珍珠岩粉尘对大鼠肺致纤维化作用的研究

珍珠岩在生产使用过程中产生大量粉尘,对这种物质的危害性的研究近年来才有少量报道。Cooper(1975、1976)曾报道过对接触者X线学的研究结果,上田厚于1978年发表的动物实验结果,由于观察时间较短,难以得出确切结论。为研究珍珠岩粉尘对大鼠肺致纤维化作用,我们进行了动物实验研究,现将研究结果报告如下。     

棕刚玉粉尘对大鼠肺致纤维化作用的实验研究

本文用棕刚玉粉尘给大鼠染尘,在动物染尘后的9个月中从生化、病理、电镜等方面的观察,见到肺内有网织纤维增生,全肺胶原蛋白含量稍有增加,说明棕刚玉粉尘有一定的致纤维化能力,但其作用较石英粉尘轻得多。     

较低剂量石英粉尘所致大鼠肺脏的早期变化

据《中华预防医学杂志》1998年5月32卷第3期报道 北京医科大学劳动卫生学教研室梅瑜等,为研究较低剂量的石英粉尘对肺组织损伤的特点,采用较低剂量的石英和石棉粉尘(10mg/只)对大鼠染尘,测定两种粉尘在两个月内所致大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞总数、蛋白含量、总脂含量和乳酸脱氢酶(LDH)     

几种低含硅量粉尘致纤维化作用的实验研究

工业生产中工人常可接触到大量低含硅或不含硅粉尘。长期以来,由于国内外学者认为粉尘中游离二氧化硅是引起尘肺的主导病因,因而,对其它不含硅或低含硅粉尘所引起的尘肺有所忽视。许多长期接触上述粉尘的工人,常得不到应有的劳动保护和医疗救护。本文通过几种低含硅量粉尘(莹石、铝、硫化钼、煤)实验研究,探讨其致肺纤维化的可能性,观察其病理学变化特点,为提高对低含硅量粉尘所致尘肺的认识,加强肪治,提供科学根据。     

茶多酚对石英粉尘和烟溶液致大鼠氧化损伤治疗作用的研究

目的:研究茶多酚(TP)对石英粉尘、烟溶液所致大鼠脂质过氧化损伤的保护作用.方法:雄性Wistar大鼠随机分为5组,检测各组大鼠血液中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和肺胶原的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性.结果:大鼠染粉尘与烟溶液后,NO、MDA和肺胶原含量明显升高(与对照组比较:P<0.01),GSH-Px、SOD、CAT活性显著下降(与对照组比较:P<0.01),喂饲TP后各值均趋向正常.结论:茶多酚可以拮抗粉尘及烟溶液中有害物质引起的脂质过氧化损害,提高机体抗氧化酶的活性.     

无定形二氧化硅粉尘致纤维化作用的实验研究

大白鼠经无定形二氧化硅粉尘染尘后,肺内及肺门淋巴结出现一系列尘肺的组织反应,肺淋巴系统反应活跃,实验后期出现肺问质纤维化,肺胶原含量等指标也有相应改变。说明无定形二氧化硅粉尘确有一定的致纤维化作用。文中对无定形二氧化硅致纤维化作用及尘肺问题,作了初步探讨。     

石英粉尘的DNA损伤作用研究

目的探讨石英粉尘对DNA的损伤作用。方法分析某矿山井下和井上,接触不同游离SiO2含量粉尘的工人尘肺发病率。用0、100、200、400μg/mL标准α石英刺激人胚肺成纤维细胞,采用免疫荧光技术检测H2AX磷酸化(γH2AX)水平作为DNA双链断裂损伤程度的指标。结果井下粉尘的游离SiO2含量高于井上,井下工人尘肺发病率(12.15%)高于井上(3.74%),差异有统计学意义(P﹤0.05)。γH2AX水平随石英剂量增高呈增高趋势,半定量结果分别为(521.9±233.1)、(823.3±201.5)、(1 375.5±311.5)、(1 545.6±145.7);差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论石英粉尘可引起DNA双链断裂,且存在剂量效应关系。     

