自体骨髓干细胞移植结合超声消融术治疗糖尿病足

目的研究应用超声消融术结合自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足（DF）的疗效。方法26例DF患者经下肢动脉造影确定动脉闭塞部位，经股动脉插入超声消融导管，行血管内超声消融，然后将骨髓干细胞于患肢腓肠肌多点注射。结果23例手术成功，3例失败，有效率88．46％。结论超声消融术结合自体骨髓干细胞移植，可改善下肢动脉供血，有效治疗DF。     

干细胞移植治疗下肢动脉闭塞症

目的探讨闭塞性动脉病再生治疗的临床应用新进展,评价动员后自体外周血干细胞移植治疗下肢动脉闭塞症的临床疗效及部分影响因素。方法血管造影确诊的下肢动脉闭塞症患者12例,经重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)皮下注射150μg/d进行干细胞动员后,第5天用血细胞分离机采集分离干细胞,以3×109细胞/患肢对患肢进行肌肉注射,术后观察3个月至1年,进行各项指标综合评估。结果移植后3个月12例患者疼痛、患肢冷感、间歇性跛行及溃疡明显好转(按移植前后打分结果,P<0.01),选患肢相对恒定位置观测肢体血流图血流波幅[移植前(2.65±1.06)mm、移植后(7.76±0.59)mm,P<0.01]及血管超声血流灌注量[移植前(21.32±0.63)cm/s、移植后(44.55±4.13)cm/s,P<0.01],干细胞移植后血流灌注明显改善,血管造影示新生侧支血管明显增多,12例均未发现并发症和不良反应。结论采用动员后的外周血干细胞移植治疗下肢动脉闭塞症安全、有效,值得推广应用和深入研究。     

干细胞移植治疗动脉闭塞获成功

浙医一院血管外科主任李鸣主任医师、张鸿坤博士等在我省首次采用自体干细胞移植治疗下肢动脉闭塞，手术获得成功，使患免受截肢之苦。     

糖尿病下肢动脉病变的外科治疗

糖尿病下肢动脉病变主要指在糖尿病的基础上发生的下肢动脉硬化闭塞或狭窄,可造成下肢远端组织的缺血。临床上主要表现为间歇性跛行、静息痛和足部溃疡或坏疽。治疗主要包括内科的扩血管、抗凝等药物治疗和外科的下肢血流重建治疗或截肢处理。其中下肢血流重建的效果最为理想,目前最常用的方法有下肢动脉的腔内介入术、动脉旁路移植术等。最近几年在国内首先开展了自体骨髓干细胞移植和由中国医学科学院血液病研究所首先开展的外周血干细胞移植术,这种方法称为“细胞架桥”,取得了一定效果。     

动脉内膜剥脱自体干细胞移植治疗下肢动脉闭塞症的临床疗效观察

目的探讨患肢动脉内膜剥脱和(或)人工血管旁路术、自体骨髓干细胞动脉腔内及肌内移植对治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床价值。方法总结185例下肢动脉闭塞症的临床资料,回顾分析其病因、临床特点、诊断方法、治疗手段及治疗效果。结果 185例经闭塞段动脉内膜剥脱、自体干细胞腔内和肌内移植,术后随访3、6、12、18、24个月,肢体血液循环改善明显,临床症状缓解。结论下肢动脉硬化闭塞症采取闭塞段内膜剥脱和(或)人工血管旁路术,辅以自体骨髓干细胞动脉腔内和肌内移植可获较好疗效。     

下肢动脉粥样硬化性闭塞症的彩色多普勒超声诊断价值

目的 探讨彩色多普勒超声对下肢动脉粥样硬化性闭塞症的诊断价值.方法 对临床疑诊下肢动脉粥样硬化性闭塞症患者89例,应用二维及彩色多普勒超声检测下肢动脉管壁、管径、内膜以及有无斑块、斑块大小,彩色血流变化,血流频谱形态及性质.结果 89例患者共检出斑块179块,左侧95 块,右侧84 块;下肢动脉粥样硬化斑块的好发部位:股总动脉分叉＞股浅动脉＞腘动脉＞胫后动脉;不同程度狭窄血管143支,占13.4%,闭塞血管59 支,占5.5%.结论 彩色多普勒诊断下肢动脉粥样硬化性闭塞症有助于确定病变部位,判定病变程度,结合多普勒频谱及流速综合分析,简便易行,可重复检查.狭窄程度的判定对于临床治疗方法的选择具有一定的指导意义.     

