褪黑素降低亚硒酸钠对小鼠的肝毒性

目的研究褪黑素对亚硒酸钠致小鼠肝毒性的影响。方法 30只雄性昆明小鼠(体重18~20 g),随机分为3组,每组10只。对照组,每日灌胃生理盐水;亚硒酸钠组和亚硒酸钠+褪黑素组,每日灌胃亚硒酸钠6 mg/kg bw。2 h后,对照组和亚硒酸钠组灌胃2%的乙醇水溶液;亚硒酸钠+褪黑素组,灌胃褪黑素15 mg/kg bw(溶解在2%的乙醇水溶液)。连续6 d。检测小鼠血清转氨酶,肝脏丙二醛含量,总抗氧化能力,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活力、及肝脏谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽硫转移酶活力,研究褪黑素对亚硒酸钠致肝毒性、氧化应激和调节含硒酶和二相酶的影响。结果与结论褪黑素可以减轻毒性剂量亚硒酸钠产生的氧化应激,降低亚硒酸钠的毒性,且不降低其预防癌症的疗效。     

朱砂亚慢性染毒致大鼠肝毒性效应

目的探索朱砂亚慢性经口染毒对大鼠的肝毒性效应。方法将SD大鼠随机分为两组,朱砂组以每天1.0 g/kg朱砂（以0.5%羧甲基纤维素钠配成混悬液）灌胃,对照组以等体积的溶剂灌胃;分别于给药8、12 w后次日处死半数动物,取血液和肝脏,检测汞含量、血清生化指标、组织病理学。结果给药8、12 w后,朱砂组血汞含量分别为（13.843±3.928）、（14.038±4.446）μg/L,明显高于对照组（7.523±3.85）、（6.289±3.258）μg/L（P<0.05）,朱砂组肝汞含量分别为（0.107±0.051）、（0.147±0.065）μg/g,明显高于对照组（0.055±0.02）、（0.045±0.028）μg/g（P<0.05）;给药8 w后朱砂组AST含量为（130.17±32.36）U/L,高于对照组（95.83±17.86）U/L（P<0.05）;给药12 w后总蛋白、白蛋白含量均高于对照组;镜下朱砂组可见肝细胞肿胀,空泡变性、炎性细胞浸润等病理改变。结论长期过量使用朱砂可引起肝脏汞蓄积,造成肝脏损伤,临床上应合理使用。     

蕨菜黄酮对小鼠急性乙醇肝毒性保护作用

目的 研究蕨菜黄酮提取物对小鼠急性乙醇肝毒性的保护作用.方法 60只小鼠随机分成乙醇模型组、空白对照组和低、中、高3个黄酮剂量组.3个剂量组连续灌胃45 d蕨菜黄酮后1次灌胃50%乙醇;乙醇模型组连续灌胃45 d纯净水后灌胃一次50%乙醇.空白对照组连续灌胃45 d纯净水.测定血清中谷丙转氨酶(GPT)活性、肝脏中甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)的浓度及肝脏指数.结果 与乙醇模型组GPT(33.1546±13.5162),TG(0.1077±0.0291)相比,低剂量蕨菜黄酮提取物可降低血清GPT(26.9727±9.8373)、肝脏TG(0.0776±0.0281)水平(P<0.05);中剂量可降低血清GPT(17.3500±1.7656)(P<0.01)、肝脏TG(0.0669±0.0264)水平(P<0.01)和肝脏MDA(0.4493±0.1501)水平(P<0.05);高剂量可降低血清GPT(30.1714±16.4587)、肝脏TG(0.0751±0.0300)水平(P<0.05)和肝脏MDA(0.3897±0.0935)水平(P<0.01);空白对照组肝脏指数最低,蕨菜黄酮提取物未使增大的肝脏指数恢复到正常水平.结论 蕨菜黄酮提取物对小鼠急性乙醇肝毒性有保护作用.     

