重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道的影响及其保护作用

目的观察重组人内抑素(rh-End)对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道(ASICs)表达的影响,探讨其对关节软骨的作用。方法将大鼠随机分成正常组、AA模型组、rh-End 1.25、2.5、5.0mg·kg-1组和阿司匹林50mg·kg-1阳性对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)后d10,大鼠出现继发性炎症,此时皮下注射重组人内抑素,连续7d,对照组灌胃给阿司匹林;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水。光学显微镜观察关节病理变化,半定量RT-PCR方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs和蛋白聚糖体mRNA的影响,Western blot方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs蛋白的影响,免疫组织化学技术测定rh-End对AA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原蛋白合成的影响。结果rh-End各剂量组能明显抑制AA大鼠关节软骨组织中的ASICs表达,并升高关节软骨基质成分Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖体mRNA表达量。结论重组人内抑素通过抑制ASICs的表达进而保护AA大鼠关节软骨。     

几种抗类风湿性关节炎药物对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞酸敏感离子通道的表达影响及作用

目的：观察几种抗类风湿性关节炎（RA）药物对佐剂性关节炎（AA）大鼠关节软骨中的酸敏感离子通道（ASICs）表达的影响，探讨抗RA药物对关节软骨的保护作用。方法：将大鼠随机分成正常组、AA模型组、阿司匹林（50mg／kg）组、地塞米松（0．2mg／kg）组、雷公藤多苷（50mg／kg）组和左旋咪唑（10mg／kg）组。弗氏完全佐剂（CFA）致炎后第10天起，AA大鼠出现继发性炎症，此时地塞米松组腹腔注射地塞米松，其它用药组分别灌胃相应的受试药物，正常组与模型组灌胃等容量的无菌注射用水，连续7d。实验结束后，光学显微镜观察关节病理变化；用半定量RT-PCR和westem blotting分析常用药物对AA大鼠关节软骨细胞中ASICs表达的影响；用半定量RT-PCR方法分析常用药物对AA大鼠关节软骨中的蛋白聚糖体（aggregate proteoglycan，aggrecan）表达的影响；免疫组织化学技术检测常用药物对AA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原蛋白合成的影响。结果：经过治疗后，各用药组能明显抑制AA大鼠的继发性足肿胀。阿司匹林能显著抑制AA大鼠关节软骨细胞ASICs的表达，其它用药组对ASICs无明显抑制作用。各用药组能明显升高AA大鼠关节软骨细胞基质成分Ⅱ型胶原和aggrean表达量，其中阿司匹林作用显著。结论：阿司匹林可能通过抑制ASICs的表达而抑制AA大鼠关节软骨的破坏。     

酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞凋亡抑制作用的初步研究

目的：研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利（Amiloride）对佐剂性关节炎（AIA）大鼠关节软骨组织的保护作用及机制。方法：将大鼠随机分为正常组、AIA模型组、阿米洛利（2.5、5.0、10.0mg·kg^-1.d^-1）组和阿司匹林（50mg/kg）对照组。弗氏完全佐剂（CFA）致AIA后第10天,大鼠出现继发性炎症,此时阿米洛利、阿司匹林灌胃给药,连续8d 正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水。检测大鼠继发侧关节肿胀度,光学显微镜观察关节病理变化,透射电镜、Tunel法观察阿米洛利对AIA大鼠关节软骨细胞凋亡的影响,免疫组织化学技术测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原（COII）蛋白合成的影响,Alcian染色测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的PG合成的影响。结果：阿米洛利各剂量组对AIA大鼠的足肿胀未见明显影响 病理学观察关节软骨表面光滑,软骨细胞层次尚清晰,成熟软骨细胞数量增加 透射电镜观察软骨细胞核内异染色质轻度边集、细胞内粗面内质网轻度扩张、线粒体轻度肿胀,与模型组软骨细胞核膜皱缩、核染色质高度边集、核膜破裂、出现凋亡小体相比无明显细胞凋亡的特征;Tunel法原位检测显示凋亡阳性细胞数显著减少（P〈0.01） 免疫组化及Alcian染色检测显示关节软骨基质成分COII蛋白和PG的表达量增加。结论：ASICs阻断剂阿米洛利可通过抑制AIA大鼠关节软骨细胞凋亡发挥对关节软骨的保护作用。     

