肝移植术后乙肝复发的预防

在过去的几十年里,随着免疫抑制治疗进展和外科技术及器官保存方法的不断改进,肝移植已成为治疗终末期肝病的有效方法,1年和5年的存活率分别为90-95％和65- 80％。原发病的复发已成为影响移植物长期存活的主要因     

肝移植后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Lamivudine在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法 10例患接受了原位肝移植，其中9例男性乙肝患，1例女性为肝癌患，术前无乙肝感染，9例乙肝患6例并有不同程度的肝性脑病，1例并肝肾综合征，1例并上消化道大出血，9例乙肝中7例服用Lamivudine预防术后乙肝复发。结果 8例存活2-15月，2例死亡，存活的8例中7例为乙肝患，仅1例术后6月出现HBsAg（ ），但全部均肝功能良好；另1例为肝癌患，术后出现乙肝，死亡的2例中1例为术后乙肝复发暴发性肝功能衰竭所致，另1例死于术后多器官功能衰竭。结论 原位肝移植加Lamivudine是治疗乙肝的有效方法，Lamivudine在观察期内可预防乙肝移植后乙肝复发。     

乙肝患者肝移植后乙肝复发的防治

目的 探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法 １０例患者接受了原位肝移植,其中９例男性为乙肝患者,１例女性为肝癌患者,术前无乙肝感染。９例乙肝患者６例并有不同程度的肝性脑病,１例并肝肾综合征,１例并上消化道大出。９例乙肝中７例服用Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ预防术后乙肝复发。结果 ８例存活２月～１２月,２例死亡。存活的８例中７例为乙肝患者,仅１例     

肝移植后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Lamivudine在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法　10例患者接受了原位肝移植,其中9例男性乙肝患者,1例女性为肝癌患者,术前无乙肝感染。9例乙肝患者6例并有不同程度的肝性脑病,1例并肝肾综合征,1例并上消化道大出血。9例乙肝中7例服用Lamivudine预防术后乙肝复发。结果8例存活2-15月,2例死亡。存活的8例中7例为乙肝患者,仅1例术后6月出现HBsAg（+）,但全部均肝功能良好;另1例为肝癌患者,术后出现乙肝。死亡的2例中1例为术后乙肝复发暴发性肝功能衰竭所致,另1例死于术后多器官功能衰竭。结论 原位肝移植加Lamivudine是治疗乙肝的有效方法,Lamivudine在观察期内可预防乙肝移植后乙肝复发。     

预防肝移植后乙型肝炎复发的治疗现状

由于缺乏有效防止移植肝脏再感染HBV的方法，HBV相关的肝脏疾病一度被认为是肝移植（OLT）的手术禁忌症。上世纪90年代．随着乙肝免疫球蛋白（HBIG）以及拉夫米啶（LAM）的广泛应用HBV相关肝脏疾病的患者接受OLT术后的效果有了显著提高。     

小剂量抗乙型肝炎免疫球蛋白和拉米夫定预防肝移植后乙型肝炎复发

近来国外报道，抗乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和拉米夫定在预防乙型肝炎、肝硬化患者肝移植后乙型肝炎的复发中取得了良好的效果。现将我院使用该方案预防乙型肝炎复发的临床资料报告如下。     

肝移植术后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨乙肝相关疾病患者肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治。方法 复习有关文献并进行综述。结果 与HBV有关的急、慢性肝病是肝移植的主要适应证，但未作预防者移植后HBV再感染率可达80％～100％，对移植肝的存活和患者的生存有重大的影响。如何防治肝移植后乙型肝炎的复发，成为急需解决的问题。经过一系列的摸索，目前已有许多用于防治HBV再感染的药物，包括抗乙肝免疫球蛋白、干扰素、核苷类似物等，其各自有不同的应用特点，在单独及联合用药方面也有了新的研究进展。结论 肝移植是治疗乙肝相关疾病的有效方法，围手术期的积极药物治疗，对提高乙肝相关疾病患者肝移植的成功率至关重要。     

乙型肝炎免疫球蛋白在预防肝移植后乙型肝炎复发中的作用

近年来认识到人乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）在乙型肝炎相关性肝病肝移植后预防原病复发中具有重要作用，但在其应用途径、剂量和持续时间方面观点不尽相同。本文重点综述乙型肝炎相关性肝病肝移植后原病复发的机制、HBIG干预原理以及HBIG的给予途径、剂量和策略性减量、停药等，旨在进一步提高HBIG的干预效果、降低干预费用、减少用药不良反应。     

