环孢素A减撤的临床问题

以钙调素抑制剂(calcineurininhibitors ,CNI)环孢素A(CsA)或普乐可复 (FK5 0 6 )为基础的免疫抑制方案 ,使肾移植临床效果发生了质的飞跃 ,器官移植进入了“环孢素时代”。经过 2 0年5 0多万例移植患者的临床应用 ,CNI的毒副作用也日愈凸现出来。近年来 ,有关CNI减撤问题成为国内外肾移植临床研究的“热点”课题。CNI的毒副作用主要体现在肾毒性、肝毒性和心血管方面的副作用。多种强效免疫抑制药物的临床应用 ,如霉酚酸酯 (MMF)、雷帕霉素等 ,激励我们尝试将标准免疫治疗方案中副作用较大的CNI药物撤除或使用最小剂量。鉴于国际…     

环孢素A宜减不宜废

有关肾移植术后环孢素A(CsA)减撤问题的争论起源于近年人们对移植物长期存活问题的分析和思考。因为虽然CsA大大提高了移植物的短期存活率 ,而长期存活却未显著改善 ;与此同时 ,和钙调素抑制剂 (CNI,包括CsA与FK5 0 6 )长期应用相关的一些毒副作用与并发症 ,如高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸血症以及肾功能减退等 ,严重影响着移植患者和移植物的长期存活。因此 ,近年有许多文章提出针对CNI的低毒性免疫抑制药物治疗方案 ,包括CNI减量节省使用乃至最后撤除停用的所谓Spar ing方案 ,和压根就避免采用CNI作为术后免疫抑制药物治疗的…     

肾移植术后远期能否撤停环孢素A

环孢素Ａ(ＣｓＡ)的应用明显降低了移植肾急性排斥 (ＡＲ)反应的发生率 ,使肾移植患者的近期人 /肾存活率明显提高 ,但它对远期人 /肾存活率的影响 ,目前尚无定论。有学者主张肾移植术后远期抗排斥治疗方案中撤停ＣｓＡ ,这一观点在移植界引起了很大的争议。本文就正反两方的观点及依据作一介绍。1　支持停用ＣｓＡ的观点基于主张在传统以及新型免疫抑制治疗方案基础上停用ＣｓＡ的大量研究 ,支持停用ＣｓＡ的学者认为 ,停用可以避免ＣｓＡ的副作用、改善移植肾功能 ,且对人 /肾远期存活率没有显著影响。1.1　传统抗排斥方案中停用ＣｓＡ　…     

肾移植受者口服环孢素A 2小时后血浓度检测及最适浓度探讨

环孢素Ａ(ＣｓＡ)血浓度谷值 (Ｃ0 )监测法是目前国内最常用的方法。多年的临床实践表明 ,谷值尚不能准确地反映患者个体间的变异性 ,不是临床疗效准确的预测指标。本研究对早期肾移植受者同时监测ＣｓＡ血Ｃ0 、服药后 2ｈ血浓度 (Ｃ2 ) ,以探讨ＣｓＡ血Ｃ2 监测法的临床意义及其最佳目标浓度。1　对象和方法1.1　一般资料　 2 0 0 0年 9月～ 2 0 0 1年 1月在我院行异体肾移植的 4 4例患者纳入本研究 ,均为首次移植 ,男 33例 ,女 11例 ,年龄 18～ 6 0 (40 3± 10 2 )岁。术后第 2天或第 3天起口服新山地明 ,起始量为 6～ 8ｍｇ/ (ｋｇ·…     

FK506和环孢素A对肾移植患者血脂的影响

目的研讨FK506和环孢素A(CsA)对肾移植术后患者脂质代谢的影响。方法对我们近三年以FK506或CsA为主要免疫抑制剂的肾移植患者术后1年血脂变化进行统计及初步分析,明确两组患者脂质代谢的不同之处。结果CsA组(198例)术后患者血脂增高的比例明显高于FK506(36例,17.17％ vs 2.78％,P＜0.05)且CsA组血脂增高患者的手术前、后血脂水平亦有明显差异(4.3±1.2mmol／L vs 4.9±1.6mmol／L,P＜0.01)。结论肾移植患者术后应用FK506比CsA可以有效降低高脂血症的发病率。     

