谷氨酸对丘脑束旁核痛反应神经元放电的影响

目的：研究脑室注射谷氨酸(Glu)对大鼠丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响。方法：以电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性刺激，用玻璃微电极细胞外记录神经元的放电。结果：脑室注射Glu(1．5μg／10μ1)可使痛兴奋神经元(PEN)放电频率的净增值增加，潜伏期缩短；使痛抑制神经元(PIN)的抑制时程明显延长，放电频率的净增值降低。结论：Glu能加强：PEN和抑制PIN的电活动，提示Glu在痛觉调制中起兴奋作用，介导中枢伤害性信息的传递。     

急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA表达变化的研究

目的 观察急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA不同时间点表达的变化，以探讨5-HT1A受体在丘脑束旁核痛觉整合和调制中的作用。方法 健康成年雄性SD大鼠24只，随机分为四组：对照组，即非冠状动脉扎闭（C组）组，扎闭冠状动脉（coronary artery occlusion，CAO）1h组（CAO1h组），扎闭冠状动脉3h组（CAO3h组）和扎闭冠状动脉6h组（CAO6h组）。对照组仅在开胸后冠状动脉左前降支下穿线不予结扎；CAO各组则扎闭冠状动脉左前降支。在预定的时点处死动物，取含有大鼠丘脑束旁核的脑片行原位杂交。杂交结果检测采用IDA-2000数码显微图像分析系统进行半定量分析。结果 CAO后1、3、6h大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA的表达均较对照组明显增强（P〈0．05），随缺血时间延长其表达有逐渐增加的趋势，在CAO后6h表达最强（P〈0．05）。结论 急性心肌缺血可诱发大鼠丘脑束旁核5-HT1A受体mRNA表达增强，5-HT1A 受体参与急性心肌缺血伤害性刺激在丘脑束旁核的调制。     

急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元μ1-阿片受体mRNA表达变化的研究

目的:观察急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元μ1-阿片受体mRNA不同时间点表达的变化,以探讨μ1-阿片受体在丘脑束旁核痛觉整合和调制中的作用.方法:体重260～280g的健康成年雄性SD大鼠36只,随机分为两大组:对照组,即非冠状动脉扎闭(non-coronary artery occlusion、C组)组和扎闭冠脉(coronary artery occlusion,CAO组)组.每组又分为T1(CAO1h)、T2(CAO3h)、T3(CAO6h)三个时点.对照组仅在开胸后冠状动脉左前降支下穿线不予结扎;CAO各组则扎闭冠状动脉左前降支.在预定的时点处死动物,取含有大鼠丘脑束旁核的脑片行原位杂交.杂交结果检测采用IDA-2000数码显微图像分析系统进行半定量分析.结果:CAO后1h、3h、6h大鼠丘脑束旁核神经元μ1-阿片受体mRNA的表达均较对照组各时点明显增强(P＜0.05),对照组各时点表达无明显差异,而CAO组则随着缺血时间的延长表达有逐渐增加的趋势,在CAO后6h表达最强(P＜0.05).结论:急性心肌缺血可诱发大鼠丘脑束旁核神经元μ1-阿片受体mRNA表达增强,μ1-阿片受体参与急性心肌缺血伤害性刺激在丘脑束旁核的调制.     

电针抑制内脏痛诱发的大鼠丘脑背内侧核痛放电

目的：探讨丘脑背内侧核MD是否参与内脏痛信息的传递及电针的作用。方法：采用玻璃微电极细胞外记录的方法，观察①内脏痛对大鼠MD诱发放电的影响；②电针对内脏痛刺激诱发的大鼠MD痛放电的影响，并均以外踝为非穴位对照。结果：①内脏痛可在MD引导出诱发放电；②电针可明显抑制内脏痛诱发的MD痛放电，并具明显的穴位特异性。结论：MD不仅接受痛信息的传递，并且在针刺镇内脏痛中起着一定的作用。     

蛛网膜下腔注射多巴胺对丘脑束旁核痛反应神经元放电的影响

目的:观察大鼠脊髓蛛网膜下腔注射多巴胺(DA)对丘脑束旁核痛反应神经元放电的影响.方法:实验用Wistar大鼠30只,以电刺激坐骨神经作为伤害性刺激,用玻璃微电极引导痛反应神经元的放电.结果:蛛网膜下腔注射DA 可引起丘脑束旁核痛兴奋神经元(PEN)诱发放电频率减少,潜伏期延长;痛抑制神经元(PIN)放电抑制时程缩短,放电频率增加.上述效应可被腹腔内注射DA受体阻断剂氟哌啶所阻断.结论:在脊髓水平注射DA可抑制丘脑束旁核PEN电活动,加强PIN电活动,具有明显的镇痛效应,其机制可能是由于DA作用于脊髓的DA受体抑制了伤害信息向脑的传递.     