酸敏感离子通道在类风湿关节炎中作用的研究进展

酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)是一类胞外H+激活的阳离子通道,属于阿米洛利敏感的上皮钠通道/退变素(epithelial Na+channels/degenerin,ENa C/DEG)超家族中的一员,该通道广泛分布在周围和中枢神经系统中,并且具有重要的生物学功能。近来研究表明,ASICs在类风湿关节炎发病过程中发挥着重要作用。该文对ASICs的细胞生物学特点以及ASICs在类风湿关节炎中对炎症、疼痛和软骨损伤等方面的作用进行综述。     

芦丁对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的观察芦丁对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响。方法弗氏完全佐剂制作AA大鼠模型,于造模第13天将动物随机分为空白对照组、模型组、双氯芬酸钠10mg·kg-1组及芦丁100和200mg·kg-1剂量组,空白对照组和模型组灌胃给予同体积的质量浓度为5g·L-1的羧甲基纤维素钠(CMC-Na),各组大鼠灌胃给药,每日1次,连续15d,观察药物对佐剂性关节炎大鼠原发性病变、继发性病变和体质量变化的影响,并于造模第28天乙醚麻醉处死大鼠,观察各组大鼠血生化(尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白及白蛋白/球蛋白比)和血常规(红细胞、白细胞、血红蛋白含量)以及免疫器官(脾脏、胸腺)等指标的变化。结果芦丁100和200mg·kg-1剂量组能显著减轻模型鼠左后足关节肿胀程度(P<0.05),降低胸腺和脾脏系数(P<0.05),降低造模后大鼠血液中升高的白细胞和肌酐的含量(P<0.05)。10mg·kg-1双氯芬酸钠也表现出显著的抗炎和抗关节炎的活性(P<0.01)。结论芦丁100和200mg·kg-1剂量组对弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA具有抗炎和改善肾脏功能的作用,且对免疫器官脾脏和胸腺具有保护作用,研究确证芦丁具有一定的抗关节炎活性。     

丹皮酚对大鼠佐剂性关节炎致肺功能损伤的影响

目的:观察丹皮酚对佐剂性关节炎(AA)大鼠并发肺功能损伤的影响。方法:40只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、丹皮酚低剂量组、丹皮酚高剂量组和雷公藤阳性药物对照组,每组8只,除正常组外其它大鼠均于右后足趾皮下注射弗氏完全佐剂0.1mL/d,共45d,于第30天开始给药15d。观察各组大鼠关节炎系数、肺功能及肺泡炎程度。结果:模型组大鼠关节炎系数显著升高(P<0.05),用力肺活量(FVC)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)显著降低(P<0.05),1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC)和肺泡炎程度显著升高(P<0.05)。丹皮酚高剂量治疗组关节炎系数明显减轻(P<0.05),FVC、FEF50、MMF和PEF明显回升(P<0.05),FEV1/FVC和肺泡炎程度显著降低(P<0.05)。结论:丹皮酚能明显改善AA大鼠关节炎症和肺功能损伤。     

酸敏感离子通道的研究进展

酸敏感离子通道ASICs是一类由细胞外Ph降低所激活的阳离子通道,其可在胞外酸化时激活并产生相应电位。目前研究发现,酸敏感离子通道ASICs在心血管,骨组织和膀胱内均有一定的生理或病理作用。现就ASICs对人体各组织的研究进展做一简要综述,以增进对ASICs的生理学功能和病理作用的了解。     

酸敏感离子通道抑制剂的研究进展

酸敏感离子通道(ASICs)是一类由胞外H 激活的阳离子通道。已发现的6个ASICs亚基在触觉、痛觉、酸味觉以及学习记忆中有重要的生理作用,同时,它们参与某些病理反应,可以被神经肽、温度、金属离子以及缺血诱导产生的一些活性物质所调控。基于其病理作用,ASICs抑制剂的研发成为药物化学研究的热点之一。本文综述了近年来对ASICs的结构、生理和病理作用及几类ASICs抑制剂的最新研究进展,并进行了展望。     

关节康口服液对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及胃黏膜保护作用研究

目的 评价关节康口服液对疼痛性关节炎的疗效和安全性.方法 采用弗氏完全佐剂制备大鼠佐剂性关节炎(AA)模型,观察关节康对AA大鼠的治疗作用和胃肠保护作用.结果 关节康口服液不仅能抑制AA大鼠的原发性炎症,而且对继发性炎症也有抑制作用,对胃黏膜的损伤程度也远小于英太青(P＜0.01).结论关节康口服液对AA有较好的治疗作用,且对胃黏膜具有一定的保护作用.     