糖尿病下肢动脉病变的外科治疗

糖尿病下肢动脉病变主要指在糖尿病的基础上发生的下肢动脉硬化闭塞或狭窄，可造成下肢远端组织的缺血。临床上主要表现为间歇性跛行、静息痛和足部溃疡或坏疽。治疗主要包括内科的扩血管、抗凝等药物治疗和外科的下肢血流重建治疗或截肢处理。其中下肢血流重建的效果最为理想，目前最常用的方法有下肢动脉的腔内介入术、动脉旁路移植术等。最近几年在国内首先开展了自体骨髓干细胞移植和由中国医学科学院血液病研究所首先开展的外周血干细胞移植术，这种方法称为“细胞架桥”，取得了一定效果。     

糖尿病下肢缺血外科治疗方法的选择

糖尿病下肢缺血外科治疗有三种方法可供临床选择：第一是下肢动脉旁路移植术，创伤较大，对患者身体素质要求较高；第二是下肢动脉腔内介入治疗，是一种微创的方法，适应证较广；第三是自体干细胞移植，特别适应于体质差和无下肢动脉流出道或流出道差的患者。大动脉（腹主动脉、髂动脉）病变：血管腔内介入或动脉旁路移植或二者同时应用；中等动脉（股动脉、胭动脉）病变：介入或动脉旁路移植或二者同时应用，或者自体干细胞移植；小动脉（小腿动脉或足部动脉）病变：介入或动脉旁路移植或二者同时应用，或者自体干细胞移植。临床上应根据病变部位和患者具体情况选择合适的治疗方法。     

彩色多普勒超声和多层螺旋CTA诊断下肢动脉硬化性闭塞症的临床价值

回顾性地分析21例下肢动脉硬化性栓塞病的彩色多普勒超声及多层螺旋CT血管成像(CTA)图像改变.结果下肢动脉硬化性闭塞症二维超声图像上表现为病变血管内中膜呈不规则增厚,局部呈强回声斑,并向血管腔内突起,血管腔内径呈不规则狭窄,病变段血管腔内可见实性低回声光团充填;彩色多普勒血流显像显示血管腔内无血流信号;多层螺旋CTA显示病变段血管区域无对比剂,同时显示侧支动脉的走行及起始部位.认为彩色多普勒超声及多层螺旋CTA对下肢动脉硬化闭塞症的诊断均有重要价值.     

络泰治疗糖尿病下肢血管病变118例

目的观察络泰（注射用血塞通）对糖尿病（DM）下肢血管病变的治疗作用.方法选择DM下肢血管病变病人176例,分为络泰组（治疗组）和对照组,均以饮食控制及应用胰岛素控制血糖.观察两组治疗前后足部病变改善、下肢动脉彩色多普勒血流动力学改变以及治疗过程中出现的副反应.结果治疗组总有效率为96.6%高于对照组89.6%（P〈0.01）,治疗组治疗后的下肢动脉彩色多普勒血流动力学改变与治疗前相比,具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,与对照组相比,组间比较无统计学意义,治疗期间,病人无明显的不良反应.结论络泰为一种安全、有效的治疗DM下肢血管病变的药物.     

