骨桥蛋白与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）是一种磷酸化蛋白质,在人体组织中广泛分布,具有多种功能。OPN不与在组织发育过程,而且与许多疾病,如炎症、免疫反应、血管重建等有关。OPN与肿瘤转移的关系日益引起人们的关注,已被广泛公认为是肿瘤转移相关基因或转移基因。针对肿瘤转移基因OPN及其受体的干预,可能成为防治肿瘤转移的潜在靶点。同时,OPN也可能是肿瘤远处转移和预后的预测分子。本文就骨桥蛋白与恶性肿瘤侵袭转移之间的研究进展进行综述。     

骨桥蛋白与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是一种磷酸化蛋白质,在人体组织中广泛分布,具有多种功能.OPN不与在组织发育过程,而且与许多疾病,如炎症、免疫反应、血管重建等有关.OPN 与肿瘤转移的关系日益引起人们的关注,已被广泛公认为是肿瘤转移相关基因或转移基因.针对肿瘤转移基因OPN及其受体的干预,可能成为防治肿瘤转移的潜在靶点.同时,OPN也可能是肿瘤远处转移和预后的预测分子.本文就骨桥蛋白与恶性肿瘤侵袭转移之间的研究进展进行综述.     

骨桥蛋白与肝癌关系的研究进展

 近年来,骨桥蛋白（OPN）在肿瘤生长和转移中的作用引起人们广泛关注。现已发现在多种肿瘤中OPN能够促进肿瘤细胞的生长、转移,增强肿瘤细胞的黏附和迁移能力。在肝癌中,OPN尤其具备良好的诊断灵敏性和特异性,能够有效地判断肝癌患者预后,而抑制OPN表达能够抑制肝癌细胞生长与转移,提示该蛋白可能成为抗肿瘤药物的新靶点,具有潜在的临床应用前景。     

骨桥蛋白在骨肉瘤中表达及其与侵袭转移关系

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)在骨肉瘤组织中的表达情况及其与骨肉瘤远处转移的相关性,探索建立数学模型预测骨肉瘤远处转移的可行性.方法:免疫组化S-P法检测OPN在骨肉瘤及骨软骨瘤中的表达,单因素分析OPN表达与骨肉瘤临床病理特征之间的关系,并进一步利用多因素回归分析模型分析骨肉瘤远处转移相关因素,建立数学预测模型.结果:OPN在骨肉瘤中表达阳性率为76.7%,在骨软骨瘤中为22.2%,二者间有显著性差异.OPN与骨肉瘤临床病理特征的分析结果提示,OPN的表达与患者性别、年龄、病理分型无关,与临床分期和肺转移显著相关.随着临床分期程度的增高,肺转移的发生,OPN表达呈增高趋势,组间有显著性差异.单因素分析发现肿瘤体积、ALP水平、临床分期、新辅助化疗、OPN与骨肉瘤肺转移有相关性.而多因素回归分析筛选出2项有统计学意义的独立因素:临床分期和新辅助化疗,由此建立Logistic回归方程.结论:OPN可能是判断骨肉瘤恶性程度及预后的指标,多因素回归分析提示OPN作为肿瘤转移相关基因可能通过多种途径参与恶性肿瘤的转移.OPN可成为预测肿瘤预后的指标,用于监测肿瘤复发转移.     

骨桥蛋白与MMP-9在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨骨桥蛋白（OPN）和MMP-9在肝细胞癌组织中的表达及其与在肝癌转移复发的关系。方法：采用免疫组化法检测80例肝细胞癌组织中OPN和MMP-9的表达情况。结果：OPN及MMP-9在80例肝细胞癌组织中阳性表达率分别为72.5%（58/80）和52.5%（42/80）。OPN的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤个数有关,与临床分期、肿瘤大小、血清AFP值及肿瘤分化程度无关。MMP-9的表达与临床分期,门脉癌栓,术后复发,肝外转移、肿瘤个数及肿瘤分化程度有关,与肿瘤大小、血清AFP值无关。OPN与MMP-9的表达呈显著正相关（γ=0.255,P=0.022）。结论：OPN与MMP-9的表达与肝癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测肝癌转移及预后具有参考意义。     

