肿瘤基因标志物的应用和研究进展

肿瘤基因标志物是指肿瘤组织或细胞中发生突变或者表达异常的一类基因,涉及基因组学和表观遗传学相关分子.当前,利用分子生物学技术筛选各类肿瘤基因标志物,对于辅助肿瘤早期诊断、预后判断、个体化治疗具有重要意义.此文从DNA和RNA肿瘤标志物方面,阐述近年来肿瘤基因标志物在肿瘤诊断和治疗中的应用和研究进展.     

微小RNA调控心肌纤维化研究进展

心肌纤维化（cardiac fibrosis）是临床多种心脏疾病,如心力衰竭、心律失常、糖尿病心肌病等共同拥有的一种病理过程。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类由16-22个核苷酸组成,能够调控基因表达,在多种生物学过程中发挥重要作用的非编码RNA。近年来大量研究表明miRNA在心肌纤维化过程中发挥重要作用,本文主要就近几年部分miRNA参与调控心肌纤维化的研究进展做一综述。     

长链非编码RNA和微小RNA在妊娠期高血压发病机制中的研究进展

妊娠期高血压可造成肝、肾、心脑血管及血液等多系统损害,是围产儿和孕产妇死亡的主要病因之一,但其发生机制仍未阐明。非编码RNA数量庞大且功能众多,有研究发现其可通过影响滋养层细胞功能,调节炎症反应等方式参与妊娠期高血压的进展。为此,本研究就长链非编码RNA和微小RNA在妊娠期高血压发病机制中的研究进展进行综述,为妊娠期高血压的预防与治疗提供参考。     

微小RNA调控胶质瘤化学治疗耐药的研究进展

神经胶质瘤是脑部肿瘤相关性死亡的主要原因之一。尽管手术联合放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗)方案可以显著提高患者的生活质量,但由于耐药性,胶质瘤的高病死率和复发率仍然导致患者总体生存率低。微小RNA(miRNA)作为肿瘤表观遗传的关键调节因子,与胶质瘤耐药性之间有着彼此交错的互作网络。这些耐药调控网络极为复杂,目前尚未完全阐明。该文系统总结了miRNA在多种抗肿瘤药(替莫唑胺、顺铂、植物源性抗肿瘤药、分子靶向药和免疫治疗药)耐药中的作用和分子机制,并重点讨论miRNA作为胶质瘤耐药治疗靶点的潜在功能,以及使用纳米材料作为miRNA载体治疗胶质瘤的潜在价值,为逆转胶质瘤耐药和纳米医学在临床诊治中的研究提供参考。     

微小RNA-93与微小RNA-106b在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的检测喉鳞状细胞癌中mir-93与mir-106b的表达并分析其喉癌发生发展中的意义。方法利用looped-primer Real-time PCR检测喉鳞状细胞癌及癌旁正常石蜡包埋组织中mir-93、mir-106b的表达情况,并结合临床病理参数分析其临床意义。结果 (1)喉鳞状细胞癌中mir-93和mir-106b的表达量均高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P=0.017,P=0.019)。(2)mir-93和mir-106b的表达与临床分期呈正相关(r=0.380,r=0.467);mir-93和mir-106b的表达在T3、T4期较T1、T2期差异具有统计学意义(P=0.002,P=0.000);mir-93和mir-106b的表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.442,r=0.300)。结论 mir-93和mir-106b的高表达可能会促进喉鳞状细胞癌的发生和发展,可能在喉癌分化、浸润、转移的过程中发挥重要作用。     

中药调节微RNA干预食管癌的机制研究进展

食管癌（EC）是常见的消化系统恶性肿瘤,预后极差。微RNA(miRNA)是肿瘤发生、发展的重要调控因子,可参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和凋亡等恶性生物学行为。中药具有疗效确切、作用广泛、副作用小的特点,故本文以miRNA为切入点,系统阐述中药调节miRNA干预EC的作用机制。结果发现,姜黄素、款冬花多糖、白术多糖、麦冬皂苷B等中药有效成分和豆根管食通口服液可上调miRNA-532-3p(miR-532-3p)、miR-551b-3p、miR-99a、miR-34a、miR-199a-3p、miR-377等miRNA的表达,白杨素、藤梨根提取物等中药有效成分/部位和柴胡疏肝散合旋覆代赭汤、加味橘皮竹茹汤等中药复方可下调miR-199a-3p、miR-451、miR-21等miRNA的表达,从而调控信号通路（磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等）、下游蛋白（锌指和同源框蛋白1等）或酶类（胸腺激酶1等）的表达,抑制EC细胞的增殖、侵袭和转移,诱导其凋亡,最终达到延缓EC进展的目的。     