Transplantation of mobilized peripheral blood mononuclear cells for peripheral arterial occlusive disease of the lower extremity

Introduction Peripheral arterial occlusive disease (PAOD) includes a group of diseases caused by the obstruction of peripheral arteries to the legs, and characterized by local ischemia and necrosis.1, 2 In China, the morbidity and mortality of patients with PAOD has been increasing in recent years, perhaps due to changes in lifestyle of the Chinese people. Although progress has been seen in surgical and interventional tech- niques during the last decades, a substantial number of patients w…     

自体外周血和骨髓干细胞移植对缺血性下肢血管疾病患者缺血状态改善的临床研究

目的观察自体外周血干细胞(PBSC)和骨髓干细胞(BMSC)移植在下肢缺血性疾病患者中血管新生和改善缺血状态方面的疗效。方法2004年9月至2006年10月对解放军第463医院细胞治疗中心的170例自愿接受自体干细胞移植的下肢缺血性血管疾病患者随机分为PBSC移植组(94例)和BMSC移植组(76例)。第1,4,12,24周对移植前后临床症状主观指标和仪器检测客观指标结果进行综合评估,比较两组患者血管新生及下肢缺血改善情况。结果PBSC组单个核细胞(MNC)、CD34 、CD133 细胞总数明显多于BMSC组(P<0.01);干细胞移植前后疼痛、冷感、行走间距、溃疡、坏疽等临床症状对照研究表明,PBSC组缺血症状改善较BM-SC组出现早,症状缓解程度较BMSC组更明显,但两组间差异无显著性意义(P(0.05);两组患者移植前后的踝肱指数(ABI)、经皮氧分压、足底深感觉、皮温仪结果比较差异无显著性意义。结论自体PBSC和BMSC移植技术在下肢缺血性疾病治疗中均可建立新生血管,有效改善下肢缺血状态,治疗缺血性下肢血管疾病各有其不可替代的优势,可根据患者具体情况选择干细胞来源。     

Treatment and follow‐up of 18 severe systemic lupus erythematosus patients with stem cell transplantation

Aim: To investigate the feasibility, efficacy and safety of high‐dose immunosuppressive therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) with CD34⁺ cell selection in patients with refractory and severe autoimmune diseases. Methods: Eighteen patients with persistent systemic lupus erythematosus refractory to conventional treatment were enrolled into the study of peripheral blood stem cell transplantation in Peking Union Medical College Hospital from 1999 to 2005. After mobilization and conditioning, the enriched CD34⁺ cells were reinfused. Disease activity, adverse effects, haematopoietic and immunologic reconstitution were monitored and followed up for at least 6 months. Results: Overall treatment‐related mortality was 5.6% with one patient dying of cytomegalovirus infection. The overall remission rate was 95.8% in the first year after PBSCT. Relapse occurred in three patients (17.6%) in 37, 26, and 19 months post‐transplantation, respectively. Disease Activity Index scores of systemic lupus erythematosus survivors were decreased significantly (P  <  0.001). Conclusions: Short‐term effect of autologous peripheral blood stem cell transplantation is promising although treatment‐related mortality and relapses are observed in a subset of patients. High‐dose immunosuppressive therapy followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation with CD34⁺ cell selection is feasible and relatively safe in the treatment of severe and refractory autoimmune diseases. The long‐term effect needs further evaluation and multicentre study.     

