肾移植患者血中环孢素A监测及最佳浓度探讨

对２３例肾移植患者进行了２４３次血药浓度监测．并对术后不同时期环孢素Ａ最佳治疗浓度进行了探讨。结果表明肾移植术３个月后血中环孢素Ａ控制在３５０ｎｇ／ｍｌ为宜。     

肾移植患者全血中环孢素A浓度检测的HPLC法和FPIA法的建立

目的建立检测患者全血中环孢素A浓度的高效液相色谱法。方法血样经乙醚提取后,以C18色谱柱为固定相,乙腈-甲醇-水（72：3：25）为流动相,60℃柱温下进行色谱分析,紫外检测波长为210nm。结果CsA全血浓度在50～1500ng／mL范围内呈良好的线性关系,检测限为25ng／mL,批内和批间精密度RSD均小于10％,方法的绝对回收率为60．14％～69．04％。结论HPLC法快速准确,与FPIA法相关性良好,均可用于肾移植术后患者CsA的血药浓度监测。     

RP-HPLC法测定肾移植患者全血中环孢素A的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定肾移植患者全血中环孢素A(CsA)浓度的方法。方法:采用单步萃取法提取,以反相高效液相色谱法测定,其中色谱柱为C8,流动相为乙腈-甲醇-水(45∶30∶25),流速为1.2mL·min-1,检测波长为210nm,柱温为60℃。结果:全血中CsA的检测浓度在50～600ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9997);方法平均回收率为99.44%,日内、日间RSD均<4%;当S/N≥3时,方法的最低检测限为10ng.mL-1。结论:本方法准确、专一、回收率高、受代谢物干扰少、相对成本较低,可用于临床血药浓度检测及药动学研究。     

特异性荧光偏振免疫法监测521例肾移植后环孢素A全血浓度3275次

目的通过监测肾移植后病人环孢素A(CsA)全血浓度 ,提出CsA在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗。方法用特异性荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度 ,对521例病人监测3275次 ,按术后时间及临床表现分组比较。结果肾移植后<1 ,、1～3、3～6、6～12个月、1～2和>2年的CsA全血谷浓度的理想治疗窗应分别为250～450、200～400、150～300、100～250、100～200和100～180μg/L。结论CsA全血浓度在上述范围内 ,中毒反应和排异反应明显减少     

全血中环孢素A药物浓度监测方法评价及其临床意义

目的:对全血中环孢素A的血药浓度监测方法进行评价,为临床开展CsA血药浓度监测和科研工作提供参考.方法:对近年来国内外报道的测定方法进行归纳、综述.结果:目前用于测定全血中环孢素A浓度的方法主要包括高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、放射免疫法、荧光偏振免疫法和受体结合法等5种.其中以高效液相色谱法和荧光偏振免疫法应用最为广泛.结论:各种监测方法各具优缺点,监测值对指导临床鉴别器官移植术后排异与中毒反应以及个体化给药具有重要意义,实际工作中应根据测定的需求,结合实验室仪器设备的配备情况,选择具体的分析方法.     

40例肾移植患者环孢素A血药浓度数据分析

环孢素A（CsA）是一种强效免疫抑制剂，目前广泛应用干器官移植术后的排斥反应。环孢素A治疗窗窄，个体差异大，用药时间长，保持适宜的血药浓度至关重要。CsA的血药浓度过高易引起肝、肾及中枢神经系统损害和感染，过低则发生排斥反应和诱发自身免疫性疾病，其肾毒性反应与肾移植术后发生的排异反应难以区别。因此为提高CsA用药的安全性和有效性，必须在其治疗过程中常规性监测血药浓度，并随时调整给药剂量。     

样品处理对肺移植术后患者全血中环孢素A浓度测定的影响

目的:考察荧光偏振免疫(FPIA)法测定肺移植术后患者全血中环孢素A(CsA)浓度时样品的保存温度、时间和不同稀释方法对测定结果的影响。方法:将肺移植术后患者的全血标本分别置室温((22±2)℃)和冰箱(2～8℃)保存1周或2周,考察其稳定性;采用不同溶剂(灭菌注射用水、空白全血)稀释后与不经稀释的标本进行测定、对比,考察稀释条件。结果:室温或冷藏下的标本测定结果均与保存前无统计学差异(P>0.05),但冷藏者变异小;2种方法稀释后测定结果与未稀释者无统计学差异(P>0.05),用空白全血稀释的结果最接近不稀释的值。结论:全血标本在室温下至少可稳定保存2周,冷藏仍是最佳保存方法;空白全血稀释标本最好。     