肝移植术后乙型肝炎复发的回顾性分析

目的:回顾性分析肝移植术后乙型肝炎(乙肝)复发的发病及防治情况.方法:对我院1994年5月～2003年3月因乙肝相关性终末期肝病接受肝移植手术病人进行回顾性分析,调查其术前、术后乙肝相关检查及复发情况.结果:在351例病人中,围手术期(术后30 d以内)因感染、多脏器功能衰竭等各种原因而死亡的病人59例.生存>30 d的292例病人中有19例出现乙肝复发,乙肝复发率为6.51%(19/292),其中未使用任何预防措施的7例病人中,复发率为71.43%(5/7);单用拉米夫定的15例病人中,复发率为13.33%(2/15),拉米夫定联合低剂量乙肝免疫球蛋白(HBIG)的270例病人中,复发率为4.44%(12/270).3组病人复发率比较具有统计学差异(P<0.001).乙肝复发时间在0.3～66.6个月(中位值为6.1个月);复发后采取加用或改用阿德福韦(Adefovir)或恩替卡韦(Enticavir)等措施,疾病得到控制.结论:核苷类似物联合低剂量HBIG的应用能有效预防肝移植术后乙肝复发,及时发现及治疗可改善乙肝复发病人预后.定期监测术后长期生存病人的乙肝标记物及HBV-DNA十分重要.     

预防肝移植后乙肝复发的研究进展

乙型肝炎病毒相关的急慢性肝病是肝移植的适应证，肝移植术后乙肝复发感染是影响这些病人预后的重要因素之一。由于器官的短缺和经济条件的限制，不少移植中心很勉强的考虑为慢性乙肝患者行移植术。近十年来，对移植肝乙肝病毒复发感染的机制研究和预防有了突飞猛进的发展，乙型肝炎相关肝病的肝移植比例不断上升。但如何更有效低廉地防止乙肝复发仍是急待解决的问题。本文就近年来国内外预防乙肝复发的临床治疗经验作一总结。     

肌注型HBIg预防肝移植术后乙肝病毒再感染的疗效分析

目的评价小剂量肌肉注射剂型乙肝免疫球蛋白（HBIg）联合核苷类抗病毒药物预防肝移植术后乙肝病毒（HBV）再感染的疗效。方法对2003年9月至2004年12月在中山大学附属第三医院肝移植中心施行肝移植术且符合研究标准的130例病人进行前瞻性研究。采用肌肉注射剂型HBIg联合核苷类抗病毒药物预防术后乙肝病毒再感染，术后监测HBV再感染情况并同国内外研究进行比较。结果130例中128例术后血清HBsAg转为阴性并检测到HBsAb，平均随访12．2个月，HBV再感染率为6.3％（8／128）；对照组再感染率为3．1％，两组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论肌注型HBIg联合核苷类抗病毒药物能有效预防肝移植术后HBV再感染。     

肝移植患者乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 预防和早期诊断肝移植患者术后乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）再感染和乙型肝炎（乙肝）的复发,以及探讨肝炎复发后的进一步治疗。方法 肝移植患者术后常规采用拉米夫定预防ＨＢＶ再感染,同时监测肝功能、乙型肝炎血清标记物、血清ＨＢＶ－ＤＮＡ、肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化。结果 ４例患者出现ＨＢＶ再感染,其中２例表现为复发的乙型肝炎,经治疗后,２例复发的乙肝患者１例继续发展成为慢必 症肝炎,１例好转。结论     

