血清总胆固醇、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值同高密度脂蛋白亚类组成关系的研究

目的：探讨血清总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值与高密度脂蛋白（HDL）亚类组成及含量关系。 方法： 采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了292例受试者血清HDL亚类的组成及含量。 结果： 随血清TC/HDL-C比值增大，preβ1-HDL、HDL3a含量升高，HDL2b、HDL2a含量降低。preβ1-HDL（P＜0.01，高比值组及中间组）、HDL3a（P＜0.05，高比值组）含量显著高于低比值组，而HDL2b（P＜0.01，高比值组及中间组）、HDL2a（P＜0.01，高比值组）含量显著低于低比值组；此外，高比值组preβ1-HDL、HDL3a含量显著高于中间组（P＜0.01，P＜0.05），而HDL2a、HDL2b含量显著低于中间组（P＜0.01，P＜0.01）。随血清TG/HDL-C比值增大，preβ1-HDL、HDL3a含量升高，HDL2b、HDL2a含量降低。preβ1-HDL、HDL3a（P＜0.01，P＜0.05，高比值组）含量显著高于低比值组，而HDL2b、HDL2a（P＜0.01，P＜0.01，高比值组及中间组）含量显著低于低比值组；此外，高比值组preβ1-HDL、HDL3a含量显著高于中间组（P＜0.01，P＜0.05），而HDL2a、HDL2b含量显著低于中间组（P＜0.01，P＜0.01）。相关分析发现，血清TC、TG、TC/HDL-C、TG/HDL-C与小颗粒preβ1-HDL含量呈显著正相关（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01），与大颗粒HDL2b含量呈显著负相关（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01）；HDL-C与小颗粒preβ1-HDL含量呈显著负相关（P＜0.05），与大颗粒HDL2b含量呈显著正相关（P＜0.01）。 结论： 血清TC/HDL-C＞5或TG/HDL-C＞2.2时，小颗粒HDL含量明显增加而大颗粒HDL含量明显减少，表明HDL成熟代谢过程受阻，胆固醇逆向转运作用减弱。     

成都地区中老年人高脂血症患者血清HDL亚类组成的研究

目的：探讨中老年人高脂血症患者血清HDL亚类组成和相对百分含量的变化及其与血脂水平的关系。方法： 采用双向电泳-免疫印迹检测法按年龄分层分析了172例中老年人高脂血症患者及115例正常中老年对照血清HDL亚类组成及相对百分含量。结果: 中老年人高脂血症患者血清中小颗粒的preβ1-HDL、HDL3b、HDL3a含量显著高于对照组（P＜0.01或P＜0.05），而大颗粒的HDL2b含量显著低于对照组（P＜0.01）；正常健康中老年人发现随着年龄的增长，preβ1-HDL有逐渐升高的趋势，HDL2b有降低的趋势，中老年高脂血症患者及正常对照，各年龄组中均可见男性preβ1-HDL含量显著高于女性（P＜0.05），HDL2b含量显著低于女性（P＜0.05）。此外，相关分析发现中老年人高脂血症组小颗粒的preβ1-HDL含量与患者血清TG、TC、apoB100、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE水平及TG/HDL-C比值呈显著正相关（r=0.432；r=0.243；r=0.341；r=0.259；r=0.335；r=0.308及r=0.453，P＜0.05或P＜0.01），与HDL-C水平呈显著负相关（r=－0.167，P＜0.05）；与此相反，大颗粒的HDL2b水平与TG、TC、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE水平及TG/HDC比值呈显著负相关（r=－0.296；r=－0.156；r=－0.182；r=－0.216；r=－0.203及r=－0.313，P＜0.05或P＜0.01），而与HDL-C水平呈显著正相关（r=0.124，P＜0.05）。结论: 中老年人高脂血症患者血清HDL亚类颗粒呈变小趋势，且男性HDL颗粒较女性小，中老年高脂血症患者胆固醇逆向转运过程可能减弱。     

