乙基纤维素水分散体包衣微丸的体外释药特性研究

以乙基纤维素水分散体Ａｑｕａｃｏａｔ和Ｓｕｒｅｌｅａｓｅ为包衣材料,流化床包衣制备盐酸苯丙醇胺缓释微丸,研究微丸在不同ＰＨ介质中的释药特性和微丸释药机制。结果表明,Ｓｕｒｅｌｅａｓｅ包衣微丸的体外释放度不受介质ＰＨ影响,而未热处理的Ａｑｕａｃｏａｔ包衣微丸可能出现ＰＨ依赖性药现象,通过包衣后热处理或增塑剂的选择可以避免这一现象。包衣微丸体外释药机制为：渗透压驱动作用下药物通过衣膜的扩膜。     

茶碱缓释微丸的水性包衣技术研究

采用一种新的胶乳分散体制备技术－－“制备了乙基纤维素胶乳分散体。选择茶碱为模型药物，以乙基纤维素胶乳分散 包衣液，制备缓释微丸。体外释放度试验结果表明该胶乳分散体可用于缓释制剂的包衣。通过电镜扫描，显示出水性胶乳分散体在成膜过程中，能促使聚合物粒子完全融合成均匀、连续的膜，其外观光洁度优于有机溶媒包衣液的衣膜。     

应用效应面法优化薄膜包衣预混料的处方研究

目的 应用星点设计-效应面法优化制备一种薄膜包衣预混料的处方。方法 以成膜材料羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇及增塑剂聚乙二醇的用量为考察因素,薄膜衣溶液的黏度以及薄膜的抗张强度和渗透性为考察指标,采用数学模型描述考察指标和考察因素之间的关系,根据模型绘制效应面和等高线图,再依据设定的考察指标目标值,通过重叠等高线图确定优化处方。结果 按最佳模型处方制备的薄膜包衣预混料,其考察指标的预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。结论 星点设计-效应面法,能够实现薄膜包衣预混料处方多指标的同步优化,所建立的模型具有较好的预测能力和实用性。     

壳聚糖-羧甲基纤维素膜的制备及预防肠粘连的实验研究

目的:制备壳聚糖-羧甲基纤维素膜并探讨其预防肠粘连的效果.方法:将壳聚糖和羧甲基纤维素按1:1质量比混合,加入戊二醛、硫酸铝铵双交联,甘油增塑后烘干成膜;测定膜的拉伸强度及断裂伸长率并行电镜扫描.48只SD大鼠随机分成为3组(n=16),2组擦伤其回肠浆膜,制成肠粘连模型,于损伤部位分别包裹壳聚糖-羧甲基纤维素膜、壳聚糖膜;另一组不作处理作为对照组.术后第14天观察各组肠粘连情况.结果:膜拉伸强度约为20 MPa,断裂伸长率约为65%;扫描电镜(SEM)显示膜表面结构呈相互交错的纤维状,表面有不规则的孔状结构.壳聚糖-羧甲基纤维素膜组和壳聚糖膜组的粘连程度显著低于对照组(P＜0.01).光镜下见壳聚糖-羧甲基纤维素膜、壳聚糖膜组炎症反应轻微,纤维增生不显著;对照组粘连处纤维组织增生活跃,局部炎症反应明显.透射电镜下见壳聚糖-羧甲基纤维素膜组上皮细胞修复较壳聚糖膜组好,成纤维细胞增生不明显,对照组上皮细胞增生较慢,成纤维细胞分泌胶原功能活跃.结论:壳聚糖-羧甲基纤维素膜适于术中缝合需要,预防肠粘连效果显著,性能优于壳聚糖膜.     

