大鼠创伤性脑损伤后胰岛素抵抗的研究

目的:探讨大鼠创伤性脑损伤后是否存在胰岛素抵抗现象.方法:采用大鼠自由落体脑损伤模型(Feeney'smodel),分别在伤前1/2h及伤后6、12、24、48、72、120h测定轻、中、重型脑损伤动物的血糖和血清胰岛素值.运用正常血糖-高血胰岛素钳夹技术,检测大鼠重型创伤性脑损伤后24h后BG60-120、GIR60-120、ISI等3个反映胰岛素敏感性的指标.结果:中、重型创伤性脑损伤后大鼠血糖含量升高的同时血清胰岛素水平升高,大鼠重型创伤性脑损伤后24hBG60-120显著地升高,GIR60-120、ISI显著地降低.结论:在重型创伤性脑损伤急性期,大鼠血糖和血清胰岛素水平均显著地升高,高水平的胰岛素未能起到相应的降低血糖的作用,与机体产生胰岛素抵抗有关.     

青春期胰岛素抵抗及青春期2型糖尿病动物模型的特点

目的：分析高脂饮食诱导的青春期胰岛素抵抗大鼠及青春期2型糖尿病大鼠的特点。方法：通过正常血糖-高血浆胰岛素钳夹实验评估两种大鼠模型的胰岛素敏感性；对两种模型大鼠的雄激素与胰岛素敏感性的相关性进行研究，并与高脂饮食的成年期大鼠比较异同。结果：青春期胰岛素抵抗雄性大鼠的睾酮水平显著降低，且与胰岛素敏感性呈相关关系；小剂量链佐菌素（STZ）并不明显破坏胰岛细胞，但可使青春期胰岛素抵抗大鼠发生糖尿病（2型糖尿病）；青春期大鼠高脂饮食后仅仅甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，而成年胰岛素抵抗大鼠血脂代谢已经全面异常。结论：高脂饮食诱导的青春期大鼠胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生可能与其血浆睾酮水平异常有关。     

PPARγ与胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物激活受体是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族,由a、β（亦称δ和NUC1）、γ3种亚型组成。其中PPARγ通过调节相关基因的表达,影响糖脂代谢、脂肪形成,并与多种疾病如糖尿病、肥胖、高血压等密切相关。目前研究认为在病理状态下（如高血糖、高胰岛素血症和高脂血症等）,IRS-1/PI3K/Akt/NO和IRS-1/RAS/MAPK/ET-1间平衡可能被打破,导致内皮功能失常和胰岛素抵抗（IR）。研究PPARγ在治疗和预防胰岛素抵抗中的机制有着重要的学术价值和临床应用前景。     

桑白皮黄酮提取物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

【目的】观察桑白皮黄酮提取物对2型糖尿病大鼠(T2DM)胰岛素抵抗的作用。【方法】采用高脂饲料喂养联合糖皮质激素灌胃法复制2型糖尿病大鼠模型。将40只SD大鼠分成4组:正常对照组、模型组、罗格列酮组和桑白皮黄酮提取物组(以下简称中药组),每组10只。灌胃给药10周。于给药6、10周末,测量大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,空腹胰岛素(INS)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);于第10周末,做口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。【结果】中药组可显著降低模型大鼠体质量(P0.05或P0.01),并低于正常对照组;模型组FBG、TC、TG、INS、HOMA-IR水平较正常对照组均显著升高(P0.05或P0.01);除给药6周的中药组FBG含量无显著变化外,其他中药组和罗格列酮组均可显著降低FBG、TC、TG、INS、HOMA-IR水平(P0.05或P0.01)。OGTT结果显示:模型组大鼠血糖在0 min以及口服葡萄糖后20、60、90、120 min时均显著高于正常对照组,且各时间点血糖值比较,差异均具有统计学意义(P0.01或P0.001);中药组在各个时间点的血糖值均低于模型组(P0.01或P0.001)。【结论】桑白皮黄酮提取物具有改善糖尿病大鼠糖耐量及胰岛素抵抗的作用。     

