放射自显影示踪研究153Sm-EDTMP进入骨肉瘤细胞的动态

采用微观放射自显影示踪法探讨了^153Sm-EDTMP在不同照射时间间隔进入骨肉瘤细胞的过程，及其在瘤细胞中的滞留动态。结果表明：^153Sm-EDTMP首先向骨肉瘤细胞呈新膜性积聚，随后透过骨肉瘤细胞膜，进入瘤细胞内；也可被瘤细胞吞噬进入细胞内，以吞噬小体形式沉积；在呈现凋亡形态的骨肉瘤细胞中，^153Sm-EDTMP可在膜包裹着的凋亡小体中呈现。因此，^153Sm-EDTMP内照射进入骨肉瘤时所诱发的瘤细胞凋亡，是^153Sm-EDTMP能透入瘤细胞膜，以及被瘤细胞吞噬进入瘤细胞中沉积所致。     

169Er-FHMA的制备

利用天然丰度Er2O3（光谱纯）作靶料，经反应堆辐照后，用HNO3溶解生成^169Er(NO3)3。在0.9%NaCl介质中，加入FeSO4、NaOH和稳定剂PVP（聚乙烯吡咯烷酮）经超声波分散，获得^69Er-FHMA（氢氧化铁聚合体），用莱之超显微镜观察测定其粒径为3-8μm，实验表明^169Er-FHMA在0.9%NaCl溶液中溶出率基本不受温度影响。     

亲和素-生物素系统的153Sm标记及其生物学分布动力学的研究

选用＾１５３Ｓｍ对生物素进行放射性标记,然后利用亲和素和链霉亲和素与生物素的高亲合力特性,再对亲和素和链霉亲和素进行＾１５３Ｓｍ的标记,观察到大鼠和小鼠体内的血清除率和生物学分布,并与＾１５３ＳｍＣｌ３和＾１５３Ｓｍ－ＤＴＰＡ的生物学分布进行比较。结果表明,＾１５３Ｓｍ标记的亲和素血素除迅速,肝肾放射性摄取高;＾１５３Ｓｍ标记的链霉亲和素血清除缓慢,肝、脾、肾等脏器和血液中滞留量高;而＾１５３Ｓｍ     

~(153)Sm骨肿瘤治疗药物配体结构与生物活性相关性研究

使用MaterialStudio2.0分子模拟软件对17个153Sm骨肿瘤治疗药物配体分子进行了分子建模,用分子力学和分子动力学方法进行了结构优化,找到了最优构象。使用半经验分子轨道软件包Vamp计算了配体分子在水溶液中的单点能,获得了LUMO,HOMO轨道能级、偶极矩、离域能、生成焓等微观结构参数。在此基础上用QSAR分析软件TsarTM3.3,进行了153Sm配合物的生物活性与配体分子结构的定量关联(活性参数选用注射2h后骨的放射性摄取率BU/(%·g-1)),建立了有一定预报能力的QSAR方程。     

~(153)Sm-纳米羟基磷灰石的合成及生物行为初探

合成了纳米羟基磷灰石,制备的153Sm-EDTMP-nanoHA和153Sm-citrate-nanoHA体外稳定性良好。153Sm-EDTMP-nanoHA新西兰兔显像对比度较好,骨骼系统显示清晰,肝脾显影清晰,肾脏显影,血清除快;153Sm-citrate-nanoHA新西兰兔显像,肝脾显影清晰,血清除快,肾脏几乎不显影,说明主要通过肝胆排泄。153Sm-EDTMP-nanoHA对肝癌SMMC-7721和乳腺癌MCF-7细胞的半抑制率浓度分别是1.98g/L和0.075g/L,153Sm-citrate-nanoHA则分别是1.89g/L和0.094g/L。153Sm-EDTMP-nanoHA和153Sm-citrate-na-noHA较同等浓度下的单一nanoHA的半抑制率浓度低得多,具有很高的深入研究价值。     

