Wnt信号通路在眼部纤维化疾病中的研究进展

眼部纤维化疾病可直接影响患者的屈光间质透明度,从而导致不可逆视力损害。Wnt信号通路参与细胞的增殖、分化、迁移、凋亡及干细胞更新等过程,其活化与眼部纤维化疾病的发生发展密切相关,而其调节剂可参与眼部纤维化疾病的病理过程。因此,靶向Wnt信号通路有可能为眼部纤维化疾病的治疗提供新的途径。本文对Wnt信号通路及其调节剂在眼部纤维化疾病中的作用机制研究进展进行综述。     

Wnt信号通路在乳腺癌中的作用

目的 探讨乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变和表达及靶基因cyclinD1、c-myc的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测119例乳腺癌,72例乳腺增生症和40例正常乳腺组织中β-catenin、cyclinD1、c-myc的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系.应用PCR和基因测序的方法检测44例乳腺癌β-catenin外显子3的突变情况,同时应用免疫组化SP法检测其β-catenin的表达.结果 40例正常乳腺组织中β-catenin在细胞膜中强表达,cyclinD1及c-myc 阴性表达.乳腺癌β-catenin异常表达率明显高于乳腺增生症,组间比较差异有显著性(78.15%vs44.44%,P<0.01),乳腺癌cyclinD1、c-myc阳性表达率高于乳腺增生症(57.98%vs33.33%;56.30%vs27.78%,均P<0.01).β-catenin异常表达、cyclinD1的过表达与淋巴结转移相关,c-myc的过表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关.β-catenin的异常表达与cyclinD1的表达相关,而与c-myc的表达无关.44例乳腺癌组织中未检测到β-catenin基因外显子3的突变,v-catenin的异常表达率为77.30%.结论 β-catenin异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子,这个过程可能是通过激活cyclinD1实现的.β-catenin异常表达和cyclinD1、c-myc过表达可作为评估乳腺癌转移预后、指导治疗的指标.乳腺癌组织中细胞内β-catenin异常积聚不是由β-catenin基因突变所致,可能存在其他机制.     

Wnt/β-catenin信号通路在心肌纤维化中的作用研究进展

Wnt/β-catenin信号通路是一种在胚胎发育,细胞增殖分化、迁移,干细胞更新等中起关键作用的蛋白质家族。Wnt/β-catenin信号通路的失调常常会导致各种严重的疾病,例如肿瘤、心脏疾病、肺部疾病、肝脏疾病、骨骼疾病、神经疾病等。大量研究表明,Wnt/β-catenin信号通路在心肌纤维化发病机制中起重要作用,本文结合最新研究成果,从心肌纤维化相关疾病的角度对Wnt/β-catenin通路进行综述,为预防心肌纤维化提供新的思路,进一步达到防治心血管疾病的目的。     

Wnt/β-catenin信号通路在肾纤维化中的作用研究进展

<正>肾纤维化是炎症、损伤等因素刺激致肾脏胶原蛋白合成增多、降解减少、细胞外基质 (ECM) 大量积聚而导致肾间质纤维化、肾小球硬化、肾小管坏死的病理过程[1].肾纤维化过程中涉及了多种信号通路,如Wnt、JAK/STAT、TGF-β、NF-κB信号通路等.对Wnt信号通路,特别是经典Wnt信号通路的研究报道较多见,该信号通路通过调节转录协同激活因子β-catenin的数量发挥作用,其中β-catenin控制着关键的发育基因表达程序.     

JNK/SAPK信号通路在肝纤维化中的作用

肝纤维化是一个可逆的损伤后修复反应。肝脏星状细胞HSC的活化是肝纤维化过程的中心事件。本文就肝纤维化发生中MAPK信号转导通路中的JNK/SAPK通路作一综述,为进一步研究肝纤维化的防治提供参考。于某些导致细胞凋亡的有害刺激的应答需要JNK/SAPK的激活以诱导基因转录的改变。JNK表达与肝细胞增值有关,肝纤维化逆转时活性增强。     

Wnt信号通路与肾脏纤维化

肾小管间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致终末期肾病的主要病理基础.近年研究显示,肾小管上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肾小管间质纤维化的重要机制之一[1],肾小管上皮细胞可通过EMT转分化为肌成纤维细胞(myofibroblast,MF),进入间质,合成细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),直接导致肾间质纤维化的进行性发展.     

