盐酸阿夫唑嗪的合成工艺研究

以6,7-二甲氧基-2,4-(1H,3H)-喹唑啉二酮为原料,改进氯代、氨解的条件,制备了中间体2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉(4);以化合物4、2-四氢呋喃甲酸和3-氯丙胺为原料,优化缚酸剂及其加入方式,制得目标产物盐酸阿夫唑嗪(1),总收率达到36.84%。目标化合物的结构经GC-MS、1HNMR确证。该工艺路线采用低成本原料,简单可行,适合于工业化生产。     

HPLC法测定盐酸特拉唑嗪片中盐酸特拉唑嗪的含量

建立了盐酸特拉唑嗪片中盐酸特拉唑嗪的含量测定的HPLC内标法。以盐酸阿夫唑嗪作为内标,采用Alltima-CN柱,流动相为0．05mol·L-1NaH2PO4溶液(0．5mol·L-1的NaOH溶液调pH值至5．0)-甲醇(65:35);检测波长:246nm。结果表明:盐酸特拉唑嗪在5-50μg·mL-1的范围内呈良好的线形关系。回收率为99．6％,RSD=1．1％,N=9。     

氯尼达明的合成工艺改进

以苯肼及2,4-二氯甲苯为起始原料,苯肼经乙酰化,然后与水合氯醛、盐酸羟胺及硫酸钠反应生成N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺,再经Beckmann重排,缩环,水解生成1H-吲唑-3-羧酸;2,4-二氯甲苯与NBS,在AIBN的催化下生成2,4-二氯溴苄,然后与1H-吲唑-3-羧酸反应生成氯尼达明。通过单因素实验和正交实验考察了N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺的合成工艺,确定了最佳工艺条件:物料配比n(N-乙酰苯肼)∶n(水合氯醛)∶n(硫酸钠)=1∶1.3∶8.5,反应温度为90℃,反应时间为13 min,在该条件下,产物收率达86.9%,氯尼达明的总收率为31.2%。产物结构经红外、核磁和质谱进行了表征确定。     

5,6-二氨基-1-甲基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮的合成

甲基脲和氰乙酸乙酯在乙醇钠中缩合环化得到6-氨基尿嘧啶钠盐,钠盐酸化得6-氨基-1-甲基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮,再与亚硝酸盐亲电加成得到5-亚硝基-6-氨基-1-甲基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮,最后经连二亚硫酸钠还原得到5,6-二氨基-1-甲基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮,总收率为91.6%,其结构经1HNMR和IR表征。     

异噁唑衍生物合成及其生物活性

异噁唑含氮杂环化合物在现代农药化学中占有很重要的地位，许多已经被开发成了除草剂。杀虫剂。杀菌剂等多种农用化学品。本文将部分吡啶杂环引入到异噁唑环。对异噁唑环进行结构修饰合成了两个系列共19个化合物，所有化合物结构经^1HNMR，^13CNMR，HR-EI，IR确证。生物活性测试结果显示系列1化合物ZZA1，ZZA2，ZZA3，ZZA4，ZZA5，ZZA6，ZZA7，ZZA8，ZZA9，ZZA10，ZZA11，ZZA12未表现出任何生物活性，系列2化合物ZZB1，ZZB2，ZZB3，ZZB4，ZZB5，ZZB6，ZZB7对瓜白粉病菌有一定的防效，其中化合物2287在500ppm下对白粉病菌有50％的防效。     

4-氯喹唑啉类化合物的合成

以邻氨基苯甲酸类化合物和醋酸脒为原料,经环合反应得到喹唑啉-4（3H）-酮类化合物,再经POCl3氯化后得到4-氯喹唑啉类化合物。所得化合物的结构均经核磁和质谱确证。     

尼卡巴嗪的合成工艺改进

以对硝基苯胺和三光气为原料,合成了4,4?-二硝基二苯基脲(DNC),副产物氯化氢气体用冷甲醇吸收。以尿素和乙酰丙酮为原料,在氯化氢甲醇溶液中合成了2-羟基-4,6-二甲基嘧啶(HDP)。以DNC和HDP的甲醇溶液反应合成了抗球虫药尼卡巴嗪,并用1HNMR对其结构进行了表征。对溶剂种类、反应温度和投料比等影响因素进行了优化。结果表明,以二甲苯为溶剂,n(对硝基苯胺)∶n(三光气)=6∶1时,在130℃下反应15 h,DNC的收率可达94%;以氯化氢甲醇溶液为溶剂,n(乙酰丙酮)∶n(尿素)=1.0∶1.1,回流下反应5 h,HDP的收率达93%以上;以甲醇为溶剂,n(DNC)∶n(HDP)=1.0∶1.1,室温反应5 h,尼卡巴嗪的总收率可达93%。通过并联反应,缩短了生产周期,提高了产品质量的稳定性。     

6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的合成

以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为原料,通过醚化、硝化、还原、成环四步反应合成新型抗癌药物中间体6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮,改进了工艺,考察了各类工艺条件对目标产物收率的影响,得到最适宜反应条件,在优化条件下,总收率为83.7%。     

