乙酰辅酶A羧化酶抑制剂联合非诺贝特对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果

摘要 目的：探讨乙酰辅酶A羧化酶抑制剂（MK-4074）联合非诺贝特对小鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的脂质含量以及肝功能的改善效果。方法：20只C57BL/6小鼠给予60%高脂饲料连续喂养8周构建NAFLD小鼠模型后，随机分为安慰剂组、MK-4074组、非诺贝特组以及MK-4074联合非诺贝特治疗组，每组各5只，继续高脂喂养并分别给予安慰剂（Placebo）、MK-4074（10 mg/kg/天）、非诺贝特（30 mg/kg/天）、以及MK-4074（10 mg/kg/天）+ 非诺贝特（30 mg/kg/天）治疗持续8周。治疗结束后对小鼠体重、肝指数、肝脏脂质含量、肝功能以及肝脏病理和肝脏中性粒细胞和巨噬细胞浸润情况进行分析。结果：与安慰剂组相比，单用MK-4074治疗可显著降低肝指数、肝脏甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、非酯化脂肪酸（NEFA）的含量以及血清ALT和AST水平，而对小鼠体重和血清TC没有显著影响；单用非诺贝特可显著降低小鼠体重，肝脏TG、TC、NEFA以及血清TG、 ALT和AST水平，对小鼠的肝指数、血清TC没有显著影响；而MK-4074与非诺贝特联合治疗可显著降低小鼠体重、肝脏TG、TC、NEFA，以及血清TG、ALT和AST水平，降低肝脏脂质积累以及中性粒细胞与巨噬细胞浸润，效果优于MK-4074或非诺贝特单药治疗。结论：MK-4074联合非诺贝特可显著减少NAFLD小鼠肝脏的脂质含量，改善肝功能。     

辛伐他汀和非诺贝特对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响

目的:观察辛伐他汀和非诺贝特及两者联合对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响。方法:分别以不同浓度的辛伐他汀(0、1、5、10、25μmol/L)和非诺贝特(0、50、100mmol/L)及辛伐他汀(5.0μmol/L)+非诺贝特(50mmol/L)干预HepG2细胞24h。提取各组细胞总RNA和蛋白质,分别采用实时RT-PCR和WesternBlot检测apoM的mRNA和蛋白的表达。结果:辛伐他汀和非诺贝特均呈剂量依赖性上调载脂蛋白M基因和蛋白的表达(P<0.05)。联合用药比单药更能显著上调载脂蛋白M的表达(P<0.05)。结论:他汀类和贝特类药物均可上调载脂蛋白M表达,两药联合的作用更为显著。     

非酒精性脂肪肝病形成机制:补体和线粒体在其形成中的作用

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为一种流行性代谢疾病,一直是研究热点之一.NAFLD的形成涉及线粒体功能障碍、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应等机制,而线粒体与补体在其中占据重要位置.然而,线粒体与补体在NAFLD形成过程中的内在关联及协同作用目前尚不十分...     

非酒精性脂肪肝动物模型方法研究

本文对营养型脂肪肝动物模型、药物中毒型脂肪肝动物模型及特殊种系动物的先天性遗传性脂肪肝模型,等非酒精性脂肪肝动物模型的造模方法做以综述,并对各类非酒精性脂肪肝模型的造模方法及病理学特点进行简要分析,为研究非酒精性脂肪肝发病机理及治疗药物的筛选,提供坚实基础。     

凯西莱治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

目的观察凯西莱对非酒精性脂肪肝的治疗效果.方法符合诊断标准的非酒精性脂肪肝患者,随机分为治疗组26例和对照组22例,2组均给予基础治疗,治疗组加用凯西莱片剂0.2,口服,每天3次,疗程3个月.对照观察2组肝功能ALT、AST、γ-GT及血脂、血糖和临床症状变化.结果治疗后2组症状及肝功能ALT、AST、γ-GT及血脂比较,差异有显著性.结论凯西莱对非酒精性脂肪肝有一定的治疗作用,服用方便,无明显的副作用,是防治脂肪肝的有效方法.     