免疫复合物致大鼠肺间质纤维化作用的研究

①目的　探讨建立一种由免疫复合物 (IC)介导模拟特发性肺间质纤维化病变动物模型。②方法Wistar大鼠随机分为 3组 ,分别经气管内一次性注入生理盐水 (N组 )、博莱霉素 (B组 )、免疫复合物 (I组 )。第 7、1 4、2 8天处死动物 ,利用生化和组织病理等方法比较各组肺系数、羟脯氨酸 (HyP)含量及肺泡炎、纤维化的程度。③结果　第 7、1 4、2 8天时 ,I组肺组织肺系数均显著低于B组 (F =8.4 88～ 1 3.0 95 ,q =4 .0 5 2～ 5 .376 ,P <0 .0 5 ) ,与N组相比 ,差异无显著性 (q =1 .2 89～ 1 .739,P >0 .0 5 )。I组羟脯氨酸含量与N组相比差异显著 (F =1 7.6 91～31 .85 8,q =6 .5 83～ 1 0 .71 9,P <0 .0 5 )。I组肺泡炎及纤维化程度均较N组重 (F =6 .6 82～ 33.2 5 0 ,q =4 .2 84～7.5 92 ,P <0 .0 5 ) ,但轻于同期B组水平 (q =3.5 70～ 5 .1 1 6 ,P <0 .0 5 )。④结论　可以通过免疫复合物的介导建立肺间质纤维化模型。     

“七○”砂及“白云石”砂粉尘对大鼠肺部致纤维化作用的实验研究

“七○”砂和“白云石”砂是低含矽量的铸造型砂,能否有致纤维化作用,这方面资料国内外很少,且结论不一。为此,我们制做实验性尘肺模型,进行长期观察,研究低含矽量粉尘的生物学作用,为探讨其推广使用价值提供基础依据。     

双氢青蒿素对胆管结扎致大鼠肝纤维化的治疗作用研究

目的 探究双氢青蒿素（Dihydroartemisinin,DHA）对胆管结扎（Bile duct ligation, BDL）所致的大鼠肝纤维化的初步治疗作用。方法 采用BDL诱导大鼠肝纤维化模型,DHA（14mg/kg）及阳性药物秋水仙碱（0.1mg/kg）干预处理,末次给药24h后,取血清检测ALT、AST、Bilirubin;HE染色、马松染色和天狼猩红染色检测肝组织病理变化;Western blot检测肝组织中肝星状细胞（HSC）活化指标α-SMA与α1(Ⅰ) collagen的表达;免疫荧光检测肝组织TGFβ-RⅡ的表达。体外培养活化的HSC-T6,并用DHA干预处理,Western blot检测α-SMA、α1(Ⅰ) collagen以及TGFβ-RⅡ、p-Smad2、Smad2的表达。结果 血清学指标结果显示,与空白对照组比较,模型组SD大鼠ALT、AST、Bilirubin显著升高,DHA能降低血清中ALT、AST、Bilirubin水平;HE、马松染色、天狼猩红染色结果显示,与模型组比较,DHA能够明显改善肝脏病理组织结构以及胶原纤维的沉积;Western blot结果显示,DHA还可抑制HSC活化的标志物α-SMA、α1(Ⅰ) collagen以及TGFβ-RⅡ、p-Smad2的表达。结论 DHA对BDL诱导的肝纤维化具有显著的保护作用,这一效应主要与其抑制HSC活化以及调控TGF-βⅡ/Smad2信号通路相关。      