阿替美唑盐酸盐合成工艺的改进

以2-(2-溴乙酰基)-2-乙基茚酮为原料经过咪唑成环,羰基还原,最后盐酸化合成盐酸阿替美唑,总收率58%。其各步中间体结构经1HNMR、MS分析测试技术确证。改进了咪唑成环过程工艺条件,并考察了反应温度对收率的影响,确定了最佳反应条件:反应温度140℃,通氨气,反应时间4 h,将咪唑成环反应的收率由50%提高至72%。对于羰基还原过程采用黄鸣龙还原法替代原有的钯碳还原法,采用正交实验法优化了反应条件,确定了最优的工艺条件:反应溶剂为二甘醇,反应温度190℃,n(氢氧化钾)∶n〔4-(2-乙基-2-茚酮)咪唑〕=2∶1,n(水合肼)∶n〔4-(2-乙基-2-茚酮咪唑〕=7∶1,收率为81%。     

丙环唑的合成

采用溴化法对环菌唑类杀菌剂丙环唑的合成进行了研究,总反应分三步进行。结果表明,第一步2,4-二氯苯乙酮的α单溴代反应较适宜的反应温度为5℃,较适宜的反应介质为四氯化碳,在此反应条件下,单溴代产物α-溴-2,4-二氯苯乙酮的收率为93%。丙环唑的总收率为69.5%(以2,4-二氯苯乙酮计),产品含量95.0%。产物结构经IR、1HNMR和MS表征。     

盐酸决奈达隆的合成及工艺优化

以N-(2-丁基-3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酰胺和4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酸为起始物料,经过还原、加成和对接等反应制备得到目标化合物,其结构经过1HNMR、13CNMR、IR、MS手段进行了表征,并且对关键工艺步骤进行优化,整体反应收率为27.1%。     

抗真菌药盐酸阿莫罗芬的合成研究

以甲醛和丙醛为原料,经Mannich反应、Friedel-Crafts烷基化、Saponification反应、缩合、还原、成盐反应合成抗真菌药盐酸阿莫罗芬。对影响收率的原料配比、反应时间、反应温度和催化剂等因素进行了工艺优化。通过IR、GC-MS、1H NMR确证了盐酸阿莫罗芬结构。其工艺简单、原料易得、条件温和、操作简便,总收率达30.97%(以丙醛计),具有工业化应用前景。     

1,3-二溴丙酮和1,3-二氨基丙酮盐酸盐的合成

丙酮与溴素(mol比为1:2.03)在冰醋酸存在下发生取代反应,分离提纯后得三种产物。经过IR和NMR分析,可确定主要产物为1,3-二溴丙酮。1,3-二溴丙酮为淡黄色液体(25℃),折光率n_D~(20)为1.553 2。1.3-二溴丙酮与六次甲基四胺成盐物分别在盐酸、乙醇中水解得淡黄色粉状固体。经过IR分析,证明生成物为1,3-二氨基丙酮盐酸盐。     

盐酸氯美噻唑的合成工艺改进

研究了以d一乙酰基-1-丁内酯为原料,“一锅法”合成3一溴-3-乙酰基丙醇,再与硫脲环合得到2-氨基-4-甲基-5-（p-羟乙基）噻唑。最后两步采用现有工艺,经重氮化、还原、氯化合成了目标产物盐酸氯美噻唑。在较佳反应条件下,四步反应总收率达39．8％。产品及重要中间体结构经核磁共振确认。用双氧水和溴化氢替代传统的卤化试剂磺酰氯,以水为溶剂,“一锅法”合成3一溴一3一乙酰基丙醇。环合反应也在溶剂水中进行。整个过程所用原料廉价,反应相对高效、绿色。     

抗菌药伦氨苄西林盐酸盐合成

以3 羟基丁酮作为起始原料,经过酰氯化、成环、脱氯化氢、溴化合成4 溴甲基 5 甲基 1,3 二氧戊环 2 酮,再和氨苄青霉素反应合成伦氨苄西林盐酸盐。其含量99%,总收率(以3 羟基丁酮计)37.3%。     

盐酸西替克新合成工艺改进

以L-胱氨酸为原料,通过氯甲酸苄酯保护2个氨基,之后用五氯化磷氯代,再与溴己新反应,最后用盐酸乙醇溶液成盐．生成盐酸西替克新。目标产物盐酸西替克新的结构经LC-MS、IR、1HNMR谱确证,该合成方法工艺路线简单,收率可达40．0％。     

卤素取代苯基哌嗪盐酸盐合成工艺研究

卤素取代苯基哌嗪盐酸盐是治疗过敏、抗抑郁及抗高血压等药物的重要中间体,以二乙醇胺为起始原料,经氯代反应、与卤素取代苯胺的亲核取代反应得到了7个卤代苯基哌嗪盐酸盐,其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱确认。通过对投料比和反应时间的研究,确定了一条较优的合成路线,该路线中原料易得,反应容易控制,收率较高,为工业化生产奠定了技术基础。     

盐酸乙脒合成新工艺

介绍了一种新的盐酸乙脒合成工艺,并与国内现行工艺作了比较,对影响反应进行了各种因素作了探讨,确定了最佳的工艺条件。