitro, in association with reduced nitric oxide and prostaglandin E2 secretion. Differentiation altered immunogenicity as evidenced by induced proliferation of allogeneic T cells and increased susceptibility to cytotoxic lysis by allo-specific T cells. Undifferentiated or differentiated allo-MSCs were implanted subcutaneously, with and without alginate encapsulation. Increased CD3⁺ and CD68⁺ infiltration was evident in differentiated and splenocyte encapsulated implants only. Without encapsulation, increased local memory T-cell responses were detectable in recipients of undifferentiated and differentiated MSCs; however, only differentiated MSCs induced systemic memory T-cell responses. In recipients of encapsulated allogeneic cells, only differentiated allo-MSCs induced memory T-cell responses locally and systemically. Systemic alloimmune responses to differentiated MSCs indicate immunogenicity regardless of alginate encapsulation and may require immunosuppressive therapy for therapeutic use.     

异基因外周造血干细胞移植后红系造血延迟1例报告并文献复习

目的：提高对ABO血型不相合的异基因造血干细胞移植（Allo-PBSCT）后继发红系造血延迟的认识。方法：报道一例ABO血型不相合的Allo－PBSCT后继发红系造血延迟的病例并进行文献复习。结果和结论：ABO血型不相合的Allo－PBSCT后继发红系造血延迟的病因与免疫紊乱有关。其治疗可选择血浆转换或／或红细胞生成素,供者淋巴细胞输注及诱导移植物抗宿将细胞效应也可用于此类问题的治疗。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗75例血液病

为了探讨异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）治疗血液病的疗效及其并发症，对以allo—PBSCT治疗的75例患者进行了回顾性分析。75例患者中慢性髓系白血病（CML）35例、急性髓系白血病30例、重型再生障碍性贫血5例、急性淋巴细胞白血病3例、多发性骨髓瘤1例及阵发睡眠性血红蛋白尿1例。75例中男42例，女33例，年龄13—72岁，清髓性移植66例，非清髓造血干细胞移植9例。HLA全相合和5／6相合61例（其中6例为非亲缘性移植），单倍体相合移植14例。预处理方案中清髓性移植采用：①Cy／TBI，②Bu／Cy；而HLA单倍体相合移植均采用Cy／TBI＋阿糖胞苷；非清髓性移植采用福达拉滨＋TBI／或（CTX＋ATG）。GVHD预防：全部患者输入的干细胞均未进行去除T淋巴细胞及其他处理。HLA全相合移植均采用CsA＋短程MTX方案，HLA单倍体相合移植用CsA＋短程MTX＋ATG＋抗CD25＋霉酚酸酯。移植后复发给予供者淋巴细胞输注（DLI）和／或化疗，CML患者同时加用格列卫治疗。性别不同的供受者应用荧光原位杂交（FISH）技术检测X和Y染色体，性别相同的供受者应用PCR方法检测短片段串联重复（STR）。植入后定期采用PCR及（或）FISH监测微小残留病灶。结果表明：74例患者allo—PBSCT后获得造血重建，并最后转为完全供者嵌合体。造血重建中位时间为15（5—25）天。75例患者中至今46例（61．3％）存活，中位生存期23（2—61）个月。29例患者死亡，其中9例死于疾病复发，7例发生Ⅲ度以上急性GVHD死亡，7例（2例间质性肺炎）因严重感染而死亡，单倍体相合移植患者9例存活者均为完全供者嵌合，平均无病生存时间为30（6—53）个月，5例死亡，平均生存时间为7（2—17）个月，1例CML急变患者移植后100天复发，经DLI治疗达完全缓解，存活至今已53个月。发生巨细胞病毒（CMV）感染16     

异基因造血干细胞移植中NK细胞的作用

摘要异基因造血干细胞移植后，供者细胞可产生强大而持久的免疫治疗功效，其中异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的，具有显著抗肿瘤／白血病活性的自然免疫现象，并逐渐受到人们的重视。已证实，NK细胞通过其受体与靶细胞MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗白血病（GVL）作用并影响移植物抗宿主病（GVHD）的发生。异基因造血干细胞移植后异源反应性NK细胞输注已从动物实验逐渐应用于临床。本文就NK细胞异源反应性及其在异基因造血干细胞移植中的作用进行综述。     

自体造血干细胞移植后急性肝功能异常1例及文献复习

造血干细胞移植是随着分子生物学、分子免疫学及细胞生物学的发展逐渐开展起来的一种新治疗方法,在许多领域里取得良好进展。解放军455医院和中科院上海基因组医学中心合作,开展了自体外周血造血干细胞移植治疗1型糖尿病,取得了良好的效果。但移植后出现急性肝功能异常,经治疗后肝功能恢复正常。现报告如下。     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血疗效回顾性分析