骨桥蛋白mRNA在胃癌中的表达及其临床意义

目的 研究胃癌中骨桥蛋白(OPN)mRNA的表达及其与临床病理特征之间的关系,阐明骨桥蛋白在胃癌侵袭和转移过程中的作用。方法 应用半定量RT-PCR方法,检测OPN mRNA在胃癌组织中的表达和相对含量,分析OPN mRNA的相对含量与胃癌临床病理特征的关系。结果 66例胃癌组织中,50例标本可扩增出330bp的条带,OPN mRNA的阳性表达率为75．8％(50／66)。20例正常胃黏膜组织OPN mRNA的表达全部为阴性。OPN mRNA的表达与肿瘤侵袭深度、肿瘤直径、淋巴结转移程度及有无远处转移有关,与肿瘤的分化程度无关。66例患者随访10～27个月(平均16个月)。OPN mRNA表达阳性组50例中复发15例,表达阴性组16例中仅复发1例(P=0．05);OPN mRNA表达阳性组中死亡10例,表达阴性组无一例死亡(P=0．05)。结论 胃癌中,骨桥蛋白mRNA的表达增高。OPN mRNA的高表达反映了胃癌病情的进展,并且与患者的预后有关。骨桥蛋白在胃癌的远处转移过程中可能起着重要的作用。     

骨桥蛋白及其信号通路对肿瘤侵袭调控的研究进展

骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白，其分子结构中含有精氨酸-甘氨酸一天冬氨酸（RGD）的受体结合序列。OPN主要通过与其受体整合素和CD44相互作用，参与肿瘤转移的多个过程。近年来，骨桥蛋白及其调控肿瘤侵袭与转移的信号通路倍受关注。OPN通过与整合素avβ3和CD44结合作用，使多种激酶（P13K、NIK、PLC、PKC和MAPK）磷酸化激活，从而发挥抑制凋亡和激活多种基质降解蛋白酶（uPA和MMPs）的功能，促进肿瘤细胞转移。     

骨桥蛋白检测对预测肝细胞癌转移复发的意义

背景与目的:骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌性磷酸糖蛋白,可以同整合素和CD44v结合,在肿瘤发生、发展、侵袭、转移等病理过程中起作用。本研究探讨血浆中OPN检测,在预测肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)术后转移复发中的意义。方法:病例组选取手术切除的肝细胞癌患者56例,用ELISA法检测术前血浆OPN浓度,对照组取23例健康体检职工血浆标本。比较病例组与对照组血浆OPN水平;并随访病例组复发转移情况,分析血浆OPN水平与肿瘤转移复发的关系。结果:HCC组血浆OPN浓度为(864.4±391.9)!g/L,健康对照组血浆OPN浓度为(382.5±169.4)!g/L,两组相比较存在显著性差异(P<0.001)。随访期间,25例无复发,31例复发。肝细胞癌无复发组血浆OPN浓度为(744.6±323.9)!g/L,复发组血浆OPN浓度为(961.0±411.6)!g/L,复发组与无复发组血浆OPN浓度比较有显著性差异(P=0.039)。Cox模型多因素分析发现血浆OPN水平、肝硬化、肿瘤大小是预测肝癌转移复发的独立因素。结论:肝细胞癌患者血浆中OPN浓度可以作为预测肿瘤复发转移的潜在参考分子指标之一。     

骨桥蛋白不同剪接变体对肺癌细胞生长、侵袭及转移的影响

目的：研究骨桥蛋白（OPN）不同剪接变体在三株人肺癌细胞系A549、NCI-H209和95-D中的表达情况及其对肺癌细胞增殖、侵袭转移的影响.方法：RT-PCR和Western blot方法检测OPN不同剪接变体在三株肺癌细胞系中的mRNA和蛋白水平.构建不同OPN剪接变体的瞬时转染细胞.软琼脂克隆形成实验、细胞侵袭及划痕实验观察不同OPN剪接变体转染的A549细胞体外增殖、侵袭以及转移能力.结果：在三株肺癌细胞系中,OPN有3种剪接变体形式表达,A549和NCI-H209细胞中OPN-a和OPN-b的mRNA水平高于OPN-c,OPN-c的mRNA水平在95-D细胞中最高.Western blot也进一步发现三种剪接变体在三株肺癌细胞系中表达,三种剪接变体的蛋白表达水平与mRNA水平不一致,主要以OPN-a形式高表达.瞬转三种剪接变体至A549细胞,发现瞬转OPN-a和OPN-b可以更有效的促进A549细胞的增殖,而OPN-b和OPN-c对侵袭能力促进更明显,但是OPN-c更有效促进细胞迁移.结论：不同OPN剪接变体形式在肺癌细胞中的表达水平不同,其对肿瘤的生物学行为影响也不同.鉴定特异的OPN剪接变体可更有效的为评价肿瘤生长及转移提供参考指标.     