特异性荧光偏振免疫法监测521例肾移植后环孢素A全血浓度3275次

目的 通过监测肾移植后病人环孢素A（CsA)全血浓度，提出CsA在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗。方法 用特异性荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度，对521例病人监测3275次，按术后时间及临床表现分组比较。结果 肾移植后＜1、1－3、3－6、6－12个月、1－2和＞2年的CsA全血谷浓度的理想治疗窗应分别为250－450、200－400、150－300、100－250、100－200和100－180μg/L。结论 CsA全血浓度在上述范围内，中毒反应和排异反应明显减少。     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度研究

目的 :寻找环孢素A(CsA )在肾移植受者三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗浓度。方法 :用特异性荧光偏振免疫法测定268例患者全血CsA谷值浓度 ,并按术后时间及临床诊断分组比较。结果 :CsA理想治疗窗浓度为 :术后1mo内300～400μg/L ,2mo～3mo内250～350μg/L ,4mo～6mo内150～250μg/L ,7mo～12mo内100～200μg/L ,12mo以后100～150μg/L。结论 :CsA在理想治疗窗浓度内 ,既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少CsA毒性反应和排斥反应     

再生障碍性贫血患者监测环孢素A全血浓度的临床意义

目的：评价环孢素A(CsA)全血浓度对再生障碍性贫血患的临床疗效。方法：采用荧光偏振免疫法(FPIA),监测66例再障患的稳态CsA全血浓度,并按1987年全国再障会议制订的诊断标准评价其疗效。结果：CsA在200～400ns／ml范围内,疗效好,且副作用小。结论：用CsA治疗再生障碍性贫血,必须加强CsA浓度的监测。     

肝、肾移植术后受者环孢素A血药浓度监测的评估

目的探讨肝、肾移植受者环孢素A(CsA)理想的血药浓度监测指标。方法采用荧光偏振免疫法,对65例肝移植受者及136例肾移植受者进行CsA谷浓度(C0)及服药后2 h血药浓度(C2)监测,并对数据进行归纳和分析。结果肝移植受者C2/C0均值为3.56,肾移植受者C2/C0均值为4.8,肝、肾移植受者C2/C0均值有极显著差异(P<0.001);肝移植受者男性CsA血药浓度较女性低。结论C0+C2和C2/C0作为CsA血药浓度监测指标,能更全面地反映CsA体内药物暴露情况和监测CsA肝、肾毒性。     

EMIT与FPIA法测定肾移植术后患者体内环孢素A血药浓度结果比较

目的 比较酶扩大免疫法（EMIT）和荧光偏振免疫法（FPIA）监测环孢素A（CsA）血药浓度的相关性.方法 收集肾移植患者服药后达稳态的谷浓度血样,分别用EMIT法和FPIA法进行测定,考察两种方法测定结果的相关程度.结果 两种方法测定结果高度相关,差异有显著性.结论 EMIT法和 FPIA法测定CsA血药浓度结果差异具有统计学意义,在CsA治疗药物监测中应予以关注并作相应调整.     

荧光偏振免疫法测定环孢素A全血浓度结果分析

采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定肾移植受者环孢素Ａ（ＣｓＡ）全血谷浓度，结果发现食物、性别、肝脏功能等均是影响ＣｓＡ全血谷浓度的重要因素；从免疫抑制效果看，术后３个月、３～６个月、６个月以上的理想稳态血浓范围分别为２００～３８０ｎｇ·ｍｌ－１、１５０～３３０ｎｇ·ｍｌ－１和１００～２５０ｎｇ·ｍｌ－１。     

异基因造血干细胞移植患者全血中环孢素A浓度的监测分析

目的对我院2000~2003年间所进行的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者全血中环孢素A(CsA)浓度的监测结果加以分析,以便探讨其临床有效性和安全性,为更好地开展CsA浓度监测和科研工作提供参考。方法采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定12例allo-HSCT患者全血中CsA浓度。结果全血中CsA线性范围为25~1600μg.L-1,最低检测浓度为10μg.L-1,回收率为90.14%,日内和日间变异均小于9.0%。监测allo-HSCT患者CsA血药浓度共107例次:达有效血药浓度(100~400μg.L-1)74例次(69.2%);低于100μg.L-1为19例次(17.7%);高于400μg.L-1为14例次(13.1%)。12例患者CsA平均血药浓度为218.61±110.04μg.L-1,每位患者的血药浓度波动较大,且个体差异也较大。结论CsA血药浓度受多种因素的影响,对allo-HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

