非小细胞肺癌组织中AQP1、nm23-H1的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中AQP1、nm23-H1蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测123例非小细胞肺癌患者（观察组）和12例非肺癌受检者（对照组,包括7例肺炎性假瘤和5例正常受检者）肺组织中的AQP1、nm23-H1蛋白。结果观察组65例nm23-H1表达阳性,对照组1例;观察组77例AQP1阳性率,对照组2例。两组AQP1、nm23-H1阳性表达率相比,P均〈0.05。观察组AQP1表达与临床分期、病理分化程度、淋巴结转移、患者生存期有关（P均〈0.05）;nm23-H1蛋白表达仅与淋巴结转移相关（P〈0.05）。观察组AQP1和nm23-H1的表达呈正相关（P〈0.05）。结论观察非小细胞肺癌组织中AQP1、nm23-H1蛋白表达上调。二者联合检测可作为判断非小细胞肺癌转移潜能的指标     

非小细胞肺癌组织中p73、BRCA1的表达变化及临床意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中p73、BRCA1的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测115例NSCLC组织、65例癌旁组织中的p73、BRCA1蛋白。结果NSCLC组织中p73、BRCA1蛋白阳性率（66.96%、60.87%）明显高于癌旁组织（23.07%、15.38%）,P均〈0.05;p73、BRCA1蛋白表达与NSCLC患者年龄、性别、组织类型、分化程度和淋巴结转移均无关（P均〉0.05）,p73与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.194,P〈0.05）。结论NSCLC组织中p73、BRCA1表达上调在NSCLC发生发展中起重要作用。     

NSCLC组织中β-tubulinⅢ、ERCC1表达与TP方案化疗疗效的关系探讨

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中β微管蛋白Ⅲ（β-tubulinⅢ）、错配切除修复酶1（ERCC1）表达与TP方案化疗疗效的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例NSCLC患者肿瘤组织标本中的β-tubulinⅢ、ERCC1。本组患者术后均接受TP方案化疗,随访其疗效。结果本组β-tubulinⅢ低表达15例、高表达45例,ER-CC1低表达29例、高表达31例。β-tubulinⅢ低表达者中11例（73.3%）、高表达者中9例（20.0%）采用TP方案化疗有效,两者化疗有效率相比P〈0.05。ERCC1低表达者中21例（72.4%）、高表达者中6例（19.3%）采用TP方案化疗有效,两者化疗有效率相比P〈0.05。结论 NSCLC组织中β-tubulinⅢ、ERCC1低表达者与TP方案化疗疗效较好。     

BRCA1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨BRCA1在弥漫性大B细胞淋巴瘤的表达及与疾病预后的关系.方法 收集50例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本和20例瘤周正常组织标本,采用免疫组化方法检测BRCA1在弥漫性大B细胞淋巴瘤和瘤周正常组织的表达,分析BRCA1表达与患者临床特点以及疾病预后的关系.结果 不同性别、年龄、发病部位、临床分期弥漫性大B细胞淋巴瘤患者BRCA1表达差异均无统计学意义（P均＞0.05）;弥漫性大B细胞淋巴瘤组织BRCA1表达的阳性率明显低于瘤周正常组织（x2=4.047,P＜0.05）;BRCA1表达阴性组的2年生存率高于阳性组（P＜0.05）.病变部位、临床分期、BRCA1表达、国际预后指数是影响弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的独立变量.结论 BRCA1表达降低与弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生有关,BRCA1可作为判断弥漫性大B细胞淋巴瘤预后的分子标志物.     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究剪切修复偶联因子1（ERCC1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床意义。方法运用免疫组化（IHC）方法检测51例NSCLC组织、21例癌旁组织中ERCC1的表达,并分析其与肿瘤分期和患者生存期之间的关系。结果ERCC1在肿瘤组织阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）,临床Ⅲ＋Ⅳ期及N1-2期患者ERCC1表达率分别高于Ⅰ＋Ⅱ期和N0期患者（P均〈0．05）。生存曲线提示ERCC1阴性者5a生存率显著高于阳性者（P〈0．05）,但复发转移曲线未见统计学差异。结论ERCC1可能在判断NSCLC进展和预后方面起重要作用。     