丙泊酚通过微小RNA对肿瘤患者术后结局影响的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类小RNA分子,通过调控下游基因表达,参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移等多种细胞过程,影响肿瘤进展,有强大潜力成为肿瘤预后和治疗的关键。目前miRNA与肿瘤相关性的研究在于明确miRNA对于肿瘤发生、发展的意义;寻找不同肿瘤的miRNA靶点,并通过调控其表达抑制肿瘤的发生发展。大量的证据显示丙泊酚影响肿瘤手术结果,可能是通过改变miRNA实现的。丙泊酚调控miRNA对肿瘤患者临床结果的影响在很大程度上仍是未知的,因此需要动物实验和进一步的前瞻性临床试验来证实丙泊酚对肿瘤复发及生存的影响;也需要进一步深入研究丙泊酚调节miRNA对癌细胞进展机制的影响。本文将重点对丙泊酚通过调节miRNA对肿瘤发生、发展及预后产生的影响进行综述,旨在为肿瘤患者选择更适合的麻醉药物、实施适当的麻醉管理,以期为肿瘤手术的麻醉提供参考,优化围手术期治疗。     

环状RNA在肿瘤中的研究进展

环状RNA（circRNAs）是自然形成的广泛且多样的存在于生物体中的一类非编码RNA（ncRNA）。不同于传统的线性RNA,circRNA 呈封闭的环状结构,其结构稳定、丰度高、不受外切酶的影响、具有物种保守性及组织特异性。这些特点使circRNA 具有许多潜在的功能,如发挥microRNA（miRNA）海绵的作用、结合RNA 结合蛋白和参与基因的转录等。近来的研究证明circRNA 通过调节肿瘤相关基因的表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。本文就circRNA 在肿瘤中作用的研究进展进行了综述。     

微小RNA与胃癌关系的研究进展

胃癌始终具有高发病率及死亡率,其发病机制复杂、多元化,涉及众多遗传学和表观遗传学的改变。近年来,越来越多的证据表明,微小RNA(microRNA,miRNA)可以影响细胞的增殖、分化、凋亡,参与到包括胃癌在内的多种肿瘤病理过程中。miRNA不仅与胃癌的发生、发展、浸润、转移有关,而且与胃癌细胞抗药性存在密切联系;此外,miRNA极有可能成为胃癌标志物,提供新的治疗目标和治疗手段。该文主要介绍miRNA结构和生物学功能,以及其在胃癌中发挥的作用。     

长链非编码RNA调控胃癌转移的研究进展

胃癌是消化系统常见的癌症,致死率较高。肿瘤细胞发生远处转移是导致治疗失败和患者死亡的主要原因之一。寻找胃癌转移的治疗靶点,对于提高患者的生存率意义重大。最近大量研究表明长链非编码RNA(LncRNA)与胃癌的转移密切相关,它们参与了胃癌转移的多种生物学过程。该文对LncRNA调控胃癌转移的研究进展进行综述,旨在为理解胃癌转移的发生机制提供理论基础。     

信使 RNA N6-甲基腺嘌呤甲基化修饰在血管性痴呆中的作用机制研究进展

信使 RNA(mRNA)中的腺苷酸可发生甲基化转化为 N6-甲基腺嘌呤( N6-methyladenosine,m6A)进而调节 mRNA的功能和代谢,这是一种高度动态可逆的表观转录组修饰方式。血管性痴呆( vascular dementia,VD)是由多种脑血管原因(如动脉粥样硬化、淀粉样改变等)引起的一种神经退行性疾病,近年来,有研究发现 m6A与 VD的发病和进展密切相关, m6A甲基化在调节神经元氧化应激、炎症反应、脑血管内皮损伤、线粒体功能障碍和突触可塑性等方面具有较大影响。文章对近几年关于 m6A甲基化修饰在 VD中的潜在作用机制进行综述,以期为后续研究和靶向治疗 VD提供新的科学思路。     

