环氧化物酶-2与缺氧诱导因子-1α在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化物酶—2（cyclooxygenase2,COX—2）与缺氧诱导因子-1αhypoxia-inducible factor1,HIF—1α）在肺癌组织中的表达及临床意义。方法随机选取2011年5月—2013年5月在该院治疗的56例肺癌患者的肺癌组织标本,进行病理学检查,其中小细胞癌18例,腺癌9例,鳞癌29例;早期（Ib期,IIIa期）26例,晚期（IIIb期,IV期）30例。应用免疫组化法对56例肺癌组织中的COX-2、HIF-1α的表达进行检测;用原位核酸分子杂交方法检测H IF~1在非小细胞肺癌癌组织中的表达;同时用CD34单克隆抗体对血管内皮细胞进行标记并计数微血管密度（MVD）,对COX-2、HIF-1α与肺癌组织及其血管生成的关系进行统计学分析。结果 156例肺癌组织内COX-2的阳性表达为14例（78.57%）,其中在小细胞癌中阳性表达为14例（77.78%）,腺癌阳性表达为8例（88.89%）,鳞癌阳性表达率22例（75.86%）,COX-2阳性表达率不受病理分型影响,差异无统计学意义（P〉0.05）;在早期（Ib-IIIa期）肺癌组中COX-2阳性表达率为61.54%,晚期（IHb-IV期）表达率为90.00%,COX-2阳性表达率有病理分期有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。256例肺癌组织内HIF-1α阳性表达为45例（89.49%）,其中在小细胞癌中阳性表达为17例（94.44%）,腺癌阳性表达为7例（77.78%）,鳞癌阳性表达为25例（86.21%）,HIF-1α阳性表达率不受病理分型影响,差异无统计学意义（P〉0.05）;在早期（Ib-IIIa期）的肺癌组中HIF-1α阳性表达率为80.77%,晚期（IIIb-IV期）为93.33%,HIF-1α有病理分期有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。3COX-2弱阳性的MVD值为13.32±8.91,较强阳性为19.20±9.98,强阳性为23.04±5.69,在病灶部位MVD随着COX-2表达强度增加而增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;HIF-1α弱阳性MVD值为13.78±4.59,较强阳性为21.59±8.25,强阳性为28.58±2.59,在病灶部位MVD随着HIF-1α表达强度增加而增加,差异有统计学意义（P〈     

p-21活化激酶-1和缺氧诱导因子-1α在结直肠癌侵袭与转移中的作用

目的 探讨p-21活化激酶-1(PAK1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结直肠癌侵袭与转移中的作用.方法 分别采用荧光原位杂交技术和免疫组化方法检测60例结直肠癌患者的正常结直肠黏膜与结直肠癌组织中PAK1和HIF-1α的表达,分析两者在结直肠癌中表达的意义及其相关性.结果 PAK1 mRNA、HIF-1α mRNA在结直肠癌中的表达率分别为70.0%(42/60)和71.7%(43/60),均高于正常对照组(P＜0.05);在Dukes不同分期中表达差异有统计学意义(P＜0.05);在有淋巴结转移的结直肠癌中表达高于无淋巴结转移的结直肠癌(P＜0.05);PAK1 mRNA与结直肠癌细胞分化程度无关(P＞0.05);HIF-1α mRNA与结直肠癌细胞分化程度相关(P＜0.05);PAK1和HIF-1α蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.293,P＜0.05).结论 PAK1和HIF-1α的高表达与结直肠癌的侵袭和转移有关;PAK1和HIF-1α在结直肠癌侵袭和转移过程中可能存在相互促进作用.     