荧光偏振免疫法测定环孢素A全血浓度结果分析

目的：考察不同器官移植患者环孢素谷浓度与效果之间的关系。方法：采用荧光偏振免疫法对１５７例肺、肾、骨髓移植患者进行常规ＣｓＡ血药浓度监测,并结合临床进行归纳、分析、统计。结果：发现食物、性别、肝功等均可影响ＣｓＡ的全血浓度,不同患者服用相同剂量的ＣｓＡ血药浓度差异较大。结论：在临床器官移植中,要加强血药浓度监测。     

CMIA法和FPIA法监测全血环孢霉素A浓度的比较

目的:比较荧光偏振免疫法(FPIA)和化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测全血环孢霉素A(CsA)浓度结果的相关性。方法:收集服用CsA患者的稳态浓度全血样本,分别用FPIA法和CMIA法进行测定,考察2种方法的相关程度;进一步将浓度结果分为低浓度组和高浓度组进行相关性研究。结果:2种方法测定全血CsA浓度结果r=0.992具有显著性差异(P<0.05),CMIA法测定结果偏低。低浓度组结果r=0.961具有显著性差异(P<0.05);高浓度组结果r=0.992亦具有显著性差异(P<0.05)。结论:CMIA法作为新的全血CsA浓度监测方法,测定结果比FPIA法要显著降低,但监测数据更为准确,需要向医师和患者说明。     

肾移植后环孢素A血药浓度与红细胞及血红蛋白的相关性分析

目的 探讨肾移植受者术后ＣｓＡ血药浓度与ＢＲＣ数及ＨＧＣ含量的相关性。方法 应用ＦＰＩＡ法测定４０例肾移植受者术后ＣｓＡ血药浓度,分析术后不同时间ＲＢＣ数及ＨＧＢ含量对ＣｓＡ血药浓度的影响。结果 在术后早期ＣｓＡ用量基本不变的情况下,ＣｓＡ血药浓度与ＲＢＣ数及ＨＧＢ含量有显著正相关。结论 术后早期ＲＢＣ和ＨＧＢ可能是影响ＣｓＡ血药浓度的因素之一。     

肾移植术后不同时期环孢素A的血浓范围

目的:确定长期存活的肾移植术后患者环孢素 A(CsA)的治疗窗.方法:将已存活4a以上的39例肾移植患者763个血浓谷值按术后时间分为7组,按肝肾功能指标分为3组进行比较分析.结果:肾移植患者的全血CsA谷值(多克隆)维持浓度随着术后时间的延长而降低,肾移植患者各个时期CsA较适宜的治疗窗为:450～600ng/ml(0～6mo),400～550 ng/ml(6～12mo),350～500 ng/ml(1～3a),300～450ng/ml(3～5a),250～40Ong/ml(5～7a).结论:肾移植患者的全血CsA谷值维持浓度随术后时间延长而降低.     

测定环孢素全血浓度的2种方法对比及临床应用

目的对比荧光偏振免疫法(FPIA)和均相酶扩大免疫分析法(EMIT)2种测定方法监测环孢素(CsA)血药浓度的差异。方法收集98例次环孢素全血样品,同日同一患者的全血样品分别采用FPIA和EMIT法测定血药浓度。结果 EMIT和FPIA测定结果相关系数r为0.9795,EMIT法较FPIA法平均低(11±12)%(P<0.05,n=98),其中CsA血药谷值浓度(c_0)EMIT法较FPIA法平均低(14±9)%(P<0.05,n=69)。CsA血药峰值浓度(c_2)EMIT法较FPIA法平均低(2±5)%(P>0.05,n=29)。结论 2种不同方法测定全血中CsA血药浓度具有显著差异,EMIT法较FPIA法具有较高的特异性。     

反相高效液相色谱法测定全血中环孢霉素A

目的建立一种全新的反相高效液相色谱法(RP-HPLC法),用于测定全血中环孢霉素A(CsA).方法在甲醇-乙腈-水体系中,研究影响CsA测定的诸条件:流动相的组成、柱温的降低及内标物的选择等;提出RP-HPLC法测定CsA的新方法:于C18柱上,用含0.002 5 mol@L-1LiSO4的甲醇-乙腈-水(16:66:18,V/V)为流动相,以环孢霉素C(CsC)为内标物,在50℃柱温下,于218 nm处检测.结果CsA线性范围25～1 600μg@L,最低检测浓度10 μ-g-L,回收率100.21%,日间和日内变异系数均小于6.0%;全血中CsA线性范围25～1 600μg@L-1,最低检测浓度10μg@L-1,回收率90.14%,日内和日间变异均小于9.0%.结论本法具有简便、灵敏、快速、线性范围宽、稳定性好、柱温低的特点,可广泛用于临床血药浓度监测.