非清髓性造血干细胞移植治疗血液病预处理中ATG／ALG的应用及作用

目的：探讨抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）在血液病非清髓性异基因造血干细胞移植中的作用，以及ATG/ALG的毒副作用，对移植并发症的影响。方法：以ATG／ALG为基础降低化疗剂量的非清髓性预处理方案，对16例恶性血液病、17例重型再生障碍性贫血（SAA）实施骨髓、骨髓加外周血造血干细胞或脐血造血干细胞移植；对5例恶性血液病实施逐渐增加剂量的供者淋巴细胞输注（DLI），1例S从实行供者干细胞输注（DSI）。GVHD的预防：恶性血液病采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤，SAA患者采用CSA联合甲泼尼龙。采用糖皮质激素和甾体类消炎药等防治ATG／ALG毒副作用和并发症。结果：3例患者在移植后早期感染死亡。其余30例患者恢复造血功能，ANC〉0．5×10^8/L和PLT〉20×10^9／l平均时间为12．2（3-35）d和20．1（5～80）d。移植后7例为供者型完全嵌合体（CC），3例无植入证据；23例为混合性嵌合体（MC），其中7例逐渐转为CC，6倒是在DLI或者DSI后实现MC向CC转变。移植后早期均无aGVHD，3～8次DLI并发Ⅰ度aGVHD1例、Ⅱ度aGVHD3例，2例皮肤局限型cGVHD、2例为广泛型cGVHD。并发严重的细菌感染3例、病毒感染4例、真菌感染5例。ATG／ALG使用过程中全部出现寒战、发热症状，大部分出现皮疹、一过性血压下降、少数出现一过性心律不齐，经积极防治不需中断治疗。结论：ATG／ALG促进异基因造血干细胞的植入，延迟和减少GVHD的发生率并降低严重程度．是否增加病毒、真菌感染的机会有待进一步观察。     

自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病56例临床观察

目的：探讨自体骨髓干细胞移植对终末期肝病患者的治疗作用。方法：56例终末期肝病患者无菌采集骨髓,负收集法分离纯化骨髓干细胞,经肝固有动脉注入肝脏。术后观察肝脏储备功能和合成功能,同时观察患者症状体征和不良反应。结果：患者骨髓采集量为120～180ml,分离细胞数为5．8×10^7-9．6×10^8个,与术前比较,术后1周91．6％的患者食欲改善,87．5％的患者体力明显改善;术后12周吲哚氰绿血浆清除率（ICGK）升高,吲哚氰绿15min滞留率（ICGRl5）下降,与术前比较差异有显著性意义（P〈0．05）;血清血蛋白（Alb）在术后4周开始升高,12周达到最高,与治疗前比差异有显著性意义（P〈0．05）;胆碱酯酶（CHE）、凝血酶原时间（PT）移植术后持续改善,12周时较术前增加最明显,差异有显著性意义（P〈0．05）;18例并发腹水者,有11例患者腹水消失,有5例腹水减轻但没有消退。结论：自体骨髓干细胞移植技术治疗终末期肝病,患者肝脏储备功能、合成功能改善明显,术后无不良反应,安全可行。     

Hepatitis B Virus Reactivation 55 Months Following Chemotherapy Including Rituximab and Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation for Malignant Lymphoma

A 54-year-old woman underwent chemotherapy including rituximab and autologous peripheral blood stem cell transplantation (auto-PBSCT) for diffuse large B-cell lymphoma. Before the treatment, she exhibited a resolved hepatitis B virus (HBV) infection. She was diagnosed with HBV reactivation based on positive serum HBV-DNA test results, 55 months after her last treatment. Subsequently, he was treated with tenofovir alafenamide fumarate (TAF) therapy and her liver function improved. Patients undergoing chemotherapy including rituximab and auto-PBSCT are at a high risk of HBV reactivation. In such cases, careful and long-term observations may be required to detect HBV reactivation.     

The endogenous granulocyte colony-stimulating factor response following autologous peripheral blood stem cell transplantation is impaired in patients with myeloma

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) levels were studied in 23 patients (10 myeloma, 13 relapsed Hodgkin's disease, non-Hodgkin's lymphoma or germ cell tumours), post autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). The two groups had similar previous chemotherapy and numbers of CD34+ cells transplanted. All patients received G-CSF by injection starting 8 d post transplantation. Twenty out of 23 patients showed raised endogenous levels of G-CSF before cytokine administration. Myeloma patients showed significantly lower levels of endogenous G-CSF than the other patients (0.767 versus 3.262 ng/ml, P < 0.05). Further rises in G-CSF levels were seen following the administration of exogenous G-CSF which then fell, despite ongoing administration of G-CSF, as neutrophil recovery occurred.     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗假肥大型肌营养不良症疗效分析

