胆囊癌中基质金属蛋白酶9表达与淋巴结转移及预后的关系

目的：研究胆囊癌中基质金属蛋白酶9（MMP－9）表达的情况，探讨MMP－9表达的临床意义。方法：应用免疫组化Envision二步法测定46例胆囊癌（gallbladder carcinoma GBC)和12例慢性结石性胆囊炎、3例胆囊腺瘤中MMP－9表达。结果：MMP－9在胆囊癌组织中阳性表达率为78．26％，胆囊癌组织与胆囊良性病变MMP－9表达水平之间有显性差异（P＜0．001）。MMP－9表达与胆囊癌分化程度、临床分期、淋巴结转移、术后生存率有关。结论：MMP－9的表达可以作为判断胆囊癌淋巴结转移、评估预后的指标。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

胆囊癌中基质金属蛋白酶9表达与淋巴结转移及预后的关系

目的　研究胆囊癌中基质金属蛋白酶 9(MMP 9)表达的情况 ,探讨MMP 9表达的临床意义。方法　应用免疫组化Envision二步法测定 4 6例胆囊癌 (gallbladdercarcinomaGBC)和 12例慢性结石性胆囊炎、3例胆囊腺瘤中MMP 9表达。结果　MMP 9在胆囊癌组织中阳性表达率为 78 2 6 % ,胆囊癌组织与胆囊良性病变MMP 9表达水平之间有显著性差异 (P <0 0 0 1)。MMP 9表达与胆囊癌分化程度、临床分期、淋巴结转移、术后生存率有关。结论　MMP 9的表达可以作为判断胆囊癌淋巴结转移、评估预后的指标。     

基质金属蛋白酶在肺癌转移中作用的研究

目的:观察基质金属蛋白酶MMP2和MMP9在肺癌组织中的表达,探讨其与肺癌浸润及转移的关系。方法:采用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RTPCR)的方法分别检测30例非癌肺组织及有随访资料的87例肺癌组织中MMP2和MMP9及其mRNA的表达。结果:MMP2和MMP9在肺癌与非癌肺组织均存在阳性表达,但在肺癌组织表达率高于非癌肺组织(P<0.05),小细胞肺癌、鳞癌、腺癌和非癌肺组织MMP2阳性率分别为85.7%、44.7%、47.6%和23.3%;MMP9阳性率分别为78.6%、47.4%、38.1%和20.0%,其中小细胞肺癌组织中表达率最高(P<0.05)。MMP2和MMP9mRNA在低分化程度肺癌组织中表达较高,Ⅰ级最高,Ⅱ级次之,Ⅲ级最低;在不同肿瘤类型之间MMP2和MMP9mRNA表达有显著差异,小细胞肺癌的MMP2及MMP9mRNA表达量明显高于腺癌和鳞癌;肺癌伴淋巴结转移患者癌组织MMP2及MMP9mRNA表达量明显高于未转移者。结论:MMP2和MMP9的表达与肺癌的病理类型、分化程度及是否有淋巴结转移等因素有关,MMP2和MMP9可能在肺癌侵袭转移中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子在原发性胆囊癌的表达及意义

目的:探讨MMP-2、TIMP-2蛋白在原发性胆囊癌的表达及意义.方法:应用免疫组化SABC法结合图像分析技术,定量检测45例胆囊癌和15例胆囊息肉样病变的MMP-2和TIMP-2蛋白表达.结果:胆囊癌MMP-2表达量显著高于胆囊息肉样病变(P=0.002);MMP-2表达与胆囊癌组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及肝脏浸润等均无相关性,但不同分期的MMP-2表达量差异显著;胆囊癌TIMP-2表达虽与胆囊息肉样病变无差异(P=0.295),但不同Nevin分期间、浸润深度不同、有无局部淋巴结转移及肝脏浸润的胆囊癌,TIMP-2表达量有显著差异.结论:TIMP-2表达能较准确地反映胆囊癌的生物学特点,在胆囊癌的早期诊断、浸润转移和患者预后有重要的意义.     

