基于肠促胰岛素的抗糖尿病药物市场概况

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂是两类基于肠促胰岛素的抗糖尿病新药,均通过提高体内胰高血糖素样肽-1活性而呈现血糖调控作用。这两类新药在全球及中国市场增长迅速,其中西格列汀作为二肽基肽酶-4抑制剂的代表性药物,已成为全球非胰岛素类抗糖尿病药物中的最大品牌药物。     

肠促胰岛素相关药物的临床作用研究进展

肠促胰岛素是一类在食物刺激下由肠道细胞分泌并能促使胰岛素分泌的激素,与之相关并已用于临床的药物主要包括胰高血糖素样肽-1类似物和二肽基肽酶-4抑制剂两类。本文简要介绍肠促胰岛素相关药物的临床作用研究进展。     

基于肠促胰岛素的药物的研究进展

基于肠促胰岛素的药物包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂,目前已获准用于治疗2型糖尿病,而其未来的发展方向可能主要在于如何优化自身特点和扩展临床适应证,具体包括延长GLP-1受体激动剂的有效作用时间、开发能口服的GLP-1受体激动剂、寻找可促进GLP-1分泌的新靶点、开发其他胃肠-胰腺生物活性肽类新药以及探求此类药物在1型糖尿病、肥胖症、心血管疾病和神经退行性疾病治疗领域中的临床应用前景等。     

肠促胰岛素相关药物的不良反应

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂是已获准用于2型糖尿病治疗的肠促胰岛素相关药物。但因此类药物的使用时间尚短,故其安全性仍受到广泛关注。本文概要介绍肠促胰岛素相关药物的不良反应。     

肠促胰素类药物与2型糖尿病患者体重控制

超重或肥胖已成为全球日益严重的公共健康问题,其中2型糖尿病的发生与肥胖息息相关。临床观察资料表明,新型肠促胰素类药物二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4,DPP-4）抑制剂或胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂,在有效降糖的同时,并不增加患者体重,甚至能使患者体重降低,为目前2型糖尿病患者治疗提供了更佳的选择。     

肠促胰岛素相关药物的药代动力学／药效学模型研究进展

肠促胰岛素是一类在食物刺激下由肠道L细胞分泌并能促使胰岛素分泌的激素,其主要包括胰高血糖素样肽－1（ GLP－1）受体激动剂类似物和二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制剂。药代动力学／药效学（PK／PD）结合模型可以为肠促胰岛素相关药物的治疗和临床研究提供有力的工具,同时,基于机制的模型可以更好地预测给药后的生理学特点和不同给药方案的治疗结果,有利于该类药物新药研发及给药方案的调整。本文主要针对 GLP －1受体激动剂类似物和DPP－4抑制剂代表药物基于其作用机制的PK／PD模型进行综述。     

基于肠促胰岛素治疗糖尿病的药物研究进展

肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)两种分子,能够在肠道摄入食物后通过血糖依赖机制促进胰岛素的分泌。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)类药物凭借其良好的降糖活性、显著的体重控制作用以及明显的心血管收益在糖尿病的治疗中占据重要地位,基于另一肠促胰岛素GIP的疗法能否在糖尿病患者中发挥降糖作用仍不确定。GIP/GLP-1双重受体激动剂在临床试验中展现出了较好的治疗效果,针对糖尿病这一复杂的综合代谢性疾病,单分子多重受体激动剂似乎更具有潜力。文章介绍了基于肠促胰岛素的已上市药物,综述近年来处于临床试验阶段的基于肠促胰岛素治疗糖尿病的分子,以期为基于肠促胰岛素治疗糖尿病提供更多研究思路。     

肠促胰岛素激素类2-型糖尿病药物研究进展

近年来糖尿病患者递增,糖尿病已经成为严重危害人类健康的疾病。新型2-型糖尿病药物的研发已成为当前药物研究的一大热点。研究表明葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent-insulinotropie polypeptide,GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagons like peptide-1.GLP-1）是人类重要的肠促胰岛素激素,GLP-1和GIP对于保持人体葡萄糖稳态平衡意义重大。目前根据GLP-1和GIP的作用机制研发出胰高血糖素样肽-l类似物和受体激动剂以及二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,均具有广阔的临床价值及市场前景。     

肠促胰岛素类药物的安全性评估

肠促胰岛素类药物包括GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂。由于本类药物不同于其他传统降糖药物的独特作用机制,近年来的研究及临床应用取得了飞速进展。但是,人体内多脏器表达GLP-1受体、DPP4的底物众多,长期应用肠促胰岛素类药物的安全风险尚存在不确定性。故本文分别从胰腺、甲状腺、心血管系统、消化系统等方面,对本类药物近期的安全性研究进行了综述和分析。结果提示本类药物治疗引发胰腺炎和肿瘤的潜在风险是目前临床最大的担忧,有必要对肠促胰岛素类药物的临床应用进行长期的监测,为临床应用的安全性提供可靠数据。     

肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用

基于肠促胰岛素的新型口服降糖药物如肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂,具有降低体重、低血糖发生率低以及改善胰腺β细胞功能等优势,为糖尿病的治疗提供新的思路且治疗前景良好。本文综述肠促胰岛素相关研究及其在2型糖尿病治疗中的作用评价。     

胰高血糖素样肽-1的生物学及相关药物研究

19世纪60年代发现了肠道对葡萄糖具有调节作用。这种生理现象主要是由两个被称为"肠促胰素"的肠内因子:胰高糖素样肽-1(7-37)/(7-36)酰胺和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(1-42)介导的。GLP-1与GLP-1受体的结合,刺激cAMP生成,增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌。研究还证明在体外人的胰岛制备中,GLP-1介导β-细胞凋亡的减弱和胰岛素反应性增强。很明显GLP-1/GLP-1受体轴是葡萄糖代谢的关键性生理调节器,因此GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂成为治疗糖尿病药物研发的焦点。     