肥胖者HDL亚类组成与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的：探讨肥胖者血清载脂蛋白E基因多态性与HDL亚类组成的关系。 方法： 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法，分析93例肥胖者和96例非肥胖者者的apoE基因型、HDL各亚类组成及相对含量。 结果： 肥胖组和对照组apoE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3最高。肥胖者等位基因ε2携带者血清apoE/CⅢ、HDL2a较等位基因ε3和ε4携带者升高，而apoB100、apoCIII、HDL3c则较ε3携带者下降，差异显著（P<0.05）。对照组中等位基因ε2携带者血清TC、apoE较等位基因ε3携带者升高，等位基因ε2携带者HDL3b较等位基因ε3携带者降低，差异显著（P<0.05）。 结论： apoE 基因多态性与HDL亚类的组成和分布相关,ε2等位基因有减缓肥胖者HDL颗粒变小的作用。     

高脂血症患者HDL亚类组成与脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ多态性的关系

目的：探讨高脂血症患者脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ酶切位点多态性与HDL亚类组成的变化关系。 方法： 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法，分析152例高脂血症患者和128例血脂正常者的脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ多态性、HDL亚类组成及相对百分含量。 结果： 高脂血症组和对照组均以H+H+基因型为主，但高脂血症组H+H+基因型频率显著高于对照组，而H+H-和H-H-基因型频率显著低于对照组（P<0.05）。高脂血症组H+等位基因频率显著高于对照组，而H-等位基因频率显著低于对照组（P<0.05）。高脂血症组和正常对照组H+H+基因型者血清TG明显高于H-H-者；高脂血症组H+H+基因型者apoB100、TG/HDL-C比值明显高于H-H-者（P<0.05）。高脂血症患者H+H+基因型小颗粒的preβ1-HDL、HDL3b相对含量多于H-H-者，大颗粒的HDL2a、HDL2b相对含量少于H-H-者；正常对照组H+H+基因型HDL3c多于H-H-者，而HDL2a少于H-H-者，其差异均显著（P<0.05）。 结论： 中国人高脂血症患者脂蛋白酯酶基因HindⅢ酶切位点多态性与HDL亚类的组成相关。     

血清HDL亚类分布特征及与载脂蛋白的关系

目的：分析人群中HDL各亚类的频数分布特征及探讨载脂蛋白含量与HDL亚类含量、分布变化的关系。方法:采用双向电泳-免疫印迹方法检测血清HDL亚类含量，Kolmogorov-Smirnov检验HDL亚类分布类型,直线相关及多元线性回归分析血清HDL亚类分布与载脂蛋白关系。结果:血清preβ2-HDL、HDL3a、HDL2a、HDL2b呈正态分布，preβ1-HDL、HDL3b、HDL3c呈偏态分布；女性HDL-C、apoAI、HDL2a及HDL2b的含量显著高于男性，而preβ1-HDL及HDL3c的含量则显著低于男性；相关分析发现apoAI含量与所有亚类的水平呈显著正相关（r值在0.365-0.577范围，P<0.01），apoB100、apoCII、apoCIII、apoE与Preβ1-HDL及HDL3a的水平呈显著正相关（r值在0.139-0.489范围，P<0.01），但与HDL2a、HDL2b的水平呈显著负相关（r值在-0.122~-0.386范围，P<0.01）；多元线性回归分析表明：apoAI对HDL各亚类含量变化影响最大（β值在0.385-0.601范围,P<0.01）。结论:血清preβ2-HDL、HDL3a、HDL2a、HDL2b呈正态分布，preβ1-HDL、HDL3b、HDL3c呈偏态分布。apoAI与HDL各亚类含量均呈显著正相关并且对亚类含量变化的影响最大;apoB100及apoCII、apoCIII和apoE与小颗粒的Preβ1-HDL呈显著正相关（r值在0.355-0.489范围，P<0.01），而与大颗粒的HDL2a或HDL2b呈显著负相关（r值在-0.122~-0.386范围，P<0.01）。     