非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白、Cyclin D1的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中的β-连环蛋白和Cychn D1的表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测42例非小细胞肺癌及10例肺良性病变组织中的β-连环蛋白和Cyclin D1蛋白。结果在10例肺良性病变组织中β-连环蛋白表达正常,Cyclin D1均呈阴性表达;而在42例非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白异常表达率为71．4％,Cyclin D1阳性表达率为76．2％。β-连环蛋白异常表达率与非小细胞肺癌的淋巴结转移情况和生存期有关（P均〈0．05）。Cyclin D1表达阳性率与非小细胞肺癌的分化程度和增殖活性密切相关（P均〈0．05）;β-连环蛋白异常表达与Cyclin D1阳性表达在非小细胞肺癌中呈显著的正相关性（r=0．324,P〈0．05）。结论非小细胞肺癌中β-连环蛋白表达异常、Cyclin D1蛋白表达上调。β-连环蛋白的异常表达可能是非小细胞肺癌转移的分子机制之一。     

ERCC1、MMP7和Livin在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨核苷酸切除修复交叉组1（ERCC1）、基质金属蛋白酶7（MMP7）和凋亡抑制蛋白Lvin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及意义。方法应用免疫组化二步法检测30例NSCLC患者癌组织及其癌旁正常肺组织中的ERCC1、MMP7和Livin表达。结果癌组织ERCC1、MMP7、Livin阳性表达率分别为53．3％、80．0％、70．0％,与癌旁组织比较,ERCC1表达无统计学差异;MMP7、Livin表达明显升高（P均〈0．05）;ERCC1和Livin表达与病理类型、淋巴结转移密切相关,MMP7表达与淋巴结转移及临床分期密切相关。结论NSCLC组织中的ERCC1、MMP7、Livin表达与肿瘤的发展、浸润、转移有关,可作为判断肺癌进展的生物学指标,有助于判断预后。     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与ERCC1和RRM1mRNA表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1）和核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EGFR基因突变、ERCC1和RRM1mRNA的表达。结果NSCLC组织中EGFR基因突变率占49．03％（126／257）,在女性和不吸烟患者中较高（P〈0．05）;ERCC1mRNA高表达占47．47％（122／257）,RRM1mRNA高表达占61．87％（159／257）。与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者比较,EGFR基因突变中ERCC1mRNA低表达者多见（P〈0．05）;NSCLC组织中,EGFR基因突变与RRM1mRNA表达水平无关（P〉0．05）;ERCC1mRNA表达水平与RRM1mRNA表达水平无关（P〈0．05）。结论NSCLC组织中EGFR基因突变患者ERCC1倾向低表达,可能受益于以铂类药物为基础的化疗。     

DNA修复相关蛋白与肺癌顺铂耐药的关系

目的研究DNA修复相关蛋白ERCC1、BRCA1和hMLH1与肺癌顺铂耐药的关系。方法应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白——过氧化物酶连接法检测60例肺癌组织中ERCC1、BRCA1和hMLH1蛋白的表达,分析其与临床病理特征和顺铂耐药的关系及3种DNA修复蛋白的相关性。结果60例肺癌组织ERCC1、BRCA1、hMLH1蛋白的阳性表达率分别为30％、25％、68．3％。顺铂化疗耐药组ERCC1、BRCA1蛋白阳性表达率明显高于化疗敏感组（P〈0．05）。BRCA1和hMLH1蛋白的表达具有相关性（P〈0．05）。结论ERCC1、BRCA1蛋白的表达与肺癌顺铂耐药有关,可能成为预测肺癌顺铂敏感性的指标。     

NDRG1在非小细胞肺癌中的表达及其与PTEN表达的相关性

目的研究NDRG1在非小细胞肺癌（NSCLC non-small cell lung cancer）中的表达、意义及其与PTEN表达的相关性。方法应用免疫组化方法检测69例NSCLC组织标本中和26例癌旁正常肺组织中NDRG1、PTEN的表达,分析NDRG1的表达与患者临床病理特征的关系及与PTEN表达的相关性。结果 NDRG1在NSCLC、癌旁正常肺组织中的阳性表达率分别为76.81%、7.69%,NSCLC中NDRG1的表达与分化程度、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）,而与性别、年龄无关（P〉0.05）;NSCLC中NDRG1和PTEN表达呈负相关（rs=-0.381,P〈0.05）。结论 NSCLC中存在NDRG1的高表达,与PTEN的低表达在NSCLC的发生发展过程中共同发挥着重要的作用。     

非小细胞肺癌组织中AQP1、VEGF的表达变化及临床意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中水通道蛋白1（AQP1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测108例手术切除的NSCLC组织（观察组）及20例正常肺组织（对照组）中的AQP1和VEGF,并分析其与患者临床病理参数的关系。结果观察组AQP1和VEGF的阳性表达率分别为46.3%、72.2%,对照组分别为10.0%、25.0%两组相比P均〈0.05。观察组AQP1、VEGF表达与临床分期、病理分化程度、淋巴结转移、患者生存期有关（P均〈0.05）。观察组AQP1和VEGF表达呈正相关（P〈0.05）。结论 NSCLC组织中存在AQP1和VEGF的表达。二者可作为判断NSCLC转移潜能和预后的指标。     

HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）病理组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化方法测定50例非小细胞肺癌组织和10例肺良性病组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果 50例非小细胞肺癌组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2高表达率分别为58%、54%、60%。三者在非小细胞肺癌组织中均有高表达,与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关（P〈0.05）,而与患者年龄、性别、病理类型无关（P〉0.05）。HIF-1α的表达与VEGF、VEGFR2表达呈显著正相关（P〈0.01）。结论非小细胞肺癌中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达水平有相关性,它们在非小细胞肺癌发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断非小细胞肺癌预后和指导临床抗血管生成有一定的价值。     

AQP1在非小细胞肺癌中的表达及与HPA表达的相关性

目的探讨AQP1在非小细胞肺癌中的表达、意义及与HPA表达的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测78例非小细胞肺癌组织标本和12例癌旁正常肺组织标本中AQP1和HPA的表达,分析AQP1的表达与患者临床病理特征、预后及HPA表达的相关性。结果腺癌、腺鳞癌和大细胞癌阳性表达率分别为57．5％,33．3％和20％,鳞癌无阳性表达。肺腺癌中AQP1的表达与N分期、复发／转移和生存时间密切相关（P〈0．05）,与HPA的表达呈正相关（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌中存在AQP1的表达,与HPA可能存在协同作用,促进肺腺癌的侵袭和转移。     

参照ERCCl、RRMl表达对非小细胞肺癌实施个体化治疗的疗效分析

目的分析ERCC1、RRM1表达对非小细胞肺癌实施个体化治疗的疗效影响。方法选择2007年6月到2012年6月期间在我院接受化疗的150名非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据化疗方案不同分为顺铂治疗的78例、健择（吉西他滨）化疗的72例,比较各组不同化疗效果患者的ERCC1、RRM1表达情况。结果顺铂无效组患者ERCC1的mRNA水平、蛋白水平,均明显高于顺铂有效组（P〈0.05）;RRM1的mRNA水平、蛋白水平,与顺铂有效组无差异（P〉0.05）;健择无效组患者RRM1的mRNA水平、蛋白水平,均明显高于健择有效组（P〈0.05）;ERCC1的mRNA水平、蛋白水平,与健择有效组无差异（P〉0.05）。结论对于ERCC1表达水平与铂类药物化疗效果成反比,RRM1表达水平与健择化疗效果呈反比,ERCC1、RRM1表达可以指导非小细胞肺癌患者的化疗药物使用。     

非小细胞肺癌中IGF1、IGFBP2表达与预后的相关性分析

目的探讨非小细胞肺癌组织胰岛素样生长因子1(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2),蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法将226例确诊的非小细胞肺癌患者癌组织为非小细胞肺癌组;选取其癌旁正常组织为癌旁对照组。检测癌组织及癌旁正常组织IGF1、IGFBP2蛋白表达水平;分析非小细胞肺癌患者癌组织IGF1与IGFBP2蛋白表达相关性及其与预后的关系;并分析影响非小细胞肺癌患者预后的因素。结果非小细胞肺癌组IGF1、IGFBP2蛋白高表达率高于癌旁对照组(P<0.05)。非小细胞肺癌患者癌组织IGF1、IGFBP2蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。非小细胞肺癌患者癌组织IGF1与IGFBP2蛋白表达呈正相关(r=0.472,P<0.05)。IGF1、IGFBP2高表达患者五年生存率(33.33%、29.41%)低于低表达患者(69.23%、73.33%)(P均<0.05)。IGF1高表达、IGFBP2高表达、TNMⅢ~Ⅳ期是影响非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论IGF1、IGFBP2可能在非小细胞肺癌发生发展过程中发挥重要作用,且IGF1、IGFBP2高表达与患者不良预后有关。     