E—钙黏附素和基质金属蛋白酶—2的表达变化及与胃癌侵袭和转移的关系

目的：探讨E—cadherin和MMP—2在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性。方法：采用S—P免疫组化染色，检测83例胃癌组织的E—cadherin和MMP—2的表达情况，20例胃良性病变手术病例作对照。结果：正常胃黏膜E—cadherin呈强阳性表达，胃癌组织中E—cadherin表达率明显减低，阳性表达率为16．9％(14／83)；E—cadherin表达减低与胃癌细胞分化程度、浸润深度、浸润型生长、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)，而与TNM分期及肿瘤大小无关。MMP—2在正常胃黏膜中呈阴性表达，在胃癌组织中表达呈阳性，阳性率为78．3％(65／83)；MMP—2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、浸润型生长、TNM分期显著相关(P＜0．05)，而与肿瘤大小无关。E—cadherin与MMP—2的表达调控呈负相关，两者的表达水平呈负相关性。结论：E—cadherin的表达下调和MMP—2表达上调与胃癌浸润和转移密切相关，两者在癌组织中表达的检测有助于对胃癌患者预后的判断。     

大肠癌组织基质金属蛋白酶-2的表达及其与临床生物学行为的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在大肠癌组织中的表达及临床生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测60例大肠癌和30例正常大肠组织中MMP－2的表达。结果：MMP－2在大肠癌和正常组织中表达阳性率分别为43．3％（26／60）和20．0％（6／30），大肠癌组织的MMP－2表达阳性率明显高于正常组织（P＜0．05），MMP－2的表达与肿瘤浸润深度，淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P＜0．05），而与肿瘤的分化程度无关（P＞0．05），结论：MMP－2在大肠癌的发生发展过程中起重要作用。尤其在肿瘤的侵袭转移过程中可能发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶2、血管内皮生长因子在胆囊癌中的表达及与患者预后的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、血管内皮生长因子(VEGF)在胆囊癌中的表达及与患者预后的关系.方法 取96例胆囊癌患者的胆囊癌组织和96例胆囊息肉患者的胆囊息肉组织,酶联免疫吸附测定检测胆囊癌和胆囊息肉患者MMP2、VEGF、VEGFC受体VEGFR3(Flt4)水平;免疫组化法检测胆囊癌组织和胆囊息肉组织中MMP2、VEGF蛋白的表达情况,分析MMP2、VEGF蛋白表达情况与胆囊癌患者临床特征及随访3年生存情况的关系.结果 术后1周,两组患者血清MMP2、VEGF、Flt4水平均明显低于本组术前1天,且观察组患者血清MMP2、VEGF、Flt4水平均明显高于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01).胆囊癌组织中MMP2蛋白的阳性表达率为64.58％,明显高于胆囊息肉组织的35.42％,VEGF蛋白的阳性表达率为42.71％,明显高于胆囊息肉组织的0％,差异均有统计学意义(P﹤0.01).随着浸润深度的加深,胆囊癌患者胆囊癌组织中MMP2、VEGF蛋白阳性表达率逐渐升高,TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、分化程度为低分化胆囊癌患者胆囊癌组织中MMP2、VEGF蛋白阳性表达率均高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移和分化程度为中高分化的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).随访3年,MMP2阳性表达胆囊癌患者3年生存率为64.52％,低于阴性表达患者的88.24％,VEGF阳性表达胆囊癌患者3年生存率为51.22％,低于VEGF阴性表达患者的96.36％,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 胆囊癌患者血清MMP2、VEGF水平较高,且MMP2、VEGF蛋白的表达情况对胆囊癌患者的预后有一定的预测价值,其阳性表达患者预后较差.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在卵巢肿瘤中的表达