核苷类似物联合HBIG干预下肝移植后HBV再感染的危险因素及预后分析

目的 探讨肝移植术后在核苷类似物联合低剂量乙肝免疫球蛋白(HBIG)的干预下乙型肝炎病毒(HBV)再感染的危险因素及其预后.方法 回顾性分析340例因HBV相关性终末期肝病行肝移植患者的临床资料.所有患者术前即开始给予核苷类似物控制病情,术中和术后均给予核苷类似物联合低剂量HBIG的预防方案.术后对患者进行定期随访,监测患者的HBV再感染发生率、存活率及预后.记录患者性别、年龄、原发病、术前2周HBV DNA水平、HbeAg水平、YMDD变异以及术后免疫抑制剂和核苷类似物使用情况等指标进行单因素分析,将P<0.1的变量纳入COX多因素回归分析,筛选出影响术后HBV再感染的危险因素.结果 340例患者术后发生HBV再感染33例,再感染率为9.7%,再感染时间为术后(8.4±13.2)个月(2～49个月),术后1、3、5年再感染率分别为7.0%、10%、13%.33例患者HBV再感染后均停用HBIG,并调整核苷类似物的用量,除3例HBV DNA定量为3 log10～5 log10拷贝/ml外,其余均控制在3 log10拷贝/ml以下.340例患者术后1、3、5年存活率分别为89%、83%和82%,其中HBV再感染者分别为94%,87%,81%,未再感染者分别为89%,82%,82%,Log-rank检验显示HBV再感染对患者长期存活率无明显影响(P=0.828).经COX多因素回归分析表明,原发病为原发性肝癌(P=0.035)、HBVDNA定量>5 log10拷贝/ml(P<0.001)是发生HBV再感染的危险因素.进一步分层分析显示,原发性肝癌复发后HBV再感染发生率显著高于未复发者,分别为27.9%和8.7%(P=0.001).结论 原发病为原发性肝癌及术前HBV DNA>5 log10拷贝/ml是影响HBV再感染的高危因素.在核苷类似物联合HBIG预防方案的干预下,HBV再感染对预后影响不大.     

肝移植后乙型肝炎病毒再感染的检测

目的 检测乙型肝炎所致的终末期肝病患者肝移植前、后血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA的含量，探讨HBV再感染的检测方法。方法 采用荧光定量聚合酶链反应（FQPCR）技术检测275例乙型肝炎所致终末期肝病患者肝移植前以及肝移植后1周、1个月、3个月的血清HBVDNA含量，同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测HBV标志物。结果 275例血清标本中，术前乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）均为阳性；HBsAg、乙型肝炎e抗原（HBeAg）及抗-HBc阳性者的血清HBVDNA均为阳性；HBsAg、乙型肝炎e抗体（抗-HBe）及抗-HBc阳性者73．8％的血清HBV DNA阳性；HBsAg及抗-HBc阳性者67．6％的血清HBVDNA阳性。术后1周患者的HBsAg及HBVDNA均为阴性。术后1个月，69例HBsAg转为阳性，其中48例（69．6％）HBVDNA为阳性。术后3个月，137例HBsAg为阳性，其中104例（75．9％）HBVDNA为阳性。结论 乙型肝炎所致的终末期肝病患者肝移植后HBV的再感染率较高，应用FQPCR检测HBVDNA含量能更准确地反映体内HBV的复制情况，可与HBV标志物检测互补。     

拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎病毒复发

目的:初步探讨拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)复发的疗效。方法:35例HBV相关疾病病人接受肝移植后使用拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)预防HBV复发,同时监测乙型肝炎血清标志物、血清HBV鄄DNA、YMDD区变异及肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化。结果:本组病例平均获随访557d,结果5例(14.3%)出现了HBV复发:复发病例中2例HBV鄄DNA阳性,无YMDD变异。病人术前HBeAg状态与肝移植术后HBV复发间无明显相关(P>0.05),而术前HBV鄄DNA阳性的病人术后HBV复发率显著增加(P<0.05)。结论:拉米夫啶联合小剂量HBIg预防肝移植术后HBV复发的近期疗效较为肯定。术前HBV鄄DNA状态是影响术后HBV复发的重要因素。     

Famciclovir therapy for recurrent hepatitis B virus infection after liver transplantation

Abstract  Between November 1993 and June 1995 18 patients received oral famciclovir (3 times 500 mg) for treatment of hepatitis B virus (HBV) reinfection after liver transplantation. Reinfection was defined as the reoccurrence of HBsAg in the serum. In the first 15 patients, famciclovir therapy was initiated after clinical signs of graft hepatitis, whereas the last 3 patients received treatment immediately after HBV-DNA was detected. Famciclovir was well-tolerated in all patients. HBV-DNA values were decreased to undetectable levels in 8 out of 18 patients. Clinical status improved in 7 patients, whereas 5 patients remained unchanged and 6 patients progressed to deteriorating graft function and death. When famciclovir was initiated early after reinfection, a response rate of approximately 66 % was observed. Late onset of therapy in patients with fulminant hepatitis generally failed to provide any clinical benefit.     

替诺福韦单一用药预防肝移植术后乙肝复发的疗效分析

目的 探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝移植(liver transplantation,LT)后停用乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)单用替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)预防HBV复发的有效性...     