亚硒酸钠对急性和亚慢性镉毒性的拮抗作用

目的探讨急性、亚慢性镉染毒对大鼠的肝、肾毒性以及亚硒酸钠(Na2SeO3)对镉染毒大鼠肝、肾毒性的拮抗作用。方法急性实验时,Na2SeO3干预组大鼠以10μmol/kg腹腔注射Na2SeO3溶液,对照组和镉染毒组腹腔注射0.9%氯化钠。2 h后,干预组和镉染毒组大鼠皮下注射氯化镉(CdCl2)溶液35μmol/kg,对照组皮下注射0.9%氯化钠。亚慢性实验时,大鼠皮下注射CdCl2溶液7μmol/kg,每周5 d,1次/d,连续6周。然后Na2SeO3干预组大鼠腹腔注射Na2SeO3溶液10μmol/kg,共2周,对照组在相同时间注射0.9%氯化钠。测定大鼠血清、尿液和肝、肾组织中各酶的活力。结果急性镉染毒使大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)活力明显升高,肝谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量明显升高,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力明显下降。Na2SeO3预处理可使急性镉染毒大鼠血清ALT、LDH活力分别降低至单纯镉染毒组的63.8%(166.61,261.11)和30.1%(40.85,135.52),差异有统计学意义(P<0.01),肝GSH、MDA含量明显降低,而GSH-Px、SOD活力明显升高。亚慢性镉染毒使大鼠尿碱性磷酸酶(ALP)、N-乙酰-β-苷酶(NAG)活力和尿蛋白含量明显升高,肾皮质GSH、MDA含量明显升高,GSH-Px活力明显降低。Na2SeO3处理使亚慢性镉染毒大鼠尿ALP酶活力明显下降,肾皮质GSH、MDA含量明显降低,GSH-Px活力明显升高。结论Na2SeO3对急性镉染毒所致肝损伤具有明显的保护作用,对亚慢性镉染毒致肾损伤的恢复具有一定的促进作用。     

Vc对酒精发育毒性的拮抗作用研究

目的: 为阻止孕期饮酒所致胚胎生长发育迟缓和发育异常的作用, 本研究采用全胚胎培养法研究具有多种防御功能的Vc对酒精发育毒性的拮抗作用。方法:孕9.5 天大鼠胚胎施与不同剂量的酒精和Vc, 观察Vc对酒精的拮抗作用,并应用2×3 析因分析判断联合作用类型。结果: 酒精浓度为2000m g/L时, Vc能使胚胎发育有所改善, 但与酒精单独作用时无显著性差异(P> 0.05)。酒精浓度为4000m g/L时, 10μg/m LVc可拮抗酒精的发育毒性作用, 胚胎体长、DNA含量、蛋白质含量与卵黄囊直径均与同剂量的酒精单独作用时有显著性差异 (P< 0.05)。翻转、体长、DNA 含量有交互作用。对有交互效应的指标进一步分析发现, 酒精浓度为4000m g/L时, Vc对酒精发育毒性呈拮抗作用。上述结果提示Vc仅可部分拮抗酒精所致的发育毒性作用     

长期酒精摄入对大鼠胰岛的影响及与氧化应激关系的探讨

目的　探讨了活性氧和一氧化氮 (NO)在其中的可能作用 ,以研究长期酒精摄入对胰岛影响的机制。方法　对照组灌以 6ml kgBW的蒸馏水 ,低、中、高各剂量组的无水乙醇剂量分别为 0 4 8、1 4 4及 2 4 0g kgBW ,时间为 1 3周。实验结束时检测了血糖和血胰岛素 ,用免疫组化及图象分析法分析了大鼠的胰岛结构参数 (从各组随机选 1 0只 ) ,并检测了其余大鼠血清和胰腺组织中的自由基反应水平。结果　 (1 )与对照组相比 ,高剂量组雌雄大鼠的血糖升高 ,血胰岛素下降 ,胰岛素免疫反应阳性物面积与胰腺组织面积百分比(Ins+ panc)及胰岛素免疫反应阳性物面积与胰岛组织面积百分比 (Ins+ Isl)均降低 (P <0 0 5 )。 (2 )与对照组相比 ,高剂量组雌雄大鼠血清和胰腺组织中的总超氧化物歧化酶 (T SOD)降低 ,NO、活性氧及丙二醛 (MDA)含量升高 ;而低剂量组雌雄大鼠血清中的T SOD和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)升高 ,NO、活性氧及MDA含量下降 (P <0 0 5 )。结论　长期过量饮酒可通过引起胰腺氧化损伤而使胰岛功能受损 ,这可能是酒精引起患糖尿病危险性增高的原因之一。而长期适量饮酒可使抗氧化能力增强 ,对机体有一定的保护作用     