PPARα,PPARγ和胰岛素抵抗及糖尿病

过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR s)是1990年Isse-m ann等首先发现的一种新的甾体激素受体。它与其他甾体激素受体一样,也是配体激活转录因子,属于核受体超家族成员。通过与位于某些基因上游的特异的DNA反应元件(peroxisom e proliferator responsive elem ent,PPRE)相互作用而调控基因表达。PPAR s存在三种亚型:PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)、PPARγ,分别由不同基因编码,结构、功能各异。本文主要对PPARα、PPARγ在糖尿病和胰岛素抵抗中的作用进行概述。1 PPAR s的结构与其他核受体相似,PPAR s也含有四个功能域,即N末端…     

喂养型胰岛素抵抗动物模型的建立与评价

目的 :以钳夹技术评估高脂膳食建立胰岛素抵抗 (IR)动物模型的可行性。方法 :以脂肪热比为 5 9%(其中猪油占 39% ) ,蛋白质热比为 2 1% (其中酪蛋白占 31% ) ,碳水化合物热比为 2 0 % (其中玉米淀粉占 30 % )的特殊高脂膳食 ,喂养 4周后建立SD大鼠钳夹技术。结果 :高脂膳食喂养大鼠 4周后 ,葡萄糖输注率 (GIR)显著低于正常膳食喂养大鼠 (P <0 .0 1) ,且GIR水平与大鼠体重显著负相关 (γ =- 0 .75 2 ,P <0 .0 1)。结论 :建立SD大鼠的钳夹技术各项指标可靠、准确、稳定 ;高脂膳食喂养 4周后 ,钳夹技术证明大鼠胰岛素敏感性下降 ,提示复制IR大鼠模型成功。     

甘草黄酮对2型糖尿病大鼠高血糖、高血脂的抑制作用

目的 研究甘草黄酮(LF)对2型糖尿病大鼠血糖、血脂等生化指标的影响.方法 将实验大鼠分为正常对照组(Control)、正常给药组(CLF)、模型组(DM)、高剂量给药组(HLF)、低剂量给药组(LLF)、预防对照组[100mg、300mg/(kg·d)](PC)和预防给药组(PLF).分别以LF或溶剂(1,2-丙二醇)灌胃.检测实验大鼠的空腹血糖、血脂等生化指标及肝体比、肾体比和脂体比.结果 高剂量甘草黄酮[300 mg/(kg·d)]显著降低了糖尿病大鼠的FBG、TG、TC、LDL-C、FFA、TNF-α、Leptin、肝体比和肾体比,并显著提高了糖尿病大鼠的T-AOC、ISI和脂体比.预防给药[300mg/(kg·d)]显著抑制了由高脂高糖饲料喂养结合小剂量STZ(35mg/kg)注射引发的FBG、TG、TC、LDL-C和肝体比水平的升高及脂体比的下降,并显著提高了实验大鼠的T-AOC.结论 甘草黄酮对2型糖尿病大鼠血糖的升高和脂代谢紊乱具有显著的抑制作用.     

大鼠创伤性脑损伤后胰岛素抵抗与伤后高血糖的相关分析

目的 探讨大鼠创伤性脑损伤后血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性的变化规律,验证机体是否发生胰岛素抵抗现象.方法 采用大鼠自由落体脑损伤模型(Feeney's model),分别在伤前1/2 h及伤后6、12、24、48、72、120 h测定轻、中、重型脑损伤动物的血糖和血清胰岛素值.运用正常血糖-高血胰岛素钳夹技术,检测大鼠重型创伤性脑损伤6、24、48、72 h后BG60-120、GIR60-120、胰岛素敏感性指数(ISI)等3个反映胰岛素敏感性的指标.结果 中、重型创伤性脑损伤后大鼠血糖含量升高的同时血清胰岛素水平升高,大鼠重型创伤性脑损伤6、24、48、72 h后BG60-120显著地升高,GIR60-120、ISI显著地降低.重型脑损伤组大鼠伤后血糖与相应时间段血清胰岛素值呈现正相关,与相应时间段BG60-120呈现正相关,与相应时间段GIR60-120、ISI呈现负相关.结论 在重型创伤性脑损伤急性期,大鼠血糖和血清胰岛素水平均显著地升高,高水平的胰岛素未能起到相应的降低血糖的作用,机体产生胰岛素抵抗现象.     