CD133在人结直肠癌组织中的表达及其与缺氧诱导因子1α和核心蛋白聚糖的相关性

目的探讨人结直肠癌组织中CD133、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核心蛋白聚糖(DCN)的表达,分析CD133表达与结直肠癌临床病理特征及HIF-1α、DCN的相关性。方法收集2012年12月至2013年7月新乡医学院第一附属医院保存的结直肠癌组织及其相对应的癌旁组织标本各34例。应用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织中CD133、HIF-1α及DCN的表达,分析CD133与HIF-1α及DCN表达的相关性,以及CD133表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织中CD133、HIF-1α、DCN的相对表达量分别为0. 123±0. 023、0. 117±0. 036、0. 049±0. 018,癌旁组织中CD133、HIF-1α、DCN的相对表达量分别为0. 26±0. 048、0. 018±0. 035、0. 211±0. 014;结直肠癌组织中CD133、HIF-1α的相对表达量高于癌旁组织(P <0. 05),结直肠癌组织中DCN的相对表达量低于癌旁组织(P <0. 05)。CD133表达与淋巴结转移、TNM分期、病理分级有关(P <0. 05),与患者年龄、性别无关(P> 0. 05)。Pearson相关分析显示,结直肠癌组织中CD133表达与HIF-1 a表达呈正相关(P <0. 05),与DCN表达无显著相关性(P> 0. 05)。结论结直肠癌组织中CD133与HIF-1α表达呈正相关; CD133可以作为判断结直肠癌恶性程度的指标,也可作为判断患者预后的潜在指标。     

P53及缺氧诱导因子-1α表达与结直肠癌血管生成的关系

目的探讨抑癌基因p53及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与结直肠癌血管生成及生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中p53、HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD).结果结直肠癌组织中,HIF-1α阳性表达率为65.6%,其中弱、中、强阳性表达率分别为27.9%、19.7%、18.0%,p53和VEGF阳性表达率分别为42.6%和49.2%,MVD平均为28.7±12.9.HIF-1α、VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移和Dukes分期密切相关.p53表达与淋巴结转移和肝转移密切相关.p53、VEGF阳性表达率及MVD均与HIF-1α阳性表达程度成正相关(相关系数分别为0.261,P＜0.05;0.591,P＜0.01;0.795,P＜ 0.01).结论HIF-1α/VEGF通路在结直肠癌组织血管 生成过程中起重要作用,p53基因失活可能经HIF-1α/VEGF通路促进肿瘤血管生成.p53基因失活、HIF-1 α、VEGF过表达及高MVD与结直肠癌的不良生物学行为有关.     

缺氧诱导因子-1α及内皮型一氧化氮合酶的研究进展

在探讨高原群体缺氧耐受机制时,许多与缺氧耐受相关的功能基因的研究迅速发展起来,缺氧诱导因子-1α （HIF—1α）及内皮型一氧化氮合酶（NOS3）是其中的两个重要基因。目前一些研究表明在高原缺氧适应中这些基因发挥着重要的作用。本文对HIF-1α和NOS3的研究进展进行综述,旨在初步探讨其与高原缺氧适应及其它疾病的相关性,为以后进行前瞻性研究提供基础资料。     

缺氧诱导因子2α在上皮性卵巢癌中的表达和意义

目的研究人上皮性卵巢癌中缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的表达和意义。方法采用免疫组化方法检测了86例卵巢癌和30例正常卵巢组织中HIF-2α的表达。结果卵巢癌组织中HIF-2α表达率较正常卵巢组织明显增高,差异有统计学意义（P〈0．05）,卵巢癌组织中HIF-2α表达与临床分期、病理分级有关。结论HIF-2α在上皮性卵巢癌中表达增高,有望成为卵巢癌新的诊断和预后指标。     

缺氧诱导因子-1α在胃腺癌的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)表达与胃腺癌临床病理特征两者间的相关性.方法:应用免疫组织化学方法,检测63例胃腺癌组织、癌旁组织及正常组织中HIF-1α的表达.结果:HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织、正常组织,差异具有显著性(...     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