目的探讨自体骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗假肥大型肌营养不良症临床效果。方法对316例假肥大型肌营养不良症患者皮下注射粒细胞集落刺激因子,动员4天后采集骨髓,提取的单个核细胞（MNC）,总量为（5．72±1．89）×10^8,培养骨髓单个核细胞7—10天,最终得到间充质干细胞含量为（1．90±0．96）×10^8。应用四肢肌肉内注射的方式进行干细胞移植。结果干细胞移植治疗1年后肌力增加者占总患者数的81．3％。临床升级人数占27．5％。血清肌酸激酶（CK）降低率81．0％,血清乳酸脱氢酶（LDH）降低率86．1％。结论自体MSCs移植可使部分假肥大型肌营养不良症患者肌力改善,生活自理能力增加,血清CK、LDH水平下降,其安全性高,无不良反应,是治疗假肥大型肌营养不良症的一种新方法。     

粒细胞集落刺激因子动员自体外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床研究

目的观察经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞(PBSC)治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效。方法自2003年11月至2005年1月共入选AMI患者70例,随机分为干细胞移植组和对照组,两组均为35例。干细胞治疗组在常规AMI治疗(药物与介入治疗)基础上应用粒细胞集落刺激因子(GCSF)皮下注射动员自体骨髄干细胞,连用5天,第6天分离外周血干细胞悬液,将采集后的干细胞悬液经OVERTHEWIRE球囊导管中心腔注入梗死相关动脉(IRA),进行外周血干细胞移植;对照组经AMI常规方法(药物与介入)治疗。在外周血干细胞动员、采集及经冠状动脉回输过程中观察其不良反应。两组患者在移植前及移植后6个月应用超声心动图评价左室形态及心功能变化,室壁节段性运动积分;比较两组患者生存率及心脏事件发生率。结果6个月时干细胞移植组心脏收缩末容积(ESV)明显减小[(63.8±23.9)ML比(52.6±20.3)ML,P=0.01],舒张末容积(EDV)无显著性变化[(134.2±36.7)ML比(119.2±30.3)ML,P=0.07];左室射血分数(LVEF)显著增高[(50.0±8.2)%比(57.1±7.8)%,P<0.001];左室壁节段性运动积分指数(WMSI)明显减低[(1.219±0.190)比(1.101±0.118),P<0.001]。对照组介入术前及术后6个月随访ESV、EDV、LVEF及WMSI均无统计学差异(P=0.490、0.259、0.117、0.395)。两组术后6个月生存率及心脏事件发生率无统计学差异。不良反应:在PBSC动员、分离、采集及回输中总的不良反应共25例次,其中动员时不良反应占37.1%(13/35),分离和采集中的不良反应占14.3%(5/35),经冠状动脉回输过程中出现的不良反应占20.0%(7/35)。结论经皮经腔冠状动脉内移植自体PBSC治疗AMI可以在近期有效地减少心肌梗死缺血面积,减轻左室重构,改善心功能。     

自体造血干细胞移植治疗继发进展型多发性硬化36例疗效及预后影响因素分析

目的分析继发进展型多发性硬化(SPMS)患者接受自体造血干细胞移植(auto-HSCT)疗效及预后因素分析。方法收集2001—2009年首都医科大学宣武医院收治的36例SPMS患者。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/kg皮下注射4~6 d动员造血干细胞,采集外周血单个核细胞,其中28例患者分选CD34+细胞。预处理方案为BEAM(卡氮芥、马法兰、替尼泊甙及阿糖胞苷)。结果15例临床缓解,5例疾病稳定,14例移植后复发,2例失访。88个月预期无复发存活率55%。发病时有视神经损伤是移植预后不良的危险因素。结论auto-HSCT是SPMS患者获得长期疾病缓解的有效方法,视神经损伤是移植预后不良因素。