骨桥蛋白和原癌基因c-Met在胃癌中的表达及其临床意义

目的： 研究骨桥蛋白 (osteopontin,OPN)和原癌基因c-Met在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测69例胃癌组织、20例胃黏膜不典型增生组织及20例正常胃黏膜组织中OPN蛋白和c-Met蛋白的表达水平,并探讨其表达与肿瘤临床病理指标的关系;应用实时荧光定量PCR方法检测15例胃癌和正常切缘组织 (距肿瘤边缘5 cm以上)中的OPN mRNA和c-Met mRNA的表达。结果：OPN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为69.6%,高于胃黏膜不典型增生组织(40.0%)及正常胃黏膜组织(30.0%)(P<0.05);OPN蛋白表达与肿瘤的浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中OPN mRNA表达水平分别为β-actin的2.08和0.46倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。c-Met蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为65.2%,明显高于胃黏膜不典型增生组织(30.0%)及正常胃黏膜组织(20.0%) (P<0.01);c-Met蛋白表达水平与肿瘤的淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中c-Met mRNA表达水平分别是β-actin的0.21和0.03倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。结论：OPN、c-Met高表达可能促进了胃癌的发病过程,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用。     

骨桥蛋白在肿瘤转移中的作用及机制

骨桥蛋白(OPN)是一种分泌型的钙结合磷酸化糖蛋白,参与机体的多种生理病理过程。近年来的研究表明,OPN广泛参与肿瘤细胞的黏附、移行、浸润以及转移,在恶性肿瘤的形成过程中起重要作用。本文就OPN在肿瘤侵袭、转移过程的作用及其机制进行综述。     

骨桥蛋白与MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和MMP-9在胃癌组织的表达及与胃癌转移复发中的关系.方法: 采用免疫组化法检测80例胃癌组织中OPN和MMP-9的表达情况.结果: OPN及MMP-9的在80例胃癌组织中阳性表达率分别为71.25%(57/80)和48.75%(39/80) .OPN的表达与浆膜浸润、术后复发、肝转移、淋巴结转移有关,与临床分期、肿瘤大小及组织学类型无关.MMP-9的表达与临床分期、浆膜浸润、术后复发、肝转移及淋巴结转移有关,与肿瘤大小及组织学类型无关.OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(γ =0.288,P=0.010).结论: OPN与MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测胃癌转移及预后具有指导意义.     

OPN和vWF在骨肉瘤中的表达及与肺转移的关系

目的检测骨肉瘤组织中骨桥蛋白（OPN）和血管性血友病因子（vWF）的表达，分析OPN和vWF的表达与骨肉瘤肺转移的关系。方法应用免疫组织化学SABC方法检测10例骨软骨瘤和62例骨肉瘤组织中的OPN和vWF表达情况。结果2例骨肉瘤患者中OPN和vWF阳性表达率为75．81％（47／62）和67．74％（42／62），且在转移骨肉瘤中OPN和vWF阳性表达率分别为94．44％，88．89％，明显高于无肺转移骨肉瘤组织中OPN（68．18％，30／44）和vWF（59．09％，26／44）的阳性表达率，两者差异有显著意义（P〈0．05）。OPN和vWF在骨肉瘤中的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分型无关，而与临床分期、肺转移呈正相关。结论OPN和vWF在骨肉瘤组织中呈高表达，与骨肉瘤的发生发展及肺转移密切相关，骨肉瘤中OPN表达与vWF表达密切相关。     

OPN在肺鳞癌组织中高表达及其临床意义

背景与目的：骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白,在多种肿瘤组织中异常高表达,与肿瘤的发生、发展及预后有密切关系。当肿瘤细胞侵袭细胞外基质时,OPN可通过NF-κB依赖的信号转导通路促进肿瘤细胞高表达基质金属蛋白酶(matrix metal protease,MMPs),引起细胞基底膜和细胞外基质降解,从而导致肿瘤发生浸润和转移。该研究通过检测肺鳞状上皮细胞癌(lung squamous cell carcinoma,SCC)患者肿瘤组织中OPN的蛋白水平,研究其与各临床指标的关系及其意义。方法：采用免疫组织化学染色法检测265例石蜡包埋的肺SCC组织和24例正常肺组织中OPN蛋白表达水平。结果：OPN在肺SCC组织表达阳性率为64.5%,显著高于正常肺组织(阳性率为29.2%,P<0.001)。OPN在肺SCC晚期(Ⅲ+Ⅳ期)表达阳性率为78.4%,显著高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)组织(阳性率为54.5%,P<0.001)。在T_3~4分期的肺SCC组织中OPN表达阳性率为76.9%,显著高于T_1~2分期(59.4%,P=0.007)。OPN的表达与肺SCC的淋巴结转移情况显著相关,在有淋巴结转移的癌组织中表达阳性率为73.4%,高于无淋巴结转移的癌组织(阳性率为51.4%,P<0.001)。结论：OPN参与肺SCC的发生、发展和淋巴结转移,提示其在肺SCC的诊断、判断预后及治疗方面具有重要参考价值。     

