血清巨噬细胞抑制因子-1在肺癌诊断中的临床应用

[目的]研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)血清水平在肺癌诊断中的临床应用价值。[方法 ]采用ELISA方法检测324例肺癌患者、48例肺良性疾病患者和229例正常对照人群血清MIC-1浓度,并检测肺癌患者血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1和SCC浓度。[结果]肺癌组患者血清中MIC-1浓度显著性高于正常对照组(P<0.001)和肺良性疾病组(P<0.001)。MIC-1诊断肺癌的敏感度和特异性分别为71.3%和96.5%。MIC-1诊断肺癌的敏感度优于已有标志物CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1;在肺癌早期(Ⅰ~Ⅱ期)阶段,MIC-1的敏感度优于其他5种标志物的联合诊断(Ⅰ期:66.7%vs 47.6%,Ⅱ期:71.7%vs 65.0%);6种标志物联合诊断则能使Ⅰ期和Ⅱ期肺癌诊断敏感度分别提高至77.1%和83.3%。[结论]MIC-1可能成为比较理想的肺癌诊断标志物。     

肺癌患者血清中巨噬细胞抑制因子-1水平初探

目的 初步研究肺癌患者血清中巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)的浓度在肺癌临床中的应用价值.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测79例肺癌患者、8例肺良性疾病患者及200例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪检测上述肺癌患者血清标本CEA、CA125、NSE、SCC、Cyfer21浓度.结果 肺癌组...     

血清巨噬细胞抑制因子-1在肝癌患者中的临床诊断价值

目的：初步探讨血清中巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）的浓度在肝癌患者中的临床应用价值。方法分别采用双抗体夹心ELISA法和电化学发光免疫分析仪检测271例未经治疗的肝癌患者,48例肝脏良性疾病患者,30例乙肝携带者及104例健康对照者的血清MIC-1浓度和血清甲胎蛋白（AFP）浓度。结果在肝癌患者中血清MIC-1浓度比较,男性患者高于女性患者,差异无统计学意义（P=0.255）;有病毒性肝炎史患者高于无病毒性肝炎史患者,差异有统计学意义（P=0.038）;MIC-1浓度随肝癌患者临床巴塞罗那分期（BCLC）进展而升高,差异有统计学意义（P﹤0.05）;不同分化程度组差异无统计学意义（P=0.146）;不同病理类型,肝细胞癌组高于胆管细胞癌组,差异有统计学意义（P=0.044）;MIC-1在早期肝癌患者（0期和A期）中显示出良好的诊断敏感度,优于AFP。肝癌患者组血清MIC-1浓度高于肝脏良性疾病组、乙肝携带者组及健康对照者;根据肝癌患者及健康对照者的受试者操作特性曲线（ROC）设定1.8 ng/ml作为MIC-1诊断肝癌的界值时,特异度和敏感度分别为96.2%和97.4%,高于AFP的96.2%和73.1%。结论本研究结果显示MIC-1可成为理想的癌筛查及诊断血清肿瘤标志物,在肝癌诊断特别是早期诊断方面显示出良好应用前景。     

巨噬细胞抑制因子-1单克隆抗体的研制及血清检测系统的建立

目的 研制巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)单克隆抗体并建立MIC-1血清检测方法.方法 应用自主研制的MIC-1抗原免疫BALB/C雌鼠,通过杂交瘤技术获得分泌抗MIC-1单克隆抗体的杂交瘤细胞株,通过ELISA方法构建MIC-1血清检测体系并对性能进行鉴定.结果 成功获得了32株抗MIC-1单克隆抗体,选用其中2株...     

胰腺癌患者血清中巨噬细胞抑制因子-1的大样本临床研究

目的 探讨巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)在胰腺癌诊断、早期诊断及治疗监测中的临床价值.方法 应用自主研制的MIC-1检测试剂盒检测552例不同临床分期的胰腺癌患者、115例胰腺良性肿瘤患者、21例慢性胰腺炎及200例健康人血清样本中MIC-1水平,并对部分早期肿瘤患者的病程进行随访监测;应用罗氏Cobas 601电化...     

血清MIC-1 在早期肺癌诊断中的作用

[目的]研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)血清水平在早期肺癌诊断中的应用价值.[方法]采用双抗体夹心ELISA监测182例早期肺癌患者、36例肺良性疾病患者及129例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪及化学发光免疫分析仪分别检测肺癌患者血清CEA、CA125、NSE、Cyfer21-1和SCC浓度.[结果]肺癌组患者血清中MIC-1水平显著性高于正常对照组(P＜0.001)和肺良性疾病组(P=0.002).根据ROC曲线和正常人群的MIC-1血清水平,设1 000pg/ml为诊断肺癌的临界值,MIC-1检测肺癌的敏感度和特异性分别为68.1％和96.8％.MIC-1诊断Ⅰ～Ⅱ期肺癌的敏感度优于肿瘤标志物CEA、CA125、NSE、SCC和Cyfer21-1,敏感度分别为68.1％、15.9％、10.4％、3.3％、22.1％和23.8％.[结论]MIC-1在早期肺癌诊断中有临床应用价值,可能成为比较理想的肺癌诊断及筛查标志物.     