基于mRNA和miRNA表达谱及基因甲基化谱的直肠腺癌发生相关分子标志物的研究

摘要： 目的 通过综合分析高通量miRNA/mRNA的表达数据及DNA甲基化数据, 研究直肠腺癌 （READ） 潜在的发病机制。方法 从癌症基因组图谱 （TCGA） 数据库中下载miRNA/mRNA表达数据及DNA甲基化数据。利用 DESeq2软件包筛选差异表达的miRNA （DEmiRNAs）、 mRNA （DEmRNAs）, 利用COHCAP软件包筛选差异甲基化位点（DMSs）。采用生物信息学方法分别构建DEmiRNAs与DEmRNAs的调控网络和DNA甲基化与DEmRNAs调控网络,获得DEmiRNAs与DEmRNAs负调控关系对 （DEmiRNA-DEmRNA）, 以及DNA甲基化与DEmRNAs的负调控关系对（DNAmethylation-DEmRNA）。利用KEGG分析得到异常甲基化的DEmRNAs富集的通路。最后通过实时定量聚合酶链式反应 （qRT-PCR） 验证其中差异显著的DEmRNAs的表达水平。结果 在数据中筛选到了1 192个DEmRNAs, 27个DEmiRNAs, 通过靶基因筛选, 获得1 987个miRNA-mRNA调控关系对。得到446个甲基化异常的基因, 6 403 个异常甲基化的CpG位点。通过对446个异常甲基化基因和668个DEmRNAs的关联性分析, 发现50个DEmRNAs （39个下调和11个上调） 伴有高甲基化, 同时受到DEmiRNAs的负调控。这50个DEmRNAs显著富集于cAMP、 昼夜节律和谷氨酸等信号通路。qRT-PCR结果显示DEmRNAs表达结果与预测结果一致。结论 受到DEmiRNAs负调控的7个高甲基化基因 （SORCS1、 PDZRN4、 LONRF2、 CNGA3、 HAND2、 RSPO2和GNAO1） 可能促进了READ的发生。     

miRNAs 以非细胞自主机制参与肿瘤微环境调节的研究进展

肿瘤微环境是肿瘤发生发展过程中所处的内环境 , 由多种细胞及细胞外基质组成, 是肿瘤形成、 转移以及耐药的关键因素。对肿瘤微环境的调控将成为治疗肿瘤的靶点之一。MicroRNAs（miRNAs） 是一类 21~25 个核苷酸的非编码单链 RNA, 主要参与基因的表达调控。近年来, 随着非细胞自主抑癌机制的提出, 使 miRNAs 对肿瘤微环境的调控受到了极大关注。本文主要阐述 miRNAs 通过非细胞自主机制对肿瘤微环境的影响, 为对肿瘤微环境的深入研究以及肿瘤治疗提供参考。     

铜绿假单胞菌 MexXY 外排泵调控机制研究进展

MexXY 外排泵属于耐药结节分化 (resistance nodulation division, RND) 家族成员,是氨基糖苷类耐药决定子,在多重耐 药或泛耐药铜绿假单胞菌中发挥重要作用,并与细菌的应激反应和致病性相关。阐明其表达调控机制将为抗菌药物研制及有效抑 制剂筛选提供新思路。本文在简要介绍 RND 外排系统的基础上,重点对近年来 MexXY 外排泵调控机制的研究进展做一简要综述。     

长链非编码RNA在骨关节炎中调控机制的研究进展

摘要：随着社会人口老龄化,骨关节炎（OA）的发病率越来越高,常导致关节疼痛,运动受限,关节软骨组织炎症 和逐步退化。目前常规治疗的临床效果并不理想,最终往往需要通过手术解决。近年来研究发现,长链非编码RNA （lncRNA）参与了OA发病的各种机制,包括炎性因素、机械因素和细胞凋亡等,而且每种调控过程都有特定的微小 RNA（miRNA）介导。因此,针对差异性 lncRNA 的靶基因治疗研究也越来越深入,希望能够找到治疗 OA 的有效 方法。     