参赤提取物对BSA致大鼠实验性肝纤维化的作用研究

目的：观察参赤提取物对牛血清白蛋白（BSA）致大鼠肝纤维化的治疗作用，为临床应用参赤提取物提供理论依据。方法：采用静脉注射BSA免疫性诱导大鼠肝纤维化模型。造模后，给予大鼠胃饲参赤提取物。检测大鼠血清肝功能及与肝纤维化相关的部分指标、肝组织羟脯氨酸含量（HYP），并对肝组织进行病理学观察。结果：参赤提取物可使BSA免疫性诱导的肝组织纤维增生、变性和坏死明显减轻。参赤提取物各组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PC—Ⅲ Ⅳ-C及肝组织羟脯氨酸含量与模型组比较均显著降低：除低剂量组外．其余各给药组大鼠血清ALB较模型组显著升高。结论：参赤提取物具有保护肝细胞，维护肝功能．抗肝纤维化的作用．其作用机理与胶原代谢有直接的关系。     

芦根多糖对四氯化碳致肝纤维化大鼠的保肝作用

目的：观察芦根多糖对四氯化碳(CCI4)致肝纤维化大鼠肝功能及病理形态学的影响。方法：以100ml／,LCCl4、花生油皮下注射13周复制大鼠肝纤维化模型,第5周开始以芦根多糖大剂量(420mg／kg)、芦根多糖小剂量(210mg／kg)连续灌胃9周,检测肝功能(ALT、AST、A、STP)、摘取肝脏称质量,计算肝脏系数,光镜下用苏木精-伊红染色及维多利亚蓝加丽春红染色,观察肝脏组织的病理形态学变化。结果：芦根多糖大、小剂量均可降低模型大鼠血清AST含量、芦根多糖小剂量能升高白蛋白与球蛋白(A／C)比值。光镜可发现芦根多糖大、小剂量组都对肝纤维化和脂肪肝有明显改善作用。结论：芦根多糖大、小剂量均可不同程度保护肝细胞,改善肝功能,降低肝脂肪化程度,抑制肝纤维化。     

牛樟芝提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨牛樟芝提取物对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化（HF）的保护作用。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛樟芝提取物低、中、高剂量组和秋水仙碱组,采用CCl4诱导和高脂饲料喂养构建HF模型,造模同时分别予不同浓度的牛樟芝提取物和秋水仙碱进行干预,连续8周。观察大鼠一般情况和体质量,计算各组大鼠的肝系数,检测血清肝功能指标中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝纤维四项指标中血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）含量,Western blot法检测肝脏TGF-β1蛋白表达,采用HE染色、Masson染色法进行肝脏病理学观察。结果与模型组比较,牛樟芝提取物中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TB、LDH、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量均显著下降（P<0.05,P<0.01）,TGF-β1蛋白表达明显降低;肝组织胶原纤维明显减少,肝纤维化及肝脏损伤程度减轻。结论牛樟芝提取物对CCl4所致大鼠纤维化具有明显的保护作用,其机制可能与减轻肝细胞变性和纤维化,抑制相关炎症因子的释放有关。     

吸入石英粉尘对大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响

对大鼠吸入石英粉尘后肺泡Ⅱ型上皮细胞（Ｔ１）的变化进行了形态学观察和定量分析。９个月的实验结果表明，石英粉尘导致Ｔ，增生，且呈双相反应，染尘结束后０￣４周、和９个月为两个增生高峰期。Ｔ；胞浆内板层体（ＬＢ）数量增多，肺泡腔内含大量游离ＬＢ，管样髓磷脂。提示增生Ｔ；合成和分泌表面活性物质的功能增强。     

吸入石英粉尘对大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响

对大鼠吸入石英粉尘后肺泡Ⅱ型上皮细胞（Ｔ＿Ⅱ）的变化进行了形态学观察和定量分析。９个月的实验结果表明，石英粉尘导致Ｔ＿Ⅱ增生，且呈双相反应，染尘结束后０～４周、和９个月为两个增生高峰期。Ｔ＿Ⅱ胞浆内板层体（ＬＢ）数量增多，肺泡腔内含大士游离ＬＢ，管样髓磷脂。提示增生Ｔ＿Ⅱ合成和分泌表面活性物质的功能增强。     

