半富马酸喹硫平的合成研究

2-氨基二苯硫醚和三光气反应得到的2-异氰酸基二苯硫醚在多聚磷酸中闭环后,经氯代、与哌嗪缩合得到11-哌嗪-1-基二苯并[b,f][1,4]硫氮杂革,由2-(2-氯乙氧基)乙醇进行哌嗪N4-位烷基化反应后与富马酸成盐,制得抗精神病药半富马酸喹硫平,总收率63.4%(以2-氨基二苯硫醚计).     

喹硫平的合成改进研究

目的：改进抗精神病药半富马酸喹硫平的合成工艺。方法：以硫代水杨酸及邻氟硝基苯为起始原料，经6步反应合成得到半富马酸喹硫平。结果：目标化合物结构经^1HNMR确证，纯度经RP-HPLC测定达99.5％，总收率50％。结论：本方法反应条件温和，产率高，适合于工业化生产。     

半富马酸喹硫平的合成工艺及其质量研究

目的优化半富马酸喹硫平的合成工艺,并严格控制成品质量,为大规模生产奠定基础。方法选用廉价易得的二苯并[b,f][1,4]硫氮杂-11-[10H]酮(2)为起始原料,在催化量三乙胺的作用下,经氯代反应制备11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂艹卓(3);以甲苯为溶剂,3与1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪(4)经氨解反应制备喹硫平,再与富马酸成盐即得目标物。工艺优化过程中,对其有关物质谱进行分析、确定,并严格限量。结果与结论三步反应的总收率为79.9%,单个有关物质含量均小于0.1%,有关物质总量均小于0.2%,终产品的滴定含量均高于99.0%,有机溶剂的限量检测满足标准要求。     

我国医药原辅料中间体研究开发新动向

半富马酸喹硫平合成的研究半富马酸喹硫平(quetiapine hemifumarate，化学名为11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f[1，4]硫氮杂卓半富马酸盐，是新一代非典型抗精神病药，英国Zeneca公司于1997年11月首次在英国上市，临床作为精神分裂症的一线治疗药物。     

富马酸替诺福韦酯的合成工艺改进（英文）

目的合成抗病毒药物富马酸替诺福韦酯并进行工艺改进。方法以亚磷酸二乙酯和多聚甲醛为原料,经缩合、酯化反应制得对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(4);再以(S)-缩水甘油为起始物,经氢化还原、缩合反应制得(R)-碳酸丙烯酯(7),7与腺嘌呤反应合成(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤(8),8经醚化、水解反应得到替诺福韦(10),再经氯甲基碳酸异丙酯酯化、与富马酸成盐得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经MS、1H-NMR谱予以确证,该合成路线的总收率提高到30.4%(文献报道的最高收率为21%)。     

富马酸喹硫平与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

目的比较富马酸喹硫平与利培酮治疗精神分裂症的疗效与安全性。方法将80例精神分裂症患者随机分为两组,每组各40例,分别给予富马酸喹硫平和利培酮治疗,疗程8周,采用阳性与阴性症状量表（PANSS）,临床疗效总评量表（CGI-SI）、采用不良反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果两组PANSS总分及CGI-SI评分均治疗前显著下降（P〈0.01）,富马酸喹硫平组显效率78%,利培酮组显效率75%两组疗效相仿（P〉0.05）.富马酸喹硫平组的嗜睡、体重增加的不良反应明显低于利培酮组（P〈0.01）,锥体外系反应、失眠、兴奋或激越与利培酮组相当,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论富马酸喹硫平组与利培酮组治疗精神分裂症的疗效相当。富马酸喹硫平组的不良反应较利培酮组少而轻,阿利哌唑的安全性高,依从性好。     

富马酸喹硫平致过敏性皮炎3例

［摘要］临床应用富马酸喹硫平过程中发生皮肤变态反应患者3例， 停服富马酸喹硫平，给予抗变态反后皮疹均消退。3例均在应用富马酸喹硫平1～2周后出现皮肤变态反应，应属Ⅳ变态反应（迟发性）。非典型抗精神病药已经越来越广泛地应用于临床，它比传统抗精神病药具有很多优势，作为治疗精神分裂症的一线用药，其不良反应值得临床重视和研究。     

药物联合心理治疗治疗躁狂症的临床研究

目的对比分析单独应用富马酸喹硫平及富马酸喹硫平联合心理治疗对于躁狂症患者的治疗效果。方法选取江苏省金坛市第二人民医院精神科于2012年1月至2103年12月诊治的38例躁狂症患者,根据患者的住院号和门诊病历号对照组与治疗组,每组各19例。对照组采用富马酸喹硫平进行治疗,治疗组则采用口服富马酸喹硫平联合心理治疗进行治疗,比较两组患者的治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗3个月后的BRMS评分,治疗总有效率。结果相较于治疗前,两组患者的BRMS评分都呈现逐渐下降的趋势,治疗组患者在治疗2周、治疗4周的BRMS评分均明显优于对照组,(P<0.05)差异具有统计学意义;通过3个月的治疗以后,对照组治疗总有效率为68.24%,治疗组治疗总有效率为84.21%,治疗组明显优于对照组,(P<0.05)差异具有统计学意义;对照组因为部分患者病情恶化,富马酸喹硫平的用量控制在300⁶00 mg/d,平均用量为(315±136)mg/d,而治疗组患者在心理治疗的辅助下,病情控制良好,富马酸喹硫平总体控制在300600 mg/d,平均用量为(315±136)mg/d,而治疗组患者在心理治疗的辅助下,病情控制良好,富马酸喹硫平总体控制在300⁶00 mg/d,平均用量为(249±118)mg/d。结论针对躁狂症患者,采用富马酸喹硫平配合心理治疗,能够显著减少富马酸喹硫平的用量,患者的服药依从性非常好,其对于疾病的认知也得到了明显的改善,症状的缓解速度也明显加快,值得临床推广应用。     

要闻速递

欧盟批准富马酸喹硫平及其缓释片用于治疗双相情感障碍2008年11月,阿斯利康公司(AstraZeneca)宣布其一日1次用富马酸喹硫平缓释片(quetiapine fumarate,SeroquelXR,思瑞康XR)和富马酸喹硫平(quetiapine fumarate,Seroquel,思瑞康)获欧盟批准用于治疗双相情感障碍。此前,富马酸喹硫平及其缓释片已获准用于治疗抑     

硝酸依柏康唑的合成工艺改进

目的改进硝酸依柏康唑的合成方法。方法以3,5-二氯溴苄为起始原料经Wittig反应、氢化、水解、环合4步反应得到关键中间体2,4-二氯-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮,该中间体经还原、氯代、氮烃化、成盐4步反应合成硝酸依柏康唑。结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证。与原工艺路线相比,改进后的路线反应步骤短、操作简单、条件温和,易于工业化生产,总收率为26%(以3,5-二氯溴苄计)。