乙基纤维素在中药浸膏片工艺改进中的应用

乙基纤维素(EC)为一种新型药用辅料,在制剂生产中可用于薄膜包衣、缓释制剂,也可作为粘合剂。以既为粘合剂,应用于中药杏香兔耳风中较好地解决了生产中存在的粘冲、崩解迟缓等问题。     

乙基纤维素在药物制剂中的应用

在咨询调研的基础上对比了国内外4家乙基纤维素生产企业的产品类型以及黏度范围,对乙基纤维素的基本概况进行了简要介绍;以文献为主要依据综述了乙基纤维素近年的应用情况,以期了解乙基纤维素的研究概况,为药用新辅料及新剂型的研究提供参考。     

二醛纤维素交联壳聚糖膜的制备及其染料吸附性能

首先通过浓硫酸水解微晶纤维素（MCC）制备纳米纤维素（NCC）悬浮液,然后通过高碘酸钠选择性氧化NCC悬浮液制备二醛纤维素（DAC）水溶液,最后将DAC水溶液与壳聚糖（CTS）醋酸溶液混合,通过溶液浇注、溶剂蒸发法制得DAC交联CTS膜（DAC-CTS交联膜）。采用红外光谱（FT-IR）、交联度测试、耐酸稳定性测试表征了DAC-CTS交联膜的结构及性能,并研究了其作为吸附剂对阴离子染料活性艳蓝KN-R的吸附能力。结果表明：与纯CTS膜相比,DAC-CTS交联膜的耐酸稳定性与拉伸强度均明显提高;当m（DAC）：m（CTS）=3%时,该交联膜达到最大饱和吸附量1 118.8 mg/g;此外,DAC-CTS交联膜对活性艳蓝KN-R的吸附符合Langmuir吸附等温模型和准2级动力学模型。     

N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的处方与工艺优化

目的：研究制剂因素对N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体降血糖作用的影响。方法：采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体,用N-三甲基壳聚糖盐酸盐对胰岛素脂质体进行包覆。以小鼠口服胰岛素脂质体降血糖效果作为实验指标,用正交设计优化N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的处方和工艺。结果：N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的最佳处方组成为100IU胰岛素、200mg磷脂、4mg/ml N-三甲基壳聚糖盐酸盐、1％PVPK-30、25mg胆固醇、10mg Vit E和pH5醋酸盐缓冲液。最佳制备工艺因素为以10ml乙醚为溶媒、旋转蒸发温度10℃、探头式超声0．5min后加N-三甲基壳聚糖盐酸盐、包覆温度10℃、包覆时间0．5h。结论：脂质体的组成和制备因素的变化影响N-三甲基壳糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的降血糖效果,经优化得到的N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体在小鼠和大鼠口服后,最佳降血糖百分率分别为17．17％和64．75％。     

正交试验优化氯氮平口腔崩解片的处方

目的 制备氯氮平口腔崩解片,优化处方工艺。方法 以崩解时限、硬度、片面情况和口感为考察指标,采用正交设计法对处方进行筛选,确定最优处方。结果 湿法制粒压片,每片含交联羧甲基纤维素钠20 mg、甘露醇50 mg、微晶纤维素50 mg和预胶化淀粉25 mg时,所得片剂崩解时限小于1 min,且片剂外观光洁,口感良好。结论 氯氮平口腔崩解片处方符合口腔崩解片的质量要求。     

聚乙烯亚胺/DNA复合物处方工艺优化及体外转染效率

目的： 考察聚乙烯亚胺（PEI）相对分子质量、氮磷比（N/P比）、溶剂、离子强度等对PEI/DNA复合物形成、表面性质以及细胞转染效率的影响。 方法： 制备不同相对分子质量PEI/DNA复合物,通过凝胶电泳和紫外吸收检测确定PEI与DNA的复合能力（N/P比）,测定不同溶剂、离子强度下的粒径和Zeta电位,考察复合物在HepG2细胞中的转染情况。 结果： PEI与DNA的复合能力与PEI的相对分子质量呈正相关,不同溶剂、离子强度会影响复合物的表面性质,以磷酸盐缓冲液（PBS）为溶剂、PEI（25 kD）为载体、N/P比为12～15时,PEI/DNA复合物细胞转染效率明显优于质粒DNA,仅略低于阳性对照组。 结论： 经优化的PEI/DNA复合物可显著提高DNA在细胞中的转染效率。     