桑叶提取物对MSG肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响

[目的] 研究桑叶提取物改善L-谷氨酸钠诱导的MSG大鼠胰岛素抵抗的影响。[方法] 选取桑叶中总多糖、总黄酮和总生物碱提取物作为受试药物。复制MSG大鼠模型,随机分为模型对照组、罗格列酮组、非诺贝特组、桑叶总多糖高、低剂量组,桑叶总黄酮高、低剂量组,桑叶总生物碱高、低剂量组;另选健康SD大鼠作为正常对照组。连续给药8周,实验期间进行蔗糖耐量和胰岛素耐量实验。给药8周后腹主动脉取血,检测空腹葡萄糖和血清胰岛素含量,并计算胰岛素敏感指数。[结果] 桑叶提取物各给药组对MSG大鼠空腹血糖和血清胰岛素有明显的抑制作用,并具有一定的改善糖耐量和胰岛素耐量,升高胰岛素敏感指数的作用。[结论] 桑叶总多糖、总黄酮和总生物碱能够明显改善MSG大鼠胰岛素抵抗,为桑叶改善糖尿病前期糖脂代谢异常的药效基础提供实验依据。     

荞麦花叶黄酮对2型糖尿病C57小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响

目的 观察荞麦花叶黄酮(FBFL)对2型糖尿病(T2DM)C57小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗(IR)的影响并探讨其可能的机制.方法 采用高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM模型.将C57小鼠分为6组,即正常对照组、模型对照组、阿卡波糖组和FBFL低、中、高剂量组,每组11只.各组小鼠灌胃1次/d,连续4周.血糖仪测定空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)每周1次,并进行口服葡萄糖耐量试验测定;放免法测定血清胰岛素;生化仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).酶联免疫法检测游离脂肪酸(FFA);HE染色观察各组小鼠胰腺组织病理改变.结果 与模型对照组比较,FBFL各剂量组FBG、PBG不同程度降低,糖耐量改善,血清胰岛素水平降低,提高胰岛素敏感指数提高,TC、TG、LDL-C及FFA降低,HDL-C增高(P<0.05,P<0.01),同时胰腺组织病理改变不同程度减轻.FBFL高剂量组上述作用最为明显.结论 FBFL对T2DM C57小鼠具有降糖、降脂及改善IR作用,其IR改善作用可能通过调血脂作用产生.     

炎症在2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗中的作用

(IAI)与稳态模式胰岛β细胞功能指数(HB-CI)、高密度脂蛋白(HDL-C)明显降低(P＜0.01,P＜0.05).②糖尿病模型组的TNF-α、IL-6、CRP、PAI-1均明显高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05).③单因素分析提示Homa-IR与TNF-α、IL-6、CRP、PAI-1、TC、TG、LDL-C均成正相关(P＜0.01,P＜0.05),且炎症因子之间也呈正相关(P＜0.01,P＜0.05).结论 该研究提示炎症因子之间可能相互作用、相互促进,共同参与了2型糖尿病胰岛素抵抗.     

红花黄色素对早期2型糖尿病肾病患者胰岛素抵抗和血液高凝状态的影响

目的观察红花黄色素(SY)对早期2型糖尿病肾病患者胰岛素抵抗、血液高凝状态的影响及机制。方法选取2013年12月—2018年4月襄阳市中心医院肾脏内科确诊为T2MD肾病患者110例作为研究对象,采用随机数字表法均分为对照组(n=55)与观察组(n=55)。对照组常规加二甲双胍格列本脲治疗,观察组在对照组基础上加注射用红花黄色素治疗,连续3周。比较2组治疗后血糖水平、胰岛素水平、肾功能、血液黏度情况以及氧化应激指标。结果与对照组比较,治疗后观察组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)、高切全血黏度、低切全血黏度及血浆黏度均降低(t/P=7.316/0.000、6.019/0.000、7.988/0.000、13.139/0.000、14.560/0.000、8.410/0.000、5.992/0.000、15.462/0.000、8.294/0.000、2.699/0.008、9.943/0.000、8.720/0.000),而超氧化物歧化酶(SOD)含量增加(t/P=8.108/0.000)。2组均未发生不良反应。结论 SY可以降低早期2型糖尿病肾病患者血糖水平、HOMA-IR、血液黏度及改善肾功能,可能与降低氧化应激炎性反应、增强抗氧能力有关。     