本研究旨在观察单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效,评价其安全性.21例SAA患者（13例SAA-Ⅰ,8例SAA-Ⅱ）接受单倍体相全合allo-HSCT,供者为患者相关亲属（父母供子女12例,同胞供者9例）.预处理方案包括环磷酰胺、氟达拉滨及抗胸腺细胞球蛋白（ATG）.移植后给予短程甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯及环孢素A预防移植物抗宿主病（GVHD）.植入成功后定期监测供体细胞嵌合率,观察感染、GVHD等合并症的发生率、严重程度及患者的长期生存率.结果表明：中位随访16（3-46）个月,21例患者中15例生存,生存率为71.4％;1例患者因植入失败而在移植后43 d死于真菌败血症,2例患者分别于移植后6d及10 d因肺部感染死亡,1例患者于移植后3个月出现排斥,后接受了第二次移植（同一供者）,于移植后17d死于肺部感染,2例患者分别于移植后35 d及52天死于Ⅳ度肠道GVHD,GVHD的累积发生率为66.7％（14/21）,其中Ⅲ度以上5例.结论：单倍体相合allo-HSCT治疗SAA的效果明显,并发症较少,安全性较好.     

CBA法研究HLA全相合与单倍体相合移植患者血清细胞因子表达的差异性

本研究旨在探讨非清髓异基因造血干细胞HLA全相合移植（HLA-identical nonmyeloablative allogeneichematopoietic stem cell transplantation,iNAHSCT）和单倍体相合移植（HLA-haploidentical nonmyeloablative allogeneichematopoietic stem cell transplantation,hiNAHSCT）患者血清细胞因子表达的差异性,用流式细胞微珠阵列法（flow cy-tometric bead array,CBA）检测20例白血病患者移植前后不同时间点IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-ɑ、γ-IFN、IL-17浓度的变化。结果表明,IL-2分别在iNAHSCT及hiNAHST后1周、2周起表达上调,两类移植各时间点比较无差异（P〉0.05）;γ-IFN都在移植后4周起上调,两类移植后的浓度无差异（P〉0.05）;IL-4在iNAHSCT及hiNAHSCT中分别于移植后2周、移植后1周起增高,iNAHSCT的IL-4浓度高于hiNAHSCT（P〈0.01）;IL-6在iNAHSCT及hi-NAHSCT中分别在移植后1周、移植后2周起上调,移植后4周为峰值,且hiNAHSCT的IL-6浓度高于iNAHSCT（P〈0.02）;IL-10在iNAHSCT、hiNAHSCT中分别于从移植后1、2周起增高,iNAHSCT中IL-10的表达高于hiNAH-SCT（P〈0.05）。TNF-ɑ在hiNAHSCT中从移植后1周、在iNAHSCT中从移植后2周起上调;hiNAHSCT中TNF-ɑ增高的幅度高于iNAHSCT（P〈0.01）。IL-17分别于hiNAHSCT及iNAHSCT后移植后1周、移植后4周时增高,hi-NAHSCT IL-17增高的幅度高于iNAHSCT的（P〈0.05）。结论：两类移植后所检测到的细胞因子水平均明显增高,移植后4周为峰值。IL-6、TNF-ɑ、IL-17在hiNAHSCT中增高明显,而IL-4,IL-10在iNAHSCT中增高显著。     

KIR基因与异基因造血细胞移植

异基因造血细胞移植后，供体细胞所拥有的强大而持久的免疫治疗功效已越来越为人所熟知。本文对2001—2003年具有代表性的关于识别肿瘤靶细胞的KIR和其他NK细胞受体，以及在亲缘移植和无血缘移植时供受者对的KIR多态性的最新文献予以综述。异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的，具有显著的抗肿瘤／白血病活性(GVL)的自然免疫现象。KIR基因以及配体的研究结果揭示了NK细胞自我识别和攻击靶细胞对于异基因造血细胞移植(Allo-HCT)预后的有利影响。NK细胞通过特异性杀伤宿主抗原呈递细胞(APC)，促进残存宿主细胞的清除以及识别和攻击宿主白血病细胞(GVL作用)以达到降低GVHD发生率和移植后白血病复发率之目的。开展NK细胞异源反应活性细胞的诱导、鉴定及分选技术，研发及采用可应用于临床治疗的NK细胞抑制型受体阻滞剂，上调或加强异源反应性NK细胞活性均有可能显著提高移植物抗白血病(GVL)效应。进一步研究KIR抑制型受体的调控将有助于今后癌症免疫治疗新战略及对策的制定。     