骨桥蛋白与肿瘤发生及转移的关系研究进展

骨桥蛋白(OPN)是一种具有分泌性、粘附性、糖基化磷酸化蛋白，包含精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸(RGD)的细胞结合序列，在许多细胞外基质蛋白能发现此序列。自1979以来OPN被认为是恶性转化的分泌性蛋白，与许多肿瘤的发生、转移、预后相关。对OPN结构和功能以及参与细胞信号转导机制的进一步认识，为肿瘤的诊断和治疗提供了新思路。     

骨桥蛋白与肿瘤发生及转移的关系研究进展

骨桥蛋白(OPN)是一种具有分泌性、粘附性、糖基化磷酸化蛋白,包含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的细胞结合序列,在许多细胞外基质蛋白能发现此序列.自1979以来OPN被认为是恶性转化的分泌性蛋白,与许多肿瘤的发生、转移、预后相关.对OPN结构和功能以及参与细胞信号转导机制的进一步认识,为肿瘤的诊断和治疗提供了新思路.     

osteopontin在非小细胞肺癌中的异常表达及其临床意义

目的探讨细胞外基质蛋白分子osteopontin(OPN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达状况及特点,以及其在肺癌发生演进中的作用及其临床意义。方法35例新鲜NSCLC肿瘤及其对照肺组织,采用逆转录PCR(RT-PCR)技术,分析OPN基因在RNA水平的表达改变。大样本石蜡包埋组织(662个有效样品的组织微阵列)以免疫组织化学染色,检测OPN蛋白在NSCLC中的表达状况,并分析其与肿瘤的组织学及临床特征的关系。结果RT-PCR分析显示,OPN在80.0%的NSCLC肿瘤组织中转录上调。免疫组化染色分析显示,OPN蛋白在肿瘤组织中的表达(59.6%)显著高于正常肺组织(25.2%,P<0.001),且OPN在鳞癌中的表达高于腺癌。通过对鳞癌的深入分析则表明,OPN蛋白表达水平在有淋巴结转移和无淋巴结转移的原发癌间有统计学意义(68.6%和49.7%,P= 0.001),而在同一组患者的原发癌和淋巴结转移癌之间的表达水平则趋于一致(68.6%和75.5%,P=0.171)。结论OPN在NSCLC(尤其是鳞癌)中表达水平明显升高,其过表达与肺鳞癌淋巴结转移密切相关,增加了肿瘤转移的风险(OR=2.212);OPN有促进肺癌恶性演进的作用。     

HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、骨桥蛋白（OPN）及c-Met在胆管癌组织中的表达及其临床意义。［方法］ 采用免疫组化SP法检测HIF-1α、OPN及c-Met在56例胆管癌、30例癌旁正常胆管组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征关系及三者的相关性。［结果］ HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织中的表达均明显高于癌旁正常胆管组织,并且在胆管癌组织中表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度无相关性（P＞0.05）,而与肿瘤分期、有无淋巴结转移有关（P＜0.05）。HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织样本中表达均呈正相关（P＜0.05）。［结论］ HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织中高表达,与肿瘤侵袭转移关系密切。     

骨桥蛋白与肿瘤的关系研究进展

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是1种具有多种生物学活性的分泌型磷酸化糖蛋白,分子量为41.5kD,OPN基因的表达具有组织细胞特异性,并且受多种激素、生长因子、肿瘤促进剂及原癌基因表达产物的调控。骨桥蛋白可以促进肿瘤细胞的趋化、黏附和迁移,近年来,大量研究发现OPN在肿瘤的复发     

骨桥蛋白在肿瘤转移中的研究进展

骨桥蛋白(OPN)既是一种细胞外基质组分,又是一种细胞因子,与肿瘤的恶性转化和转移有关。其首先在骨髓瘤中发现,因此早期称其为骨唾液酸蛋白。随着认识的不断深入,越来越多的研究发现骨桥蛋白在肿瘤细胞的生长、侵袭、转移过程中起重要作用。1OPN的结构与功能OPN是带负电荷的,分泌型糖基化磷蛋白,重要的细胞外基质非胶原蛋白,由近300个氨基酸残基组成,富含天门冬氨酸和丝氨酸残基,其糖基组分以1个N-糖基和5-6个O-糖基侧连的方式存在。OPN的一级结构中含有特异性的Arg-Gly-Asp序列(RGD序列),RGD序列是一种粘附基序,在OPN与其主要受…