原发-转移病灶的RRM1和ERCC1表达差异性与非小细胞肺癌化疗疗效的相关性研究

目的探讨癌组织及转移淋巴结内RRM1和ERCC1蛋白表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者以铂类药物为基础化疗方案疗效的相关性。方法收集出现淋巴结转移的非小细胞肺癌术后患者临床资料100例,并用免疫组化检测癌组织、转移淋巴结标本及其相应的癌旁正常肺组织中的RRM1和ERCC1蛋白表达水平,并分析其与铂类药物为基础化疗方案敏感性的相关性。结果 (1)RRM1在癌组织(T)和转移淋巴结组织(N)中表达阳性率分别为58%和33%,ERCC1在癌组织(T)和转移淋巴结组织(N)中表达阳性率分别为56%和29%,差异均有统计学意义(P0.05);(2)RRM1蛋白T(+)N(+)组化疗的有效率为13.3%(4/30),明显低于T(+)N(-)组的46.6%(13/28)以及T(-)N(-)组61.9%(26/42),差异具有统计学意义(P0.05);ERCC1蛋白T(+)N(+)组化疗的有效率为17.2%(5/2 9),明显低于T(+)N(-)组的44.4%(12/27)以及T(-)N(-)组的61.4%(27/44),差异有统计学意义(P0.05)。结论非小细胞肺癌患者RRM1和ERCC1在原发病灶与转移淋巴结表达的差异性是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,可为非小细胞肺癌术后患者化疗方案选择提供参考     

BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌中的表达及其在临床预后预测中的价值

目的研究BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析其与NSCLC患者临床病理特征、预后的关系。方法采用SP法检测130例NSCLC组织与30例癌旁正常肺组织的BAG-1、UGRP-1蛋白表达情况,并随访进行患者生存预后分析。结果 BAG-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为76.15%和23.33%（P〈0.01）,BAG-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度相关（P〈0.05）,BAG-1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。UGRP-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为47.69%和86.67%（P〈0.01）,UGRP-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）,UGRP1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。BAG-1与UGRP-1蛋白表达无明显相关性（P〈0.05）。结论 BAG-1、UGRP-1蛋白表达与NSCLC的发生、发展存在一定的关系,可作为NSCLC早期筛选的一项指标,并对疾病的预后有着重要意义。     

Decorin mRNA、p57^KIP2 mRNA和TGF-β在肺癌中的表达及临床意义

目的研究Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和转化生长因子-β1（TGF-β1）在肺癌中的表达情况与临床病理特征的关系。方法用原位杂交法检测64例肺癌患者及12例癌旁正常肺组织Decorin mRNA和p57KIP2mRNA的表达,免疫组化法（S-P法）检测64例肺癌患者及12例癌旁正常组织TGF-β1的表达。结果 DecorinmRNA在正常肺组织的表达率为66.7%（8/12）,明显高于肺癌组织15.6%（10/64）（P〈0.05）。鳞癌中p57KIP2mRNA的阳性表达率是68.4%（13/19）,表达分别高于腺癌、大细胞癌、小细胞癌和肺泡细胞癌（P〈0.05）。TGF-β1在小细胞癌中的阳性表达率是33.3%（3/9）,与鳞癌、腺癌、大细胞癌及肺泡细胞癌相比呈低表达（P〈0.05）。无淋巴结转移的肺癌标本中Decorin mRNA和p57KIP2mRNA的表达呈增高趋势（P〈0.05）。Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和TGF-β1的表达之间没有相关性（P〉0.05）。结论 Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和TGF-β1的表达可能与肺癌的组织学类型和肺癌的转移有关。     

乳腺癌易感基因1表达与吉非替尼治疗表皮生长因子受体基因突变型晚期非小细胞肺癌疗效的关系

目的:探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达与吉非替尼治疗表达生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌患者的疗效关系。方法:纳入EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者50例,口服吉非替尼进行治疗,直至疾病进展或者出现不可耐受的毒副反应,采用免疫组织化学方法、RT-PCR检测EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中BRCA1的表达情况并收集50例患者的预后情况。结果:不同预后的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中,BRCA1阳性细胞表达及BRCA1mRNA表达水平随着预后的不良而增加;BRCA1高表达率为36.00%,BRCA1高表达组吉非替尼有效率低于BRCA1低表达组(33.33%vs 68.75%,P0.05)。结论:吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中,BRCA1低表达患者受益比高表达患者明显,BRCA1可以作为吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌疗效的预测因素。     

PTEN基因在非小细胞肺癌中表达的临床研究

目的研究PTEN基因在人非小细胞肺癌中表达情况，探讨PTEN基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测143例非小细胞肺癌、20例正常肺组织及良性病变中PTEN蛋白表达情况。结果在正常肺组织及肺良性病变组织中无失表达：肺癌组织中失表达率57．34％（82／143），两者比较有显著性差异（P〈0．001）；肺癌组织中PTEN基因表达水平与肿瘤细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性（P〈0．001）；PTEN蛋白失表达组．肺癌患者的术后五年生存率显著低于表达组（P〈0．001）；吸烟组患者PTEN基因失表达率显著高于无吸烟组（P〈0．001）。结论PTEN蛋白失表达与肺癌的发生、发展及预后有关；多因素分析PTEN基因失表达是影响非小细胞肺癌预后的独立因素。