辣木叶乙醇提取物对非酒精性脂肪肝小鼠 模型血脂和氧化应激影响的研究

该研究以低剂量(5 mg·kg~(-1))、中剂量(30 mg·kg~(-1))和高剂量(60 mg·kg~(-1))的辣木叶乙醇提取物(EE-MO)干预高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠动物模型。结果表明:(1)高剂量的EE-MO显著降低NAFLD小鼠的体重和肝湿重; EE-MO剂量依赖性地降低NAFLD小鼠血清TC、TG、HDL-C和LDLC含量;高剂量的EE-MO除降低上述生化指标外,还显著降低血清中FFA含量。(2) HE和苏丹红Ⅲ染色发现,EE-MO处理后,模型组小鼠的肝脂肪病变和细胞损伤得到显著改善。(3) EE-MO对NAFLD小鼠模型的血脂代谢具有改善作用。(4)高脂饮食诱导小鼠肝脏和血清的ROS和MDA的含量,诱导SOD、POD和CAT活性增加,降低GSH-Px活性。(5)低剂量、中剂量和高剂量的EE-MO依赖性地降低NAFLD小鼠肝脏和血清的ROS和MDA的含量,缓解氧化胁迫。(6)低剂量的EE-MO对SOD、POD、CAT和GSH-Px酶活性无显著影响;中剂量和高剂量的EE-MO处理后,NAFLD小鼠的SOD、POD和CAT酶活性显著下降,GSH-Px活性显著增加; EE-MO可能通过GSH-Px抗氧化酶途径缓解NAFLD小鼠的氧化胁迫。     

蚕蛹油对大鼠非酒精性脂肪肝形成的影响

目的观察蚕蛹油对高脂大鼠模型的非酒精性脂肪肝形成的影响。方法SD大鼠100只,雌雄各半,按体重并参考血脂水平随机分为9组:空白对照组,高脂对照组,预防低剂量组,预防中剂量组,预防高剂量组,治疗低剂量组,治疗中剂量组,治疗高剂量组,及阳性对照组(月见草油),分别喂饲各种饲料。于第11周处死大鼠,检测肝脏的肝重指数和肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、丙二醛(malondialde-hyde,MDA)水平。结果实验11周末,预防组、治疗组和阳性对照组大鼠的肝重指数,肝脏TG、TC及MDA水平均明显低于高脂对照组(P<0.05),并具有剂量依赖性。结论蚕蛹油可通过调整脂质代谢,具有十分显著的预防和治疗非酒精性脂肪肝形成的效果,优于月见草油。     

N-3多不饱和脂肪酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用

随着肥胖,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等代谢性疾病患病率的日益增长,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率也逐渐升高。胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血浆游离脂肪酸升高、肝炎症、氧化应激、肠道微生物失调等在NAFLD进展中起着关键作用。越来越多的证据支持N-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,N-3 PUFA),主要是二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对代谢性疾病的治疗潜力。本文我们综述了NAFLD的病因、危险因素及发病机制,重点介绍了N-3PUFA作为NAFLD潜在治疗方法在预防NAFLD发病中的作用。     

益生菌对非酒精性脂肪肝治疗疗效的Meta分析

目的 系统评价益生菌对非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的治疗疗效。方法 通过计算机检索PubMed、Cochrane、中国知网（CNKI）、万方、维普数据库（VIP）检索2008年5月—2018年5月益生菌治疗非酒精性脂肪肝相关文献,纳入11篇病例对照研究,采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale）进行文献质量评价,提取体重指数（body mass index,BMI）、血清学指标、炎性指标及影像学分级等参数,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析、亚组分析,Stata 12.0软件进行敏感性分析及发表偏倚检测。结果 纳入的11篇病例对照研究符合标准,病例总数为650,Meta分析结果显示：益生菌组较对照组,可明显降低血清学指标ALT（WMD= -12.49,95%CI：-16.67~-8.31,P<0.00001）、AST（WMD= -11.39,95%CI：-16.51~-6.26,P<0.0001）、TC（WMD= -0.34,95%CI：-0.54~-0.13,P=0.001）水平,增加脂肪肝消退数（RR=4.20,95%CI：2.02~8.72,P=0.001）,对于体重指数（WMD= -0.81,95%CI：-2.22~0.60,P=0.26）、胰岛素抵抗指数（WMD= -0.06,95%CI：-0.82~0.70,P=0.88）、炎症指标TNF（SMD= -1.00,95%CI：-2.11~0.11,P=0.08）差异则无统计学意义。对体重指数进行亚组分析显示,三种以上复合益生菌可明显降低体重指数水平（WMD= -2.30,95%CI：-2.43~-2.17,P＜0.00001）。结论 益生菌制剂可改善非酒精性脂肪肝的肝功能及影像学表现,降低血脂水平,但并未明显降低体重指数、胰岛素抵抗及炎性指标TNF水平。发现三种以上复合益生菌对于降低BMI有一定作用。     