代谢综合征患者血糖、血脂水平与HDL亚类组成的关系

目的:探讨代谢综合征(MS)患者血糖、血脂对血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类组成及含量的影响。方法:收集MS患者组220例和对照组86例的血浆,采用全自动生化分析仪测定血脂及载脂蛋白的浓度,双向电泳-免疫印记检测法测定受试者HDL亚类的相对含量。结果:(1)与对照组相比,MS患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、LDL-C/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B100(apo B100)、apo B100/载脂蛋白A-I(apo A-I)、收缩压(SBP)、体重指数(BMI)与HDL3b含量均增加(P0.05),而HDLC、apo A-I、preβ2-HDL、HDL2a和HDL2b含量均减少(P0.01)。(2)随着血糖浓度的升高,血浆中HDL2a与HDL2b含量减少(P0.05),preβ1-HDL增加(P0.05)。(3)MS患者随着HDL-C含量的降低,HDL2b含量减少(P0.01),preβ1-HDL增加(P0.01)。(4)MS患者随着TG水平的增加和HDL-C水平的降低,血浆中小颗粒的preβ1-HDL有增加的趋势,而大颗粒的HDL2b有减少趋势,HDL成熟代谢受阻。(5)相关性分析发现FPG与大颗粒的HDL2a和HDL2b呈负相关;HDL-C与HDL2b呈正相关,而与preβ1-HDL呈负相关;TG含量与preβ1-HDL、HDL3b呈正相关。结论:MS患者随着血糖、TG含量的增加及HDL-C含量的减少,大颗粒的HDL2a和HDL2b含量减少,而小颗粒的preβ1-HDL含量增加,HDL颗粒有变小的趋势,HDL颗粒的成熟代谢受阻。     

血清载脂蛋白CⅡ含量对HDL亚类分布的影响

目的:探讨血清载脂蛋白CⅡ含量对HDL亚类分布的影响。方法:采用双向电泳-免疫印迹方法检测247例受试者血清HDL亚类组成及含量。结果:随血清apoCⅡ水平的逐渐升高,年龄、BMI、TG、TC、apoB100、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE、preβ1-HDL、preβ2-HDL、HDL3b和HDL3a含量显著增加,HDL-C、HDL2a、HDL2b含量显著减少。随apoCⅡ和apoAⅠ水平的逐渐升高,preβ1-HDL的含量均呈增加趋势,但HDL2b的含量在同一apoCⅡ组随apoAⅠ水平的升高呈增加趋势,而在同一apoAⅠ组随apoCⅡ水平的增加呈减少趋势。随apoCⅡ/apoCⅢ比值的逐渐升高,preβ1-HDL的含量呈增加趋势,而HDL2b的含量呈减少趋势。相关分析发现,控制血清TG和TC浓度后,apoCⅡ与preβ1-HDL呈显著正相关(r=0.186,P0.01),与HDL2b呈显著负相关(r=-0.149,P0.05);apoAⅠ含量与所有HDL亚类呈显著正相关(r值在0.349-0.587之间,P0.01);此外,apoCⅢ与preβ1-HDL和preβ2-HDL呈显著正相关(r分别为0.184和0.178,P0.01);apoB100与HDL2a呈显著负相关(r=-0.102,P0.05);apoE与HDL3a呈显著正相关(r=0.040,P0.05)。结论:随血清apoCⅡ水平的逐渐升高,HDL亚类的颗粒呈减小趋势,提示HDL成熟代谢受阻;apoAⅠ的含量可以对抗apoCⅡ对HDL亚类分布的影响;apoCⅡ/apoCⅢ的比值亦可作为反映HDL亚类分布的指标之一。     