丹参酮ⅡA对异烟肼和利福平小鼠肝毒性保护作用的实验研究

目的 观察丹参酮ⅡA对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用及其机制探讨.方法 分别测定肝损害组和丹参酮ⅡA大、中、小剂量组小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶( ALT)、肝指数、肝匀浆丙二醛(MDA)含量、肝微粒体细胞色素P450和线粒体Ca2+-ATP酶活性,并与对照组比较.结果 丹参酮ⅡA可对抗异烟肼和利福平引起的MDA、ALT...     

醋酸铅致肝毒性的实验研究

目的 探讨铅致兔的肝毒性作用。方法 检测血清中谷胱甘肽（GHS）含量，脂质过氧化产物（LPO）含量，维生素E含量，丙氨酸转氨酶（ALT）活力，总胆红素（TB）含量，直接胆红素（DB）含量，血糖（GLU）含量，白蛋白（A），α1球蛋白，α2球蛋白，β球蛋白，γ球蛋白，总蛋白（TP）含量及进行肝组织病理学检查。结果 实验组肝细胞线粒体和内质网肿胀，而对照组肝细胞超微结构正常。与对照组比较，各处理组血清中TB、DB和GLU升高，而LT活力则降低（P＜0．05）；血清GSH，LPO，维生素E，白蛋白，α1，球蛋白，α2球蛋白，β球蛋白，γ球蛋白，TP含量无明显变化（P＞0．05）。结论 本次实验表明铅对肝的毒性可能与脂质过氧化无关，大部分现有肝功能生化指标不能敏感地反映铅对肝的毒性。     

TMD对小鼠亚慢性毒性及致突变作用研究

对氮丙啶类化合物ＴＭＤ的亚慢性及毒突变作用进行了研究。毒性试验按１０、２０、４０ｍｇ／ｋｇ三个剂量组给小鼠经口染毒，致突变试验选用Ａｍｅｓ试验、微核试验和精子畸形试验。结果显示，ＴＭＤ无明显蓄积。染毒３５天，４０，ｇ／ｋｇ组ＷＢＣ显著降低，Ｈｂ在２０和４０ｍｇ／ｋｇ组有显著降低；而染毒４５天剂量组ＷＢＣ、Ｈｂ、ＰＴ均有显著降低。血清ＧＰＴ、ＢＵＮ无明显变化。脏器系数中仅睾丸、卵巢与对照组间有极显著性差异（Ｐ〈０．０１），且呈剂量反应关系。病理检查发现雌性２０、４０ｍｇ／ｋｇ组卵巢各级卵细胞减少，雄性各剂量组均出现睾丸曲细精管明显损害。Ａｍｅｓ试验ＴＭＤ为强阳性物质。试验组微核率、精子畸形率比对照组极显著增高（Ｐ〈０．０１）。表明ＴＭＤ对造血系统影响明显，对生殖细胞具有明显损害和遗传毒性。     

纳米氧化铈对镉致小鼠肝肾毒性的干预作用研究

目的 探讨纳米氧化铈(CeO₂)对镉(Cd)所致肝肾毒性的干预作用。方法 将清洁级ICR小鼠60只随机分为6组(10只/组):正常组(空白对照)、CeO₂ 2.5 mg/kg组、氯化镉(CdCl₂)2 mg/kg组、CeO₂低、中、高剂量3个干预组(0.1 mg/kg CeO₂+2 mg/kg CdCl₂、0.5 mg/kg CeO₂+2 mg/kg CdCl₂、2.5 mg/kg CeO₂+2 mg/kg CdCl₂),采用腹腔注射CdCl₂和灌胃CeO₂法连续染毒7 d,正常组腹腔注射和灌胃等量生理盐水。测量体重并计算肝肾脏器系数;测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)含量;检测肝肾丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果 CeO₂组小鼠增...     