溴吡斯的明N-三甲基壳聚糖包衣脂质体兔体内药动学研究

目的考察N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣溴吡斯的明脂质体(PB-L)在兔体内的药动学特征。方法 9只新西兰大耳白兔随机分成3组,采用自身交叉对照实验,分别单剂量口服TMC60包衣PB-L、未包衣PB-L及市售PB普通片,采用HPLC法测定血浆中PB的浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并计算包衣PB-L及未包衣PB-L相对于市售PB普通片的相对生物利用度。结果 TMC60包衣PB-L、未包衣PB-L及市售PB普通片在兔体内的药动学特征符合二室模型,主要药动学参数如下:Cmax分别为(15.131±0.244)mg·L-1,(15.430±0.512)mg·L-1和(17.596±0.484)mg·L-1;tmax分别为(4.52±0.24)h,(4.05±0.15)h和(2.33±0.28)h;AUC0-∞分别为(252.928±5.014)mg·h·L-1,(222.644±4.243)mg·h·L-1和(196.553±2.982)mg·h·L-1;TMC60包衣PB-L及未包衣PB-L的相对生物利用度分别为128.682%、101.573%,经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,TMC60包衣PB-L比市售普通片生物利用度显著提高(P<0.05),未包衣PB-L与普通片比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TMC60包衣PB-L可显著提高兔体内生物利用度。     

壳聚糖/明胶共混膜对大鼠腹膜粘连形成的作用

目的　研究壳聚糖 /明胶共混膜的生物降解特性及其对大鼠腹膜粘连形成的作用。方法　SD大鼠 96只 ,随机分成A、B、C、D四组。对所有大鼠的蚓突盲端行创伤致粘连处理后 ,在B、C、D组大鼠的创面分别用纯壳聚糖膜、含 10 %明胶的共混膜、含 5 0 %明胶的共混膜进行覆盖 ;A组为对照组 ,不用膜。术后 2周及 4周 ,每组分别随机取 12只大鼠 ,麻醉下再次打开腹腔 ,观察膜降解情况 ,评定粘连发生情况 ,并切取粘连处的蚓突组织行病理组织学检查和羟脯氨酸 (HP)测定。结果　①膜降解速度由快到慢依次为D组、C组和B组 ;②术后 2周和 4周 ,A组的粘连程度均轻于其它各膜植入组 (P <0 .0 5 ) ;术后 2周 ,B组的粘连程度明显轻于C、D两组 (P <0 .0 5 ) ;术后 4周 ,B、C、D组间粘连程度无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;③术后 2周和 4周 ,各膜植入组的HP水平明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,而膜植入组中 ,C、D组的HP水平又明显高于B组 (P <0 0 5 ) ;④病理组织学检查显示局部以炎性细胞浸润及纤维组织增生为主 ,且B、C、D组较A组为重 ,B、C、D组中见有少量异物巨细胞反应。结论　壳聚糖膜可加重腹膜粘连 ,而明胶的掺入可进一步促进粘连的形成     

壳聚糖和磷脂化壳聚糖涂层膜对血管内皮细胞生长和血液相容性的影响

目的:观察聚合物壳聚糖(chitosan,CHI)和磷脂化壳聚糖(phosphorylcholine chitosan,PC-CHI)涂层膜对培养的血管内皮细胞增殖和迁移及血液相容性的影响.方法:将CHI和PC-CHI均匀喷涂在培养皿底层制成聚合物膜,以316 L不锈钢片做成不锈钢圆柱体槽,将猪髂动脉内皮细胞接种于聚合物膜、不锈钢槽和不做任何处理的培养皿底部(空白对照组),培养24 h.光镜和扫描电镜观察细胞形态,以CCK-8试剂盒测定细胞增殖,并进行细胞迁移检测.以凝固法测定健康人血液在聚合物膜上作用2 h后的凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原测定 (FiB )和凝血酶时间(TT).结果:动脉内皮细胞在CHI和PC-CHI膜上生长良好,形态正常.培养24 h,内皮细胞在CHI和PC-CHI膜上的增殖率分别达88.8%和 77.8%,存活内皮细胞数目较不锈钢片组显著增加(P＜0.01);而CHI组的存活内皮细胞数目显著高于PC-CHI组(P＜0.01).培养72 h,内皮细胞在CHI和PC-CHI膜上迁移细胞数均显著高于316 L不锈钢片,PC-CHI组较CHI组的细胞迁移数目显著增加(P＜0.01).PC-CHI组、316 L不锈钢片组和空白对照组的APTT较CHI组显著延长(P＜0.05,P＜0.01),FiB显著增加(P＜0.01).各组间PT和TT均无明显差异.结论:CHI和PC-CHI涂层膜有助于血管内皮细胞的增殖和迁移,对内皮细胞的相容性良好.PC-CHI较CHI有显著抗血栓形成作用.     