胰岛素联合治疗的新选择——基础胰岛素+GLP-1受体激动剂

胰岛素治疗可提高外周葡萄糖的利用率, 减少肝糖原输出, 能有效降低空腹血糖, 但往往会引起低血糖、胰岛素抵抗等不良反应。胰高血糖素样肽-1（GLP-1)受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（DPP-4I）作为治疗2型糖尿病的新型药物也越来越受到关注。此类药物能够促进内源胰岛素的分泌, 抑制胰高血糖素的分泌, 同时还可延缓胃排空时间、增加饱腹感、降低食欲, 从而有效地降低餐后血糖, 其与胰岛素联合应用, 可扬长避短, 发挥协同互补的作用, 同时降低低血糖风险。从用药前后糖化血红蛋白的变化和低血糖的发生率方面论述GLP-1RA和DPP-4I对胰岛素血糖控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性,以期为临床治疗提供参考。

     

肠促胰素类药物简介

目的:对目前肠促胰素类药物的研究进展及临床应用情况进行小结,比较几种重要的肠促胰素类药物的临床使用。方法:通过查阅文献,对肠促胰素类药物现状及研究进展进行综述,着重介绍两项关于利拉鲁肽与艾塞那肽及西格列汀对比的临床试验。结果:肠促胰素类药物为2型糖尿病的治疗提供了新的选择。结论:利拉鲁肽作为高同源性的人GLP-1类似物在疗效及安全性方面均有优于同类药物的表现,同时利拉鲁肽还能给患者带来显著的体质量及收缩压下降,并促进胰岛β细胞功能改善。     

GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂在糖尿病治疗中的研究进展

随着肠促胰素的发现,胰岛α细胞及胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂的研究逐渐成为新的糖尿病研究热点。本文旨在通过分析糖尿病状态下胰岛细胞病理生理变化及比较两类药物在临床应用中的疗效及安全性,为糖尿病患者,尤其是胰岛功能衰竭的患者提供此两类药物的一些应用指导。     

胰高血糖素样肽-1相关药物在糖尿病合并慢性肾脏病患者中的临床应用价值

糖尿病是慢性肾脏病和终末期肾脏病的最常见病因,而慢性肾脏病是糖尿病的重要合并症之一,血糖控制不佳会使慢性肾脏病加速进展至终末期肾脏病.因此,控制糖尿病患者的血糖水平至关重要,寻找新方法防治糖尿病肾脏疾病已成为目前重要的医学研究课题之一.胰高血糖素样肽-1相关药物是近年来开发上市的新型降血糖药物,大量临床研究证实其还能降...     

全球抗糖尿病药物研发现状及市场分析

目的:为开发新一代抗糖尿病药物提供新的思路。方法:利用文献调研、网络调研、专家咨询等方法,系统整理和归纳了抗糖尿病药物的在研数量、抗2型糖尿病药物的主要研发公司及研发药物数量和2006-2010年抗糖尿病药物的市场销售额,分析目前全球抗糖尿病药物的研发现状及不同种类药物的市场表现。结果与结论:截至2012年3月,共有400多种抗2型糖尿病药物处于临床试验阶段,默克公司研发的药物数量较多,其次为辉瑞、葛兰素史克、罗氏、礼来、诺和诺德等公司。2010年抗糖尿病药物全球销售额达344.29亿美元,比2009年304.06亿元的销售额增长了12.2%,比2006年213.10亿美元的销售额增长了68.2%。胰岛素和胰岛素类似物所占市场份额最高,且保持了逐年增长的趋势;口服药物中促胰岛素分泌剂市场保持了较高的增长势头;同时随着二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂、胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物等疗效更佳、副作用更小的新型口服促胰岛素分泌剂的上市,格列奈类药物的市场份额正在逐渐减小。DPP-Ⅳ抑制剂、GLP-1类似物、胰高血糖素受体拮抗药、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等为当下新一代抗2型糖尿病药物研究的重点。     

基于胰高血糖素样肽-1的Ⅱ型糖尿病治疗研究进展

Ⅱ型糖尿病的治疗是现今研究关注的热点。现有的抗糖尿病药物由于副作用以及对病程恶化无显著改善而限制了其临床应用。基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物为Ⅱ型糖尿病治疗提供了新的思路,主要包括GLP-1类似物及二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂,其安全性和有效性已被大量的临床试验证明。GLP-1能够葡萄糖依赖地促进胰岛素分泌,且能够促进胰岛细胞的增殖,降低糖化血红蛋白浓度。文章就GLP-1及二肽基肽酶抑制剂用于Ⅱ型糖尿病治疗的研究作了综述。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性（97%）,成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能抑制二肽基肽酶Ⅳ的活性,从而减少胰高血糖素样肽1、葡萄糖促胰岛素多肽、垂体腺苷酸环化酶激活多肽等的降解,促进胰岛素分泌,在降低血糖的同时具有保护β细胞功能的作用,且不会引起低血糖、体重增加等副作用,有望发展成为新的口服降糖药。     

GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用

胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是近年上市的治疗2型糖尿病的新型药物。GLP-1主要通过抑制心肌细胞凋亡、改善内皮细胞功能、减轻体重、降低血糖、降低血压、改善心肌收缩力、舒张血管等直接或间接发挥其心脏保护作用,GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对体重、血压和血脂等心血管危险因素有改善作用。GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂作用于新靶点,具有其独特的优点,将会是一类抗糖尿病新药。