东方田鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

目的建立东方田鼠非酒精性脂肪肝模型,并观察测定其肝指数、病理、血清生化指标的动态变化。方法选取6周龄湖南洞庭湖种群雄性东方田鼠70只,随机分为2组,模型组饲喂高脂肪料,对照组饲喂高纤维料,分别于第2、4、6、8、12周处死,称量体重及肝重,计算肝指数,采血检测东方田鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰转移酶(r-GT)、胆碱酯酶(CHE)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、葡萄糖(GLU)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL),并取肝脏HE染色后做病理学观察。结果与对照组相比,模型组6周时肝脏出现了典型的脂肪肝特征,肝重和肝指数都明显升高(P<0.05),血清ALT、AST、r-GT、CHE、TC、FFA、GLU和LDL都明显升高(P<0.05),HDL和TG均明显降低(P<0.05)。镜检观察到模型组田鼠肝细胞逐渐呈现弥漫性脂肪变性,6周时大范围出现脂滴,8周时肝内出现弥漫性大脂肪滴,12周后出现炎细胞的浸润。结论采用高脂饲料成功诱发东方田鼠非酒精性脂肪肝,可为研究非酒精性脂肪肝的发病机制和药物干预提供新的模型。     

中药治疗非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)指排除酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。目前,该病的发病机制错综复杂,西药尚缺乏治该病的特效药,主要是运用调节血脂的药物作为辅助治疗。中药在治疗NAFLD方面具有安全、毒副作用低等优势,近年来对中药治疗NAFLD的研究也越来越多。在梳理了国内外治疗NAFLD成果的基础上,本文分别从单味中药、复方中药等方面详细阐述中药治疗NAFLD的现状,旨在为NAFLD的临床治疗提供参考。     

糖尿病合并非酒精性脂肪肝的研究现状

非酒精性脂肪肝是近年来伴随糖尿病的快速蔓延而迅速发展的慢性并发症.在2型糖尿病患者中,约50%～75%的患者伴有非酒精性脂肪肝,该类患者并发心血管疾病的概率更高,危险性也更大.目前比较公认可的糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发病机制是"二次打击学说",而胰岛素抵抗在其发病机制中起了非常关件的作用.现今诊断糖尿病合并非酒精性脂肪肝主要依靠B超,在治疗上仍是一大难题,比较有效的方法包括调整生活方式以及使用胰岛素增敏剂.     

非诺贝特通过FoxO1 抑制心肌肥大

目的:探讨非诺贝特(fenofibrate)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肥大心肌细胞的抑制作用及对FoxO1表达的影响。方法:首先采用AngⅡ诱导心肌细胞肥大,将细胞分为三组:对照组:未给予任何干预;心肌细胞肥大组:AngⅡ(10-7mol/L)刺激细胞;治疗组:先给予fenofibrate(10-5mol/L),30min后AngⅡ(10-7mol/L)刺激细胞。应用蛋白免疫印迹法(western-blotting)和实时定量PCR法(real time PCR)检测各组细胞中转录因子FoxO1的蛋白质及mRNA含量,心肌细胞肥大的判断使用脑钠肽(brain natriuret icpepide BNP)。结果:心肌细胞肥大组的FoxO1表达较对照组明显降低,而治疗组的FoxO1表达较心肌肥大组明显升高。结论:非诺贝特可能通过上调FoxO1表达,从而抑制心肌细胞肥大。     

逍遥散加减治疗非酒精性脂肪肝58例

目的 观察逍遥散加藏治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效.方法 将113例非酒精性脂肪肝患者随机分为两组,治疗组58例应用逍遥散加减治疗,对照组55例口服护肝片,每次4片,每日3次.疗程3个月.治疗期间,两组患者均应生活规律、劳逸结合、饮食清淡、忌酒.结果治疗组治愈21例,有效32例,无效5例,总有效率91.38%;对照组治愈15例,有效23例,无效17例,总有效率69.09%.两组资料经统计学处理,u=2.0450,P＜0.05,差异有显著意义;两组治疗后均有效果,治疗组比对照组更明显(P＜0.05).结论 逍遥散加减治疗霏酒精性脂肪肝有较好的疗效.     

Chemerin敲除在有氧运动改善高脂喂养小鼠非酒精性脂肪肝中的作用及机制

该文利用两种chemerin敲除小鼠研究脂肪因子chemerin在基础和运动状态对高脂喂养小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及其机制。通过cre-loxp系统构建脂肪chemerin敲除adipochemerin^–/–小鼠和全身性chemerin敲除chemerin^–/–小鼠。将雄性野生型(WT)、adipo-chemerin^–/–和chemerin^–/–小鼠进行12周饮食干预,分为普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD)组。此外,将高脂喂养6周的上述三组小鼠进行6周中等强度的跑台运动干预,即WT+E、adipo-chemerin^–/–+E和chemerin^–/–+E组。检测小鼠体质量、肝质量,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量、血脂四项、肝组织病理学形态,以及多个肝脏的脂肪代谢调控蛋白和关键酶的蛋白水平。结果显示,(1)与ND相比,HFD的WT小鼠肝质量增加,血脂异常,血清ALT、AST含量升高,肝脏出现大、黄、油特征,表现出NAFLD表...     