胃癌患者血清中巨噬细胞抑制因子-1的临床价值研究

目的 探讨巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)在胃癌诊断、治疗监测及复发预警中的临床价值.方法 应用自主研制的MIC-1检测试剂盒检测179例不同临床分期的胃癌患者、9例胃部良性疾病患者及200例健康人群血清样本中MIC-1水平,并对部分肿瘤患者进行动态监测;同时应用罗氏Cobas 601电化学发光免疫分析仪检测上述样品的...     

巨噬细胞抑制因子-1及其联合多种标志物在肺癌早期诊断和诊断中的临床意义

目的：研究巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1）在早期肺癌诊断中的辅助价值,并评价多种肿瘤标志物联合应用的临床意义。方法应用MIC-1定量检测试剂盒及Roche Cobas 601电化学发光免疫分析仪分别检测663例未经治疗的不同临床分期的肺癌患者和488例正常人群血清样本中的MIC-1、CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1水平和分布,分析患者血清MIC-1水平与肺癌临床分期、病理分型和细胞分化程度的关系,并研究多种标志物联合检测的价值。结果肺癌患者血清MIC-1水平显著高于正常人群（P＜0.001）;MIC-1水平随临床分期的进展呈上升的趋势（P＜0.001）,且与肿瘤浸润（P＜0.001）、淋巴结转移（P=0.02）、远端转移（P＜0.001）和肿瘤分化程度（P＜0.001）显著相关。单一检测MIC-1诊断肺癌的敏感度（76.6%）高于其他五种肺癌标志物的联合应用（72.2%）,且MIC-1在鳞癌、腺癌、小细胞癌诊断中的敏感度均能达到甚至超过其他五种标志物的联合诊断水平（81.6%vs 82.8%;74.7%vs 68.9%;84.9%vs 83.0%）。在肺癌早期,以MIC-1为主的六种肿瘤标志物联合检测的诊断敏感度（Ⅰ期：79.8%;Ⅱ期：87.7%）显著高于其他五种肿瘤标志物联合诊断的敏感度（Ⅰ期：44.9%;Ⅱ期：72.6%）。结论 MIC-1是肺癌,尤其是早期肺癌有价值的血清肿瘤标志物,MIC-1和CEA、CA125、NSE、SCC、CYFRA21-1联合检测用于普通人群体检和肺癌早期诊断具有重要的临床意义和价值。     

大肠癌患者血清中巨噬细胞抑制因子-1升高的临床价值研究

目的 探讨巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)在大肠癌诊断和早期诊断、治疗监测及复发预警中的临床价值.方法 应用自主研制的MIC-1检测试剂盒检测239例不同临床分期的大肠癌患者、16例肠道良性疾病患者及200例健康人血清样本中MIC-1水平,并对部分肿瘤患者进行连续监测;应用罗氏Cobas 601电化学发光免疫分析仪检测...     

巨噬细胞抑制因子-1与癌症相关恶病质

0 引言 癌症相关恶病质(cancer-associated cachexia,CAC)是各种晚期癌症患者的主要并发症,约80％的晚期癌症患者存在厌食和体重下降等症状,约22％的癌症患者直接死于由恶病质引起的心肺功能衰竭,而非癌症本身[1].由于CAC在晚期癌症患者中普遍存在,它已成为影响晚期癌症患者生活质量和生存预后的主要因素,探讨CAC的发病机制及有效的防治措施,对提高癌症患者的生活质量及降低其病死率具有十分重要的意义.研究发现,巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)是与食欲直接相关的细胞因子,下调MIC-1的表达可逆转癌症相关性厌食及体重下降[2].随着越来越多的证据表明MIC-1在大多数癌症中普遍存在,并且在癌症的发生发展中起着重要作用,其干预食欲及体重的机制也在进一步被证实和深入研究中.目前国内有关MIC-1在CAC防治中的研究报道极少,该文主要综述国外的相关研究现状,为国内进一步研究MIC-1在防治CAC中的作用机制提供依据.     