福建水华微囊藻毒素主要亚型及其亚慢性肝毒性

目的鉴定福建省某水库水华微囊藻毒素的主要亚型，研究该毒素对大鼠的亚慢性肝毒性。方法采集微囊藻水华，固相萃取法提取微囊藻毒素，以微囊藻毒素LR和RR纯毒素为标准，高效液相色谱法测定其亚型；SD大鼠0．42μg／（ks bw）MC-LR亚慢性染毒35d，观察血清酶学和组织病理学改变。结果该微囊藻水华检测出MC-LR，未检测出MC-RR；用藻细胞裂解液[相当于0．42μg／（ksbw））MC-LR]亚慢性染毒大鼠，血清SOD活性显著降低，SDH水平显著升高，肝脏系数显著增大，肝组织出现炎症样变化。结论福建某水库水华微囊藻毒素的主要亚型为MC-LR；亚慢性接触0．42μg／（ks bw）MC-LR的微囊藻毒素可引起肝损伤。     

精喹禾灵的亚慢性毒性研究

[目的]探讨精喹禾灵对大鼠的亚慢性毒性,求出最大无作用剂量。[方法]按照GB15 670 1995《农药登记毒理学试验方法》。[结果]精喹禾灵13 0 0mg/kg饲料总摄食量、增重及食物利用率低于对照组,脑/体比、心/体比、肺/体比、肝/体比、肾/体比均高于对照组,睾丸重量及睾丸/体比低于对照组。43 3mg/kg饲料组及13 0 0mg/kg饲料组睾丸组织病理学检查可见组织形态学改变。[结论]精喹禾灵可引起SD大鼠睾丸生殖细胞病变,最大无作用剂量为(10 .42±0 65 )mg/(kg·d)。     

生物羊膜亚慢性毒性研究

根据国家标准GB/T16886．11：全身毒性试验及GB/T16886．6植入后局部反应试验的方法及指导原则．对生物羊膜进行亚慢性毒性试验，为期92天。对所有动物每天进行观察，在试验期结束时进行血液、生化和组织病理学检查．将试验组和对照组进行对比．评价引发全身毒性的可能性。试验组和对照组进行对比．大鼠的一般行为、体重增长、进食、尿常规、血液学、血生化、脏器重量及病理学检查均未见显著性差异。生物羊膜植入皮下组织92天后．没有导致毒性效应的特异性变化，不会引起慢性毒性。在严格控制质量的前提下可形成规模生产．其开发前景可观。     

Subchronic Lead Feeding Study in Male Rats

This study was done to establish baseline information on the bioavailability of low levels of different species of lead by oral feeding in young rats and to compare this with lead-contaminated soils of similar dosage. These results can be used to help establish low-level risk assessments for lead exposure in children. Lead acetate was used in this study as a point of reference because it was considered to be 100% bioavailable. The required amounts of either lead acetate or lead nitrate were added to the control soil of 135 mg/kg lead to match the targeted test soil lead concentrations of 375, 750, 1500, and 3000 mg/kg lead. This lead-contaminated soil was mixed 5% (soil/diet) by weight with a semipurified lab chow diet, which resulted in final dietary lead concentrations of 6.75, 18.75, 37.5, 75, and 150 μg Pb/g diet. Results from this study indicated that (1) the dietary lead concentrations used did not result in any overt signs of lead toxicity (i.e., no significant effect on body weight gain, food consumption, or fecal output), (2) there were significant dose-dependent increases in fecal lead concentration and total fecal lead output, although there were no significant differences among study groups, (3) there was a time-dependent decrease in net whole-body lead uptake from a total group average of 65% at week 1 down to ∼40% by week 5, and (4) there were no significant differences in terminal blood lead levels among study groups. Results from this study demonstrated a significant dose-dependent increase in tissue lead concentrations (μg Pb per g tissue weight) for bone, kidney, and liver for all study groups. There were no significant differences between the lead acetate and the test soil study groups at any lead dosages; however, there was a significantly increased lead incorporation into the bones from the lead nitrate study group. In summary, these results demonstrate that rats metabolize and handle lead of relatively small particle size from different soils and from different sources in a similar manner, although the use of lead acetate as the standard for 100% bioavailability might need to be reevaluated. James B. Heneghan—Retired.     