阿魏酸钠对高脂血症致动脉粥样硬化过程中胆固醇和甘油三酯代谢的影响

目的：观察阿魏酸钠(SF)对高脂血症引起的动脉粥样硬化(AS)过程中胆固醇和甘油三酯代谢的影响，进一步探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法: 高胆固醇喂养复制AS动物模型；以氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）与小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞体外共培养，诱导建立泡沫细胞模型，与人肝母细胞瘤细胞株HepG2细胞体外共培养，建立损伤细胞模型；分别给予SF进行干预。检测实验动物AS斑块面积和血脂水平，油红O染色观察RAW264.7细胞内脂质堆积情况，高效液相色谱定量分析RAW264.7细胞内胆固醇的含量，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定HepG2细胞肝脂酶（HL）mRNA的表达水平。结果: (1)与高脂组相比，高脂+SF组动物主动脉粥样斑块面积明显减小（P<0.01），血浆甘油三酯水平显著降低（P<0.01），但血浆胆固醇水平无明显改变（P>0.05）；(2) 与ox-LDL组相比，ox-LDL+SF处理组中HepG2细胞HL mRNA表达水平显著增加（P<0.01），但RAW264.7细胞内胆固醇含量无明显改变（P>0.05）。结论: SF能降低高胆固醇导致的AS斑块面积，具有抗动脉粥样硬化的作用，其作用机制可能与上调HL mRNA表达水平从而降低血浆甘油三酯水平有关，而与血浆胆固醇水平和ox-LDL诱导的巨噬泡沫细胞形成无关。提示血浆甘油三酯升高是AS的独立危险因素，HL介导的甘油三酯代谢途径可能是AS治疗的潜在靶点。     

Ibrolipim抗猪动脉粥样硬化的作用

目的：探讨合成化合物NO-1886(ibrolipim)调节贵州小香猪脂代谢异常及其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。 方法： 贵州小香猪15头，按体重随机分为3组。分别喂普通猪饲料(CD)；高脂高蔗糖饲料(HFSD)和高脂高蔗糖饲料加1％ibrolipim。每月末采集血样，测定血脂浓度。第8个月末处死动物，用高效液相色谱(HPLC)分析血浆高密度脂蛋白中胆固醇酯的含量；苏丹Ⅳ染色观察主动脉脂纹的面积；油红O染色观察脂质在肝组织中的沉积。 结果： HFSD组血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)浓度均高于对照组，主动脉可见脂纹，内膜增厚，内皮细胞损伤，内膜下有大量泡沫化细胞，肝细胞胞浆内大量脂质沉积；ibrolipim组血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组（其中胆固醇酯高于对照组,TG和FFA浓度低于对照组），肝细胞油红O染色见少量脂质沉积。 结论： Ibrolipim可能主要是通过降低血浆TG及升高HDL-C发挥其抗AS作用。     

冠心病患者血浆LCAT水平与HDL亚类组成的关系

 目的： 探讨冠心病 (coronary heart disease, CHD) 患者血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT) 与高密度脂蛋白 (high-density lipoprotein, HDL) 亚类分布的关系。方法：采用双向电泳-免疫印记法分析了73例正常对照者和144例冠心病患者HDL亚类的组成、含量及分布特征,用酶联免疫法测定其LCAT浓度。冠心病患者按血浆LCAT浓度进行四分位数（19.22、36.39和55.32 mg/L）分层（Q1：LCAT<19.22 mg/L; Q2：19.22≤LCAT<36.39 mg/L; Q3：36.39≤LCAT<55.32 mg/L; Q4：LCAT≥55.32 mg/L）。结果：随着LCAT浓度的降低,冠心病患者血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平和载脂蛋白B-100/A-I(apoB-100/A-I)比值呈增加趋势,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和apoA-I水平呈减少趋势。与最高四分位数组相比,第三、第二和最低四分位数组中preβ1-HDL含量增加,HDL2a和HDL2b含量减少 (P<0.05或P<0.01)。与正常TC组比较,高TC组LCAT浓度降低,且preβ1-HDL含量增加,HDL2a 和HDL2b含量减少(P<0.01)。直线相关和多元回归分析中发现,血浆LCAT水平与preβ1-HDL浓度呈负相关,与HDL2a和HDL2b浓度呈正相关。结论：CHD患者血浆HDL颗粒呈变小趋势,并且随着LCAT水平的降低,其HDL颗粒的变小程度更加明显。     