背景与目的：有研究表明,基质金属蛋白酶（metalloproteinases,MMPs）与肿瘤的发生发展,尤其是肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。本研究探讨基质金属蛋白酶MMP－2、MMP－9及其组织抑制物（tissue inbibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2）与卵巢癌侵袭及卵巢癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对128例卵巢肿瘤组织MMP－2、MMP－9及TIMP－2蛋白表达进行检测,并用Χ^2检验进行统计学分析。结果：免疫组化结果表明,MMP－2、MMP－9及TIMP－2在卵巢癌组织中阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤（P＜0．01）。MMP－2及MMP－9在卵巢癌临床分期Ⅲ-Ⅳ期病例中的阳性表达率明显高于I－Ⅱ期者,病理学分级3级病例中的表达率明显高于1－2级者（P＜0．01）,有淋巴结转移病例中的表达率明显高于无淋巴结转移者（P＜0．01）。而TIMP－2的阳性表达与MMP－2及MMP－9相反。结论：MMP－2、MMP－9及TIMP－2的表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关,MMP－2及MMP－9蛋白的高表达可作为判断卵巢部具有转移倾向的临床参考指标。     

食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

基质金属蛋白酶-9在胆管癌中的表达与侵袭转移的关系

目的探讨MMP-9在胆管癌中的表达及意义.方法应用免疫组化学(SP法)检测55例胆管癌MMP-9表达情况.结果在胆管癌中加MMP-9阳性表达显著高于正常胆管组织.在胆管乳头状腺癌、管状腺癌、粘液腺癌和腺鳞癌中,MMP-9阳性表达与组织类型无关.MMP-9阳性表达与组织分化和临床分期显著相关.在有淋巴结转移组,MMP-9阳性表达显著高于淋巴结未转移组.结论MMP-9阳性表达与胆管癌侵袭转移关系密切,MMP-9检测将有助于评估肿瘤侵袭转移潜能.     

结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1和MMP-9的表达及其与LMVD的相关性

目的 探讨结直肠癌中DNA结合分化抑制蛋白1（Id-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和微淋巴管密度（LMVD）的表达、临床意义及相关性。方法 运用免疫组织化学法测定50例结直肠癌和50例癌旁结直肠组织中Id-1和MMP-9的表达,并以D-240为标志物,检测结直肠癌组织内LMVD值。结果 Id-1和MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.00%和78.00％,而在结直肠癌旁组织中的阳性率为24.00%和28.00%,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结直肠癌中的LMVD值为（15.18±2.16）,显著高于结直肠癌旁组织（5.24±1.09）（P<0.01）;Id-1和MMP-9的表达及LMVD值与结直肠癌的浸润深度、TNM分期、肝转移、淋巴结转移、脉管浸润等均具有相关性（均P<0.01）;癌组织中Id-1阳性表达组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;癌组织中MMP-9阳性组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;且结直肠癌组织中I d - 1 与MMP- 9 呈明显正相关性（P<0.01）。结论 Id-1和MMP-9的高表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,两者表达上调可能是诱导结直肠癌微淋巴管生成及淋巴道转移的重要原因。     

VEGF和MMP-2在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )在胃癌发展、浸润和转移中的作用及二者相互关系。方法　应用免疫组织化学SP法检测 3 4例胃癌前病变和 68例胃癌组织中VEGF和MMP -2表达情况。结果　VEGF随胃癌的发展阳性率逐渐增高 (P <0 .0 5 ) ;侵及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未侵及浆膜层组 (P <0 .0 0 5 ) ;淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1)。MMP -2随胃癌的发生、发展阳性率逐渐增高 (P <0 .0 5 ) ;侵及浆膜层组MMP -2表达率高于未侵及浆膜组 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移组MMP -2表达率显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。经统计学处理 ,VEGF和MMP -2表达关系密切 (P <0 .0 0 5 )。结论　VEGF和MMP -2均参与胃癌的发展、浸润和转移 ,可作为了解胃癌的生物学行为和判断预后的指标     

Vav3与MMP-2在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Vav3与MMP-2蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 免疫组化SP法检测Vav3与MMP-2在91例胃癌组织中的表达情况,并分析两者与临床病理特征之间的关系。结果 胃癌组织中的Vav3、MMP-2蛋白阳性表达率分别为57.1％（52／91）和68.1％（62／91）,均高于癌旁组织的30.5％（25／82）和25.6％（21／82）,差异有统计学意义（P＜0.05）。Vav3表达与TNM分期、淋巴结是否转移以及血管浸润情况有关（P＜0.05）;MMP-2表达与淋巴结是否转移、TNM分期有关（P＜0.05）。Vav3蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.313,P=0.003）。结论 Vav3蛋白在胃癌中高表达,与患者TNM分期、淋巴结转移以及血管浸润有关,且与MMP-2蛋白表达呈正相关,提示Vav3蛋白可能参与胃癌侵袭与转移通路。     