肝移植术后新发乙型肝炎病毒感染的临床分析

目的 总结肝移植术后新发乙型肝炎病毒(HBV)感染的临床特点,探讨其防治策略.方法 回顾分析2000年1月至2010年12月间接受肝移植的受者及术后新发HBV感染受者的临床资料.结果 术前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性者365例,其中11例术后新发HBV感染,发生率为3.0％(11/365),多数受者无任何临床症状,仅在术后复查时发现HBsAg阳性,而肝功能正常.11例受者术后发现HBsAg阳性及HBV DNA处于复制状态后,均给予抗病毒治疗,1例原发病为丙型肝炎后肝硬化合并原发性肝癌的受者给予长效干扰素治疗,随后HBV DNA出现变异株,改用恩替卡韦治疗,其余10例受者均采用核苷类似物药物进行抗病毒治疗.有10例受者在术中应用了乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG).经抗HBV治疗后,1例治疗无效进展为急性肝功能衰竭而死亡,1例因肿瘤复发转移而死亡,其余9例均存活.存活的9例受者中,1例出现乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴,4例HBV DNA复制水平为阴性(＜1×l05拷贝/L),所有存活受者的肝功能均正常.结论 对于术前HBsAg阴性的受者在接受肝移植时,应严格筛查其所输注的血液制品;对于术前HBsAg阴性,且接受了乙型肝炎核心抗体和(或)HBV DNA阳性供肝的高危受者,术中及术后应常规使用HBIG及核苷类似物进行必要的抗乙肝治疗是预防术后新发HBV感染较为理想的策略,预后较好.     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

目的探讨拉米夫定联合低剂量乙型肝炎（乙肝）免疫球蛋白（HBIG）预防肝移植术后乙肝复发的效果及乙肝复发后的治疗。方法对2000年12月至2003年5月因乙肝相关性终末期肝病和（或）合并肝细胞癌于我院接受肝移植手术并经随访的11例患者进行回顾性分析。所有患者均接受拉米夫定联合低剂量HBIG预防乙肝复发方案。观察术后近期乙肝转阴情况、术后较远期乙肝复发情况以及乙肝复发后的治疗情况。结果（1）所有患者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均于术后1-4d转为阴性,术后1周所有患者对HBIG均有反应,HBsAb滴度水平逐渐上升;（2）所有患者于观察期内生存情况均良好,对患者HBsAb滴度水平定期进行监测结果示大部分患者HBsAb滴度水平与预期治疗水平基本符合;（3）1例患者于术后25个月乙肝复发,通过改用阿德弗韦并加大HBIG用量,基本得到控制。结论拉米夫定联合低剂量HBIG预防肝移植后乙肝复发疗效确切,而且可显著降低治疗费用。     

原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的相关因素分析

目的 分析原位肝移植（OLT）术后HBV再感染的相关因素,评价联合应用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）和核苷（酸）类似物预防HBV再感染的疗效.方法 收集2003年10月-2007年8月在中山大学附属第三医院行OLT治疗的160例HBV相关性终末期肝病患者,117例患者术前服用核苷（酸）类似物.所有患者术后长期肌肉注射HBIG,并联合服用核苷（酸）类似物,采用回顾性调查方法分析患者术前资料,并前瞻性长期随访OLT术后HBV再感染情况.正态分布计量资料2组间的比较采用独立样本t检验;组间率的比较采用Fisher＇s精确概率检验,P〈0.05表示差异具有统计学意义.结果 160例患者中,19例患者出现HBV再感染,再感染率为11.88%（19/160）.患者术前HBV DNA载量、HBeAg状态及抗病毒治疗时间与OLT术后HBV再感染之间无显著相关性（r值分别为0.108、0.127和0.033,P值均〉0.05）.19例HBV再感染患者中有17例是长期使用拉米夫定治疗的患者,其中8例酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异株阳性,其HBV DNA载量为（7.0±2.0）log拷贝/mL,而YMDD变异阴性组为（3.2±2.5）log拷贝/mL,2组比较差异有统计学意义（t=3.531,P=0.003）.17例长期服用拉米夫定治疗的患者中,12例加用阿德福韦酯,3例改用恩替卡韦,均获得满意疗效.结论 OLT术后长期小剂量肌肉注射HBIG,并联合核苷（酸）类似物可有效预防HBV再感染.OLT术后使用拉米夫定易出现YMDD变异,而YMDD变异是HBV再感染的重要因素,临床上要予以重视.