雷公藤多甙对佐剂性关节炎大鼠关节软骨的保护作用

目的：探讨雷公藤多甙（TWH）治疗类风湿关节炎（RA）的可能作用机制。方法：以佐剂性关节炎（AA）大鼠模型为研究对象（AA组），与经雷公藤多甙治疗后（TWH组）及正常对照组比较，每组12只。图像分析法检测关节软骨面积，免疫组织化学染色（SP）检测关节软骨中核因子KB受体激活剂（RANK）及核因子KB受体激活剂配体（RANKL）的表达。结果：与正常对照组大鼠相比，AA组大鼠滑膜增生，关节软骨破坏，软骨面积减少（P〈0．05），软骨组织RANK及RANKL的表达增加（P〈0．05）；TWH组经过雷公藤多甙治疗后，与AA组相比，滑膜增生及关节软骨破坏减轻，软骨面积增加（P〈0．05），软骨组织中RANK和RANKL表达量降低（P〈0．05）。结论：雷公藤多甙可通过抑制滑膜增生及软骨组织表达RANK和RANKL而抑制AA大鼠软骨破坏。     

祛风息痛丸对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的观察祛风息痛丸对佐剂性关节炎的治疗作用,为其临床治疗类风湿性关节炎提供实验依据。方法建立佐剂性关节炎大鼠模型,采用玻璃容器法测定大鼠原发性和继发性足爪肿胀度。采用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)含量。结果祛风息痛丸0.26,0.78和2.34g.kg-1连续灌胃3d显著抑制佐剂性关节炎大鼠原发性足爪肿胀,对致炎后18h的肿胀抑制率分别为21.4%,36.8%和65.0%。同剂量祛风息痛丸连续灌胃30d对佐剂性关节炎大鼠继发性即非致炎侧关节肿胀具有明显的抑制作用,并可明显降低多发性关节炎病变评分,中、大剂量可明显降低血清IL-1和TNFα含量。结论祛风息痛丸对实验性佐剂性关节炎具有治疗作用。     

木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的　研究木瓜苷对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法　大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型 ;足容积法测量继发侧足肿胀度 ,进行疼痛评分和多发性关节炎评分 ,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL 1水平 ,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα 和PGE2含量。结果　大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷 30、6 0、12 0mg·kg-1和阿克他利 6 0mg·kg-1对照药 ,连续给药 8d。木瓜苷 6 0、12 0mg·kg-1于d 2 1、d 2 4降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数 ;木瓜苷 12 0mg·kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力 ;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNFα 和PGE2 。结论　木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度 ;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能 ,抑制腹腔巨噬细胞过度分泌炎性细胞因子有关     

橙皮苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定脾淋巴细胞产生IL-2的水平以及腹腔巨噬细胞(PMΦ)IL-1,IL-6和TNF-α的水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定PMΦ产生IL-10的水平。结果致炎后d12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的HDN(40、80、160mg·kg-1),连续12d,从致炎后d20开始,HDN(80、160mg·kg-1)对AA大鼠继发性炎症有明显抑制作用;HDN各剂量可不同程度地纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生,降低AA大鼠PMΦ产生过高的IL-1,IL-6和TNF-α,同时上调AA大鼠PMΦ低下的IL-10水平。结论HDN对AA大鼠继发性炎症具有治疗作用,其作用机制可能与调节机体异常的免疫功能和维持细胞因子网络平衡有关。     

霞水母胶原治疗大鼠佐剂型关节炎的研究

目的 探讨霞水母来源的胶原对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用.方法 采用完全弗氏佐剂造成大鼠关节炎模型,致炎后大鼠给予霞水母胶原连续灌胃14 d,观察大鼠双后肢关节肿胀情况,及对血清中一氧化氮(NO),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响.结果 口服霞水母胶原可以降低大鼠的双后肢关节肿胀度,降低大鼠血清中NO和MDA含量,提高大鼠血清中SOD活性.结论 霞水母胶原对佐剂型关节炎有较好的治疗作用,其机理可能与降低体内氧自由基水平及过氧化脂质水平有关.     