肾移植术后环孢素A相关性红细胞增多症

探讨肾移植术后红细胞增多症与环孢素Ａ的关系。方法：对３０２例肾移植患者中７２例红细胞增多产下者的血红蛋白水平变化，与环孢素Ａ服用剂量的关系，以及血环孢素Ａ水平等进行研究。结论：肾移植术后存在环孢素Ａ相关性红细胞增多症。     

肾移植稳定期患者环孢素A的药动学研究

目的研究环孢素A（CsA）在肾移植稳定期患者体内的药动学特点。方法采用单克隆荧光偏振免疫法测定12例肾移植稳定期患者服用CsA后不同时间点的血药浓度,并计算药动学参数。结果CsA的Ｃ0为（122．04±70．35）ng／ml,Cmax为（808．56±244．74）ng/ml,Tmax为（1．67±0．49）h,t1／2为（4．74±0．73）h,AUC0-12为（3193．46±1127．13）（ng·h）／d。结论CsA药动学参数个体差异大,建立肾移植稳定期患者CsA的稳态药动学参数,可为临床个体化用药提供参考。     

环孢素A对血管内皮细胞的损伤和功能影响

环孢素Ａ对血管内皮细胞的损伤和功能影响范礼佩，高伟关键词环孢素Ａ；血管内皮细胞；损伤环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣｓＡ）是一个含有１１个氨基酸的环形多肽［１］。其活性部分是环形多肽，具有很强的免疫抑制作用，它能抑制辅助性Ｔ淋巴细胞，减少白细...     

环孢素A在肾小球疾病中的应用

环孢素Ａ在肾小球疾病中的应用杨霁云环孢素Ａ（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ，ＣＳＡ）是１１个氨基酸组成的环状多肽，是土壤中一种霉菌（Ｔｏｌｙｐｏｃｌａｄｉｕｍｉｎｆｉａｔｕｍｇａｍｓ）的代谢物［１］．１９７８年作为一免疫抑制剂用于器官移植，１９８５年Ｔｅｊ...     

小檗碱对同种异体肾移植术患者环孢素A血药浓度的影响

将60例行同种异体肾移植术受者随机分为两组,观察组33例术后服用环孢素A（CsA）＋小檗碱,对照组27例单服CsA,观察两组CsA全血浓度及肝、肾功能指标的变化。结果观察组合用小檗碱后CsA全血浓度较对照组增高（P〈0．001）,停用后明显下降,肝、肾功能无明显异常。提示小檗碱能明显升高肾移植受者CsA血药浓度,且不增加其毒性。     

老年肾移植患者环孢素A血药浓度特点

环孢素A(CsA)用于预防和治疗各种移植的排异反应,可提高移植物及受者的存活率,明显改善各种移植术的预后[1].随着生活水平的不断提高,人口日趋老龄化,肾移植水平的日益成熟,以及新型免疫抑制剂的应用,老年肾移植手术患者日趋增多[2].但CsA在老年肾移植患者中应用的报道较少.本文就老年肾移植后CsA血药浓度状况进行临床分析.     

环孢素A与寄生虫感染

环孢素 A是一种环状多肽 ,分子量为 12 0 2 ,最早由瑞士Borel教授与其同事在真菌中提取纯化 ,该药具有强烈的免疫抑制性和疏水性 [1 ] ,被广泛地用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。此外 ,近年来发现该药还具有抗实验性寄生虫感染的作用。环孢素 A清楚地显示出抗疟原虫、血吸虫、绦虫成虫以及丝虫的活性 ,效果与治疗感染的时间、给药途径以及药物剂量有关。相反 ,环孢素 A作为免疫调节剂 ,可能加重锥虫、兰氏贾第鞭毛虫和利什曼原虫的感染。在其它寄生虫感染中 ,如弓形虫、鸟球虫和胃肠道线虫感染时 ,环孢素 A既可作为抗寄生虫药物 ,又…     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