Wnt信号通路参与实验性小鼠肝纤维化的研究

目的探讨Wnt信号通路对实验性小鼠肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的促进作用。方法建立小鼠CCl4诱导HF模型,随机分为正常对照组、HF模型组与Wnt处理组。体内实验对小鼠腹腔注射Wnt3A与Wnt11各5 ng/ml,每周2次,4周后获得肝组织;体外实验Wnt处理组为正常小鼠肝细胞在含有Wnt 5 ng/ml无血清培养基培养2周后,RT-PCR法检测肝细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、E-钙黏附素（E-cadherin,E-cad）、Wnt3A,Wnt5A与Wnt11。免疫荧光显微镜及激光共聚焦定位法分析肝细胞形态学变化。对培养细胞进行诱导分化,Massion染色法观察。结果体内试验HF小鼠肝细胞Wnt3A与Wnt11的免疫荧光分析及Massion染色显示,经Wnt3A与Wnt11处理后的小鼠肝上皮细胞标志（E-cad）减低,肝间质细胞标志（α-SMA）升高（P〈0.05）,发生了上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transitions,EMT）。体外试验HF小鼠肝细胞RT-PCR分析表明：HF组与Wnt处理组与正常对照组比较α-SMA、Wnt3A、Wnt5A、Wnt11表达明显增加,E-cad表达明显减少（P〈0.05）。病理学支持Wnt处理组显示了类似HF的小鼠肝细胞发生EMT的形态学改变。结论研究表明Wnt信号通路参与了小鼠HF的过程,其机制可能是在实验性小鼠肝上皮细胞中通过下调内源的某些自分泌信号抑制因子,而诱导细胞启动EMT程序,从而导致HF。     

Wnt信号通路在神经发生中的作用

Wnt信号通路在哺乳动物的生长发育过程中调节细胞的增殖、分化、迁移和极化等过程.Wnt信号通路与神经发生关系密切,大量的研究显示,该通路突变或异常可产生诸多神经系统疾病.Wnt信号通路的失调还与癌症、神经退行性疾病的发生密切相关.研究发现,成年哺乳动物脑细胞受损后Wnt信号通路会被启动,从而促进神经干细胞的再生.本文从Wnt信号通路出发,通过分析Wnt信号通路在神经发生中的作用,有助于深入理解神经发育过程中Wnt信号通路的作用机制.     

Wnt信号通路在神经系统发育中的作用研究进展

Wnt信号通路在调节生物体组织和器官的发育,对细胞的分化、增殖、凋亡、迁移、细胞极性有着重要的作用,Wnt信号通路在早期胚胎神经系统的发育中起着关键角色作用。本文总结了Wnt信号通路在神经系统发育中的神经发生、轴突导向、树突发育三个方面的研究进展,为今后研究Wnt信号通路在神经系统发育中的作用及机制提供基础。     

Wnt信号通路在脊髓损伤修复中的作用

由于缺乏适当的轴突再生,成人大脑和脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)常常导致永久性的神经元缺损。SCI是导致残疾的主要原因,目前尚无临床公认的治疗方法。SCI后的功能损害是由于原发性机械损伤、继发性细胞死亡、反应性胶质瘤和受损轴突再生能力差等多因素作用造成的。最近的研究表明,Wnt配体及其抑制剂及其细胞内信号通路的组成成分在成年脊髓中的表达延长,典型通路的激活延长,提示Wnt蛋白家族在脊髓功能和生理中发挥作用,为脊髓损伤修复提供潜在治疗靶点。本文围绕近期相关研究进行论述。     