153Sm-DTPA-PNIPAAm的制备及其在荷瘤鼠体内的分布

合成了带双功能偶联剂二乙三胺五醋酸(DTPA)的热敏高分子DTPA-PNIPAAm,它保持了聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)的热敏性.探讨了153Sm-DTPA-PNIPAAm的制备条件和体外稳定性,经皮下瘤内注入后标记物在荷瘤鼠体内的分布.结果表明,室温下153Sm-DTPA-PNIPAAm的最佳标记条件为,pH=7～9,配体质量为20～25 mg,反应时间大于20 min;最高标记率为93.4%;标记物的体外稳定性较高,76 h内标记物的放化纯度保持在96.5%以上;皮下瘤内注入后,标记物主要滞留在注入点肿瘤组织内,3 d时其滞留率为(83.2±9.7)%.     

钐-153标记的多胺甲基膦酸化合物的研究

合成了8种有机胺膦酸类配位体,进行了与153Sm的配位试验,研究了酸度、温度、时间等条件的影响,得到了最佳标记条件,并进行了小鼠体内生物分布试验。结果表明,其中4种配合物在骨中有较高的浓集,注射后2h骨的摄取率均在20%·g-1以上,骨与肌肉的摄取比接近200,这与目前临床应用的153SmEDTMP基本一致,因此具有药用价值,值得进一步研究。     

153Sm,113,117Snm烷基膦酸配合物的表观脂水分配系数及与BSA的结合率

测定了NTMP(次氮三亚甲基膦酸),HEDTMP(N-(羟乙基)乙二胺基三亚甲基膦酸),DCTMP(1,2-环己二胺四亚甲基膦酸),EDTMP(乙基二胺基四亚甲基膦酸),DTPMP(二乙基三胺基五亚甲基膦酸)的^153Sm配合物以及HEDTMP,EDTMP,DTPMP的^113,117Sn^m配合物在正辛醇-水中的表观脂水分配系数和在0．5％牛血清白蛋白(BSA)水溶液中与BSA的结合率。结果表明,这些配合物在正辛醇一水中的相对表观脂水分配系数和在BSA水溶液中与BSA的相对结合率呈线性正相关。两者之间的线性关系为这类配合物脂水分配系数的预测提供了一种新方法,同时也表明,在金属配合物与BSA的结合过程中,疏水作用力起着重要作用。     

153Sm标记二膦酸配体及其在羟基磷灰石上的吸附

制备了新的伯胺二膦酸类配体ABDP(4-氨基-1-羟丁基-1，1-二膦酸)和2-AEDP(2-氨基-亚乙基-1，1-二膦酸)的^153Sm标记物，研究其标记条件及体外性质。实验表明，使用^153Sm标记两个配体，其标记率均可以达到95％以上，增加配体量可以提高标记率和稳定性，通过研究标记物在羟基磷灰石(HA)上的吸附可以看出，^153Sm—ABDP在HA上的吸附率较高，提示它可能有较好的骨吸附。     

高活度^153Gd源芯体的研制

~(153)Gd骨密度计源芯体的烧结工艺为:将加有4%石蜡的~(153)Gd_2O_3粉末于专用模具中压制成形,再于1400℃氢气气氛中烧结成直径3mm、厚度1mm及放射性活度大于3.7×10~(10)Bq的骨密度计源陶瓷芯体。     

^153Gd骨密度计源的研制

本文介绍了生产~(153)Gd骨密度计源的原理、工艺和结果。采用天然Eu_2O_3作靶材料,汞阴极电解法分离得的~(153)Gd,经压制、烧结法制成源芯体。源的活度>3.7×10~10Bq,放射性核纯度>99.99%。     

羟基磷灰石对153Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP(羟乙基乙二胺三甲撑膦酸)在羟基磷灰石(HA)上吸附的影响。结果表明,室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20 min即可达到平衡,温度对吸附量影响不明显;过量配体会使配合物吸附量降低;吸附量在酸性条件下较高,153Sm3 在HA上的吸附能力最强,饱和吸附容量可达720μmol.g-1;153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61μmol.g-1;Ca2 对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高;生理盐水的解吸作用不明显。