甲壳胺及其医用膜的制备

目的：制备甲壳胺及甲壳胺医用膜。方法：将虾壳甲壳素制成甲壳胺，尔后将溶液在玻璃板上流涎成膜，并测试了吸水性能。结果：制成无色透明甲壳胺薄膜。结论：甲壳胺医用膜有良好的弹性及吸附性，吸水后不溶解，可望应用于临床。     

羧甲基壳聚糖的制备及抑菌作用的研究

目的：研究羧甲基壳聚糖的合成反应及其抑菌活性.方法：用化学方法修饰壳聚糖,用稀释法对常见病原菌进行抑菌实验.结果：产物经红外光谱证实,壳聚糖已被氯乙酸所修饰,产物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌均有抑菌作用.结论：本法制得的羧甲基壳聚糖具有优越的水溶性能,对常见致病菌有一定的抑菌活性.     

壳聚糖涂层T管在重症胆管炎犬模型体内抗炎作用的研究

目的：观察壳聚糖涂层T管在重症胆管炎（ACST）犬胆管内的抗炎作用。方法：将15只犬随机分为3组,即壳聚糖涂层T管组（A组）,普通T管组（B组）和假手术组（C组）。A,B组利用T管制作犬ACST模型,分别于术前,术后24 h,48 h,72 h,7 d观察生命指征并采血检测白细胞及分类,血清TB,AKP,ALT,TNF-α,IL-1β以及血清内毒素水平。结果：术前3组之间各项指标相比差异无统计学意义（P〉0.05）,术后A,B组犬的血清IL-1β、TNF-α、内毒素水平逐渐升高,与C组相比差异有统计学意义（P〈0.05）,其中A组血清IL-1β,TNF-α,内毒素水平明显低于B组（P〈0.05）,两组术后的血清TB,AKP,ALT水平相比差异无统计学意义。结论：壳聚糖涂层T管在ACST犬胆管内具有一定的抗炎作用。     

正交试验法优化红霉素肠溶薄膜包衣配方

目的 优化红霉素肠溶薄膜包衣配方。方法 用正交试验法,研究丙烯酸树脂Ⅱ号肠溶薄膜包衣配方的增塑剂、抗黏剂、着色剂、溶剂对肠溶薄膜包衣质量的影响。结果 优选配方制备的红霉素肠溶薄膜衣片,防潮、防变色能力强,胃液崩解合格,释放度理想。结论 优化配方的组成合理,产品质量稳定,适合生产肠溶薄膜衣片。     

氯诺昔康自乳化释药系统处方优化的研究

目的：优化氯诺昔康自乳化释药系统处方。方法：通过溶解度实验、正交筛选和相图绘制，以形成乳剂的乳化程度和乳化时间大小为指标，时氯诺昔康处方中的油相、非离子表面活性剂、助表面活性剂进行筛选，寻找最佳处方。结果：自乳化处方中油相为Lauroglicol FCC，非离子表面活性剂为Tween-85，助表面活性剂为Pluml Oleique，其最佳比例为5：13：2。结论：按优化处方制得的氯诺昔康自乳化释药系统大大提高了氯诺昔康在水中的溶解度。