皮毛粉尘对大鼠肺纤维化作用的实验研究

用皮毛作业现场粉尘（游离ＳｉＯ２）含量分别为０．６％，０．７％和１７．６％）经大白鼠气管内染尘，于染尘后１、３、６、１２个月作肺组织病理学检查及全肺胶原含量测定。实验动物早期主要为间质肺炎样改变和呼吸道炎症。实验晚期时，游离ＳｉＯ２含量低于１％的皮毛粉尘只表现为轻度肺间质纤维增生，而游离ＳｉＯ２含量为１７．６％的皮毛粉尘在肺内有典型的纤维结节形成，肺组织超微结构有相应改变。证明皮毛粉尘具有一定致纤维化作用，致纤维化作用的强弱与粉尘中游离ＳｉＯ２含量有关，提示应引起对皮毛工人尘肺的重视。     

4种药物对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的 :验证丹参、马洛替酯、促肝细胞生长素 (以下简称促肝 )和疗尔健 4种药物对大鼠实验性肝纤维化的防治作用 ,并探索各药物间可能存在的协同或拮抗作用。 方法:采用正交设计法 ,用大剂量 CCl4 在短期内诱导大鼠肝硬化 ;以大鼠肝组织纤维化病理分期作为疗效判定指标 ,验证 4种药物对肝纤维化的防治作用。用正交设计方差运算 ,以各因素的 F值作为判断各药物差异统计学指标。结果:马洛替酯组大鼠肝纤维化程度较轻 ,中心静脉区及汇管区可见纤维组织增生 ,但肝小叶结构基本完整。其余治疗组虽未形成假小叶 ,但正常肝小叶已被破坏 ;对照组则形成典型假小叶。结论 :马洛替酯对 CCl4 所致大鼠实验性肝纤维化有防治作用 ( P <0 .0 5 ) ;丹参、促肝、疗尔健对 CCl4 所致大鼠实验性肝纤维化还不能认为有防治作用 ( P >0 .0 5 ) ;4种药物在肝纤维化防治方面不存在协同或拮抗作用 ( P >0 .0 5 )。     

谷物粉尘致大鼠肺纤维化的实验研究

本文对生产现场谷物粉尘的致纤维化作用进行了实验研究。通过染尘不同时间大鼠肺脏病理学检查、胶原含量测定和染尘12个月大鼠肺扫描电镜观察,发现尽管该粉尘中游离SiO_2含量较高,致纤维化作用却不很强。染尘早期肺内为细胞性反应,6个月时肺内形成细胞性结节,12个月时细胞结节周围有少量网状纤维,肺间质呈轻度纤维化改变。各时期肺胶原含量增加。淋巴结改变出现较晚,程度较肺内为轻。     

银杏叶提取物对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化作用的实验研究

目的：研究银杏叶提取物（EGb）对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化的保护作用.方法：无菌猪血清腹腔注射制备大鼠免疫性肝纤维化模型,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,随机分为模型对照组、秋水仙碱阳性组及EGb高（200 mg/kg）、中（100mg/kg）、低（50 mg/kg）剂量组.连续灌胃给药4周,1次/d.末次给药24 h后处死大鼠,采集血液和肝组织,检测血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）,层粘连蛋白（LN）及透明质酸（HA）,肝组织行HE染色,光镜下观察肝组织纤维化程度.结果：与模型对照组比较,EGb各剂量组及秋水仙碱阳性组ALT、AST、LN及HA明显降低（P＜0.05或P＜0.01）,EGb中、高剂量组及秋水仙碱阳性组明显改善猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化变性（P＜0.05）.结论：EGb对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化具有一定的保护作用.     

山楂总黄酮对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的:观察山楂总黄酮对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:用CCl4复制大鼠中毒性肝纤维化模型,观察山楂总黄酮对大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb),肝组织病理学及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的影响;免疫组化方法测定肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:与模型组相比,山楂总黄酮给药组血清学指标ALT、AST浓度明显降低,Alb浓度升高,肝组织内SOD浓度升高,MDA、Hyp浓度降低,且肝组织中α-SMA和TGF-β1的表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:山楂总黄酮对CCl4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与减少自由基生成、减轻脂质过氧化及抑制α-SMA和TGF-β1的表达有关。