甘氨酸席夫碱Ni(Ⅱ)配合物法不对称合成3-甲基谷氨酸

采用甘氨酸席夫碱Ni(II)配合物法合成(2S,3S)-3-甲基谷氨酸及(2R,3R).3.甲基谷氨酸.S-2-N-(N'-苄基-S-脯氨酰)-氨基二苯甲酮-镍(II)-甘氨酸(BPB-Ni(II)-Gly)复合物在碱性条件下,与巴豆酸甲酯发生Michael加成反应.得到两种构型(2S,3S)、(2R,3R)甘氨酸席夫...     

LCZ696中间体的合成

对LCZ696的关键中间体(R)-叔丁基(1-([1,1′-联苯]-4-基)-3-羟基丙烷-2-基)氨基甲酸酯进行了工艺改进研究,即以价廉易得的甘氨酸甲酯盐酸盐为起始物料,经缩合、N-烷基化、水解、生物酶拆分、Boc酸酐保护、还原获得目标产物,反应总收率37.0%。     

维达列汀的合成工艺改进

以L-脯氨酸及盐酸金刚烷胺为起始原料,L-脯氨酸经氯乙酰基化,羰基二咪唑催化氨化,脱水反应生成(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈;盐酸金刚烷胺先被混酸硝化,再在碱性条件下水解得3-羟基金刚烷胺,然后与(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈反应生成维达列汀。整条路线原料简单易得,步骤较少,操作简单,反应条件温和,维达列汀的总收率从32%提高到42%,产物纯度在99%以上,产物结构经核磁,红外和质谱进行了表征。     

厄他培南钠的合成研究

以(2S,4S)-2-[(3-羟基羰基)苯基]-氨基甲酰基吡咯烷-4-基巯醇(1)与(4R,5S,6S,8R)-3-[(二苯氧膦酰)氧]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(4-硝基苯基)甲酯(2)为原料,经缩合、脱保护、树脂纯化制备了公斤级厄他培南钠(4)的。总收率61.5%,纯度99.4%。     

(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯的合成

(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯是用于制备L-2-氨基-3-膦酰基丙酸的重要中间体。报道了立体选择性合成(S)-N-保护的2-氨基-3-(二乙氧膦酰基)丙酸乙酯的方法,以N-保护的L-丝氨酸为原料,经Mitsunobu反应和亲核加成反应的两步反应制得,其结构经1H NMR和13C NMR表征。     

1-叔丁氧羰基-(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷的合成

报道了一种合成(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷的新方法,即以γ-丁内酯为起始原料,经溴代开环成2,4-二溴丁酸甲酯(■),然后与(S)-α-苯乙胺双取代环化生成氮杂1-[(S)-1-苯乙基]-2-甲氧羰基氮杂环丁烷的两种非对映异构体■(2S,1′S)和■(2R,1′S),经柱层析分离,氢化铝锂还原成醇(■)后,氢解脱去(S)-1-苯乙基和引入Boc保护基生成标题化合物1-叔丁氧羰基-(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷。总共4步反应,总收率为40%。~1H NMR和MS表征确证了关键中间体和目标产物结构。     

N-(4-二苯胺苯甲基)-甘氨酰丝氨酸甲酯的合成

主要以甘氨酸和4-二苯氨基苯甲醛为原料,通过还原氨化反应得到4-二苯胺-苯甲氨基乙酸,用叔丁氧羰基保护二级氨后,与丝氨酸甲酯脱水缩合生成N-(4-二苯胺苯甲基)-N-叔丁氧羰基-甘氨酰丝氨酸甲酯,脱去保护基后得到标题化合物.用1HNMR、13CNMR、IR、MASS、HRMS和HPLC对目标化合物的结构进行了表征.     

4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯合成新工艺的研究

对(S/R)-1-苯乙胺合成(S/R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯的工艺进行了研究。原料(S/R)-1-苯乙胺先经氨基保护、再经苯基对位溴代合成(S/R)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-2,2,2-三氟乙酰胺（III）；III再与正丁基锂通过锂卤交换得到苯基锂中间体，再与二氧化碳加成并水解得到(S/R)-4-(1-(2,2,2-三氟乙酰氨基)乙基)苯甲酸（IV）；IV在氯化亚砜和甲醇的共同作用下通过一锅法合成实现氨基脱保护基和羧基甲酯化得到目标产物 (S/R)-4-(1-氨基)乙基苯甲酸甲酯盐酸盐（V）。该工艺已成功应用于2.5 kg /批次产品的生产, 总摩尔收率~38%。     

艾代拉里斯中间体(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮三氟乙酸盐的合成及晶体结构表征

以2-氨基-6-氟苯甲酸和L-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酸为起始原料,经环合反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-4H-苯并[d][1,3]-嗪-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;再与苯胺发生胺酯交换反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;最后在三氟乙酸的作用下,脱Boc保护基、成三氟乙酸盐,即得标题化合物。其结构通过红外光谱、核磁共振氢谱、X-单晶衍射分析进行表征。     

N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸酯的合成

以甘氨酸酯盐酸盐为原料,经与2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环反应,得到新型透皮吸收促渗剂N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸甲酯和N,N-2-[2-(1,3-二氧戊环)-2-乙基]甘氨酸乙酯.通过FT-IR、HPLC-MS和 1HNMR确证了相关化合物的结构.     