结直肠肿瘤中缺氧诱导因子-1α表达的Meta分析

目的:研究缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)在人结直肠肿瘤进程中的表达.方法:检索中国生物医学文献数据库、MEDLINE和EMBASE数据库等.收集所有相关的病例对照试验,应用RevMan4.2软件对符合条件的所有研究结果进行Meta分析.结果:符合纳入标准的共1 1篇文献.结直肠癌组与腺瘤组、结直肠癌与正常组异质性检验P<0.05,选用随机效应模型;腺瘤组与正常组异质性检验P>0.05,选用固定效应模型.HIF-1α仅的表达结直肠癌组与腺瘤组相比无统计学差异(OR 2.20;95%C1 0.98,4.97;P>0.05),腺瘤组相对正常组增高(OR 8.60;95%CI 3.60,20.56;P<0.05),结直肠癌相对正常组增高(0R 19.29;95%CI 6.19,60.09;P<0.05).结论:HIF-1 Ot的表达存在于整个结直肠肿瘤癌变的全过程,其在人结直肠腺瘤、结直肠癌中的表达相对正常组织中的表达增高,具有统计学差异;在人结直肠腺瘤与结直肠癌中的表达不具有统计学差异.     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测21例正常子宫内膜组织、29例不典型增生子宫内膜组织、44例子宫内膜癌组织中HIF-1α的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜组织（P〈0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达率与手术病理分期有关（P〈0.05）,但与肌层浸润、组织病理学分级、淋巴结转移无关（P〉0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达与雌激素受体呈正相关（P〈0.01）。结论 HIF-1α的过表达参与了子宫内膜癌的发生、发展,HIF-1α和雌激素受体在子宫内膜癌中表达具有相关性。     

缺氧诱导因子-1α在垂体腺瘤中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法收集的42例垂体腺瘤标本中侵袭性垂体腺瘤27例,非侵袭性垂体腺瘤15例,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HIF-1αmRNA的表达;免疫组化染色检测HIF-1α蛋白的表达。并对侵袭组与非侵袭组的HIF-1α蛋白、HIF-1αmRNA表达及不同大小肿瘤HIF-1α蛋白表达进行分析比较。结果非侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α蛋白表达阳性率与侵袭组比较,差异有统计学意义(χ2=9.15,P=0.005);而HIF-1αmRNA在侵袭组的表达水平与非侵袭组比较,差异无统计学意义(t=1.041,P=0.329);垂体腺瘤直径>30 mm者HIF-1α蛋白表达阳性率与直径10～30 mm者比较,差异有统计学意义(χ2=4.89,P=0.041)。结论 HIF-1α蛋白在侵袭性垂体腺瘤中的表达增加,并且与垂体腺瘤侵袭行为的产生有关。     

缺氧诱导因子和血管生成素在直肠癌中的表达及血管形成中的作用

目的:研究缺氧诱导因子(HIF-1α)及血管生成素(Ang-2)在直肠癌组织中的表达,及其与临床病理特征和肿瘤新生血管形成之间的关系。方法:采用免疫组化法检测56例直肠癌组织和20例切缘正常组织中HIF-1α、Ang-2和CD105的表达。结果:HIF-1α和Ang-2在直肠癌组织和切缘正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α和Ang-2在直肠癌组织中的表达均与直肠癌的临床分期和血行转移有关(P<0.05);而与患者的性别、年龄、淋巴转移和浸润深度无关(P>0.05),Ang-2在直肠癌组织中的表达与肿瘤大小、分化程度有关(P<0.05),并且在溃疡型和隆起型中阳性表达的差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α、Ang-2阳性表达的直肠癌组织中微血管密度(MVD)数值比阴性表达组显著增高(P<0.05),且三者的表达两两之间呈正相关(r=0.333,r=0.355,r=0.280;P<0.05)。结论:HIF-1α和Ang-2在直肠癌中的高表达可能与预后、转移以及肿瘤新生血管形成有密切关系。     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 分析缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌和癌旁组织中的表达差异,探讨缺氧状态以及这2种蛋白在子宫内膜癌发生、发展中的临床意义。方法 选择2011年1月至2012年12月在同济大学附属同济医院接受手术治疗的子宫内膜癌患者128例,采用免疫组织化学法检测术后癌组织和配对癌旁组织中HIF1-α和VEGF蛋白表达,并对患者进行定期随访,分析这2种蛋白表达与患者预后的关系。构建人子宫内膜癌细胞缺氧模型,检测细胞中HIF1-α和VEGF蛋白表达,并观察细胞增殖、侵袭及凋亡情况。结果 子宫内膜癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率均高于癌旁组织（P均<0.05）,HIF-1α蛋白在淋巴结转移阳性、高组织学分级、肿瘤最大径≥4 cm和孕激素受体阳性的患者中阳性率较高（P均<0.05）,VEGF蛋白在淋巴结转移阳性、高组织学分级、肌层浸润较深、肿瘤最大径≥4 cm、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性和高病理分期的患者中阳性率较高（P均<0.05）;HIF-1α阴性患者的5年总生存率高于阳性患者（P<0.05）,VEGF阴性患者5年总生存率与阳性患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。人子宫内膜癌细胞缺氧模型中,HIF-1α和VEGF蛋白表达均增加（P均<0.05）,细胞增殖和侵袭能力均增强（P均<0.05）,凋亡减少（P<0.05）。结论 HIF-1α和VEGF蛋白与子宫内膜癌的发展有关,HIF-1α蛋白表达阳性提示预后不良。     