肾移植术后患者环孢素A血药浓度监测结果分析

目的分析1141例次肾移植受者术后环孢素A（CsA）的血药浓度监测数据,研究CsA血药浓度监测结果与临床的相关性。方法对71例肾移植患者术后不同时期采用荧光偏振免疫法测定CsA血药谷浓度数据,根据文献报道的不同时期CsA治疗窗浓度范围,对其进行回顾性分析。结果术后1个月内、1～3个月、3—6个月、6～12个月、1—2a、2a以上肾移植患者术后CsA血药浓度在治疗窗浓度范围内所占比例分别为63．58％、67．05％、72．25％、75．69％、79．91％、88．51％,发生中毒反应或排斥反应者分别占14．08％、15．49％、14．08％、4．22％、2．82％、0。结论肾移植受者术后发生早期急性排斥反应个体差异较大,术后1a以上患者的排斥反应与中毒反应发生率均降低。     

环孢素A在原发性肾小球疾病中的应用

环孢素Ａ的免疫抑制作用主要是抑制活性Ｔ淋巴细胞产生白介素－２和其他淋巴因子，从而影响抗体的产生并抑制炎症反应。目前ＣｓＡ多应用于器官移植及免疫发病机制介导疾病的治疗；也作为二线药物应用于原发肾小球疾病。     

环孢素A抗血吸虫病研究进展

环孢素A（Cyelosporin A,简称CsA）又称环孢菌素A或环孢霉素A,是1970年从两种真菌株多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中发现的一种化合物。其由11个氨基酸组成的中性疏水性环多肽,为无极性白色结晶粉末。不溶于水而可溶于一般的有机溶剂,分子式为C62H111N11O12,分子量1202．6,生物半衰期约19小时。它是一种强效的免疫抑制剂,同时具有抗疟疾、抗血吸虫等作用。血吸虫主要有日本血吸虫埃及血吸虫和曼氏血吸虫三种。其寄生于人体所引起的疾病即为血吸虫病。     

环孢素A抗血吸虫的研究进展

环孢素A（Cyclosporine A,CsA）是一种强效免疫抑制剂,可有效地抑制器官移植后的排异反应。近年来,发现其在抗血吸虫上也有明显的作用,因此弓l起了广泛的重视。但是CsA的抗虫机制目前尚不明确;依据目前研究结果,提示CsA的抗虫作用可能是药物和宿主抗虫机制共同作用的结果。本文对CsA抗日本血吸虫和曼氏血吸虫的作用进行综述分析。     

雷帕霉素联合环孢素A预防肾移植急性排斥反应

目的 :研究雷帕霉素 (rapamycin ,RPM)预防移植肾早期急性排斥反应 (AR)的临床疗效及其安全性。　 方法 :采用RPM、环孢素A(CsA)和强的松“三联”免疫抑制方案。RPM首次负荷剂量 6mg/d口服 ,第 2天开始改为维持剂量 2mg/d。肾移植术后 4 8h内给予首次剂量 ,在给予CsA后约 4h服用RPM ,并持续使用至 12个月。根据患者的临床情况和血药谷值浓度 (Co) ,调整RPM和CsA剂量。　 结果 :术后 1、3、6个月 ,全血RPMCo分别为 (5 12± 0 2 1) μg/L、(6 39± 0 73) μg/L、(5 18± 0 12 ) μg/L ;CsACo分别为 (2 5 1 6 8± 98 3) μg/L、(2 2 4 92± 88 9) μg/L、(10 1 91± 5 9 31) μg/L 16例患者完成 6～ 12个月的随访 ,提前中止治疗 9例 (中止原因包括 2例进食困难和腹泻 ,1例体重明显减轻 ,3例肝毒性反应 ,1例移植肾功能延迟恢复和 2例并发肺部感染 )。随访期间无一例死亡和移植肾丧失 ,AR 2例 (占 12 5 % ) ,分别发生于术后第 12天和 2 6天 ,经肾活检病理证实均为急性细胞性排斥反应 ,经甲基强的松龙冲击治疗后逆转 ,仍维持RPM 2mg/d治疗。并发症包括消化道症状 (恶心 2 4 % ,呕吐 2 4 % ,胸骨后烧灼样疼痛 12 % ,进食困难 8% ,腹泻 12 % )和高脂血症 (高胆固醇血症 37 5 % ,高甘油三酯血症 31 5 % )