尼美舒利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用研究

尼美舒利(Nime)0．6、30、15mg·kg^-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性炎症反应均有明显的抑制作用，用药组继发性炎痘反应的全身症状也明显减轻，而Nime对佐剂性关节炎大鼠低下的脾细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1活性却无明显影响，提示Nime无明显的免疫作用，该结果表明，Nime对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用，这一作用可能与Nime有较强的抗炎作甩有关。     

重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗大鼠佐剂性关节炎的作用及对巨噬细胞功能的影响

目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(RhTNFR:Fc)对佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的治疗作用及对巨噬细胞产生细胞因子的影响。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,随机分为正常组、模型组、RhTNFR:Fc低、中、高剂量组(1,3,9 mg.kg-1)和阴性对照组(IgG-Fc 9 mg.kg-1)。记录全身评分、关节炎指数、足爪肿胀度、关节肿胀数等整体评价指标、足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分,ELISA试剂盒测定腹腔巨噬细胞(PMφ)上清中细胞因子白细胞介素1β(IL-1β),IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:RhTNFR:Fc给药组能不同程度地降低AA大鼠升高的全身评分、关节炎指数、足爪肿胀度和关节肿胀数等整体评价指标,减轻AA大鼠的关节炎症,改善AA大鼠X线摄片评分和关节病理学变化,下调PMφ的IL-1β,IL-6和TNF-α的分泌水平。结论:RhTNFR:Fc对大鼠AA的关节炎症具有治疗作用,且抑制腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子的表达。     

二甲基阿米洛利对大鼠油酸性急性肺损伤的保护作用

The effect of Na⁺/H⁺ exchange inhibitor dimethyl amiloride(DMA) on rat acute lung injury induced by oleic acid was studied. Five hours after administration (iv) of oleic acid (10 mL·kg^-1), pulmonary coefficient, lung wet/dry weight ratio and protein content, lactic acid dehydrogenase(LDH) activity, total white blood cell(WBC) and polymorphonuclear leukocyte(PMN) in bronchoalveolar lavage(BAL) of rat were increased significantly. However, after pretreatment with DMA(0.2 mg·kg^-1 iv) for 10 min, the pulmonary coefficient and lung wet/dry weight ratio were decreased from 1.12±0.06 to 0.87±0.05 and 5.8±0.5 to 4.5±0.3, respectively. The protein content, LDH activity, total WBC and PMN in BAL were also reduced from (1.69±0.15) g·L^-1 to (1.05±0.13) g·L^-1, (3.37±0.25) μmol·min^-1·L^-1 to (0.81±0.08) μmol·min^-1·L^-1, (4.3±0.9) ×10⁶·L^-1 to (2.4±0.8) ×10⁶·L^-1 and (2.4±0.4) ×10⁶·L^-1 to (1.6±0.4) ×10⁶·L^-1, respectively. These results suggest that activation of Na⁺/H⁺ exchange be involved in the acute rat lung injury induced by oleic acid and that inhibitor of sodium-hydrogen exchange prevent the rat lungs from this injury.     

二甲基阿米洛利对大鼠油酸性急性肺损伤的保护作用

呼吸窘迫综合征（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＲＤＳ）是一种死亡率高达５０％以上的以肺泡毛细血管损伤为特征的疾病［１］．油酸（ｏｌｅｉｃａｃｉｄ,ＯＡ）性肺损伤动物模型产生与ＲＤＳ病人相似的表现,已被广泛用于ＲＤＳ发病机理和...     

阿米洛利对大鼠脑缺血再灌注损伤后线粒体SDH的影响

目的:探讨阿米洛利对实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉制作不完全脑缺血30 min再灌注24 h模型,观察阿米洛利对脑组织线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的影响。结果:阿米洛利可明显增加脑组织增强SDH的活性。结论:阿米洛利对脑缺血再灌注有保护作用,其机制与其提高脑组织线粒体SDH酶活性,稳定线粒体膜,保护线粒体功能有关。