非肥胖者发生非酒精性脂肪肝的预测指标

目的：探讨能够预测非肥胖者是否发生非酒精性脂肪肝（Nonalcohohc fatty liver disease,NAFLD）的临床指标。方法：从广州社区人群中选取体重指数〈25且年龄、性别相匹配的NAFLD和非NAFLD个体分别为38和82例,测量其身高、体重、腰围、臀围及空腹血糖、甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、HBsAg和空腹胰岛素,计算体重指数、腰臀比、腰围身高比和HOMA胰岛素抵抗指数。先采用t检验和x^2检验对上述临床指标进行分析,对两组间存在显著差异者进行Logisde回归以发现独立的预测指标,再针对各预测指标进行受试者工作特征（reciever operating charactefistic,ROC）曲线分析判断各指标的预测准确度,并确定最佳的预测截断值。结果：NAFLD和非NAFLD的体重、腰围、臀围、体重指数、腰臀比、腰围身高比及空腹血糖、甘油三脂、低密度脂蛋白、胰岛素、HOMA胰岛素抵抗指数均有显著差异,但仅腰围、低密度脂蛋白和HOMA胰岛素抵抗指数进入Logistic回归方程,且其ROC曲线下面积均大于0．5（分别是0．821,0．665和0、722）。以腰围的预测准确度最高,且在80．5cm处敏感性和特异性之和最大。结论：腰围是预测非肥胖者是否发生NAFLD的合适指标,80．5cm为其最佳预测截断值。     

粪菌移植对非酒精性脂肪肝大鼠肠黏膜的保护作用

目的探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为3组:正常对照组(control group,C组)10只,予正常饮食;高脂模型组(model group,M组)10只、粪菌移植治疗组(treatment group,T组)10只,M组和T组均予高脂饮食。T组予粪菌液灌胃2 mL/次,隔日1次,粪菌液灌胃的前一天晚上及当天早上均予奥美拉唑镁肠溶片灌胃;C组及M组同时予奥美拉唑及生理盐水灌胃。喂养12周后实验结束,测定血中TG、ALT、AST水平;苏丹黑B染色观察肝脏病理学变化;取回肠末端肠组织行HE染色及扫描电镜观察肠黏膜结构变化。结果与M组大鼠相比,T组血清TG、ALT、AST水平降低,差异有统计学意义(均P0.05)。T组大鼠肝脏苏丹黑B染色可见肝细胞内脂肪沉积明显减少,脂肪变性程度较M组减轻。T组大鼠肠组织HE染色肠绒毛轻度水肿,排列较整齐、紧密。扫描电镜中可见T组大鼠肠绒毛形态较饱满,排列比较紧密,微绒毛之间的间隙变小。结论粪菌移植能改善肝功能,减轻肝脏脂肪变,降低肠道通透性,改善肠黏膜屏障功能。     

非酒精性脂肪肝与脂肪性肝炎动物模型研究进展

非酒精性脂肪肝是无酒精滥用的包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化的肝病综合征,目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究,动物模型制作得到很好发展。近年来,在大鼠、沙鼠、小鼠、兔和小猪等动物种属成功地建立了食物、胃肠外营养与蛋氨酸胆碱缺乏等诱导的单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎动物模型,这些模型为研究脂肪肝和脂肪性肝炎的发病机理与治疗提供了机会。每种动物模型各有优缺点,合理应用动物模型能更好地开展脂肪肝病的实验和临床研究。本文综述了非酒精性脂肪肝及脂肪性肝炎动物模型制作方法的若干研究进展。     

肠道微生物、昼夜节律对代谢的影响在非酒精性脂肪肝中的作用

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前最常见的肝脏慢性疾病,以胰岛素抵抗和脂肪蓄积为主要特征的代谢紊乱是其最主要表现.肠道微生物和昼夜节律在调控机体代谢稳态中均扮演了重要角色,且二者还可以相互影响,共同参与机体代谢过程的多个方面,这与NAFLD的发生发展密切...     

枸杞茶饮联合综合护理对非酒精性脂肪肝临床研究

目的：探讨枸杞茶饮联合综合护理治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床效果。方法：选取60例NAFLD患者,随机分为照组和试验组,其中对照组30例,给予常规综合护理;试验组30例,在对照组基础上采用枸杞茶饮口服干预。比较两组患者的治疗效果,观察两组患者干预前后肝功能、血脂、胰岛素抵抗、脂联素、TNFα的指标。结果：实施干预后,试验组治疗总有效率高于对照组（P〈0．05）,两组患者ALT、AST、GGT、CHOL、TG、LP、HOMA—IR水平均有所下降,脂联素、TNF-α均有所升高,但试验组改善的更明显,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：枸杞茶饮联合综合护理能较好的改善NAFLD患者的生化指标,起到较好的治疗作用。