瑞替普酶治疗急性心肌梗塞80例疗效分析

目的：探讨瑞替普酶治疗急性心肌梗塞80例疗效。方法：选取80例急性心肌梗塞患者作为研究对象,随机进行分组;对照组采取一般治疗,观察组在一般治疗的基础上,采取瑞替普酶治疗;对比两组治疗前后的BNP、CK-MB及TnT的改善情况,综合评价疗效。结果：治疗前,观察组与对照组BNP、CK-MB及TnT表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,观察组BNP、CK-MB及TnT表达水平显著下降（P＜0.05）,下降的幅度显著大于对照组（P＜0.05）;观察组并发症发生率、病情复发率及出血率显著小于对照组,观察组血管再通率显著大于对照组;差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：瑞替普酶治疗急性心肌梗塞的疗效确切,可显著改善患者的预后,减少治疗不良反应,具有临床可行性。     

急性心肌梗死应用瑞替普酶和阿替普酶溶栓效果的对比研究

目的比较国产瑞替普酶和进口阿替普酶对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的溶栓效果。方法回顾性分析80例ST段抬高型心肌梗死患者,根据溶栓药物不同分为国产瑞替普酶治疗组40例,进口阿替普酶治疗组40例,比较两组患者在临床症状、梗死相关血管的再通率、射血分数(EF)值、心力衰竭发生率、心肌梗死后心绞痛发生率、出血率及出院前病死率的差别。结果瑞替普酶治疗组在患者临床症状的缓解、梗死相关血管的再通率、降低病死率方面均略高于阿替普酶组,但差异无统计学意义(P>0.05),在EF值、心力衰竭发生率、心肌梗死后心绞痛发生率、出血率方面比较亦无明显差别。结论临床上应用国产瑞替普酶及进口阿替普酶溶栓治疗急性心肌梗死疗效相当,但国产瑞替普酶使用快速、简便、经济、易操作,更适合在临床使用。     

瑞替普酶对比阿替普酶治疗中国急性心肌梗死患者疗效的Meta分析

目的:系统评价瑞替普酶对比阿替普酶治疗中国急性心肌梗死患者的疗效,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Medline、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据等,并手工检索相关文献,检索时限为1995年1月-2018年9月,收集瑞替普酶(试验组)对比阿替普酶(对照组)治疗中国急性心肌梗死患者疗效(溶栓再通率)的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的研究进行资料提取,并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3软件对溶栓再通率进行Meta分析。结果:共纳入23项RCT,合计1 742例患者。Meta分析结果显示,试验组患者溶栓再通率显著高于对照组,差异有统计学意义[OR=0.61,95%CI(0.50,0.73),P<0.001],根据溶栓再通成功时间进行亚组Meta分析,结果显示,试验组患者溶栓后1 h[OR=0.38,95%CI(0.25,0.58),P<0.001]、1.5 h[OR=0.44,95%CI(0.25,0.79),P=0.006]、2 h[OR=0.62,95%CI(0.42,0.92),P=0.02]的溶栓再通率均显著高于对照组,差异均有统计学意义。结论:中国急性心肌梗死患者使用瑞替普酶的溶栓再通率优于阿替普酶。     

瑞替普酶在治疗急性ST段抬高心肌梗死的临床效应

本院近两年对入选的32例急性ST段抬高的心肌梗死应用瑞替普酶溶栓治疗,同时联合低分子肝素、大剂量硫酸氢氯吡格雷、拜阿司匹林等治疗。溶栓后行冠脉造影显示25例血管再通,7例溶栓失败。血管再通率达78.1%,除有牙龈少量出血外无严重不良反应发生。说明瑞替普酶在治疗急性ST段抬高心肌梗死有较好疗效及安全性。     

乳糖诱导瑞替普酶在大肠杆菌中的可溶性表达

目的构建瑞替普酶(rPA)大肠杆菌基因工程菌,优化乳糖诱导表达条件,并获得活性重组蛋白。方法通过PCR扩增得到rPA编码基因,将该基因片段克隆到载体pET40b中,转化E.coli BL21。优化确定乳糖诱导浓度、时间、温度等参数,将诱导表达后获得的菌体细胞通过超声破碎裂解后利用镍柱亲和色谱进行分离纯化,重组目的蛋白经Xa因子切割去除DsbC融合标签后释放获得rPA产物,最后利用纤维蛋白平板法对其溶栓活性进行检测。结果 rPA重组质粒构建成功,利用终浓度30 mmol/L的乳糖于30℃诱导5 h可以获得很好的表达效果,重组蛋白的表达量、可溶性及酶活与IPTG诱导产物基本接近;经纯化后的rPA目的蛋白可表现出明显的溶栓活性。结论本研究为进一步利用大肠杆菌系统表达生产高活性重组rPA提供了一定的参考依据。     