杀虫磺原药大鼠亚慢性毒性研究

目的研究杀虫磺原药对大鼠亚慢性经口毒性,探讨其亚慢性毒性的阈作用剂量和最大无作用剂量。方法雌鼠剂量以135、67.50、22.50mg/kg,雄鼠剂量以157.5、78.752、6.25mg/kg,连续90d给予杀虫磺原药,观察动物的一般状况,体重增长及血液、生化指标并解剖进行病理检查。结果杀虫磺原药高剂量组动物,染毒8周后出现被毛蓬松、活动减少、体重减轻等症状;染毒结束后血清中谷草转氨酶（AST）升高,肝及雄鼠肾脏器系数增大,组织病理学检查显示：肝细胞明显浊肿,胞浆疏松,汇管区可见慢性炎细胞浸润。中剂量组动物染毒结束后谷草转氨酶（AST）显著升高,雄鼠肾脏器系数增大;肝细胞病变相同,但程度较轻。低剂量组动物一般行为、体重增长、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数及病理学检查均未见变化。结论本实验条件下,初步确定大鼠90d亚慢性经口最大无作用剂量,雌性为22.50mg/kg;雄性为26.25mg/kg。     

硫酸铟亚慢性毒性的实验研究

目的探讨硫酸铟的亚慢性毒性。方法选用60只健康Wistar大鼠,随机分成4个染毒组[硫酸铟染毒剂量分别为26.1,52.3,104.6,261.4 mg/kg(1/10~1/100 LD50)]和1个对照组。硫酸铟灌胃染毒,1次/d,实验期3个月。结果261.4 mg/kg染毒组大鼠体重增长缓慢,血红细胞、血小板计数降低,肝、肾明显肿大,肝细胞变性,肾小管细胞变性、溶解。4个染毒组大鼠血清尿素氮均明显增高。结论长期较低剂量硫酸铟染毒可对实验动物的生长发育、肾脏、肝脏及血液系统产生明显损害。肾脏可能是硫酸铟毒性作用的靶器官之一。大鼠经口硫酸铟染毒无可见有害作用水平(NOAEL)低于26.1 mg/kg。     

三唑磷杀虫剂的亚慢性毒性研究

[目的]研究三唑磷杀虫剂对大鼠的亚慢性毒性作用。[方法]设4组，每组13只雌性和13只雄性别大鼠连续13周分别以含三唑磷0、1、20、400mg/kg摄食染毒，观察大鼠一般状况、体重及饲料、水消耗状况，并于第7和13周分别取大鼠的尿分析尿常规指标，于第13周取大鼠的血分析血常规和生化指标；于染毒后第2、4、6、13周分别取大鼠的血液分析其全血胆碱酯酶活性；于染毒后第13周处死全部大鼠，取其脏器称重计算脏器系数，并通过病理组织检查分析对脏器的损害情况。[结果]各剂量组大鼠13周内均无死亡。400mg/kg剂量组大鼠的体重明显低于对照组，肝脏脏器系数以及血碱性磷酸酶、甘油三酯指标明显高于对照组。20、400mg/kg组的红细胞数和血红蛋白数明显低于对照组。胆碱酯酶活性4周时400mg/kg剂量组雌鼠抑制率37．1％，雄鼠抑制串29．2％；20mg/kg剂量组雌鼠抑制率15．7％，雄鼠抑制率13．2％；6周时1mg/kg剂量组雌鼠抑制率12％，雄鼠抑制率6．9％。[结论]大鼠13周连续摄入400mg/kg剂量的三唑磷对体重和肝脏有轻微影响。三唑磷最低观察到毒作用剂量为20mg/kg，最大未观察到毒作用剂量为1mg/kg。     