荷包牡丹碱对抗GABA对大鼠束旁核痛兴奋神经元电活动的影响

目的：在64只大鼠上，观察了侧脑室（icv）注射γ-氨基丁酸（GABA）后对束旁核（PF）痛兴奋神经元（PEN）电活动的影响。方法：采用电生理学方法，以电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性刺激，用玻璃微电极细胞外记录PF内PEN放电。结果：（1）伤害性刺激可使PF内PEN痛诱发放电频率增加；（2）icv注射GABA（500μg/10μl）抑制PEN的电活动，使PEN诱发放电频率减少，潜伏期延长；（3）这种作用可被icv注射GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱（Bic，10μg/10μl）所阻断。结论：icv注射GABA可使大鼠PF内PEN对伤害性刺激的反应减弱，GABAA受体参与介导这种镇痛作用。     

八肽胆囊收缩素对抗电针对大鼠束旁核痛反应神经元电活动和？…

已知八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）能对抗阿片物质的镇痛作用。本实验首次以大鼠丘脑束旁核中痛兴奋神经元（ＰＥＮ）、或痛抑制神经元（ＰＩＮ）放电及辐射热甩尾三者为指标，同时观察了脑室注射ＣＣＫ－８对抗电针引起丘脑束旁痛反应神经元放电和甩尾前阈的影响。结果如下：（１）辐射热照尾可使ＰＥＮ诱发放电频率增多或ＰＩＮ诱发放电频率减少的同时发生甩尾反射，表现出疼痛反应。（２）电针双侧“足三里”１５分钟，可以抑制Ｐ     

八肽胆囊收缩素对抗电针对大鼠束旁核痛反应神经元电活动和甩尾痛阈的同时影响

已知八肽胆囊收缩素（CCK－8）能对抗阿片物质的镇痛作用。本实验首次以大鼠丘脑束旁核中痛兴奋神经元（PEN）、或痛抑制神经元（PIN）放电及辐射热甩尾三者为指标，同时观察了脑室注射CCK－8对抗电针引起丘脑束旁核痛反应神经元放电和甩尾痛阈的影响。结果如下：（1）辐射热照尾可使PEN诱发放电频率增多或PIN诱发放电频率减少的同时发生甩尾反射，表现出疼痛反应。（2）电针双侧“足三里”15分钟，可以抑制PEN和加强PIN的电活动，同时使甩尾反射潜伏期（TFL）延长，呈现出镇痛效应。（3）脑室注射10gCCK－8能对抗电针引起的PEN放电抑制或PIN电活动加强及TFL延长的作用。上述结果证实，CCK－8的抗电针镇痛作用在中枢神经元放电和整体行为水平上是协同一致的。     

急性心肌缺血期大鼠丘脑束旁核神经元5-HT1A受体mRNA表达的变化

目的：观察急性心肌缺血期大鼠丘脑柬旁核（parafascicular nucleus，Pf）神经元5-HT1A受体mRNA不同时点表达的变化，探讨5-HT1A受体在Pf痛觉整合和调制中的作用。方法：体重260～280g的健康成年雄性SD大鼠24只，随机分为4组，即非冠状动脉扎闭组（C组）、扎闭冠脉（coronary artery occlusion，CAO）lh组（CAO 1h组）、扎闭冠脉3h组（CAO 3h组）和扎闭冠脉6h组（CAO 6h组）。C片行原位杂交。杂交结果检测采用IDA-2000数码显微图像分析系统进行半定量分析。结果：CAO后1、3、6h大鼠Pf神经元5-HT1A受体mRNA的表达均较C组明显增强（P〈0．05），随缺血时间延长其表达有逐渐增加的趋势，在CAO后6h表达最强（P〈0、05）。结论：急性心肌缺血可诱发大鼠Pf神经元5-5-HT1A受体mRNA表达增强，5-HT1A受体参与急性心肌缺血伤害性刺激在Pf的调制。     

钙通道拮抗剂增强大鼠曲马多镇痛

目的：本实验旨在观察钙通道拮抗剂在与曲马多联合外周应用对大鼠的镇痛效应。方法：痛阈测定选用热板法。腹腔注射不同剂量的维拉帕米、曲马多或小剂量拉帕米和不同剂量曲马多联合注射。注药３０ｍｉｎ后痛阈。结果Ｌ曲马多单独应用时，镇痛效应确切，在所试剂量相关。维拉帕米单用时，无论剂量大小均无镇痛作用，但小剂与不同剂量曲马多联用，可显著增强曲马多的镇痛效应。预注受体阻断剂的试验表明：钙通道拮抗剂增强曲马多镇     

