荷人结肠癌裸鼠瘤内注射~(188)Re-C50放射免疫治疗实验研究

目的　评价直接法188Re标记抗CEA单克隆抗体C5 0和荷人结肠癌裸鼠瘤内注射188Re C5 0放射免疫治疗效果。方法　室温条件下 ,取 4mg维生素C还原C5 0 ,0 5h后加入氯化亚锡 0 2mL和新鲜淋洗的188Re 370～ 740MBq ,混匀后反应 2h以完成整个标记过程。荷人结肠癌裸鼠瘤内分别注射不同剂量的188Re C5 0 ,观察其治疗作用 ,并与瘤内注射生理盐水组和188Re淋洗液组进行比较。结果　标记单抗经放化纯检测 ,标记液中游离188Re和胶体188Re分别少于 5 %和 10 %。与对照组比较 ,瘤内注射 14 0 6MBq以上的标记单抗 ,其肿瘤生长体积或质量受到明显抑制 ,甚至体积缩小。结论　直接法188Re标记C5 0取得预期结果 ;瘤内注射188Re C5 0对肿瘤生长有明显的治疗作用     

188 Re直接法标记生长抑素类似物RC-160及其体内分布研究

目的 探讨^188RE直接法标记生长抑素类似物RC－160的方法及观察其在小鼠体内的生物学分布。方法 酒石酸亚锡直接还原法进行RC－160的^188Re标记，标记完成后加入抗坏血酸以防标记产物的再氧化。硅胶纸层析测定放化纯，并行小鼠体内分布实验。结果 ^188Re－RC－160放化纯为96．2％，游离^188Re为0．8％，放射性胶体为3．0％。加抗坏血酸组在标记后24h放化纯为85％，对照组为50％。注射后0．5－1．0h血液中放射性下降了87．2％，肾脏无明显浓集，标记物24h内由消化系统排出体外。结论 ^188Re直接法标记RC－160放化纯高，方法简便，抗坏血酸的加入增加了标记物的稳定性。^188Re－RC－160在小鼠体现血液清除较快，经消化系统排除。     

亲和素促排减轻荷瘤裸鼠放免治疗毒副作用的实验研究

本研究将1 88Re标记生物素化单克隆抗体 (McAb Bt)和亲和素 (Av)用于荷人结肠癌裸鼠模型 ,评价其在肿瘤放免治疗 (RIT)中的价值 ,现报道如下。一、材料与方法1.抗癌胚抗原 (CEA)单抗McAb的生物素化及1 88Re标记参照文献 [1,2 ]。2 .荷瘤裸鼠RIT实验。建立荷人结肠癌裸鼠模型。将荷瘤裸鼠随机分为 3组 ,每组 5只。①Av促排组 :先尾静脉注射1 88Re McAb Bt11 1MBq (2 0 μg) ,2 4h后再注射Av 80 μg;②未实施Av促排组 :尾静脉注射1 88Re McAb Bt 11 1MBq (2 0μg) ;③对照组 :尾静脉注射生理盐水 10 0μl。肿瘤体积的检测采用双…     

188Re-DTPA-DG的制备和荷瘤裸鼠实验研究

目的建立^188Re标记DTPA-脱氧葡萄糖（DG）的方法，观察其在荷瘤裸鼠体内分布和治疗效果。方法DTPA—DG的^188Re标记体系有氯化亚锡、葡萄糖酸钠，pH值5．5，反应体系温度为37％，反应3h，用纸层析法以生理盐水和丙酮作展开剂，测定标记物的放化纯及其在体外的稳定性。将标记物经荷乳腺癌MCF-7裸鼠尾静脉注射，于注射后1，4，8，12，24h显像。经尾静脉注射0．1ml 92．5GBq／L的^188Re—DTPA—DG，21d后观察疗效。结果^188Re—DTPA—DG的放化纯可达到95．0％。^188Re—DTPA—DG荷瘤裸鼠显像示肿瘤组织摄取高，病灶／健侧后肢对应部位放射性计数（T／NT）比值在12和24h分别为5．9和7．8。^188Re-DTPA-DG组裸鼠治疗21d后肿瘤体积[（823．6±50．58）mm^3]明显比生理盐水组[（1162．7±73．08）mm^3]小，2组间差异有统计学意义（P〈0．01），抑瘤率为29．2％。结论^188Re—DTPA—DG经荷瘤裸鼠尾静脉注射后可被肿瘤组织高选择性摄取，其对肿瘤生长抑制作用明显，可能成为肿瘤内照射治疗药物。     