倍欣对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的临床研究

目的：探讨倍欣对糖尿病胰岛素敏感性的影响。方法：61例2型糖尿病患者加服倍欣前后,测定血糖、血脂、CT肽、胰岛素水平及胰岛素敏感指数（ISI）。结果：服用倍欣后糖尿病患者血糖、血脂、胰岛素、C肽水平明显下降、ISI值上升,P＜0．01。结论：倍欣除了降低血糖外,还能改善糖尿病患者对胰岛素的敏感性。     

改善胰岛素抵抗对2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1水平的影响

目的 观察2型糖尿病患者加用罗格列酮治疗后对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法 用胰岛素和二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者共74例,随机分为观察组38例和对照组36例,观察组加用罗格列酮(4mg/d)治疗6个月后,采用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测空腹胰高血糖素样肽-1(GLP-1),氧化酶法检测空腹血糖( FPG)和早餐后2h血糖(2hPG)及总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),柱层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),化学发光法测定空腹胰岛素(FINS) 水平。观察两组干预前后FPG、 FINS、 2hPG、HbA1c、TC、TG的变化及干预后GLP-1的变化。结果 两组患者年龄、糖尿病病程、体质量指数、性别差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性;观察组经罗格列酮干预6个月后,患者血清中的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、TC、TG水平均较治疗前显著下降(P＜0.05),空腹血清GLP-1水平较对照组升高(P＜0.05)。结论 罗格列酮可有效的降低2型糖尿病患者的血糖及HbA1c,改善胰岛素抵抗,促进空腹GLP-1分泌。     

胰岛素及二甲双胍联合乌梅汤对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的分析胰岛素、二甲双胍联合乌梅汤加减治疗2型糖尿病临床的效果及对胰岛素抵抗的影响。方法选择2016年1月—2019年3月江苏省宿迁市中西医结合医院收治的2型糖尿病患者60例,采用随机数字表法分为2组各30例。对照组给予胰岛素和二甲双胍治疗,研究组在对照组基础上加用乌梅汤加减治疗,均治疗8周。比较2组临床疗效,并观察中医症状积分、糖代谢因子水平(FPG、2hPG、HbA_(1c))、胰岛功能指标(HOMA-IR、HOMA-β)的变化。结果治疗8周后,研究组治疗总有效率为96.67%,显著高于对照组的76.67%,差异有统计学意义(χ~2=5.192,P<0.05)。治疗后2组中医症状积分均显著下降(t=11.719、17.280,P均<0.001),且研究组中医症状积分显著低于对照组[(9.58±1.27)分vs.(12.63±2.19)分,t=6.599,P<0.001]。治疗后2组患者FPG、2hPG、HbA_(1c)及HOMA-IR水平均低于治疗前,而HOMA-β高于治疗前(P<0.001),且研究组FPG、2hPG、HbA_(1c)及HOMA-IR显著低于对照组(t=2.708、2.798、2.879、6.532,P均<0.001),而HOMA-β显著高于对照组(t=3.111,P<0.001)结论胰岛素、二甲双胍联合乌梅汤加减治疗2型糖尿病可显著缓解中医症状及胰岛素抵抗,改善糖代谢及胰岛功能,并提高临床疗效。     