MMP-2和MMP-3在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)MMP-2和MMP-3在肺癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。方法用免疫组化S-P染色技术对45例非小细胞肺癌标本及20例癌旁正常肺组织标本中MMP-2和MMP-3的表达水平进行检测,并结合患者的临床病理资料对其结果进行对比分析。结果MMP-2和MMP-3在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05),MMP-2的表达与肺癌临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有密切关系(P<0.05〉,而MMP-3的表达与上述临床病理特征无明显关系(P>0.05)。结论MMP-2、MMP-3均是良好的肺瘤标记物,MMP-2与肺癌侵袭转移关系密切,MMP-3可能在肺癌侵袭转移中作用不显著。     

ETV5与MMP-7在早期宫颈癌组织中的表达及其在转移中的作用

背景与目的:转录因子Ets差异基因5(Etsvariantgene5,ETV5)与肿瘤转移有关,MMP-7在肿瘤浸润转移中亦具有重要作用。本研究检测ETV5及MMP-7在宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨ETV5和MMP-7在早期宫颈鳞癌浸润转移中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测86例宫颈鳞癌和21例正常宫颈组织中ETV5和MMP-7mRNA的表达,免疫组化法检测上述组织中MMP-7蛋白的表达。结果:ETV5mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达(0.507±0.073)高于正常宫颈组织(0.201±0.057)(P<0.01),淋巴结转移组(0.538±0.063)高于无淋巴结转移组(0.496±0.073)(P<0.05)。半定量RT-PCR检测MMP-7mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达(0.488±0.078)高于正常宫颈组织(0.305±0.064)(P<0.01),淋巴结转移组(0.542±0.066)高于无淋巴结转移组(0.468±0.072)(P<0.01),与定量RT-PCR结果一致。MMP-7蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达(3.826±1.427)高于正常宫颈组织(1.714±0.383)(P<0.01),淋巴结转移组(4.935±1.614)高于无淋巴结转移组(2.623±1.086)(P<0.01);淋巴结转移组中MMP-7蛋白的阳性率为65.21%,高于无淋巴结转移组的36.51%(P<0.01)。Spearman等级相关分析,ETV5与MMP-7之间存在正相关(r=0.221,P<0.05)。结论:ETV5和MMP-7在转移性宫颈鳞癌中高表达,可作为预测宫颈鳞癌浸润转移潜能的标志物。     

MMP-2与PGP9.5在胃癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和蛋白基因产物9.5(proteingeneproduct9.5,PGP9.5)在人胃癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的相关性。方法采用免疫组织化学S-P法检测80例胃癌和10例正常胃组织中MMP-2和PGP9.5表达情况。结果MMP-2和PGP9.5在胃癌组织中阳性表达率分别为58.7%,70.0%;在正常胃组织中均无表达。MMP-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,而与肿瘤分化程度无关;PGP9.5的表达与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移均有关。结论MMP-2和PGP9.5在胃癌侵袭及转移过程中发挥重要作用,可作为侵袭性胃癌的分子标志物,对其表达进行监控有助于胃癌预后的判断。     

基质金属蛋白酶-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤的侵袭、转移密切相关,近年发现它与肿瘤的血管生成也有关。本研究旨在探讨MMP-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测78例肾细胞癌组织中MMP-9、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:MMP-9的表达与肾细胞癌的病理分期和组织学分级有关(P<0.05);MMP-9表达阳性组的MVD值为110.46±50.16,明显高于阴性组的MVD值(84.77±44.52)(P<0.05),亦明显高于对照组的MVD值(74.03±36.06)(P<0.01);肾细胞癌组织中MMP-9的表达水平与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.4096,P<0.01)。结论:MMP-9与肾细胞癌的血管生成有关,检测MMP-9的表达可作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.