芳香酯基液晶环氧树脂的合成

以对羟基苯甲酸和对苯二酚为原料,用对甲苯磺酸共沸催化法合成对羟基苯甲酸对苯二酚酯;再由对羟基苯甲酸对苯二酚酯与4-溴环氧丁烷进行反应合成酚酯型液晶环氧物质4-(2-(环氧乙烷基)乙氧基)苯甲酸-4-(2-(环氧乙烷基)乙氧基)苯酚酯。研究该化合物与4,4’-二氨基二苯甲烷(DDM)固化反应的固化特性及固化物的力学性能,并对其结构以及固化行为和固化物的形态进行了表征。结果表明该液晶环氧树脂与DDM交联聚合的网络保持了较好的液晶织态,聚合物具有较好的综合性能。     

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸合成研究进展

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸是一种重要的医药中间体,主要用于合成头孢菌素-头孢呋辛(头孢呋辛钠或头孢呋辛酯)。按照不同的合成原料、试剂和反应路线对(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸的合成方法进展进行了综述。     

Synthesis and characterization of（S）-2-benzyloxyl propanal

（S）-2-苄氧基丙醛是有机合成及制药的重要中间体,本文以（S）-乳酸乙酯为原料,经四氢吡咯胺化、氯化苄醚化、红铝还原反应合成了（S）-2-苄氧基丙醛,考察了胺化的反应时间、反应温度和原料的摩尔比对反应收率的影响。结果表明：当胺化反应时间为75 h,最佳的反应温度为25 ℃,四氢吡咯与（S）-乳酸乙酯的摩尔比为1.4∶1时,胺化反应收率为94%,三步总收率为61.8%,采用GC-MS、IR、1H NMR表征确定了产物结构,研究结果为（S）-2-苄氧基丙醛的工业化生产奠定了基础。     

2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸合成

对头孢布烯的关键中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(1)的制备工艺进行了研究。选用2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸(2)与1-溴-3-甲基-2-丁烯进行选择酯化反应制得目标化合物1,反应总收率82.5%,该工艺操作简单,生产成本较低。     

氨噻肟酸与AE-活性酯合成的研究进展

综述了生产氨噻肟酸的几种方法,并对各种方法的特点、存在的问题进行了分析,提出部分步骤采用超临界CO2作为反应体系。总结了工业上用氨噻肟酸和二硫化二苯并噻唑生产AE-活性酯的方法,提出用氨噻肟酸直接与硫醇基苯并噻唑合成AE-活性酯的方法,并从理论上研究其可行性,阐述了用氨噻肟酸直接与硫醇基苯并噻唑合成AE-活性酯的指导性意义。     

(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的合成与表征

探讨了合成(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的新工艺路线,即以L-脯氨酸为原料,经N-氯乙酰化、羧基氨基化和酰胺脱水反应合成目标化合物。目标化合物及各中间体的结构采用1HNMR和MS进行了确定。此外,详细研究了反应条件的影响,得到了优化的反应条件。目标产物的总收率可达42.3%。该合成路线具有原料便宜易得、操作简单、条件温和等优点,具有很好的市场应用前景。     

有机单膦酸酯水解方法研究

有机膦酸是一类重要的有机化合物,在工业和基础科学研究方面具有广泛的应用。本文以2-(6-氯吡啶基)-膦酸二乙酯为原料,运用两种不同的水解方法,得到了两种含不同功能基团的有机膦酸。对所得化合物进行了红外、元素分析和单晶结构表征。研究表明:使用盐酸为试剂,水解产物为2-(6-羟基吡啶基)-膦酸(1);使用三甲基溴硅烷为试剂,水解产物为2-(6-氯吡啶基)-膦酸(2)。     

O-邻氟苯甲基羟胺盐酸盐的合成

以丙酮肟和邻氟氯苄为原料合成了O-2-氟苯甲基丙酮肟醚,再用盐酸水解得到了O-2-氟苯甲基羟胺盐酸盐。文章系统研究了反应温度、不同溶剂、溶剂含水量等各种实验因素对O-2-氟苯甲基丙酮肟醚的影响,研究了盐酸浓度、水解温度等因素对O-2-氟苯甲基丙酮肟醚水解工艺的影响。两步收率最高分别为92.3%和87.3%。并用核磁等对产品及中间体进行了表征。     

由1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-丙基咪唑)构筑的汞(Ⅱ)双核配合物的合成、晶体结构及性质

利用HgCl2与1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-丙基咪唑)(bpmi)在甲醇中反应,合成了一种双核配合物[Hg(bpmi)Cl2]2。采用X射线衍射、元素分析及红外光谱对配合物进行了结构表征。并且测定了配合物[Hg(bpmi)Cl2]2和配体bpmi在甲醇溶液中的荧光性质,结果表明,配合物与配体均在397 nm处有较强的荧光。     

（S）-5-（吡咯烷-2-基）-1H-四唑的合成研究

有机催化剂（s）-5-（毗咯烷-2-基）-1H-四唑为L-脯氨酸衍生物,可以高立体选择性的催化-些有机反应。报道了（S）-5-（吡咯烷-2-基）-1H-四唑的合成方法,以N-苄氧羰基-L-脯氨酸为原料,经过酰胺化反应、脱水反应、[3＋2]环加成反应和氢化脱保护反应,并且最终产物以重结晶方法纯化,其结构经。HNMR和^13C NMR表征。