中年男性2型糖尿病患者内源性性激素水平与胰岛素抵抗的关系

目的2型糖尿病的中年男性患者睾酮,睾酮分泌指数和促性腺激素等内源性性腺激素水平与胰岛素抵抗的关系。方法年龄36~60岁2型糖尿病患者48例,其中新诊断2型糖尿病的中年男性患者23例,无合并糖尿病急、慢性并发症者;糖尿病病程5年以上25例,分别检测空腹血清睾酮,促黄体激素(LH)水平,计算睾酮分泌指数(TSI)和LH/FSH比值,同时检测血浆空腹、餐后2h血糖,血清胆固醇,甘油三酯,LDL-C和HDL-C,空腹胰岛素,C肽水平。年龄、BMI匹配的体检健康男性21例为健康对照组。结果与健康体检组比较,新诊断糖尿病组和病程>5年糖尿病组的TSI均明显降低,LH明显增高,新诊断糖尿病组LH/FSH比值增加。Pearson线性相关分析提示新诊断2型糖尿病中年男性患者的TSI分别与血清甘油三酯水平、HOMA-IRI呈负相关(r=-0.486,P<0.05,r=-0.444,P<0.05),而LH/FSH比值与空腹胰岛素水平和HOMA-IRI呈正相关(r=0.517,P<0.05,r=0.595,P<0.01);血清睾酮水平与血清甘油三酯水平呈负相关(r=-0.487,P<0.05)。病程>5年糖尿病组和体检健康中年男性性腺激素水平与HOME-IRI,空腹胰岛素和血浆空腹血糖水平无相关性。结论研究结果提示在糖尿病诊断初期中年男性患者已存在性功能减退,表现为睾酮分泌指数降低伴促黄体激素水平升高,促黄体激素水平与胰岛素抵抗存在相关性。     

小牛血清去蛋白注射液对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及视网膜的作用

目的 研究小牛血清去蛋白注射液(deproteinized calf semn injection,DCSI)对2型糖尿病胰岛素抵抗的作用以及对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞基因bcl-2、bax水平的影响.方法 以高脂高糖饮食加链脲佐菌素制作2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,观察DCSI对大鼠葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)、血胰岛素含量(serum insulin,INS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)以及糖尿病大鼠视网膜神经节细胞基因bcl-2和bax水平的影响.结果 ①DCSI可改善糖尿病胰岛素抵抗大鼠OGTT,使HOMA-IR降低.②DCSI可通过上调bcl-2水平,下调bax水平,降低舰网膜神经节细胞凋亡. 结论 DCSI具有较好的改善胰岛素抵抗、防治糖尿病视网膜神经节细胞损害的作用.     

2型糖尿病血管并发症与胰岛素抵抗及血脂异常的关系

目的探讨2型糖尿病血管并发症与胰岛素抵抗及血脂异常之间的关系.方法测定99例2型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖基化血红蛋白(HbA1c)、血脂、尿白蛋白排泄率(UAER)等,按血管并发症的有无分组.结果① 2型糖尿病血管病变组与无血管病变组比较,胰岛素抵抗指数(IRI)、血压、HbA1c、TCH、TG、LDL-C、VLDL-C、ApoB显著升高(P<0.05至P<0.001),HDL-C、ApoA显著降低(P分别<0.001,0.005).②胰岛素抵抗指数(IRI)与收缩压(SBP)、TCH、LDL-C、ApoB、尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关(r、P分别为0.333、 P<0.001,0.231、P<0.005,0.386、P<0.001, 0.467、P<0.001,0.427、P<0.001).结论① 2型糖尿病血管病变组比无血管病变组存在更严重的胰岛素抵抗和脂代谢紊乱.②胰岛素抵抗与血脂紊乱、血压及尿白蛋白排泄率密切相关.     

吡格列酮对合并代谢综合征的2型糖尿病患者血清炎症因子及胰岛素抵抗的影响

目的:探讨吡格列酮对合并代谢综合征的2型糖尿病患者血清炎症因子及胰岛素抵抗的影响.方法:选取合并代谢综合征的2型糖尿病患者90例,按照就诊顺序将其随机分为观察组和对照组,每组各45例.对照组给予二甲双胍等常规口服降糖药物治疗,观察组在对照组的基础上加用吡格列酮进行治疗.两组均连续治疗3个月,测定其治疗前后白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、脂联素(ADP)以及空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlC)等生化指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:观察组治疗后IL-6、TNF-α、PAI-1、hs CRP水平与治疗前比较明显下降(P＜0.05),且显著低于对照组治疗后(P＜0.05).观察组治疗后FPG、2hPG、FINS、HbAlC及HOMA-IR均较治疗前明显下降(P＜0.05),且显著低于对照组治疗后(P＜0.05).结论:吡格列酮对合并代谢综合征的2型糖尿病有较好的疗效,能够有效降低患者血糖水平,通过调节炎性因子改善胰岛素抵抗,具有较高的临床应用价值,值得大力推广.