尿激酶、阿替普酶与瑞替普酶对家兔深静脉血栓的影响

目的：观察尿激酶(UK)、阿替普酶(rt-PA)和瑞替普酶(r-PA)对家兔深静脉血栓的溶栓作用,并对其出血情况进行观察。方法：采用电损伤伴狭窄法制备家兔深静脉血栓模型,分别静脉给予UK、rt-PA与r-PA,观察给药后血栓重量和出血变化情况,通过凝固法测定血浆凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶试剂(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB),ELISA试剂盒法测定血浆纤溶酶原(PLG)含量。结果：家兔造模后,下腔静脉中形成明显的血栓,静脉给予UK、rt-PA和r-PA后,血栓均有不同程度的减少,溶栓强度依次增强;给予溶栓药物后,家兔均出现了不同程度的出血,出血量和出血时间亦依次增加;rt-PA可以延长TT,rt-PA可以延长PT和TT,rt-PA和r-PA可以降低FIB含量,UK和r-PA可以降低PLG含量。结论：三代溶栓药物对深静脉血栓的抑制程度依次增强,但出血也出现显著增加,溶栓药物进行深静脉溶栓治疗时,应密切观察出血情况。 [关键词]尿激酶;阿替普酶;瑞替普酶;家兔;深静脉血栓 [中图分类号]     

瑞替普酶与阿替普酶对急性心肌梗死患者溶栓效果的对比研究

目的观察瑞替普酶与阿替普酶对心肌梗死溶栓的效果。方法对70例ST段抬高型心肌梗死患者行瑞替普酶和阿替普酶溶栓治疗,比较两组患者的再通率、住院天数、心功能等指标。结果两组患者在再通率心功能、并发症、住院天数等方面比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在心肌梗死的溶栓治疗中,瑞替普酶可以取得较好的临床效果。     

瑞替普酶溶栓治疗急性心肌梗死69例疗效分析

目的研究评价溶栓药物瑞替普酶（r-PA）治疗急性心肌梗死（AMI）的临床疗效及安全性。方法将符合溶栓条件并同意接受该疗法的69例AMI患者作为溶栓组，用（r-PA）按10Mu-20Mu剂量治疗；将同样符合溶栓条件但因各种原因不愿接受溶栓治疗的AMI患者作对照组（49例），比较两组的再灌注率、住院2周内病死率、心力衰竭、心源性休克、严重心律失常及不良反应发生率。结果溶栓治疗组再灌注率（80．9％）显著高于对照组（20．4％），（P〈0．01）溶栓组3周病死率（7．8％）、心力衰竭（12％）、心源性休克（8％）和严重心律失常（12％）发生率均明显低于对照组（分别为19％、35％、31％和31％），有统计学差异（P〈O．01）。溶栓组有一例脑出血，轻度出血发生率溶栓组（10．3％）高于对照组（8．3％）（P〈0．05）。结论溶栓剂（r-PA）溶栓效果好，不良反应少而轻，疗效确切，简便易行，价格较廉，适合我国广泛应用。     

海带药用研究进展

概述了近年来有关海带的化学成分和它在调节血脂、降血糖、降血压、抗凝血、抗肿瘤、抗突变和防辐射、抗病毒、增强免疫功能等方面的研究进展。     

r-PA真核表达载体的构建与鉴定

用SV40和CaMV 35S两种启动子分别启动瑞替普酶(reteplase，r-PA)和标记基因bar基因，构建能在海带中表达外源基因的重组表达载体。通过PCR方法扩增CaMV35S启动子、bar基因和r-PA基因，将扩增的3个片段分别克隆到pGEM-T Easy Vector上。将CaMV片段亚克隆到pCAT3-control载体上得到重组质粒pCAT／CaMV；再将bar基因切下插入到CAT／CaMV上得到重组质粒pCAT／C-B，最后将rPA基因片段切下后插入到pCAT／C-B上获得重组质粒pSVrPA／C-B。PCR、酶切及测序结果均表明已成功扩增出CaMV 35S、r-PA和bar基因片段，并已顺次正确插入到真核表达载体PCAT3-control上，最终成功构建了能在海带中表达r-PA的真核表达载体，用基因枪法转入海带中表达，FAPA法测定得到有体外纤溶活性的阳性海带，为后续研究工作打下坚实的基础。     