硬膜外腔植入髓核对大鼠脊髓背根神经节SP和CGRP表达的影响

目的:观察硬膜外腔植入异体髓核对大鼠L6-S1脊髓背根神经节细胞SP和CGRP表达的影响,以期为椎间盘源性疼痛发病机制提供细胞生物学基础.方法:雄性SD大鼠(体重260～280g)随机分为四组:脂肪+生理盐水组(FS组)、脂肪+胶原酶组(FE组)、髓核+生理盐水组(NS组)、髓核+胶原酶组(NE组),每组n=6.观察指标:(1)痛阈测定:在手术前、术后第7天及术后第15天分别测定鼠尾对伤害性机械刺激的反应.(2)SP和CGRP表达:术后第15天取L6-S1背根神经节,采用免疫组织化学染色方法观察髓核对背根神经节细胞肽类神经递质SP和CGRP表达的影响.结果:(1)痛阈变化:NS组在术后第7天和第15天对机械刺激表现为痛觉过敏(P＜0.05),而其他组大鼠术后痛阈与术前相比没有显著差异(P＞0.05);术后第7天和第15天NS组与其他组组间比较痛阈显著性降低(P＜0.05).(2)SP和CGRP表达:术后15天FE组大鼠与FS组相比,背根神经节细胞SP和CGRP表达没有显著性差异(P＞ 0.05); NS组与FS组相比背根神经节细胞SP和CGRP表达显著增加(P＜ 0.05);NE组与NS组相比背根神经节细胞SP和CGRP表达显著降低(P＜0.05),接近于FS组水平(P＞0.05).结论:硬膜外腔植入异体髓核可引起背根神经节细胞SP和CGRP表达增加,这可能是导致大鼠出现痛觉超敏原因之一.     

电刺激红核对WDR神经元C反应的抑制作用

目的：分析红核的抗伤害作用和有关机制。方法：用玻璃微电极细胞外记录大鼠脊髓背角广动力型神经元(wide dynamic：range，WDR)的单位放电，观察电刺激红核对WDR神经元伤害性反应（C-反应)的影响。结果：电刺激红核对WDR神经元C-反应具有抑制作用。电刺激红核对同侧WDR神经元C-反应的抑制作用弱于对侧。静注纳洛酮对电刺激红核的抑制作用无明显的影响。结论：红核参与伤害信息的处理，阿片机制似不参与上述作用。     

缝隙连接通讯介导曲马多对顺铂细胞毒性的抑制作用

目的:晚期肿瘤患者常联合使用镇痛药和抗肿瘤药,但至今为止尚不清楚镇痛药对抗肿瘤药物的疗效有何影响,以及这种影响的机理。方法:磺基罗丹明B法观察曲马多本身对人胶质瘤U87细胞的毒性;标准细胞集落形成分析法观察顺铂的毒性并观察曲马多对顺铂毒性的影响;细胞接种荧光示踪法测定曲马多对U87细胞上Cx43组成的缝隙连接功能的影响。结果:磺基罗丹明B法显示曲马多在小于50μg/ml的浓度范围内无细胞毒性;细胞集落形成分析法显示,0.5μg/ml顺铂能够抑制U87细胞的集落形成,而且在有缝隙连接形成的细胞顺铂对细胞集落形成的抑制作用[集落形成率(51±3%)]显著高于对无缝隙连接形成细胞集落形成的抑制作用[集落形成率(73±2%)](P<0.05)。在有细胞缝隙连接形成的细胞,曲马多(5μg/ml)与顺铂联合应用对细胞集落形成的抑制作用低于单用顺铂对细胞集落形成的抑制作用;而在无缝隙连接形成细胞,曲马多对顺铂抑制细胞集落形成的作用无影响。细胞接种荧光示踪法显示曲马多能够抑制U87细胞上由Cx43组成的缝隙连接通讯的荧光传递功能。结论:曲马多可以通过抑制Cx43组成的缝隙连接通讯降低顺铂的细胞毒性。     

伏核注射γ-氨基丁酸对大鼠伏核痛反应神经元放电的影响

目的：观察伏核（NAc）注射γ-氨基丁酸（GABA）后，NAc中痛反应神经元的放电变化以及荷包牡丹碱（Bic）对GABA的阻断效应，研究GABA与NAc在痛觉信息通路中的作用。方法：在60只成年Wistar大鼠上采用NAc内注药，以串脉冲刺激坐骨神经作为伤害性刺激，玻璃微电极细胞外记录痛反应神经元的放电变化。结果：（1）NAc内分别注射GABA 25、50、75μg／μl能够使正常大鼠NAc中痛兴奋神经元（Pain excitation neurons，PEN）的痛诱发放电频率减少，潜伏期延长；痛抑制神经元（Pain inhibition neurons，PIN）的痛诱发放电频率增加，诱发放电完全抑制时程缩短。PEN与PIN的反应与GABA剂量间呈量效关系；（2）侧脑室注入GABA。受体拮抗剂Bic能够阻断其上述效应。结论：GABA可通过同时影响NAc中PEN和PIN的放电活动而产生镇痛效应。