颤藻粗提物对小鼠肝毒性及SOD活性影响研究

目的 探讨同安肝癌高发区颤藻粗提物对肝脏的毒性作用及对体内SOD活性的影响。方法 颤藻粗提物经腹腔注射染毒小鼠,共3周。每周随机处死5只动物,称肝重、体重,测全血和肝SOD活性。结果 实验组小鼠生长缓慢,肝脏肿大,肝脏系数增高。染毒3周末,实验组小鼠肝重1.93±0.11,肝脏系数6.11±0.20;对照组分别为1.59±0.19和4.33±0.34,有显着性差异(P<0.05).肝和全血SOD活性染毒一周后明显下降,第二周起又回升至原有水平,直到实验结束。病理检查可见肝细胞变性坏死,小叶静脉充血,炎性细胞浸润。结论 同安区颤藻粗提物对肝脏有明显损伤作用,对体内SOD活性也有一定影响。同安区水环境颤藻毒素污染与肝癌高发的关系值得进一步探讨。     

异环磷酰胺对大鼠肝脏毒作用及其机理探讨

目的探讨异环磷酰胺(Ifo)对肝脏的毒性和毒作用机理.方法采用雄性Wistar大鼠Ifo40mg@kg-1@d-1×5dip;200mg@kg-1@d-1×1dip,观察停药后第1、4、7和10天血浆生化指标及肝组织丙二醛、巯基和Cyt-P450含量变化.结果血浆生化指标和肝组织丙二醛含量没有显著变化,而肝组织总巯基、非蛋白巯基、蛋白巯基和总P450含量呈现时间依赖性下降,第7天降至最低值,第10天有所恢复,其中蛋白巯基的消耗是导致总巯基耗竭的主要原因.重复给药的作用明显强于一次性给药.病理学检查发现Ifo引起肝小叶中央区肝细胞空泡变性,肝细胞点状及小灶性坏死,坏死区及汇管区慢性炎细胞浸润;超微结构病变主要为线粒体肿胀、内质网扩张、胞内溶酶体聚集.结论Ifo可引起大鼠肝损伤,巯基状态的改变和Cyt-P450的抑制在Ifo的肝损伤中起重要作用.     

精吡氟禾草灵的亚慢性毒性研究

[目的]探讨精吡氟禾草灵(Fluazifop-p-butyl)对大鼠的亚慢性毒性,求出最大无作用剂量。[方法]按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》中亚慢性90d毒性方法,雌雄性大鼠设低(163、290 mg/kg饲料)、中(653、1160 mg/kg饲料)、高(2610、4640 mg/kg饲料)3个剂量组和1个对照组,测试指标包括血液学、尿液、血液生化检查,病理学检查,每周一次测定体重、进食量,到期解剖测定脏器重量,对结果进行统计学处理。[结果]精吡氟禾草灵高剂量组雌雄性大鼠总摄食量低干对照组,肝/体值、肾/体值高于对照组,雄性大鼠脑/体值高于对照组,脾/体值、睾丸/体值低于对照组;中剂量组雄性大鼠脑/体值、肝/体值、肾/体值高于对照组,脾/体值低于对照组。高剂量组睾丸组织病理学检查可见组织形态学改变。[结论]精吡氟禾草灵可引起SD大鼠睾丸生殖细胞病变;最大无作用剂量雌性为(55.72±4.13)mg/(kg·d),雄性为(22.05±1.56)mg/(kg·d)。