内皮脂酶与动脉粥样硬化

脂酶是一种水溶性酶,能水解甘油三酯、磷脂和胆固醇等一些非水溶性物质,对食物中脂肪的吸收、机体的能量平衡和血浆脂蛋白的代谢起着重要的作用。目前已发现多种具有上述功能的酶,这些酶不仅功能相似,而且氨基酸序列和基因结构相近,由于最初发现的酶主要以甘油三酯为底物,所以将这些酶统称为甘油三酯脂酶基因家族。内皮脂酶(endo-thelial lipase,EL)是唯一由内皮细胞合成的甘油三酯脂酶基因家族新成员,1999年Jaye等[1]和H irata等[2]两个小组分别独立克隆出了EL基因(endotheli-al lipase gene,LIPG)。EL与脂蛋白脂酶(lipoproteinlipase…     

人胚肝低密度脂蛋白受体活性与血清胆固醇水平的关系

用卵磷脂/丙酮沉淀法测定经部分纯化的人胚肝LDL受体活性,结果发现,随着胎龄增加,肝脏LDL受体活性明显增高。与此同时,血清总胆固醇(TC)和LDL-胆固醇(LDL-C)水平进行性下降。胎龄与血清TC和LDL-C的相关系数分别为-0.80和-0.77,有显著意义(P<0.001)。进而发现,在胚肝LDL受体活性与血清TC和LDL-C之间也存在着明显的负相关,相关系数分别为-0.96和-0.95(P<0.001)。这一结果提示,在胎儿发育过程中,肝脏LDL受体对血胆固醇水平调节起着关键的作用。     

Elevated high-density-lipoprotein cholesterol and normal triglycerides as markers of longevity

Summary Serum cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol and triglycerides of 85 year old home-living persons were compared to those of controls and of patients who had severe coronary artery disease (CAD) at an early age. Eightyfive-year-olds had higher serum HDL cholesterol than controls and patients with CAD. Patients with severe CAD had higher serum total cholesterol and serum triglycerides and lower HDL-cholesterol than other groups. When 85-year-old persons were divided into quintiles according to serum HDL cholesterol, women with highest HDL cholesterol had lowest mortality, men with lowest HDL cholesterol had highest mortality. We conclude that elevated HDL cholesterol is correlating with longevity and low HDL cholesterol with CAD at an early age.Abbreviations HDL high density lipoprotein - CAD coronary artery disease     

人皮肤纤维母细胞高密度脂蛋白的受体的研究

本实验用正常人血清HDL_3与体外培养的正常人皮肤纤维母细胞进行了受体结合实验,并研究了HDL_3清除细胞内胆固醇(Ch)的作用。结果表明,人皮肤纤维母细胞上有不同于LDL受体的HDL受体。此受体不受钙离子及胰蛋白酶的影响;用Ch孵育细胞可使细胞结合~(125)I-HDL_3的量明显增加(P<0.05),而用无脂蛋白血清(LPDS)孵育细胞则可减少细胞结合~(125)I-HDL_3的量(P<0.05),这些说明HDL受体受细胞内Ch含量的调节。HDL_3清除细胞内Ch的浓度效应曲线与细胞特异性结合HDL_3的浓度效应曲线相似,均为可饱和图形;亚胺环已酮可使HDL_3清除细胞Ch的能力有所下降,提示人皮肤纤维母细胞上HDL受体与HDL_3清除细胞Ch的功能有关。