缺氧诱导因子-1α和环氧化物酶-2在肺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨肺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)?环氧化物酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)的表达及其与病灶部位微血管密度(microvessel density,MVD)?肺癌临床分期和病理分型的相互关系?方法:免疫组化法检测48例肺癌组织中HIF-1α?COX-2的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD?结果:48例肺癌组织中HIF-1α的阳性表达率为87.50%(42/48),HIF-1α的表达与组织病理分型无关(P > 0.05)?HIF-1α在早期(Ⅰb~Ⅲa期)肺癌组的阳性表达率为78.95%(15/19),在晚期(Ⅲb~Ⅳ期)肺癌组为93.10%(27/29),两组差异有统计学意义(P < 0.05)?48例肺癌组织中COX-2阳性表达率为77.08%(37/48),COX-2的表达与组织病理分型无关(P > 0.05)?早期肺癌组COX-2的阳性表达率为57.89%(11/19),晚期为89.66%(26/29),两组差异有统计学意义(P < 0.05)?肺癌组织中HIF-1α?COX-2 的表达呈正相关(P < 0.05)?随着HIF-1α或COX-2表达强度的增加,病灶部位MVD值增高(P < 0.05 )?MVD在HIF-1α?COX-2均为阳性表达的组织中的值显著高于其在两者均为阴性表达的组织中的值或其中任一因素为阳性表达的组织中的值(P < 0.05)?结论:HIF-1α和COX-2在肺癌及其血管形成过程中起着重要作用,并且两者间可能存在一定的协同关系?     

Ras相关核蛋白和缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关核蛋白（Ran）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌浸润、转移过程中的机制及其相互作用。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织和70例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中Ran和HIF-1α的表达。结果胃癌组织中Ran表达水平显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）,胃癌分期越晚、浸润越深、伴淋巴结转移其表达水平越高,在低分化胃癌组织和高、中分化胃癌组织中其表达水平的差异无统计学意义。HIF-1α在癌旁组织中的表达均为阴性,胃癌组织中的阳性表达率为77.14%,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与胃癌分化程度无关。Ran与HIF-1α呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Ran与HIF-1α的表达率均随着胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移的发展而增高,它们共同参与胃癌的发生、发展,可作为胃癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调Ran的表达,促进胃癌细胞增殖而促进胃癌的浸润、转移。     

缺氧诱导因子-1α在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）在宫颈鳞癌中表达的意义。方法采用免疫组化SABC法检测42例子宫颈鳞癌组织（cervix squamous cell carcinoma,CSCC）、12例子宫颈上皮内瘤样病变组织（cervical intraepithelial neoclassic,CIN）和10例正常宫颈组织（normal cervical endotheliment,NCE）中缺氧诱导因子1α的表达。结果HIF-1α在NCE中无表达,在CSCC中表达高于CIN,差异有显著性（P〈0．05）。CSCC中HIF-1α表达与年龄、临床分期、病理学分级、肿瘤大小及盆腔淋巴结无关（P〉0．05）。结论HIF-1α与子宫颈癌变有关并可估计预后。