瑞替普酶溶栓治疗急性大面积肺栓塞的疗效分析

目的评价应用瑞替普酶(R-PA)治疗急性大面积肺栓塞的疗效,寻找最佳溶栓治疗方案。方法回顾性分析2002年10月至2012年7月收治的急性大面积肺栓塞溶栓病例的38例患者,其中瑞替普酶组18例,尿激酶20例,分别予以静脉溶栓治疗,观察溶栓的有效率、出血不良反应及住院间的病死率。结果经溶栓治疗后瑞替普酶组溶栓有效率为83.3%,出血病例2例,住院期间死亡患者2例;尿激酶溶栓有效率为65.0%,出血5例,住院期间死亡患者5例。两组溶栓有效率、出血不良反应发生率及住院期间病死率均无统计学差异。结论瑞替普酶与尿激酶均适用于急性大面积肺栓塞的溶栓治疗,而瑞替普酶溶栓再通率高,并发症少,更适宜作为肺栓塞溶栓首选药物。     

瑞替普酶治疗急性心肌梗死的疗效及安全性观察

目的比较瑞替普酶与尿激酶在治疗急性心肌梗死中的疗效及安全性。方法将130例AMI患者随机分为两组;r-PA组64例,r-PA36mg分两次静脉注射,每次18mg,间隔30min;UK组66例,以UK150万U 30min静脉滴注完。比较两组的再通率、再通时间及出血等不良反应的发生率。结果两组的再通率84.68%和53.03%,在溶栓后30min、60min、120min再通率r-PA组分别为34.37%、65.25%、84.68%,UK组分别为12.12%、27.27%、53.03%均有统计学差异(P<0.05);两组在出血等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与UK相比,r-PA静脉溶栓治疗AMI能更早地开通梗死相关血管,是一种安全有效的溶栓药物。     

瑞替普酶联合择期PCI治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效观察

目的:观察瑞替普酶与尿激酶静脉溶栓联合择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对急性心肌梗死的疗效及安全性。方法:按用药情况将72例急性ST段抬高型急性心肌梗死患者分为尿激酶组47例与瑞替普酶组25例。入选患者明确诊断后常规给予硫酸氢氯吡格雷、肠溶阿司匹林。瑞替普酶组静脉溶栓采用瑞替普酶治疗,18 mg(10 MU)分2次静脉注射,每次缓慢静脉注射2min以上,两次间隔30 min。尿激酶组采用尿激酶150万U静脉滴注,用药后12 h用低分子肝素5 000 u,q12h(连用,5⁷ d)。两组患者均于溶栓后37 d)。两组患者均于溶栓后3²4 h内进行血管造影,必要时PCI治疗,其他治疗相同。观察两组血管再通率和恶性心律失常、心力衰竭、出血、死亡发生率,以及冠脉造影及PCI后血管开通率和支架安置率。结果:瑞替普酶组与尿激酶组2 h内胸痛消失或缓解者分别占80.00%、61.70%(P<0.05),溶栓后2 h内ST回落>50%的患者分别占92.00%、65.96%(P<0.05),酶峰[心肌酶肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值]提前者分别占92.00%、53.19%(P<0.05),梗死相关动脉(IRA)再通率分别为92.00%、68.09%(P<0.05),IRA完全开通率分别为52.00%、31.91%(P<0.05)。瑞替普酶组的恶性心律失常、心力衰竭等并发症发生率及死亡率分别为36.00%、4.00%、4.00%、0,均低于尿激酶组(分别为51.06%、12.77%、10.64%、6.38%),差异均有统计学意义(P<0.05);瑞替普酶组支架安置率(36.00%)明显低于尿激酶组(53.19%)(P<0.05)。结论:瑞替普酶联合择期PCI治疗急性心肌梗死具有血管开通率高,时间短,恶性心律失常、心力衰竭、出血等并发症少,死亡率低的优点。     