雷帕霉素生物合成及其分子调控的研究进展

雷帕霉素是一种 31 元大环内酯类抗生素,由雷帕链霉菌 (Streptomyces rapamycinicus)、游动放线菌 N902-109 (Actinoplanes sp. N902-109)与伊氏链霉菌(Streptomyces iranensis)等放线菌菌株产生,具有广泛的生物活性,包括抗真菌、免疫抑制、 抗肿瘤、神经保护和抗衰老等,市场应用前景非常广阔。目前,其生物合成途径已被清楚解析,研究证实它由一种杂合 I 型聚 酮合酶 (PKS, polyketide synthase)/ 非核糖体肽合成酶 (NRPS, nonribosomal peptide synthetase) 负责合成。基因簇全长约 107.3kb, 共含有 26 个基因,其中 5 个编码调控蛋白,参与调控雷帕霉素的生物合成。鉴于雷帕霉素及其衍生物在临床上的重要用途,其 生物合成及其分子调控一直是大家的关注点,并取得了长足的进展,为雷帕霉素高产菌株的分子育种及新活性衍生物的挖掘奠 定了良好的基础。本文将主要总结雷帕霉素生物合成基因簇、生物合成途径及其分子调控机制方面的研究进展,并将就该重要 抗生素的发现及其衍生物的功能、高产菌株育种等方面的研究进行简单回顾。     

人巨细胞病毒通过调控自然杀伤细胞的免疫逃逸机制研究进展

人巨细胞病毒( human cytomegalovirus,HCMV)是疱疹病毒β亚科的DNA病毒,基因组为线状双链DNA,全长约240 kb,编码200种以上基因产物.这些基因产物除参与病毒复制增殖外,还与免疫逃逸有关.HCMV感染后,宿主终身带毒并表现为持续性感染.免疫系统对HCMV有持续的选择压力,HCMV存在于宿主体内的关键是逃逸免疫清除.自然杀伤(NK)细胞是人体的固有免疫淋巴细胞,是抵抗感染和清除病变细胞的第一道防线,在体内阻止感染的发生发展中起到重要作用.NK细胞表面表达多种抑制性和激活性受体,如杀伤细胞凝集素样受体(KLR)中的CD94/NKG2C和免疫球蛋白样转录体受体1( LIR1/ILT2)为抑制性受体;NKG2D、NKp30则为激活性受体.NK细胞清除靶细胞的能力由抑制性和激活性受体所产生的抑制和激活信号的平衡所控制.HCMV感染细胞对NK细胞介导的细胞毒具有明显的抗性作用.迄今为止,已经发现HCMV 7个基因(UL16、UL18、UL40、UL83、UL112、UL141和UL142)可以编码相应产物,通过不同机制调节NK细胞抑制或激活信号,抑制NK细胞激活,从而对抗NK细胞的清除作用.     

MicroRNA let-7表达调控机制研究进展

MicroRNAlet-7调控干细胞分化、调节发育,抑制肿瘤发生发展,这些功能与let-7的表达水平密切相关.研究发现,Lin28、组蛋白去甲基化酶、miR-107和NF90-NF45复合物在转录和转录后水平调控let-7的表达；也存在一些Lin28依赖和Lin28非依赖的调控环路,调节let-7的表达.本文就let-7的调控机制研究进行综述.     

硫化氢影响骨骼肌缺血再灌注损伤机制的研究进展

摘要：骨骼肌缺血再灌注损伤发病机制较为复杂,所导致的后果严重,有效减轻此类损伤具有重要的临床意义。 气体信使分子硫化氢（H2S）可减轻骨骼肌缺血再灌注损伤,国内外均有对于其机制的研究,这些机制包括清除氧自 由基、减少细胞死亡、减轻白细胞聚集、减少微循环无复流现象的发生以及同NO的相互作用等。本文就H2S影响骨 骼肌缺血再灌注损伤的各种机制作一综述,旨在为临床实践中减轻骨骼肌缺血再灌注损伤提供理论基础及新的研 究思路。