ABO血型不合造血干细胞移植后血清EPO水平动态检测及其意义

为了评价红细胞生成素 (EPO)在异基因造血干细胞移植后的动态变化及其意义 ,应用ELISA方法测定ABO血型不合患者移植后EPO水平的动态变化。结果表明 :血清EPO水平在 0天和 2周时最高 ,分别为 2 33 73± 81.95mU ml和 2 2 6 .0 7± 113.87mU ml(P >0 .0 5 ) ,以后血清EPO水平显著下降 ,4周时为 12 8.4 9± 10 8.92mU ml(P <0 .0 5 ) ,血型转变后降至 73.0 7± 6 8.85mU ml(P <0 .0 5 )。血清EPO水平始终与红细胞输注量呈显著正相关 (P <0 .0 5 )。血清EPO水平与急性GVHD发生无显著相关性 (P >0 .0 5 )。移植后 0天和第 4周血清EPO水平与Hb水平呈负相关 (P <0 .0 5 ) ;移植后第 6周、8周血清EPO水平与Hb水平无显著相关性 ,与红系恢复时间呈显著正相关 (P <0 .0 5 ) ,与抗a凝集素滴度呈显著正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :ABO血型不合移植后受者体内EPO水平持续性升高 ,提示外源性EPO治疗移植后贫血的疗效可能不佳     

红细胞自凝伴溶血性贫血1例报告

1　临床资料患者 ,女性 ,5 4岁。因发现双下肢网状青斑 1周伴发热 3d于 2 0 0 0年 8月日 15入院。双下肢网状青斑在立位时明显 ,卧位后可减轻。发病初在当地医院查Hb 82 g/L ,BPC 342× 10 9/L ,WBC 9.2× 10 9/L。未予特殊处理。 8月 13日起出现发热 ,T 38.5℃ ,伴有畏寒、头晕、耳鸣及腰痛 ,并由坐位转向立位时出现 1次晕厥 ,数分钟后自行清醒 ,无抽搐及大小便失禁。至本院急诊时查Hb 6 5 g/L ,WBC 9.2× 10 9/L ,BPC 36 0× 10 9/L ,网织红细胞 4 .5 %。病程中无咽痛、咳嗽、尿频、尿急、尿痛及关节肿痛、皮疹。患者发病前有外…     

适合移植后嵌合物定量分析的信息STR位点谱的建立及其应用

本研究选取8个STR位点作为嵌合物定量分析的信息STR位点谱,评估其作为异基因造血干细胞移植（HSCT）后移植物嵌合状态的定量监控指标的作用。采集15对移植供受者血样,提取DNA,分别合成标记D3S3045、D4S2366、D4S2639、D5S818、D13S317、D18S1002、D20S481、D22S689的引物,建立PCR扩增体系,在ABI3100仪上检测这些位点的扩增片段．筛选得到理想的信息位点;制备梯度供者／受者DNA混合品和移植后不同日期采集的标本,进行信息位点的检测;获取峰高或峰面积进行移植嵌舍率的计算。结果显示,根据梯度混合DNA的结果获得标准曲线,计算得到的嵌合率和配制浓度中的嵌合比例基本一致;用峰高和峰面积同时计算,两者基本一致;成功获得了15例移植后病人的嵌舍状态变化数据,并帮助诊断了1例复发病人。结论：本研究建立的信息STR位点谱及检测方法,可以较准确地定量监控嵌合状态,成功用于临床干细胞移植工作,与商品化试剂相比,更便宜,在使用上更灵活。     

单倍型异基因造血干细胞移植联合后置环磷酰胺(PT/Cy)治疗重型再生障碍性贫血患者的临床研究

目的:评估单倍型异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患者的疗效;探讨联合后置环磷酰胺(PT/Cy)与标准剂量ATG方案预防GVHD疗效的区别。方法:收集并回顾性分析2012年1月至2019年12月于我院接受haplo-HSCT的SAA患者32例的临床资料,评价治疗疗效。将接受haplo-HSCT治疗的患者按预防移植物抗宿主病(GVHD)方案不同,分为低剂量ATG联合PT/Cy方案和标准剂量ATG组,比较两组患者血细胞造血重建时间、GVHD发生率、死亡率及生存时间的差异。结果:32例患者中,30例获得造血重建,重建率93.75%,中性粒细胞、血小板中位植入时间分别为15(10-22)d、13(7-30)d。GVHD发生率为21.89%,感染发生率为93.75%,2年总生存率为84.38%。低剂量ATG联合PT/Cy组和标准剂量ATG组患者造血重建时间、GVHD发生率、死亡率、生存时间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Haplo-HSCT是治疗SAA的有效方法,低剂量ATG联合PT/Cy方案可减轻患者的经济负担,副作用小,是治疗SAA可...