抗凝、溶栓双功能水蛭素12肽-瑞替普酶融合蛋白的模拟、构建与表达

将水蛭素12肽通过柔性肽(Gly)3与r-PA连接,以期望获得既具有抗凝活性,又具有溶栓活性的新型基因工程蛋白质分子。采用计算机辅助分子设计手段模拟了该融合蛋白的分子结构与其活性区可以正常发挥功能。构建并表达了兼有溶栓和抗凝活性的瑞替普酶(r-PA)与水蛭素12肽双功能融合基因。通过两轮加端PCR获得水蛭素12肽与r-PA通过柔性肽(Gly)3连接得到的融合基因,再克隆到pET-21a载体上,经测序正确后转化大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达,融合蛋白约占菌体总蛋白的12%,以包涵体形式存在,经过体外复性后,融合蛋白的纤溶比活达到8 400.5 IU/mg,抗凝比活达到930.2 ATU/mg,具有较高的溶栓抗凝双功能活性。该双功能融合蛋白有望成为治疗血栓疾病的新型药物。     

瑞替普酶联合低分子肝素钠治疗早期急性脑梗死

目的:观察瑞替普酶联合低分子肝素钠治疗早期脑梗死的疗效和安全性。方法:选取2007年1月～2009年8月我院102例早期急性脑梗死患者接受静脉溶栓治疗,其中瑞替普酶联合低分子肝素钠组52例,单用瑞替普酶组50例,比较2组用药前及用药后1、7、14d时神经功能缺损评分(NIHSS)数值,观察并记录治疗后的并发症。结果:治疗组比对照组的NIHSS分值明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组的显效率与总有效率比较均有显著性差异(P<0.05);治疗组和对照组总的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瑞替普酶10MU联合低分子肝素钠5000U·12h-1静脉溶栓治疗急性脑梗死比单用瑞替普酶更有效、安全,并不增加患者(包括老年人)关键部位发生严重出血的风险。     

瑞替普酶与阿昔单抗联合治疗对急性心肌梗死患者血小板活化的影响

目的：探讨瑞替普酶（ r－PA）与阿昔单抗联合溶栓治疗对急性心肌梗死（ acute myocardial infarction,AMI）患者血小板活化及止血／纤溶系统的影响。方法：选取2014年西安交通大学第一附属医院心内科治疗的38例AMI患者,以随机数字表法分为半剂量r－PA＋阿昔单抗组（联合治疗组,n＝20）、全剂量r－PA组（r－PA治疗组,n＝18）,对比观察2组患者血小板计数、中性粒细胞百分比、单核细胞及可溶性血小板选择细胞的相互作用和活化标记的膜黏附分子（ CD41、CD42b、CD40、CD40L）水平。另选取28名健康人作为对照组。结果：联合治疗组患者48 h的可溶性P－选择素水平显著低于r－PA治疗组（P＜0．05）;治疗3 h后,联合治疗组患者的CD41和CD42b阳性单核细胞和粒细胞百分比、CD40阳性粒细胞百分比和CD40L阳性单核细胞百分比均较r－PA治疗组显著减少（ P＜0．01,P＜0．05）。结论：半剂量r－PA与阿昔单抗联合溶栓治疗AMI,有利于血小板活化,与r－PA单药治疗相比,联合治疗可显著减少血小板－单核细胞及部分血小板－粒细胞聚集,有助于减少单核细胞活化状态,对单核细胞－内皮黏附有积极作用,还可减少急性局部炎性过程以及降低血小板－粒细胞聚集与内皮下膜的黏附。     

Identification of Differentially Expressed Genes with Multivariate Outlier Analysis

Abstract

DNA microarray offers a powerful and effective technology to monitor the changes in the gene expression levels for thousands of genes simultaneously. It is being widely applied to explore the quantitative alternation in gene regulation in response to a variety of aspects including diseases and exposure of toxicant. A common task in analyzing microarray data is to identify the differentially expressed genes under two different experimental conditions. Because of the large number of genes and small number of arrays, and higher signal-noise ratio in microarray data, many traditional approaches seem improper. In this paper, a multivariate mixture model is applied to model the expression level of replicated arrays, considering the differentially expressed genes as the outliers of the expression data. In order to detect the outliers of the multivariate mixture model, an effective and robust statistical method is first applied to microarray analysis. This method is based on the analysis of kurtosis coefficient (KC) of the projected multivariate data arising from a mixture model so as to identify the outliers. We utilize the multivariate KC algorithm to our microarray experiment with the control and toxic treatment. After the processing of data, the differential genes are successfully identified from 1824 genes on the UCLA M07 microarray chip. We also use the RT-PCR method and two robust statistical methods, minimum covariance determinant (MCD) and minimum volume ellipsoid (MVE), to verify the expression level of outlier genes identified by KC algorithm. We conclude that the robust multivariate tool is practical and effective for the detection of differentially expressed genes.