188Re-Hepama-1单克隆抗体荷人肝癌裸鼠模型实验研究

目的 研究188Re-单克隆抗体(简称单抗)Hepama-1在荷人肝癌裸鼠体内生物学分布及肿瘤抑制,为放免治疗提供依据.方法 制备188Re-Hepama-1并测定其标记率及体外稳定性.将40只荷瘤裸鼠用完全随机法分为5组:生理盐水对照组、188ReO4-瘤内注射组、188Re标记健康小鼠IgG(188Re-mIgG)瘤内注射组、188Re-Hepama-1静脉给药组、188Re-Hepama-1瘤内注射组.注射后48 h每组各处死3只,测定肿瘤和肝等重要器官的放射性,用每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示;分别于治疗后1,2,3及4周计算肿瘤体积,与治疗前肿瘤体积进行对比;治疗后4周,每组各处死3只荷瘤裸鼠,观察肿瘤细胞超微结构改变及组织病理学改变.结果 188Re-Hepama-1标记率为85%,放化纯＞95%.注射后48h瘤内注射188Re-Hepama-1组肿瘤组织放射性摄取为11.53%ID/g,静脉注射188Re-Hepama-1组为2.79%ID/g;而瘤内注射188Re-Hepama-1组血、肝、肾等组织摄取均＜1.00%ID/g,明显低于静脉注射188R-Hepama-I组(均＞1.50%ID/g);静脉注射188Re-Hepama-1组和瘤内注射188Re-Hepama-1组的肿瘤体积与188ReO4-组及188Re-mIgG组的差异均具有统计学意义(P均＜0.05).形态学观察可见瘤内注射188Re-Hepama-1组和静脉注射188Re-Hepama-1组细胞凋亡,凋亡小体及变性坏死增多,而其余组少见.结论 静脉注射和瘤体内注射188Re-Hepama-1对裸鼠模型肝癌具有较好的治疗效应.静脉注射188Re-Hepama-1在临床肝癌的导向治疗方面有较好的应用前景.     

188Re-胰岛素样生长因子1类似物在荷人胰腺癌裸鼠体内分布及其显像研究

目的 研究188Re标记胰岛素样生长因子l类似物(IGF-1A)在荷人胰腺癌裸鼠体内的分布及其显像.方法 ①直接法标记188Re-IGF-1A并测定标记率.②建立荷人胰腺癌Patu8988裸鼠模型.③188Re-IGF-1A经瘤内注射荷人胰腺癌裸鼠瘤内,分别于注射后15 min、1 h、4 h、24 h、3 d、5 d进行SPECT平面显像.④188ReO4-经瘤内注射后15 min、1 h、2 h、4 h、24 h进行显像,取各时间组裸鼠(n=4)脏器和肿瘤组织,计算每克组织百分注入剂量(%ID/g)及肿瘤/非肿瘤组织放射性摄取比值(T/NT).结果 ①188Re-IGF-1A标记率为(94.07±0.32)%.②瘤内注射188Re-IGF-1A后,肿瘤部位放射性积聚量4 h内差异无统计学意义(F=1.622,P＞0.05),且随时间延长,肿瘤与其他脏器的T/NT呈上升趋势,其中肿瘤/肌肉在5 d时最高,达到6531.79±4930.26.③瘤内注射188ReO4-后,在体内初始主要分布于甲状腺、胃、肿瘤、血液,随时间延长,肿瘤部位放射性计数迅速下降.④在24 h,瘤内注射188Re-IGF-1A组肿瘤及肾脏内%ID/g较188ReO4-组高,两者有统计学差异(t=5.877,t=13.287,P＜0.01);两组肿瘤内%ID/g比值在24 h达到最高,为74.10倍.⑤瘤内注射188Re-IGF-1A后,SPECT平面显像见瘤内浓聚,5 d时仅见肿瘤部位显影.结论 188Re-IGF-1A对胰腺癌具有良好的亲和力,在肿瘤部位有较高的T/NT,可望作为胰腺癌治疗的药物.     