Wnt信号通路在视网膜干细胞修复中的作用

人类视网膜的损伤和相关的神经退行性病变通常伴随着不可逆的视力丧失,干细胞疗法一直被认为是该类疾病有效的治疗方式。近年研究发现,哺乳动物甚至人类的眼中尚存在着沉寂的视网膜干细胞,在一定条件下,这些细胞可以被激活从而修复损伤的视网膜。Wnt信号通路是传递生长刺激信号的重要通路,调控着细胞的增殖、分化和凋亡,尤其在调控干细胞分化过程中起着重要作用。本文主要对Wnt信号通路在视网膜干细胞修复方面的调控作用以及视网膜干细胞的来源做一综述。     

经典Wnt信号通路在骨肉瘤中的作用机制

随着社会医疗水平的进步,骨肉瘤患者5年生存率提高,已被证实与身高、家族遗传病史、辐射、病毒等相关,但其发病机制至今尚不明确,晚期骨肉瘤患者仍存在远处转移的问题,没有得到有效控制.而经典Wnt信号通路在骨肉瘤的凋亡、化疗耐药性及侵袭转移等方面均起着重要的调控作用,通过抑制经典Wnt信号通路的活性,可以减缓骨肉瘤的生长和侵...     

Wnt/β-catenin信号通路在腹膜透析相关性腹膜纤维化中的作用研究进展

腹膜透析是慢性肾衰竭患者重要的替代治疗方法之一。腹膜纤维化是长期腹膜透析失败的主要原因,其发生机制仍不完全清楚,可能与间皮细胞间充质转分化、血管新生及慢性炎性反应等机制有关。目前研究发现Wnt/β-catenin信号通路参与调控腹膜透析相关性腹膜纤维化的发生发展。深入探讨Wnt/β-catenin通路在腹膜纤维化的作用机制有助于发现新的治疗靶点,为阻抑腹膜透析过程中腹膜纤维化的发生、发展提出新的治疗策略。     

TGF-β及 PDGF介导的信号通路在肝纤维化中的作用

人肝纤维化是肝脏在受到各种有害刺激的作用下导致的损伤‐修复反应过程,表现为细胞外基质合成、降解与沉积不平衡,肝内结缔组织增生［1］。它不是一个独立的疾病,而是由各种原因包括病毒性、自身免疫性、药源性、胆汁淤积、代谢异常及先天性肝疾病等引起的共同病理过程［2‐4］,在炎性和细胞因子的作用下,直接或间接的刺激肝星状细胞（HSC ）,HSC活化、合成过多的细胞外基质在肝内沉积最终致肝纤维化的形成［5］,本文就导致肝纤维化中两个主要炎性因子：转化因子β（TGF‐β）及血小板源性生长因子（PDGF）所涉及的主要细胞信号通路进行综述。     

肝纤维化发生中的MAPK信号传导通路

慢性肝病的重要病理基础是肝纤维化,慢性肝病通过纤维化的发展走向肝硬化.近年来丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)通路是激活后向核内转移,作用于核内转录因子的一个蛋白激酶家族.MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化;进而MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化活化,活化后的蛋白激酶转移至核内激活相应的基因受体,进而促进相应基因的表达.     

雄激素受体和Wnt信号通路在前列腺癌中的作用

Wnt信号通路的异常激活在大部分肿瘤(如前列腺癌)的发生发展中具有十分重要的作用;前列腺癌的发生发展和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer, AIPC)的转化关键在于雄激素受体(androgen receptor, AR),AR信号通路是前列腺癌研究的主要目标.AR信号通路受许多信号通路的影响,本文主要对Wnt信号通路、AR及其相互作用在前列腺癌中的作用作一综述.     

Wnt信号通路在强直性脊柱炎发病过程中的作用

强直性脊柱炎(AS)是一种病因复杂、发病隐匿且具有潜在致残性的血清阴性脊柱关节病。其关节病理变化过程可以归结为附着点炎、骨侵蚀、骨赘形成三个阶段,骨赘形成致关节融合强直最终导致残疾。AS的骨赘形成过程及机制尚不清楚。经典Wnt和骨形态发生蛋白信号通路在调节成骨细胞功能及骨形成中发挥重要的协同作用。