The Relationships between cyclin D1 Expression and Prognosis of Non-small Cell Lung Cancer

Background and objective cyclin D1 is a member of the cyclin family, and it has been proven that it plaied an important role in tumorigenesis, invasion and metastasis. We performed a retrospective study on the cyclin D1 expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) according to the clinical characteristics. Methods One hundred fifteen postsurgical NSCLC patients were investigated. Immunohistochemistry was used to evaluate the cyclin D1 expression. Results Overall survival was significantly lower in patients with cyclin D1-high expression of tumors than those with cyclin D1 low expression of tumors (χ2=5.132, P=0.023). In early stage patients (stage I, II), the overall survival was significantly lower in patients with cyclin D1-high expression of tumors than those with cyclin D1-low expression of tumors (χ2=6.863, P=0.009). cyclin D1 status (hazard ratio=0.630; P=0.035), differentiation (hazard ratio=0.399; P<0.001), and pTNM (hazard ratio=1.576; P<0.001) to be independent prognostic factors for NSCLC patients. Specifically, the cyclin D1 status (hazard ratio=0.188; P=0.008) was a significant prognostic factor for patients with stage I NSCLCs. Conclusion cyclin D1 expression is an independent prognosis factor for postoperative patient in stage I, II NSCLCs.     

T1a期非小细胞肺癌相关预后研究

背景与目的新的第7版非小细胞肺癌(non-small cell Lung cancer,NSCLC)分期已经提出肿瘤直径对NSCLC预后的重要性,但是对癌灶直径≤2cm预后研究尚少。本研究旨在探讨影响癌灶≤2cm(T1a)的I期NSCLC病人的临床预后因素,为临床预后治疗提供依据。方法回顾性分析本院既往手术后病理诊断为癌灶≤2cm(T1a)的I期的73例NSCLC病人,运用统计学软件SPSS17.0分析影响长期生存的临床因素。结果该类患者5年以上总体生存率达到80.8%。性别(P=0.175)、年龄(P=0.241)、病理类型(P=0.265)、是否行系统纵隔淋巴结清扫手术(P=0.918)、是否术后辅助化疗(P=0.616)、是否侵犯胸膜(P=0.827)和该类患者的长期生存无明显相关性。影响预后的主要因素是癌灶的分化程度,即在中度分化程度以下长期生存较差(P=0.01)。结论在癌症直径≤2cm的I期肺癌中,侵犯胸膜对生存无影响,而分化程度是一个重要的独立预后因素。     

1,742例IV期非小细胞肺癌的预后分析

背景与目的目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍是导致癌症死亡的首要原因,本研究旨在探讨影响晚期NSCLC预后的重要因素。方法收集2000年1月4日-2008年12月25日1,742例IV期NSCLC临床资料,所有病例经细胞学或组织病理学确诊。分析性别、年龄、吸烟史、病理类型、分型、临床TN分期、转移器官数目、治疗方法对预后的影响,应用Kaplan-Meire方法计算生存率,Log-rank检验生存率差别,采用Cox多因素回归对预后因素进行分析。结果本组1,742例患者的中位生存期为10.0个月(9.5个月-10.5个月),1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为44%、22%、13%、9%、6%。单器官发生转移与多器官转移中位生存期分别为11个月vs7个月(P<0.001)。不同器官发生转移后生存期不同,中位生存期分别为肺12个月(11.0个月-12.9个月),骨9个月(8.3个月-9.6个月),脑8个月(6.8个月-9.1个月),肝、肾上腺、远处淋巴结转移均为5个月(3.8个月-6.1个月),皮下3个月(1.7个月-4.3个月)。腺癌患者1,086例(62%...     

可手术的非小细胞肺癌患者贫血的发生和预后的生存分析

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者可发生贫血,然而贫血是否为NSCLC患者预后的独立因素之一,仍存在争议,故本文研究可手术的NSCLC患者贫血的发生情况和影响预后的因素.方法 对广州医学院第一附属医院2000年1月-2008年12月住院的1018例NSCLC患者进行回顾性分析,分析NSCLC手术患者贫血的发生情况以及影响预后的因素.结果 患者术前贫血发生率为252/1018(24.1%),无贫血患者总生存时间为(2425.98±50.03)天;贫血患者的总生存时间是(2107.15±93.86)天,有无贫血患者的总生存时间存在明显差异(P=0.001).Kaplan-Meier生存分析显示Ⅰ期NSCLC有无贫血患者的生存时间存在显著差异(P<0.001),但是在Ⅱ期(P=0.310)和Ⅲa期(P=0.458)患者中,生存时间无明显差异,且Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲa期的NSCLC患者累积生存时间存在统计学差异.Cox回归分析结果显示NSCLC患者的TNM分期、性别、肿瘤大小、是否淋巴结转移均与预后显著相关.结论 贫血可以作为NSCLC可手术患者的预后相关因素之一,但在Ⅰ期NSCLC患者中是独立的预后因素.     