^131I标记人源抗HBs Fab瘤内注射荷人肝癌裸鼠的实验研究

目的： 探讨^131I标记人源抗肝表面抗原单克隆抗体Fab片段（抗HBs Fab)瘤内给药治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的合理性。方法 荷瘤裸鼠分为5组,分别经瘤内注射^131I-抗HBs Fab,^131I-无关Fab,^131I,PBS及腹腔注射^131I-抗HBs Fab。5d后每组各取2只作组织分布测定,其余观察3周,计算各组肿瘤生长抑制率。结果 瘤内注射^131I-抗HBs Fab组放射性计数瘤／肝比值是腹腔注射组的9倍,3周后前者肿瘤生长抑制率高于后者,分别为62．3％和46．7％。结论 采用瘤内注射^131I标记人源抗HBs Fab导向治疗肝癌,具有低毒高效的治疗作用,临床实用价值大。     

心脏肾上腺素能神经的PET应用

目的研究188Re-奥曲肽在荷瘤裸鼠体内的分布,为进一步肿瘤靶向治疗奠定基础。方法16只荷人H460非小细胞肺癌的BALB／c裸鼠分为4组,经尾静脉注射188Re-奥曲肽 18．5MBq(O．2ml)．于注射后2h,4h,24h,48h每个时间点处死一组裸鼠,取血液、肿瘤组织及主要脏器测量其放射性计数率值,经放射性衰变校正后计算每克组织的百分注射剂量率(％ID／g),观察标记物在动物体内的生物学分布。另2只荷瘤裸鼠同样尾静脉注射相同剂量的188Re-奥曲肽,于注射后相同时间点行SPECT扫描,利用感兴趣区技术对肿瘤／非瘤组织放射性比值(T／NT)进行半定量分析。结果188Re-奥曲肽标记率达(95．3±1．8)％,188Re-奥曲肽在荷瘤裸鼠体内主要分布于肿瘤组织、肝脏、肾脏及肠道,肿瘤部位在4h摄取达到高峰9．8％ID/g,此时SPECT在肿瘤部位有明显的放射性核素浓聚,T／NT在尾静脉药物注射后24h达到高值为7．1。结论 188Re-奥曲肽在BALB／c荷瘤裸鼠体内对人非小细胞肺癌具有靶向定位作用,其在肿瘤部位的分布具有较高的T／NT,188Re．奥曲肽有望用于表达生长抑素受体肿瘤的核素靶向治疗。     

瘤内注射153Sm-树脂微球治疗肝癌的实验研究

目的：观察瘤内注射^153Sm-树脂微球（RTMS）在荷人肝癌小鼠模型体内的药代动力学和治疗作用。方法：建立荷人肝癌小鼠模型，60只为体内分布研究组，每只小鼠瘤内注射^153Sm-RTMS 18．5MBq，连续计算10d内小鼠血液、肿瘤和各脏器组织的每克组织百分注射剂量（％ID／g)。30只为治疗实验组，再分瘤内注射370 MBq ^153Sm-RTMS和0．1mL生理盐水3个亚组，计算20d内肿瘤缩小率，计数外周血细胞，并作肿瘤病理检查。结果：（1）^153Sm-RTMS瘤内注射后30min的滞留率为94．34％，第8天时仍高达62．21％。（2）少量^153Sm可弥散入血，其全身分布以肺脏为最高，肝脏次之。（3）370和555MBq治疗量均有明显疗效，尤以555MBq组更好。（4）治疗量^153Sm-RTMS对小鼠造血功能无明显影响。结论：^153Sm-RTMS标记牢固、稳定性好，瘤内注射后可长时间滞留在肿瘤组织内，全身扩散量很小，大剂量注射的疗效明显。     

瘤内注射188Re胶体与乙醇和乙酸治疗肝癌的实验研究

目的比较瘤内注射相同体积的188Re胶体、无水乙醇、醋酸对鼠移植性肝癌的治疗疗效。方法49只荷人QGY肝细胞癌裸鼠分为6组。对照组(14只)瘤内注射生理盐水01ml。实验组1～5每组7只裸鼠,分别瘤内注射185MBq(01ml)188Re胶体、925MBq(01ml)188Re胶体、01ml无水乙醇、01ml质量分数30%醋酸、01ml超液态碘油与30μg丝裂霉素混和物。7d后处死裸鼠,分离肿瘤,称重,计算抑瘤率并进行病理学分析。结果7d后对照组和实验组1～5肿瘤的平均质量分别为(175±029),(026±003),(044±017),(138±025),(091±028)和(138±028)g。其中实验组1与实验组2、实验组2与实验组4、实验组4与实验组3比较差异均有显著性(P<001,<001,<005)。实验组4肿瘤表面见明显坏死,实验组3肿瘤表面见轻度坏死,其他各组无肉眼可见坏死。病理检查示各组均有存活肿瘤细胞,其中实验组3和实验组4见大片坏死区,实验组1,2,5可见小的点片状坏死区。结论与乙醇和醋酸相比,188Re胶体治疗肝癌效果好且组织副反应小。