Weight Loss Correlates with Macrophage Inhibitory Cytokine-1 Expression and Might Influence Outcome in Patients with Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Background: Weight loss during chemotherapy has not been exclusively investigated. Macrophage inhibitory cytokine-1 (MIC-1) might play a role in its etiology. Here, we investigated the prognostic value of weight loss before chemotherapy and its relationship with MIC-1 concentration and its occurrence during chemotherapy in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Materials and Methods: We analyzed 157 inoperable locally advanced or metastatic ESCC patients receiving first-line chemotherapy. Serum MIC-1 concentrations were assessed before chemotherapy. Patients were assigned into two groups according to their weight loss before or during chemotherapy:>5% weight loss group and≤5% weight loss group. Results: Patients with weight loss>5% before chemotherapy had shorter progression-free survival period (5.8 months vs. 8.7 months; p=0.027) and overall survival (10.8 months vs. 20.0 months; p=0.010). Patients with weight loss >5% during chemotherapy tended to have shorter progression-free survival (6.0 months vs. 8.1 months; p=0.062) and overall survival (8.6 months vs. 18.0 months; p=0.022), and if weight loss was reversed during chemotherapy, survival rates improved. Furthermore, serum MIC-1 concentration was closely related to weight loss before chemotherapy (p=0.001) Conclusions: Weight loss both before and during chemotherapy predicted poor outcome in advanced ESCC patients, and MIC-1 might be involved in the development of weight loss in such patients.     

非小细胞肺癌切除组织中常用免疫组织化学指标尚不能预测远期生存

背景与目的 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)切除组织中寻找可预测远期生存的免疫组化指标一直备受关注.本研究旨在回顾评价单中心历史上曾选用的免疫组化指标与NSCLC预后之间的关系.方法 2008年-2013年我院单一手术组切除NSCLC 722例,选用的免疫组化指标共12个,在随访良好的前瞻性数据基础上,行单因素生存分析及多因素风险回归模型评价这些指标的表达在NSCLC切除生存中的意义.结果 曾选用的12个免疫组化分子分别为:血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)(n=460)、切除修复交叉互补1(excision repair cross complementing 1,ERCC1) (n=461)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)(n=460)、人血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR3)(n=451)、NM23(n=359)、MRP(n=351)、P170 (n=353)、TS(n=431)、Tubulin (n=307)、核糖核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1) (n=381)、环氧酶2(cyclooxygenase 2,COX2)(n=364)和TOPⅡ(n=235).单因素分析显示仅有VEGFR3的表达与生存有关,阳性表达者与阴性表达者的5年生存率分别为77.6％与65.0％(P=0.042).但多因素分析表明VEGFR3不是NSCLC独立的预后因素.结论 本组所选用的免疫组织化学指标不能预测切除后的NSCLC患者的生存.     

73例直肠癌患者MIC-1表达及与预后关系

[目的]研究巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）在直肠癌组织中的表达情况，并明确其表达水平与临床病理学参数及预后的关系。[方法]应用免疫组织化学方法检测73例直肠癌石蜡包埋组织中MIC-1的表达。[结果]73例直肠癌组织中MIC-1的阳性率为58．90％（43／73）。在淋巴结转移组和无转移组以及不同临床分期、不同浸润深度患者MIC-1的表达有显著性差异（P〈0．05）；MIC-1阴性表达的患者总生存期较长，与阳性表达患者相比有显著性差异（P〈0．01）。[结论]MIC-1蛋白与直肠癌的肿瘤进展密切相关,在直肠癌患者中MIC-1的检测有临床意义。     

RASSF1A基因甲基化与非小细胞肺癌预后的相关性研究

背景与目的研究发现在很多肿瘤中均存在RASSF1A基因启动子区域高甲基化状态导致基因表达失活的现象,本研究就RASSF1A基因启动子的甲基化状态与非小细胞肺癌预后的关系进行探讨。方法采用甲基化特异的PCR检测150例非小细胞肺癌和20例肺部良性病变RASSF1A启动子甲基化状态。结果150例非小细胞肺癌中58例发现RASSF1A启动子存在甲基化(58/158,38.7%),20例肺部良性病变中无一例发现RASSF1A启动子甲基化。存在RASSF1A启动子高甲基化的病例预后较未发现RASSF1A甲基化的病例差(P=0.004),Cox回归分析显示RASSF1A启动子的甲基化状态是非小细胞肺癌术后的一个预后相关因素(RR=1.584,95%CI:1.040-2.411,P=0.032)。结论MSP法检测RASSF1A启动子甲基化状态可以作为非小细胞肺癌术后的一个预后评价指标。